本发明涉及盐酸阿芬太尼与生产系统相容性的
技术领域：
，更具体地，本发明涉及盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法。
背景技术：
：医学研究表明，虽然人体中微量元素的含量不多，但其对人体健康有着至关重要的作用。分子生物学的研究揭示，微量元素通过与蛋白质和其他有机基团结合，形成了酶、激素、维生素等生物大分子，发挥着重要的生理生化功能。微量元素是构成生物体的基本组成要素，其参与多种人体生化反应。微量元素是许多酶的组成成分，或是酶作用的辅助因子，在人体内有不可替代的重要作用。微量元素是维持人体正常新陈代谢和生命活动的重要物质，具有调节细胞膜的通透性和维持神经肌肉兴奋性的作用，也是反映人体营养状况的重要指标，元素的缺失和富集可以引起多种疾病。微量元素亦是人体组织的重要组成成分，如硒是人体内硒谷胱甘肽过氧化物酶的组成成分，铁参与血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素及许多酶的合成，锰是超氧化物歧化酶的重要成分。微量元素在人体中的作用具有二重性，当它们的摄入不足时，会使有微量元素参与的生理功能无法正常进行，引起人体生理的异常，而当他们摄入过量时，同样会对人体产生损害，导致产生疾病等。某些对人体有益的微量元素，在含量过高时同样会对人体产生毒副作用，如元素硒和铜等。人体摄入过多的某些微量元素，如砷，镉，铅等，会导致人中毒。药品在制备过程中生产系统有一定相容性，有可能在药品中引入一些微量元素，而盐酸阿芬太尼也可能与生产系统具有一定的相容性，因此，本发明通过icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素进而分析盐酸阿芬太尼与生产系统相容性。技术实现要素：为分析盐酸阿芬太尼与生产系统相容性，本发明提供了一种采用icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法，包括以下步骤：(1)溶液配制；(2)仪器检测；(3)性能验证；其中，溶液配制包括标准溶液的配置、内标溶液的配置、稀释剂配置、线性溶液配制、样品母液配置、样品溶液配制、过程空白溶液配制、准确度溶液配制以及重复性溶液配制，准确度溶液包括低浓度水平溶液、中浓度水平溶液以及高浓度水平溶液。作为本发明的一种优选技术方案，其中，标准溶液的配置包括hg元素标准母液、7种元素混合标准母液、3种元素混合标准母液以及15种元素混合标准母液的配置；其中，7种元素包括as、cd、co、ni、pb、sb、v，3种元素包括mo、sn、w，15种元素包括al、b、li、mn、ba、cr、cu、ti、na、mg、k、ca、fe、zn、si。作为本发明的一种优选技术方案，其中，内标溶液的配置为3种元素内标溶液的配置；其中，3种元素包括sc、y、bi。作为本发明的一种优选技术方案，其中，低浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为a1；al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为a2；fe、zn、si元素加标浓度为a3；其中，a1：a2：a3为1：:100：1000。作为本发明的一种优选技术方案，其中，中浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为b1，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为b2，fe、zn、si元素加标浓度为b3；其中，b1：b2：b3为1：50：500。作为本发明的一种优选技术方案，其中，高浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、mo、w元素加标浓度为c1，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为c2，fe、zn、si元素加标浓度为c3；其中，c1：c2：c3为1：50：500。作为本发明的一种优选技术方案，其中，高浓度水平溶液中hg元素加标浓度为c4，且c1：c4为4：3。作为本发明的一种优选技术方案，其中，重复性溶液中as、cd、co、ni、sb、pb、v、hg、mo、w元素加标浓度为d1，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为d2，fe、zn、si元素加标浓度为d3；其中，d1：d2：d3为1：50：500。作为本发明的一种优选技术方案，其中，a1：b1：c1：d1为1：10：20：10。作为本发明的一种优选技术方案，其中，性能检测过程中内标元素sc、y、bi通过t型进样阀以1：1的比例在线引入。本发明相比于现有技术具有以下优点：本发明采用的特定的标准溶液以及内标溶液，可以有效消除在测试过程中对不同元素的记忆效应，也可以消除不同元素之间的相互作用，从而确保谱图的清晰以及高的精确度。具体实施方式为分析盐酸阿芬太尼与生产系统相容性，本发明提供了一种采用icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法，包括以下步骤：(1)溶液配制；(2)仪器检测；(3)性能验证；其中，溶液配制包括标准溶液的配置、内标溶液的配置、稀释剂配置、线性溶液配制、样品母液配置、样品溶液配制、过程空白溶液配制、准确度溶液配制以及重复性溶液配制，准确度溶液包括低浓度水平溶液、中浓度水平溶液以及高浓度水平溶液。