本发明涉及透析液分析用的标准试剂试剂盒，尤其是处理简便、经时稳定性优异的标准试剂试剂盒。本发明还涉及包含碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种、且可用于透析液分析用的标准试剂、透析液或人工肾用补液的水溶液，尤其是涉及经时稳定性优异的包含碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液。
背景技术：
：对肾功能低下的患者实施血液透析时，患者的血液在人工肾中被净化。通常通过在该人工肾的内部灌注透析液，并介由透析膜使该血液中的废弃物转移到透析液侧来进行。近年来，作为该透析液，为了减轻患者的负担，广泛使用使乙酸使用量减少的含碳酸氢钠的透析液来代替现有的乙酸透析液。在含碳酸氢钠的透析液中，因电解质成分(例如，氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁)与碳酸氢根离子反应而生成不溶性的化合物，故而不适合一剂化，通常，通过将包含电解质成分及ph调节剂(例如，乙酸)的制剂(以下，称作“a剂”)浓缩液、包含碳酸氢钠的制剂(以下，称作“b剂”)浓缩液与水一起加入到透析液供给装置，并进行混合·稀释来制备。关于该a剂浓缩液及b剂浓缩液，有时分别将市售的粉剂溶解于水来制作，或者有时使用从最初开始作为液剂(水溶液)而市售的物质。就所制备的透析液而言，通常在使用前确认电解质浓度、ph、渗透压等是否在合理范围内而使用。具体而言，作为制备时的注意事项，可列举：1)使用前测定透析液的电解质浓度，确认其合理；2)透析液的ph会因稀释水等的影响而发生些许变化，故而使用前确认ph在7.2～7.4的范围内；及3)测定透析液的渗透压时，测定生理盐水的渗透压并将实测值进行补正；等等。另外，就透析液供给仪器制造商而言，作为注意事项、警告，也可列举：1)治疗开始前，通过渗透压计、电导率仪、火焰光度计等检测仪器来确认透析液的实际浓度是否符合处方；2)清洗结束后，使用试纸、试剂来确认消毒用或酸清洗用药液未在液体回路内残留；等等。在任一种情况下，制备完成的透析液浓度的确认都是重要事项。就上述制备完成的透析液浓度的确认而言，可通过火焰光度法、原子吸收法、离子选择性电极法(ise法)等进行，对于它们所使用的测定仪器的校正而言，可使用以常用参照标准品为基准制作的校正液等。例如，专利文献1公开了在以电极法为原理的电解质检测仪器中，可确保透析液浓度的准确性的专用的校正液。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2010-271102号公报技术实现要素：发明要解决的课题然而，在用于对制备完成的透析液进行校对的测定仪器用的校正液中，处于氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁等电解质成分(a剂成分)与碳酸氢钠(b剂成分)并存的状态，因此沉淀(caco3、mgco3等)易于经时析出、或碳酸氢根离子含量易于发生变化，从而担心保存稳定性。在专利文献1公开的校正液中，考虑到保存性，将制备的校正液各称量2.0ml容量而分装于玻璃安瓿进行熔封保存，然而对于沉淀的析出、碳酸氢根离子含量的变化并未显示出充分的保存稳定性。另外，在用于对制备完成的透析液进行校对的校正液中，也期望如透析液那样，使用时在不进行固体制剂的溶解、浓缩液的稀释等繁琐步骤的情况下即可进行透析液的评价。因此，本发明的课题在于，提供下述透析液分析用的标准试剂：经过长期也可防止沉淀析出，可抑制碳酸氢根离子含量的变化，且制备中不需要繁琐的步骤，处理简便，在医疗现场能够简便且准确地进行透析液制备后的校对。用于解决课题的手段本申请的发明人发现，将可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分、和碳酸氢根离子及碳酸根离子各自填充于小瓶，制成透析液分析用的标准试剂试剂盒，在该标准试剂试剂盒中，通过至少将填充有包含碳酸氢根离子及碳酸根离子的水溶液的小瓶制成防水性树脂小瓶，从而经过长期也可防止沉淀析出，而且能够非常简便且确实地进行混合来制备透析液分析用的标准试剂，从而完成了本发明的第一实施方式。另外，本申请的发明人发现，通过将可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分、和碳酸氢根离子及碳酸根离子各自填充于小瓶，即使长期保存也可抑制沉淀析出或碳酸氢根离子含量的变化，使用时通过使用导液针(transferneedle)将两小瓶连通·混合，能够非常简便地混合，从而完成了本发明的第二实施方式。在该标准试剂试剂盒中，能够防止沉淀析出，且与现有技术相比能够抑制碳酸氢根离子含量的变化，然而关于填充了碳酸氢钠水溶液的小瓶b，有时二氧化碳经时产生而释放到气相中，与其相伴，内容物的碳酸氢根离子浓度或ph发生变化，从而担心所得到的标准试剂的ph或碳酸氢根离子浓度在期望的范围以外。因此，关于碳酸氢根离子浓度及ph的变化，存在进一步改善的空间。另一方面，在含碳酸氢钠的透析液中使用的b剂(含碳酸氢钠制剂)中，关于以液剂(浓缩液)的形式市售的物质，也担心碳酸氢根离子浓度或ph的经时变化。进而，就碳酸氢钠水溶液中的碳酸氢根离子浓度或ph的经时变化而言，为在人工肾用补液中也会发生的问题。即，基于人工肾进行血液净化时，有时使用具有与混合后的含碳酸氢钠的透析液大致相同的成分组成的人工肾用补液，就这样的人工肾用补液而言，通常，在由隔板分离成2室的双袋(doublebag)的各室中，分别预先填充包含糖、电解质成分(相当于透析液中的a剂成分。通常在市售的人工肾用补液中，有时也将其称为“b剂”，在本说明书中，方便起见称作“a剂成分”。)的水溶液和包含碳酸氢钠(相当于透析液中的b剂成分。通常在市售的人工肾用补液中，有时也将其称为“a剂”，在本说明书中，方便起见称作“b剂成分”。)的水溶液，使用时以使2室连通的形态来销售。此时，会从填充有含碳酸氢钠水溶液的室产生二氧化碳，从而担心成分浓度或ph的经时变化。因此，为了防止作为液剂的含碳酸氢钠的透析液用b剂、人工肾用补液的b剂成分的经时变化，也采用下述对策：在现有的这些市售品中，将填充有含碳酸氢钠的透析液用b剂的袋整体或者填充有人工肾用补液的双袋整体通过气体阻隔性包装密封，或者进一步预先在其密封空间中同时包装二氧化碳产生型氧清除剂。因此，本发明的课题在于提供含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种、且能够进一步防止碳酸氢根离子浓度及ph的变化、稳定性优异的标准试剂用、透析液用及人工肾用补液用的水溶液，本申请的发明人还发现在含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的标准试剂用、透析液用及人工肾用补液用的水溶液中，通过将其ph调节为8.6～10.5，可抑制伴随着二氧化碳释放的碳酸氢根离子浓度及ph的变化，从而完成了本发明的第三实施方式。