在一种实施方式中，标准溶液的配置包括hg元素标准母液、7种元素混合标准母液、3种元素混合标准母液以及15种元素混合标准母液的配置；其中，7种元素包括as、cd、co、ni、pb、sb、v，3种元素包括mo、sn、w，15种元素包括al、b、li、mn、ba、cr、cu、ti、na、mg、k、ca、fe、zn、si，其选用相应的标准母液进行配置，这些标准母液可以从市场购买得到，也可以自行配置，例如国家有色金属及电子材料分析测试中心的标准母液。在一种实施方式中，内标溶液的配置为3种元素内标溶液的配置；其中，3种元素包括sc、y、bi，这些标准母液可以从市场购买得到，也可以自行配置，例如国家有色金属及电子材料分析测试中心的标准母液。在一种实施方式中，将标准溶液与内标溶液配制成如表1所述：表1标准溶液与内标溶液信息在一种实施方式中，稀释剂配置中稀释剂为硝酸，优选地，所述硝酸的体积分数为1～3％；更优选地，所述硝酸的体积分数为2％。在一种实施方式中，稀释剂配置过程为取2ml浓硝酸，用水稀释至100ml，摇匀。在一种实施方式中，线性溶液配制过程为：取对照品母液，用稀释剂定容，按照表格配制线性溶液，各元素线性浓度参见表格3。表格2线性溶液配制移取溶液移取体积(μl)定容体积(ml)hg元素标准母液5050hg元素标准母液25050hg元素标准母液50050hg元素标准母液75050hg元素标准母液1000507元素/3元素/15元素50/50/50507元素/3元素/15元素250/250/100507元素/3元素/15元素500/500/250507元素/3元素/15元素1000/1000/500507元素/3元素/15元素2500/2500/100050表格3线性溶液浓度在一种实施方式中，所述样品母液的制备过程为：称取盐酸阿芬太尼，加入盛有超纯水的烧杯中，再称取氯化钠，加入上述烧杯中，用盐酸调节ph至4.0～5.0范围，加水定容至，摇匀。优选地，所述样品母液的制备过程为：称取1.08g盐酸阿芬太尼，加入盛有1.8l超纯水的烧杯中，再称取18g氯化钠，加入上述烧杯中，用1m盐酸调节ph至4.0～5.0范围，加水定容至2l，摇匀。在一种实施方式中，所述样品溶液的制备过程为：取样品母液于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀；优选地，取样品母液5ml于50ml容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。在一种实施方式中，所述过程空白溶液的制备过程为：取水于容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；优选地，取水5ml于50ml容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。在一种实施方式中，低浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为a1；al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为a2；fe、zn、si元素加标浓度为a3；其中，a1：a2：a3为1：:100：1000。在一种实施方式中，中浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为b1，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为b2，fe、zn、si元素加标浓度为b3；其中，b1：b2：b3为1：50：500。在一种实施方式中，高浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、mo、w元素加标浓度为c1，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为c2，fe、zn、si元素加标浓度为c3；其中，c1：c2：c3为1：50：500；优选地，高浓度水平溶液中hg元素加标浓度为c4，且c1：c4为4：3。在一种实施方式中，重复性溶液中as、cd、co、ni、sb、pb、v、hg、mo、w元素加标浓度为d1，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为d2，fe、zn、si元素加标浓度为d3；其中，d1：d2：d3为1：50：500。在一种实施方式中，所述a1：b1：c1：d1为1：10：20：10。优选地，所述低浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为0.1μg/l；al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为10μg/l；fe、zn、si元素加标浓度为100μg/l。优选地，所述中浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为50μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为500μg/l。优选地，所述高浓度水平溶液中as、cd、co、ni、pb、sb、v、mo、w元素加标浓度为2μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为100μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为1000μg/l；；优选地，高浓度水平溶液中hg元素加标浓度为1.5μg/l。优选地，在一种实施方式中，所述低浓度水平溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μl、7元素混合标准母液50μl、hg元素标准母液50μl、3元素混合标准母液50μl，用释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液。