即，本发明的第一实施方式涉及：[1]透析液分析用的标准试剂试剂盒，其包含：(1)填充有包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液a液的小瓶a；及(2)填充有包含碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液b液的小瓶b，其中，至少小瓶b为防水性树脂小瓶，[2]上述[1]所述的标准试剂试剂盒，其中，防水性树脂小瓶表面的水的接触角为90度以上、优选为100度以上、更优选为110度以上、进一步优选为120度以上、特别优选为130度以上、更进一步优选为140度以上、最优选为150度以上，[3]如上述[1]或[2]所述的标准试剂试剂盒，其中，防水性树脂小瓶的总透光率为85％以上、优选为90％以上，[4]如上述[1]～[3]中任一项所述的标准试剂试剂盒，其中，防水性树脂小瓶是由环烯烃聚合物(cop)形成的，[5]如上述[1]～[4]中任一项所述的标准试剂试剂盒，其中，b液的ph为8.9以上、优选为9.2以上、更优选为9.3以上，以及[6]如上述[1]～[5]中任一项所述的标准试剂试剂盒，其中，透析液分析用的标准试剂可通过将填充于防水性树脂小瓶的a液或b液中的任一方注入填充有另一方的液体的小瓶并进行混合来制备。本发明的第二实施方式涉及[1]透析液分析用的标准试剂试剂盒，其包含：(1)填充有包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液a液的小瓶a；(2)填充有包含碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液b液的小瓶b；及(3)用于将小瓶a的内容物和小瓶b的内容物混合的导液针。[2]如上述[1]所述的标准试剂试剂盒，其中，b液的ph为8.6～10.5、优选为9.0～10.2、更优选为9.2～10.1，以及[3]如上述[1]或[2]中任一项所述的标准试剂试剂盒，其中，可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分包含钙离子及镁离子。本发明的第三实施方式涉及，[1]水溶液，其通过与含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液组合而用作透析液分析用的标准试剂，其含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种，ph为8.6～10.5、优选为9.0～10.2、更优选为9.2～10.1，[2]如上述[1]所述的水溶液，其填充于小瓶，[3]透析液分析用的标准试剂，其是将含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液与上述[1]或[2]所述的水溶液组合而形成的，[4]水溶液，其通过与含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液组合而用作透析液，其含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种，ph为8.6～10.5、优选为9.0～10.2、更优选为9.2～10.1，[5]水溶液，其通过与含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液组合而用作人工肾用补液，其含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种，ph为8.6～10.5、优选为9.0～10.2、更优选为9.2～10.1，[6]如上述[5]所述的水溶液，其填充于具有由可连通的隔离机构分隔的至少2室的多室容器中的1室，以及[7]人工肾用补液，其是将含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液与上述[5]或[6]所述的水溶液组合而形成的。发明的效果根据本发明的第一实施方式，将含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液、和含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液各自填充于小瓶，制成试剂盒，在该试剂盒中，通过至少将包含碳酸氢根离子及碳酸根离子的小瓶制成防水性树脂小瓶，从而经过长期也可防止沉淀析出，而且能够非常简便且确实地混合来制备透析液分析用的标准试剂。根据本发明的第二实施方式，通过将含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液、和含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液各自填充于小瓶，并与使用时用于混合的导液针一起制成试剂盒，从而可提供制备时不需要繁琐的步骤、处理简便，即使长期保存也可防止沉淀析出，可抑制碳酸氢根离子含量的变化的透析液分析用标准试剂。根据本发明的第三实施方式，通过将ph调节在规定的范围内，可提供防止含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液中的碳酸氢根离子浓度及ph的经时变化、且可用于透析液分析用的标准试剂的稳定性优异的水溶液、用于透析液的稳定性优异的水溶液及用于人工肾用补液的稳定性优异的水溶液。由此，例如只要为透析液分析用的标准试剂用水溶液，则可提供现今不存在的透析液分析用的标准试剂，只要为透析液用浓缩水溶液、人工肾用补液用水溶液，则不需要采用目前所实施的气体阻隔性包装或与二氧化碳产生型氧清除剂进行同时包装的对策。具体实施方式[第一实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂试剂盒]就本发明的第一实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂试剂盒而言，其包含(1)填充有包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液a液的小瓶a、及(2)填充有包含碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液b液的小瓶b，至少小瓶b为防水性树脂小瓶。就本发明的第一实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂试剂盒而言，在至少6个月以上、优选为1年以上可防止沉淀析出，碳酸氢根离子含量或ph不易变化。本说明书中，“防水性树脂小瓶”只要是小瓶内部的表面疏水，将填充于容器内的水溶性液体向容器外倒出时，容器内该水溶性液体不残留或即使残留也仅为微量(例如，残留液体量相对于填充液量为1％以下)的小瓶，则没有特别限定。具体而言，优选使用表面的水的接触角为90度以上的小瓶。就防水性树脂小瓶的表面(尤其是内部表面)的水的接触角而言，通常优选为90度以上、更优选100度以上、进一步优选为110度以上、特别优选为120度以上、更进一步优选为130度以上、更进一步优选为140度以上、最优选为150度以上。防水性树脂小瓶可为以可显示以上述这样的水接触角的防水性树脂作为材料形成的小瓶，也可为在由其以外的材料形成的小瓶的表面(尤其是内部表面)实施已知的防水处理的小瓶。应予说明，在本发明中，水的接触角可依照jis-r3257利用静滴法测定。作为形成防水性树脂小瓶的防水性树脂，具体而言，可列举环烯烃聚合物(cop)、环烯烃共聚物(coc)、聚四氟乙烯(ptfe)、聚丙烯(pp)、聚乙烯(pe)等。其中，优选环烯烃聚合物(cop)、环烯烃共聚物(coc)。另外，就防水性树脂小瓶的总透光率而言，优选为85％以上，更优选为90％以上。应予说明，在本发明中，总透光率可依照在jis-k7375中引用的jis-k7361-1来测定。<a液>a液为包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液。作为可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分，可列举钙离子、镁离子等，这些电解质成分例如可作为氯化钙、氯化镁等在a液中含有。将氯化钙、氯化镁用作标准试剂时，可作为电解质在a液中含有。而且，当然在本发明的第一实施方式中，a液中不含有碳酸根离子及碳酸氢根离子。另外，a液中还可含有氯化钠、氯化钾、乙酸钠等其他的电解质、有机酸盐等。另外，作为ph调节剂，可使用盐酸、有机酸，作为有机酸，优选使用乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、马来酸、抗坏血酸、草酰乙酸、葡萄糖酸、异柠檬酸、苹果酸及/或柠檬酸。进一步优选在a液中混合葡萄糖。作为氯化钙，可使用氯化钙二水合物、氯化钙一水合物、无水氯化钙等。作为氯化镁，优选使用氯化镁六水合物等。作为乙酸钠，优选使用无水乙酸钠、乙酸钠三水合物等。另外，通过添加乙酸(冰醋酸)和氢氧化钠，结果还可成为乙酸钠。就a液的容量而言，在精密管理填充量的基础上优选3ml以上、更优选5ml以上。另外，就a液的容量而言，从混合操作等处理上的观点出发，优选20ml以下、更优选10ml以下。就a液的ph而言，考虑到对制造装置等腐蚀的影响，优选2.5以上、更优选3以上。另外，优选a液的ph为7以下、更优选为6以下。a液的ph过高时，为了将与b液混合所得到的标准试剂的ph维持在规定的范围内，必须将b液设定为低ph，其结果，担心无法抑制碳酸氢根离子含量的变化。填充a液的小瓶a没有特别限定，可使用玻璃制的小瓶、树脂制的小瓶等。尤其是，将a液和b液混合来制备标准试剂时，在通过将填充于小瓶a的a液注入小瓶b来混合的情况下，为了尽量不使a液残留于小瓶a，更优选其中至少容器内部为防水性，进一步优选为防水性树脂小瓶。另外，就小瓶a而言，从易于从外部辨认内容物这样的观点出发，优选总透光率为85％以上、更优选为90％以上。就小瓶a的容量而言，只要可填充a液，则没有特别限定。小瓶a的至少容器内部不为防水性时，就标准试剂的制备而言，优选将填充于小瓶b的b液注入小瓶a，此时，为了能够在小瓶a内混合a液和b液，优选为a液和b液的合计容量以上，更优选为a液和b液的合计容量的1.1倍以上。<b液>b液为包含碳酸氢根离子及/或碳酸根离子的水溶液。在b液中还可含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分以外的成分。例如，为了调节成规定的ph，可含有氢氧化钠等碱性成分。从容易控制ph的观点出发，更优选合用碳酸氢钠及碳酸钠。碳酸氢根离子(hco3-)和碳酸根离子(co32-)在水溶液中处于平衡状态。因此，在b液中，可为仅存在任一方的状态，也可为两离子并存的状态。作为制备b液的方法，可列举在碳酸氢钠或碳酸钠中添加ph调节剂来制备的方法，还可通过使碳酸氢钠及碳酸钠以特定的比例溶解来得到b液。就b液中的碳酸氢根离子浓度而言，优选为10meq/l以上、更优选为20meq/l以上、进一步优选为29meq/l以上、特别优选为40meq/l以上，优选为100meq/l以下、更优选为80meq/l以下、进一步优选为70meq/l以下、特别优选为50meq/l以下。例如，b液中的碳酸氢根离子浓度经时变化时，与a液混合所得到的标准试剂的组成无法成为期望的范围，从而担心无法用作标准试剂。应予说明，碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地也以碳酸根离子的形式而存在，因此在本说明书中的b液或标准试剂中的碳酸氢根离子浓度是指碳酸氢根离子与碳酸根离子的和的形式的浓度。在本发明的第一实施方式中，填充b液的小瓶b为防水性树脂小瓶。通常，填充如b液这样易于产生二氧化碳的液体时，从二氧化碳不易透过的观点及价格低廉的观点出发，优选玻璃制小瓶，由于b液为碱性，填充于玻璃制小瓶时，于高温长期、填充保存时，担心生成由玻璃引起的不溶物。在本发明的第一实施方式中，通过使填充b液的小瓶b由树脂形成，可除去产生该不溶物的担心。另外，在标准试剂的制备时需要确实地混合a液和b液(换言之，为了不发生液体残留，将所填充的各液的总量混合)。此时，在树脂制的小瓶中，有时根据树脂的种类而易于发生液体残留，但在本发明的第一实施方式中，作为形成小瓶b的树脂，通过特别地选择防水性树脂，将填充于小瓶b的b液填充于小瓶a时，可在不产生液体残留的情况下将两液确实地混合。就b液的容量而言，在精密控制填充量的基础上，优选为3ml以上、更优选为5ml以上。另外，就b液的容量而言，从混合操作等处理的观点出发，优选为20ml以下、更优选为10ml以下。在本发明的第一实施方式中，就b液的ph而言，优选为8.9以上、更优选为9.2以上、进一步优选为9.3以上。通过使b液的ph为8.9以上，可抑制二氧化碳的产生，从而具有进一步改善贮藏稳定性的倾向。另外，就b液的ph而言，从处理安全性的观点出发，优选10.5以下、更优选10.2以下、进一步优选10.1以下。在ph的调节中，还可使用在本