as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为0.1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为10μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为100μg/l。优选地，在一种实施方式中，所述中浓度水平溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μl、7元素混合标准母液500μl、hg元素标准母液500μl、3元素混合标准母液500μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为50μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为500μg/l。优选地，在一种实施方式中，所述高浓度水平溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液500μl、7元素混合标准母液1000μl、hg元素标准母液750μl、3元素混合标准母液1000μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。as、cd、co、ni、pb、sb、v、mo、w元素加标浓度为2μg/l，hg元素加标浓度为1.5μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为100μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为1000μg/l。优选地，在一种实施方式中，所述重复性溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μl、7元素混合标准母液500μl、hg元素标准母液500μl、3元素混合标准母液500μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份重复性溶液。as、cd、co、ni、sb、pb、v、hg、mo、w元素加标浓度为1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为50μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为500μg/l。申请人发现通过对特定元素混合配置形成标准溶液或内标溶液可以有效提高分析测试的准确度，可能由于同一组系的元素之间的m-z有一定的区别，容易分离，且彼此之间以及中间产物之间不会相互作用，可以相对保持稳定，此外，也可消除在测试过程中对不同元素的记忆效应，从而确保谱图的清晰以及高的精确度。在一种实施方式中，所述性能检测过程中内标元素sc、y、bi通过t型进样阀以1：1的比例在线引入。优选地，所述性能检测过程中程序表4所述：表4icp-ms检测程序在一种实施方式中，性能验证包括线性、准确度、专属性、定量限、精密度-重复性检测。在一种实施方式中，所述线性检测过程为取线性溶液进样分析，以标准溶液浓度为横坐标，强度为纵坐标，仪器自动计算线性方程的相关系数(r)应不低于0.995。在一种实施方式中，所述准确度检测过程为取样品溶液和准确度溶液进样分析，计算回收率和相对误差(rsd)，回收率应在70％～150％之间，回收率rsd应不超过20％。在一种实施方式中，所述专属性检测过程为取过程空白溶液、一份样品溶液和一份中浓度水平的准确度溶液分别进样分析，过程空白溶液检出值不超过定量限(loq)，回收率应在70％～150％。在一种实施方式中，所述定量限检测过程为取定量限溶液(即低浓度水平准确度溶液)进样分析，计算回收率，回收率应在70-150％之间。在一种实施方式中，所述精密度-重复性检测过程为取重复性溶液进样分析，计算6份重复性溶液的浓度的rsd，rsd应不超过20％。实施例1本发明实施例1提供了一种采用icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法，包括以下步骤：(1)溶液配制；(2)仪器检测；(3)性能验证；其中，溶液配制包括标准溶液的配置、内标溶液的配置、稀释剂配置、线性溶液配制、样品母液配置、样品溶液配制、过程空白溶液配制、准确度溶液配制以及重复性溶液配制，准确度溶液包括低浓度水平溶液、中浓度水平溶液以及高浓度水平溶液；所述标准溶液与内标溶液配制成如表5所述：表5标准溶液与内标溶液信息所述稀释剂配置中稀释剂为硝酸，所述硝酸的体积分数为2％；稀释剂配置过程为取2ml浓硝酸，用水稀释至100ml，摇匀；线性溶液配制过程为：取对照品母液，用稀释剂定容，按照表格配制线性溶液，各元素线性浓度参见表格7。