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中通常的ph调节剂，如上所述，使用碳酸氢钠和碳酸钠并通过调节其比率来进行时，易于进行制备操作，故而优选。就小瓶b的容量而言，只要可填充b液即可，没有特别限定，优选能够用单手与小瓶a混合的程度的大小。另外，就小瓶b的容量(小瓶全满量)而言，为了使小瓶b的空间部的容积成为小瓶全满量的70％以下，优选考虑b液的容量来确定。小瓶b的空间部的容积大时，有时co2易于从b液释放到空间部，从而液体中的hco3-浓度减少。小瓶b的空间部的容积的下限没有特别限制，优选成为小瓶全满量的20％以上。合并了a液及b液的标准试剂的容量没有特别限制，作为校对制备后的透析液所需的最低限的量，通常优选为3ml以上、更优选为5ml以上。另外，就通过本发明的第一实施方式所涉及的试剂盒所制备的标准试剂而言，优选原则上在1次的使用中用完，从该观点出发，优选标准试剂的容量为50ml以下、更优选30ml以下。<标准试剂>使用本发明的第一实施方式所涉及的标准试剂试剂盒制备标准试剂时，优选打开小瓶a及小瓶b的盖，将填充于防水性树脂小瓶的a液或b液中的任一方注入填充有另一方的液体的小瓶并进行混合。具体而言，小瓶a、小瓶b的两方均为防水性树脂小瓶时，可将a液注入小瓶b，也可将b液注入小瓶a。仅小瓶b为防水性树脂小瓶时，优选将b液注入小瓶a。通过成为这样的混合步骤，可在不发生液体残留的情况下，确实地将a液和b液混合。就透析液分析用的标准试剂而言，与成为对象的制备后透析液为基本相同的成分组成较为理想。由此，除上述b液中的“碳酸氢根离子及/或碳酸根离子”和a液中的“可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分”以外，就可在a液或b液中适当含有的其他成分而言，只要根据成为对象的透析液来确定即可。具体而言，混合a液及b液后的透析液(标准试剂)优选的电解质组成如以下表1所示。而且，例如列举作为标准试剂的电解质组成的一例时，只要为人工肾用透析液粉末制剂“lympack(注册商标)透析剂ta3”(nipro株式会社制)用的试剂，则如表2所示。[表1]成分终浓度(meq/l)na+120～160k+0.5～3.0ca2+1.5～4.5mg2+0～2.0cl-90～135ch3coo-0～15hco3-20～35葡萄糖0～2.5(g/l)[表2]成分终浓度(meq/l)na+140.00k+2.00ca2+3.00mg2+1.00cl-113.0ch3coo-10.22hco3-25.0葡萄糖1.00(g/l)就透析液分析用的标准试剂的ph而言，与成为对象的制备后透析液为相同程度较为理想，例如优选为7.0～7.5。[第二实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂试剂盒]就本发明的第二实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂试剂盒而言，为包含(1)填充有包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液a液的小瓶a、(2)填充有包含碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种的水溶液b液的小瓶b、及(3)用于将小瓶a的内容物和小瓶b的内容物混合的导液针(溶解液注入针)的透析液分析用的标准试剂试剂盒。就本发明的第二实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂试剂盒而言，在至少6个月以上、优选为1年以上可防止沉淀析出，碳酸氢根离子含量或ph不易变化。<a液>a液为包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的水溶液。作为可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分，可列举钙离子、镁离子等，这些电解质成分例如可作为氯化钙、氯化镁等在a液中含有。将氯化钙、氯化镁用作标准试剂时，可作为电解质在a液中含有。而且，当然在本发明的第二实施方式中，a液中不含有碳酸根离子及碳酸氢根离子。另外，a液中还可含有氯化钠、氯化钾、乙酸钠等其他的电解质、有机酸盐等。另外，作为ph调节剂，可使用盐酸、有机酸，作为有机酸，优选使用乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、马来酸、抗坏血酸、草酰乙酸、葡萄糖酸、异柠檬酸、苹果酸及/或柠檬酸。进一步优选在a液中混合葡萄糖。作为氯化钙，使用氯化钙二水合物、氯化钙一水合物、无水氯化钙等。作为氯化镁，优选使用氯化镁六水合物等。作为乙酸钠，优选使用无水乙酸钠、乙酸钠三水合物等。另外，通过添加乙酸(冰醋酸)和氢氧化钠，结果还可成为乙酸钠。就a液的容量而言，在精密管理填充量的基础上优选3ml以上、更优选5ml以上。另外，就a液的容量而言，从混合操作等处理上的观点出发，优选20ml以下、更优选10ml以下。就a液的ph而言，考虑到对制造装置等腐蚀的影响，优选2.5以上、更优选3以上。另外，优选a液的ph为7以下、更优选为6以下。a液的ph过高时，为了将与b液混合所得到的标准试剂的ph维持在规定的范围内，必须将b液设定为低ph，其结果，担心无法抑制碳酸氢根离子含量的变化。就小瓶a的容量而言，只要可填充a液，则没有特别限定，为了能够在小瓶a内混合a液和b液，优选为a液和b液的合计容量以上，更优选为a液和b液的合计容量的1.1倍以上。<b液>b液为包含碳酸氢根离子及/或碳酸根离子的水溶液。在b液中还可含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分以外的成分。例如，为了调节成规定的ph，可含有氢氧化钠等碱性成分。从容易控制ph的观点出发，更优选合用碳酸氢钠及碳酸钠。碳酸氢根离子(hco3-)和碳酸根离子(co32-)在水溶液中处于平衡状态。因此，在b液中，可为仅存在任一方的状态，也可为两离子并存的状态。作为制备b液的方法，可列举在碳酸氢钠或碳酸钠中添加ph调节剂来制备的方法，还可通过使碳酸氢钠及碳酸钠以特定的比例溶解来得到b液。就b液中的碳酸氢根离子浓度而言，优选为10meq/l以上、更优选为20meq/l以上、进一步优选为29meq/l以上、特别优选为40meq/l以上，优选为100meq/l以下、更优选为80meq/l以下、进一步优选为70meq/l以下、特别优选为50meq/l以下。例如，b液中的碳酸氢根离子浓度经时变化时，与a液混合所得到的标准试剂的组成无法成为期望的范围，从而担心无法用作标准试剂。应予说明，碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地也以碳酸根离子的形式而存在，因此在本说明书中的b液或标准试剂中的碳酸氢根离子浓度是指碳酸氢根离子与碳酸根离子的和的形式的浓度。就b液的容量而言，在精密控制填充量的基础上，优选为3ml以上、更优选为5ml以上。另外，就b液的容量而言，从混合操作等处理的观点出发，优选为20ml以下、更优选为10ml以下。在本发明的第二实施方式中，就b液的ph而言，优选为8.6以上、更优选为9.0以上、进一步优选为9.2以上。通过使b液的ph为8.6以上，可具有进一步改善贮藏稳定性的倾向。另外，就b液的ph而言，从处理安全性的观点出发，优选10.5以下、更优选10.2以下、进一步优选10.1以下。在ph的调节中，还可使用在本
技术领域：
中通常的ph调节剂，如上所述，通过使用碳酸氢钠和碳酸钠并调节其比率来进行时，易于进行制备操作，故而优选。就小瓶b的容量而言，只要可填充b液即可，没有特别限定，优选能够用单手与小瓶a混合的程度的大小。另外，就小瓶b的容量(小瓶全满量)而言，为了使小瓶b的空间部的容积成为小瓶全满量的70％以下，优选考虑b液的容量来确定。小瓶b的空间部的容积大时，有时co2易于从b液释放到空间部，从而液体中的hco3-浓度减少。小瓶b的空间部的容积的下限没有特别限制，优选成为小瓶全满量的20％以上。合并了a液及b液的标准试剂的容量没有特别限制，作为校对制备后的透析液所需的最低限的量，通常优选为3ml以上、更优选为5ml以上。另外，就通过本发明的第二实施方式所涉及的试剂盒所制备的标准试剂而言，优选原则上在1次的使用中用完，从该观点出发，优选标准试剂的容量为50ml以下、更优选30ml以下。<导液针>本发明的第二实施方式所涉及的试剂盒包含用于使用时将包含a液的小瓶a和包含b液的小瓶b连通从而将a液及b液混合的导液针。作为导液针，只要在两侧具备用于连通小瓶a和小瓶b的中空针的连通部件，则可没有特别限定地使用。<标准试剂>就透析液分析用的标准试剂而言，与成为对象的制备后透析液为基本相同的成分组成较为理想。由此，除上述b液中的“碳酸氢根离子及/或碳酸根离子”和a液中的“可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分”以外，就可在a液或b液中适当含有的其他成分而言，只要根据成为对象的透析液来确定即可。具体而言，混合a液及b液后的透析液(标准试剂)优选的电解质组成如以下表1所示。而且，例如列举作为标准试剂的电解质组成的一例时，只要为人工肾用透析液粉末制剂“lympack(注册商标)透析剂ta3”(nipro株式会社制)用的试剂，则如表2所示。就透析液分析用的标准试剂的ph而言，与成为对象的制备后透析液为相同程度较为理想，例如优选为7.0～7.5。[第三实施方式所涉及的标准试剂用、透析液用及人工肾用补液用的水溶液]就本发明的第三实施方式所涉及的含有碳酸氢根离子及/或碳酸根离子的透析液分析用的标准试剂用水溶液而言，为包含碳酸氢钠透析液中的碳酸氢钠的制剂，在本说明书中，称为标准试剂用b液、或仅称为b液。另外，就本发明的第三实施方式所涉及的含有碳酸氢根离子及/或碳酸根离子的透析液用水溶液而言，为包含碳酸氢钠透析液中的碳酸氢钠的制剂，在本说明书中，称为透析液用b剂浓缩液、或者仅称为b剂浓缩液。进而，就本发明的第三实施方式所涉及的含有碳酸氢根离子及/或碳酸根离子的人工肾用补液用水溶液而言，为包含人工肾用补液中的碳酸氢钠的制剂，在本说明书中，称为人工肾用补液用b剂水溶液、或者仅称为补液用b剂水溶液。就本发明的第三实施方式所涉及的标准试剂用b液、透析液用b剂浓缩液及人工肾用补液用b剂水溶液而言，含有碳酸氢根离子及碳酸根离子中的至少任一种，且ph为8.6～10.5。b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液的ph为8.6以上，优选为9.0以上、更优选为9.2以上。通过使b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液的ph为8.6以上，能够长期抑制b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液的ph变化、碳酸氢根离子浓度的变化及二氧化碳的释放，从而可得到稳定的b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液。另外，b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液的ph的上限没有特别限制，从处理上的安全性、对制造装置的影响等观点出发，为10.5以下、优选为10.2以下、更优选为10.1以下。就ph的调节而言，还可使用在本
技术领域：
中通常的ph调节剂，从调节作业容易的观点出发，优选通过使用碳酸氢钠和碳酸钠并调节其比率来进行。在b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液中还可含有可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分以外的成分。例如，为了调节成规定的ph，可含有氢氧化钠等碱性成分。从容易控制ph的观点出发，更优选合用碳酸氢钠及碳酸钠。b液、b剂浓缩液及补液用b剂水溶液中的碳酸氢根离子浓度只要根据目的适当设定即可，没有特别限制。应予说明，碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地也以碳酸根离子的形式而存在，本说明书中，b液、b剂浓缩液、补液用b剂水溶液、标准试剂、透析液及人工肾用补液中的碳酸氢根离子浓度是指碳酸氢根离子与碳酸根离子的和的形式的浓度。就b液的容量而言，优选为能够用单手进行与a液混合的操作的程度的量，例如，优选为2～8ml、更优选为4～6ml、最优选为5ml左右。优选将b液填充于小瓶来保存。就小瓶b的容量而言，只要可填充b液即可，没有特别限定，优选为能够用单手与小瓶a混合的程度的大小。应予说明，在小瓶的容量与b液填充量的关系中，小瓶空间部的容积增大时，通常存在ph容易经时上升的倾向，在本发明的第三实施方式中，通过使ph为8.6以上，与小瓶空间部的容积无关，均可确保良好的经时稳定性。由此，小瓶空间部的容积没有特别限制，例如，优选为小瓶全满量的20～70％左右。就本发明的第三实施方式所涉及的b液而言，可通过与包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的透析液分析用的标准试剂用水溶液(在本说明书中，称为标准试剂用a液、或也仅称为a液。)组合来制成透析液分析用的标准试剂。作为可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分，可列举钙离子、镁离子等，这些电解质成分例如可作为氯化钙、氯化镁等在a液中含有。使用氯化钙、氯化镁时，作为电解质在a液中含有。而且，当然在本发明中，a液不含有碳酸根离子及碳酸氢根离子。另外，a液中除含有氯化钙、氯化镁以外，还可含有氯化钠、氯化钾、乙酸钠等其他的电解质、有机酸盐等。另外，作为ph调节剂，可使用盐酸、有机酸，作为有机酸，优选使用乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、马来酸、抗坏血酸、草酰乙酸、葡萄糖酸、异柠檬酸、苹果酸及/或柠檬酸。进一步优选根据需要在a液中混合葡萄糖。作为氯化钙，使用氯化钙二水合物、氯化钙一水合物、无水氯化钙等。作为氯化镁，优选使用氯化镁六水合物等。作为乙酸钠，优选使用无水乙酸钠、乙酸钠三水合物等。另外，通过添加乙酸(冰醋酸)和氢氧化钠，结果还可成为乙酸钠。就a液的容量而言，优选为能够用单手进行与b液混合操作的程度的量，例如，优选为2～8ml、更优选为4～6ml、最优选为5ml左右。就a液的ph而言，根据b液的ph而调节成合并了a液及b液的标准试剂的ph为7.2～7.4，考虑到对制造装置等腐蚀等的影响，优选ph3以上、更优选ph4以上。