表格6线性溶液配制移取溶液移取体积(μl)定容体积(ml)hg元素标准母液5050hg元素标准母液25050hg元素标准母液50050hg元素标准母液75050hg元素标准母液1000507元素/3元素/15元素50/50/50507元素/3元素/15元素250/250/100507元素/3元素/15元素500/500/250507元素/3元素/15元素1000/1000/500507元素/3元素/15元素2500/2500/100050表格7线性溶液浓度所述样品母液的制备过程为：称取1.08g盐酸阿芬太尼，加入盛有1.8l超纯水的烧杯中，再称取18g氯化钠，加入上述烧杯中，用1m盐酸调节ph至4.0～5.0范围，加水定容至2l，摇匀；同法平行制备共2份；所述样品溶液的制备过程为：取样品母液5ml于50ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀；所述过程空白溶液的制备过程为：优选地，取水5ml于50ml容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；所述低浓度水平溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μl、7元素混合标准母液50μl、hg元素标准母液50μl、3元素混合标准母液50μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液；as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为0.1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为10μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为100μg/l；所述中浓度水平溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μl、7元素混合标准母液500μl、hg元素标准母液500μl、3元素混合标准母液500μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；同法平行制备共3份样品溶液；as、cd、co、ni、pb、sb、v、hg、mo、w元素加标浓度为1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为50μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为500μg/l；所述高浓度水平溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液500μl、7元素混合标准母液1000μl、hg元素标准母液750μl、3元素混合标准母液1000μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；同法平行制备共3份样品溶液；as、cd、co、ni、pb、sb、v、mo、w元素加标浓度为2μg/l，hg元素加标浓度为1.5μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为100μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为1000μg/l；所述重复性溶液制备过程为：取样品母液5ml于50ml容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μl、7元素混合标准母液500μl、hg元素标准母液500μl、3元素混合标准母液500μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；同法平行制备6份重复性溶液；as、cd、co、ni、sb、pb、v、hg、mo、w元素加标浓度为1μg/l，al、b、ba、cr、cu、li、mn元素加标浓度为50μg/l，fe、zn、si元素加标浓度为500μg/l；所述性能检测过程中程序表8所述：表8icp-ms检测程序所述性能验证包括线性、准确度、专属性、定量限、精密度-重复性检测；所述线性检测过程为取线性溶液进样分析，以标准溶液浓度为横坐标，强度为纵坐标，仪器自动计算线性方程的相关系数(r)应不低于0.995；所述准确度检测过程为取样品溶液和准确度溶液进样分析，计算回收率和相对误差(rsd)；所述专属性检测过程为取过程空白溶液、一份样品溶液和一份中浓度水平的准确度溶液分别进样分析，过程空白溶液检出值不超过定量限(loq)；所述定量限检测过程为取定量限溶液进样(即低浓度水平准确度溶液)分析，计算回收率；在一种实施方式中，所述精密度-重复性检测过程为取重复性溶液进样分析，计算6份重复性溶液的浓度的rsd。实施例2本发明的实施例2提供了一种采用icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法，其具体实施方式同实施例1，不同之处在于，所述标准溶液与内标溶液配制成如表9所述：表9标准溶液与内标溶液信息实施例3本发明的实施例3提供了一种采用icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法，其具体实施方式同实施例1，不同之处在于，所述标准溶液与内标溶液配制成如表10所述：表10标准溶液与内标溶液信息实施例4本发明的实施例4提供了一种采用icp-ms检测盐酸阿芬太尼工艺液体中元素的分析方法，其具体实施方式同实施例1，不同之处在于，所述标准溶液与内标溶液配制成如表11所述：表11标准溶液与内标溶液信息性能评估：实施例1的线性结果见表12；表12实施例1的准确度以及定量限性能见表13；表13实施例1的专属性见表14；表14实施例1的精密度-重复性见表15；表15实施例2检测方法中关于准确度的rsd见表16：表16实施例3检测方法中关于准确度的rsd见表17：表17实施例4检测方法中关于准确度的rsd见表18：表18通过实验可以发现，该方法具有良好的准确性，可以作为测试方法进行盐酸阿芬太尼工艺液体中20种元素的测定。前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。当前第1页12