另外，优选a液的ph为6以下、更优选为ph5以下。a液的ph过高时，为了将与b液混合所得到的标准试剂的ph维持在规定的范围内，必须将b液设定为低ph，其结果，担心无法抑制碳酸氢根离子含量的变化。a液也优选填充于小瓶来保存。就小瓶的容量而言，只要可填充a液，则没有特别限定，为了能够在小瓶a内混合a液和b液，优选为a液和b液的合计容量以上，更优选为a液和b液的合计容量的1.1倍以上。合并了a液及b液的标准试剂的容量没有特别限制，作为校对制备后的透析液所需的最低限的量，通常优选为3ml以上、更优选为5ml以上。另外，就通过本发明的第三实施方式所涉及的水溶液所制备的标准试剂而言，优选原则上在1次的使用中用完，从该观点出发，优选标准试剂的容量为50ml以下、更优选30ml以下。就透析液分析用的标准试剂而言，与成为对象的制备后透析液为基本相同的成分组成较为理想。由此，除上述b液中的“碳酸氢根离子及/或碳酸根离子”和a液中的“可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分”以外，就可在a液或b液中适当含有的其他成分而言，只要根据成为对象的透析液、透析目的等来确定即可。具体而言，混合a液及b液后的透析液(标准试剂)优选的电解质组成如上述表1所示。而且，例如列举作为标准试剂的电解质组成的一例时，只要为人工肾用透析液粉末制剂“lympack(注册商标)透析剂ta3”(nipro株式会社制)用的试剂，则如表2所示。就本发明的第三实施方式所涉及的透析液分析用的标准试剂而言，例如可通过导液针等使用时将包含a液的小瓶和包含b液的小瓶连通而将a液和b液混合来使用。作为这样的导液针，只要为在两侧具备用于连通包含a液的小瓶和包含b液的小瓶的中空针的连通部件，则可没有特别限定地使用。另外，作为导液针的替代品，例如，还可通过使用全量吸移管等准确量取各小瓶的内容物并在另一容器内将两者混合等的方法来将a液与b液混合，或对于填充了a液的小瓶和填充了b液的小瓶，通过将一方的小瓶的内容物倒入另一方小瓶来混合。就本发明的第三实施方式所涉及的透析液用的b剂浓缩液而言，通常优选填充于袋来保存。就本发明的第三实施方式所涉及的b剂浓缩液而言，可通过与包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的透析液用的制剂(在本说明书中，称为透析液用a剂、或也仅称为a剂。)组合来制成碳酸氢钠透析用制剂。a剂可为液剂也可为固态制剂，为固态制剂时，将可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分以其盐的方式含有，使用时制成水溶液，其后与b剂组合。作为可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分，可列举钙离子、镁离子等，这些电解质成分例如可作为氯化钙、氯化镁等在a剂中含有。使用氯化钙、氯化镁时，作为电解质在a剂中含有。而且，当然在本发明的第三实施方式中，a剂中不含有碳酸根离子及碳酸氢根离子。在a剂中，作为可在标准试剂用a液中含有的成分，另外还可含有上述以外的电解质或有机酸盐、葡萄糖等。b剂浓缩液通常在使用时进行适当稀释，与a剂(根据需要溶解、稀释来使用)组合来制备透析液。就a剂而言，根据本发明的第三实施方式所涉及的b剂浓缩液的ph，将通常可用作碳酸氢钠透析液用的a剂的物质进行适当调节来使用。关于a剂的ph，与标准试剂用a液的ph相同，如上述的记载。就将a剂和b剂浓缩液混合所得到的透析液的电解质组成而言，只要根据透析目的等来确定即可，例如优选上述表1所示的组成，举出一例如表2所示。就本发明的第三实施方式所涉及的补液用b剂水溶液而言，可通过与包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分的人工肾用补液用制剂(本说明书中称为补液用a剂、或仅称为补液用a剂水溶液。)组合来制成人工肾用补液。作为可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分，可列举钙离子、镁离子等，这些电解质成分例如可作为氯化钙、氯化镁等在a液中含有。使用氯化钙、氯化镁时，作为电解质在补液用a剂中含有。而且，当然在本发明的第三实施方式中，在a液中不含有碳酸根离子及碳酸氢根离子。在补液用a剂中，作为可在标准试剂用a液中含有的成分，另外还可含有上述以外的电解质或有机酸盐、葡萄糖等。通常，人工肾用补液为包含补液用a剂水溶液和补液用b剂水溶液这两种溶液的用时混合型，例如，优选制成在具有由可连通的隔离机构分隔的至少2室的多室容器中，分别在第1室及第2室中收纳补液用a剂水溶液及补液用b剂水溶液而成的多室容器制剂。作为这样的多室容器，例如，优选聚丙烯制等塑料制的双袋型容器，可使用在现有的滤过型人工肾用补充液中使用的多室容器，关于填充方法、使用方法等也可同样地应用。就补液用a剂水溶液而言，根据本发明的第三实施方式所涉及的补液用b剂水溶液的ph，将通常可用作人工肾用的补液用a剂的物质进行适当调节来使用。关于补液用a剂水溶液的ph，与标准试剂用a液的ph相同，如上述的记载。就将补液用a剂水溶液和补液用b剂水溶液混合所得到的补液的电解质组成而言，例如优选上述表1所示的组成，举出一例如表2所示。例如，就本发明的第三实施方式所涉及的多室容器制剂而言，在多室容器中将补液用a剂水溶液及补液用b剂水溶液填充于各室，然后将各自的注入口密封。其后，通过依照日本药典的最终灭菌法的指标进行高压蒸气灭菌处理来制成最终制品。灭菌后，就多室容器而言，为了避免与外界气体接触，优选使用气体阻隔性的包装材进行外包装。就外包装而言，可密封收纳于由气体阻隔性的包装材形成的包装容器，另外包装材为膜的情况下，也可进行密封包装。作为气体阻隔性的包装材，已知有乙烯乙烯醇共聚物膜等多种材料及制品，可使用通常市售的气体阻隔性的包装材。另外，将多室容器进行外包装时，为了使外包装内为无氧状态，可合并收纳氧清除剂、或用氮气、二氧化碳等进行置换，优选收纳氧清除剂。进而，出于检测外包装的针孔的目的，优选合并收纳氧气检测剂等。作为氧清除剂、氧气检测剂，可使用通常市售的氧清除剂、氧气检测剂。应予说明，就本发明的第三实施方式所涉及的人工肾用补液而言，为了使补液用b剂水溶液的ph成为规定的值，需要采取如下对策：使用上述的气体阻隔性包装材的外包装；与二氧化碳产生型的氧清除剂进行同包装；由氮气、二氧化碳等进行置换。以下，基于实施例具体地说明本发明，但本发明并不意图限定于这些实施例。实施例1.第一实施方式实施例1-1按照表3的组成将a液的各成分混合·溶解于注射用水，添加注射用水使总量成为100ml，制备a液。此时，通过适当混合盐酸来将a液的ph调节成为4.7。将所得到的a液用孔径0.22μm的膜过滤器进行过滤，将5.0ml填充于容量10ml的cop树脂小瓶(大和特殊硝子株式会社制“pvd-10”(cop小瓶)；水的接触角100.8度、总透光率91.5％)，盖上橡胶盖后，用铝盖密封从而得到a液的小瓶a。按照表4的组成将碳酸氢钠溶解于注射用水，作为1mol/l注射用水溶液添加氢氧化钠并调节成为ph9.1，制备b液(总量100ml)。将所得到的b液用孔径0.22μm的膜过滤器进行过滤，将5.0ml填充于容量10ml的cop树脂小瓶(大和特殊硝子株式会社制“pvd-10”(cop小瓶)；水的接触角100.8度、总透光率91.5％)，盖上橡胶盖后，用铝盖密封从而得到b液的小瓶b。应予说明，水的接触角使用自动接触角仪(kruss公司制“dsa100s”)测定，总透光率使用雾度计(日本电色工业公司制“ndh7000”)测定。[表3]a液的成分(g)实施例1-1氯化钠(nacl)1.22氯化钾(kcl)0.030氯化钙(cacl2·2h2o)0.044氯化镁(mgcl2·6h2o)0.020乙酸钠(无水)(ch3coona)0.13乙酸(ch3cooh)0.027盐酸(hcl)适量葡萄糖0.20注射用水适量ph(n＝3)4.7[表4]b液的成分(g)实施例1-1氢氧化钠(naoh)0.018碳酸氢钠(nahco3)0.42注射用水适量ph(n＝3)9.1在包含所得到的小瓶a及小瓶b的试剂盒中，将可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分收纳于小瓶a，碳酸氢根离子及碳酸根离子收纳于小瓶b，因此即使在长期保管后，也不担心小瓶b的内容物中生成沉淀。使用该试剂盒制作标准试剂。即，打开小瓶b的橡胶盖，接着打开小瓶a的橡胶盖后，将a液倒入小瓶b。盖上小瓶b的橡胶盖，进行2次翻转混和来制备标准试剂。所得到的标准试剂具有期望的组成。实施例1-2：标准试剂的制备与实施例1-1同样地得到包含小瓶a及小瓶b的透析液分析用的标准试剂试剂盒。对于3名受试者，使用该试剂盒与实施例1-1同样地将a液倒入小瓶b，进行2次翻转混和，制备标准试剂(n＝各3)。试验例1-1：ph、碳酸氢根离子浓度(n＝各3)使用血气分析仪(西门子公司制“rapidlab348ex”)测定实施例1-2所得到的标准试剂的ph和碳酸氢根离子浓度。结果如表5所示。[表5]由该结果可确认，根据本发明的试剂盒，通过将收纳于防水性树脂小瓶的液体倒入另一方小瓶并进行翻转混合这样非常简便的方法，可得到重现性良好、确实地将两液混合的稳定组成的标准试剂。实施例1-3：标准试剂的制备与实施例1-1同样地得到包含小瓶a及小瓶b的透析液分析用的标准试剂试剂盒。打开小瓶a的橡胶盖，接着打开小瓶b的橡胶盖后，将a液倒入小瓶b。盖上小瓶b的橡胶盖，进行2次翻转混和来制备标准试剂(n＝5)。试验例1-2：a液的残留量在实施例1-3中，制作试剂盒时，预先称量小瓶a的空容器的质量，接着称量填充了a液的小瓶a的质量，算出填充液量(g)。其后，在标准试剂的制作中，将a液倒入小瓶b后称量小瓶a的质量，减去预先测定的空容器的质量，算出残留液体量(g)，并除以a液的密度从而算出残留液体量(ml)。另外，将相对于填充液量而言的残留液体量的比例(百分率)作为a液的残留液体率(％)。结果如表6所示。[表6]实施例1-4：标准试剂的制备与实施例1-1同样地得到包含小瓶a及小瓶b的透析液分析用的标准试剂试剂盒。打开小瓶b的橡胶盖，接着打开小瓶a的橡胶盖后，将b液倒入小瓶a。盖上小瓶a的橡胶盖，进行2次翻转混和来制备标准试剂(n＝5)。比较例1-1：标准试剂的制备作为小瓶b，使用玻璃小瓶(maruem公司制“硼硅酸玻璃小瓶”(10ml))来代替cop树脂小瓶，除此以外，与实施例1-4同样地得到包含小瓶a及小瓶b的透析液分析用的标准试剂试剂盒。打开小瓶b的橡胶盖，接着打开小瓶a的橡胶盖后，将b液倒入小瓶a。盖上小瓶a的橡胶盖，进行2次翻转混和来制备标准试剂(n＝5)。试验例1-3：b液的残留量在实施例1-4及比较例1-1中，制作试剂盒时，预先称量小瓶b的空容器的质量，接着称量填充了b液的小瓶b的质量，算出填充液量(g)。其后，在标准试剂的制作中，将b液倒入小瓶a后称量小瓶b的质量，减去预先测定的空容器的质量，算出残留液体量(g)，并除以b液的密度从而算出残留液体量(ml)。另外，将相对于填充液量而言的残留液体量的比例(百分率)作为b液的残留液体率(％)。结果如表7所示。[表7]参考例1-1在注射用水90ml中添加碳酸氢钠0.42g并使其溶解，添加注射用水使总量成为100ml，制备b液。将所得到的b液用孔径0.22μm的膜过滤器过滤，将5.0ml填充于与实施例1-1为相同容量的10ml的cop树脂小瓶，盖上橡胶盖后，用铝盖密封从而得到b液的小瓶b。应予说明，所得到的小瓶b的空间部的比例为65％。参考例1-2在注射用水90ml中添加碳酸氢钠0.42g并使其溶解，添加0.1mol/l氢氧化钠注射用水溶液调节成为ph8.6，添加注射用水使总量成为100ml来制备b液，除此以外，与参考例1-1同样地得到小瓶b。参考例1-3～1-8在注射用水90ml中添加适量0.1mol/l氢氧化钠注射用水溶液，其后，添加碳酸氢钠0.42g并使其溶解，适当添加0.1mol/l及1mol/l的氢氧化钠注射用水溶液，并调节成为表8所示的各ph，添加注射用水使总量成为100ml来制备b液，除此以外，与参考例1-1同样地得到小瓶b。试验例1-4：b液的稳定性试验关于参考例1-1～1-7中得到的小瓶b，从制备开始至10天后(该期间于室温保存)测定ph、空间部的二氧化碳浓度、及碳酸氢根离子浓度，关于参考例1-8中得到的小瓶，从制备开始至9天后(该期间于室温保存)测定ph、空间部的二氧化碳浓度、及碳酸氢根离子浓度(该时刻的测定值由表8中“开始时”表示)。其后，将各小瓶于60℃保存，并从于60℃保存开始至10天后及21天后，再次测定ph、空间部的二氧化碳浓度、及碳酸氢根离子浓度。各测定方法如下所示。结果如表8所示。(a)ph测定(n＝各3)取2ml小瓶中的液体加入试管，使用ph计进行测定。(b)空间部的二氧化碳浓度(n＝各3)取0.1ml小瓶内的空间部的气体，使用气相色谱法进行分析，求得二氧化碳在空间部所占的比例(％)。应予说明，在空间部所占的初始二氧化碳浓度与大气中的二氧化碳浓度相同，为0.04％。结果如表8所示。(c)碳酸氢根离子浓度(n＝各3)对2ml小瓶中的液体，使用下述条件的高效液相色谱(hplc)进行分析，由此测定碳酸氢根离子浓度。hplc装置：株式会社岛津制作所制“lc20ad”色谱柱：shodex公司制“icsi-904e”(粒径9μm、内径4mm、直径250mm、shodex公司制)流动相：在1l的水溶液中含有硼酸0.371g、d-甘露醇3.28g、及三(羟基甲基)氨基甲烷1.15g的溶液[表8]*：由于碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地也以碳酸根离子的形式存在，因此“碳酸氢根离子浓度”是指碳酸氢根离子与碳酸根离子之和。表示量为50mmol/l()内表示s.d.由该加速试验的结果可推定，就不包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分而包含碳酸根离子及碳酸氢根离子中的至少任一种的b液而言，填充于防水性树脂小瓶保管时，可抑制二氧化碳向空间释放，ph及碳酸氢根离子浓度的经时变化小，经过长期也可保持稳定。尤其是可知，在ph为8.9以上的参考例1-3～1-8中，从制备时至开始时为至，在室温保存的期间可更加确实地抑制二氧化碳向空间释放，可更加确实地抑制高温下的ph及碳酸氢根离子浓度的经时变化，经过长期也可得到高稳定性。2.第二实施方式实施例2-1与实施例1-1同样地，按照表3的组成将a液的各成分混合·溶解于注射用水，添加注射用水使总量成为100ml，制备a液。此时，通过适当混合盐酸，将a液的ph调节成为4.7。将所得到的a液在小瓶中各填充5ml，盖上橡胶盖后，通过用铝片材封罐来进行密封，得到a液的小瓶。与实施例1-1同样地，按照表4的组成将碳酸氢钠溶解于注射用水，添加氢氧化钠调节成为ph9.1，制备b液(总量100ml)。将所得到的b液在小瓶中各填充5ml，盖上橡胶盖后，通过用铝片材封罐来进行密封，得到b液的小瓶。此时，b液的小瓶空间部的容积为小瓶全满量的65％。在包含所得到的小瓶a、小瓶b及导液针(nipro株式会社制)的试剂盒中，将可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分收纳于小瓶a，碳酸氢根离子及碳酸根离子收纳于小瓶b，因此即使在长期保管后，也不担心小瓶b的内容物中生成沉淀。使用该试剂盒制作标准试剂。即，将小瓶a和小瓶b用导液针连通并混合，得到标准试剂。可确认a液及b液的混合液(n＝3)的ph为7.3，混合后的液体可没有问题地成为目标ph(ph7.2～7.4)。所得到的标准试剂的组成如表9所示。[表9]参考例2-1～2-10按照表10的组成将碳酸氢钠溶解于注射用水，添加氢氧化钠调节成为表10所示的规定的ph，制备b液。将所得到的b液在小瓶中各填充5ml，盖上橡胶盖后，通过用铝片材封罐来进行密封，得到b液的小瓶。此时，小瓶空间部的容积为小瓶全满量的43％。应予说明，在参考例2-1中不添加氢氧化钠。[表10]*由于碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地也以碳酸根离子的形式存在，因此碳酸氢根离子与碳酸根离子的和的形式的浓度是指“碳酸氢根离子浓度”。试验例2-1：b液的稳定性试验关于参考例2-1～2-10所得到的小瓶，从制备至2天后(该期间于室温保存)测定ph、空间部的二氧化碳浓度。其后，将各小瓶于40℃保存，并从于40℃保存开始至2周后及4周后，再次测定ph、空间部的二氧化碳浓度。各测定方法如下所示。(a)ph测定(n＝各3)将小瓶中的液体2ml加入试管，使用ph计进行测定。结果如表11所示。(b)空间部的二氧化碳浓度(n＝各3)将小瓶内的空间部的气体取0.1ml，使用气相色谱法进行分析，求得二氧化碳在空间部所占的比例(％)。应予说明，在空间部所占的初始二氧化碳浓度与大气中的二氧化碳浓度相同，为0.04％。结果如表11所示。[表11]由该加速试验的结果可推定，就不包含可与碳酸根离子反应形成沉淀的电解质成分而包含碳酸根离子及碳酸氢根离子中的至少任一种的b液而言，在参考例2-1～2-10的全部中，尤其是在ph为8.6以上的参考例2-3～2-10中，还可抑制二氧化碳向空间释放，ph的变化小，经过长期也具有高稳定性。另外，由此也可以说碳酸氢根离子浓度的变化也小。3.第三实施方式实施例3-1～3-8及比较例3-1～3-2按照表12的组成将碳酸氢钠溶解于注射用水，添加氢氧化钠调节成为表12所示的规定的ph，制备b液。将所得到的b液在小瓶中各填充5ml，盖上橡胶盖后，通过用铝片材封罐来进行密封，得到b液的小瓶。此时，小瓶空间部的容积为小瓶全满量的43％。应予说明，在比较例3-1中未使用氢氧化钠。[表12]*由于碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地也以碳酸根离子的形式存在，碳酸氢根离子与碳酸根离子的和的形式的浓度是指“碳酸氢根离子浓度”。实施例3-9～3-12及比较例3-3～3-6按照表13的组成，使用碳酸钠来代替氢氧化钠，使碳酸氢根离子浓度增高、或改变小瓶容量和填充液量使空间部的容积变小，除此以外，与实施例3-1同样地得到b液的小瓶。应予说明，在比较例3-3～3-6中未使用碳酸钠。[表13]*由于碳酸氢根离子在碱性条件下可逆性地以碳酸根离子的形式存在，碳酸氢根离子与碳酸根离子的和的形式的浓度是指“碳酸氢根离子浓度”。试验例3-1：b液的稳定性试验关于实施例3-1～3-8以及比较例3-1及3-2中得到的小瓶，从制备开始至2天后(该期间于室温保存)测定ph、空间部的二氧化碳浓度，关于实施例3-9～3-12及比较例3-3～3-6中得到的小瓶，从制备至17天后(该期间于室温保存)测定ph、空间部的二氧化碳浓度。其后，将各小瓶于40℃保存，并从于40℃保存开始至2周后及4周后，再次测定ph、空间部的二氧化碳浓度。各测定方法如下所示。(a)ph测定(n＝各3)取小瓶中的液体2ml加入试管，使用ph计进行测定。结果如表14所示。(b)空间部的二氧化碳浓度(n＝各3)取小瓶内的空间部的气体0.1ml，使用气相色谱法进行分析，求得二氧化碳在空间部所占的比例(％)。应予说明，在空间部所占的初始二氧化碳浓度与大气中的二氧化碳浓度相同，为0.04％。结果如表14所示。[表14]由上述结果可确认，在比较例3-1～3-6中，发现制备后经过2天至17天后的ph比制备时的ph上升0.1以上，相对于此，在实施例3-1～3-12中制备后的ph变化均较小，在高温状态下也几乎未发现经时变化。另外，可确认到在ph未在规定范围的比较例3-3～3-6中，发现了小瓶空间部的容积增大时，制备后的ph变化显著变大的倾向(比较例3-3vs比较例3-5，比较例3-4vs比较例3-6)，在实施例3-9～3-12中几乎不受空间容积的影响，即使空间部的容积变大，也可抑制制备后的ph变化(实施例3-9vs实施例3-11，实施例3-10vs实施例3-12)。实施例3-13与实施例1-1同样地，按照表3的组成将a液的成分混合·溶解于注射用水，添加注射用水使总量成为100ml，制备a液。此时，通过适当混合盐酸，将a液的ph调节成为4.7。将所得到的a液在小瓶中各填充5ml，得到a液的小瓶。同样地，与实施例1-1同样地按照表4的组成将b液的成分溶解于注射用水，添加注射用水使总量成为100ml，制备b液。将所得到的b液在容量10ml的小瓶中各填充5ml，得到b液的小瓶。b液的小瓶空间部的容积为小瓶全满量的65％。将所得到的a液小瓶及b液小瓶用导液针(nipro株式会社制)连通并混合，得到标准试剂。可确认a液及b液的混合液(n＝3)的ph为7.3，混合后的液体可没有问题地成为目标ph(ph7.2～7.4)。所得到的标准试剂的组成如表15所示。[表15]成分终浓度(meq/l)na+140.00k+2.00ca2+3.00mg2+1.00cl-113.0ch3coo-10.22hco3-25.0葡萄糖1.00(g/l)ph(n＝3)7.3当前第1页12