本发明属医疗领域加样系统的技术范畴;特指基于速度开环控制和行程定位补偿,借助改进套筒型加样针探测液面,旋转/升降臂协同工作的加样系统和方法。
背景技术:
1957年,technicon推出全球首台生化分析仪autoanalyzer;1972年,北京协和医院率先引进使用,检验患者血液、尿液等体液的生化指标。1959年,berson发表125i标记胰岛素,测定血液胰岛素浓度的论文,开启了化学发光免疫分析(chemiluminescenceimmunoassayanalysis,clia);化学发光免疫分析仪检测抗体、抗原、激素、药物浓度等生化指标。上述分析仪是现代医疗必备的技术手段,协助疾病诊断。目前,著名的生化分析仪厂商有:美国罗氏,日本奥林巴斯,德国拜耳,以及荷兰威图等;知名的化学发光免疫分析仪有:abbott(i4000sr)、beckman(access2),siemens(adviacentaurcp)等。2003年,迈瑞生物医疗电子股份有限公司推出首台国产生化分析仪bs-300;国产化学发光免疫分析仪则有:迈瑞cl-2000i、新产业maglumi4000等。
国产分析仪的商品化之路坎坷,与操作系统的国产化有得一比。发达国家不仅凭借先进、可靠、功能完备的先发技术优势,引领分析仪的结构日趋复杂、体积持续增大,技术门槛和仪器成本不断抬升;而且开创分析仪绑定配套试剂的“免费”垂直整合模式,运维绑定试剂“抽点”的“免费”商业模式。用户的年检测样本量达标,分析仪绑定配套的试剂,分析仪“免费”;分析仪和试剂的成本、利润从绑定的试剂中攫取。用户认同试剂“抽点”,分析仪的终生运维亦将“免费”;仪器运转的机械嘀嗒声,厂商耳中的美元叮咚声。因此,国内厂商不仅直面国外同行的技术挑战,还需承受巨大的垫资財务压力。国货当自强!
“免费”模式的“阿喀琉斯之踵”是高企的样本量,县级医院难以企及;国内厂商的机遇。改革开放之初,进口交換机报价>500美元/线;“巨大中华”从三四线城市逆袭崛起,报价降至20美元/线。借鉴“巨大中华”的成功经验,从服务县级医院的中低端产品切入,积累技术財力、逆袭崛起。伴随产品的量产应用,发现bug、消除bug,技术迭化、技术成熟;应用与“成熟”如影随形!
全自动生化分析仪、化学发光免疫分析仪等具有相似架构,均由加样清洗、光学测试分析系统组成。前者的光学测试分析基于双试剂和双反应原理,通过比色法进行生化分析;后者利用化学反应释放能激发中间体,能量以光子形式释放,光子计数器记录。上述分析仪的加样清洗系统,其功能,机械电气结构类同;本文面向clia的加样清洗系统展开论述,简称分析仪的加样清洗系统。分析仪有旋转/直线式两种机械结构,直线式的定位效率和精度较高,但结构复杂运维量大;本文围绕中低端旋转式(rz)分析仪的加样清洗系统展开论述:旨在提高定位精度、系统效率和易用性,简化机械电气结构,降低tco。
加样清洗系统包括样本、反应和试剂系统;样本系统包含样本针、样本盘、样本搅拌组件,样本管路与泵阀;反应系统包含反应盘、自动清洗组件,清洗管路与泵阀;试剂系统包含试剂针、试剂盘、试剂搅拌组件,试剂管路与泵阀。显然,样本、反应和试剂系统的共性多于个性;不失一般性,本文立足试剂系统展开论述。试剂系统的盘、搅拌组件、管路与泵阀另文讨论,本文聚焦试剂针展开论述。试剂针需要执行四个位置的旋转定位:初始、试剂吸样、反应盘加样和清洗位;试剂针水平方向的旋转和垂直方向的上下运动,均由步进电机以中轴为中心通过同步带实现。试剂针工作流程:1、初始位的试剂针,随旋转臂旋转到试剂吸样位,随升降臂降至试剂液面下1.5mm,吸取预定量试剂,随升降臂升至水平运动平面。2、试剂吸样位的试剂针,随旋转臂旋转到反应盘加样位,试剂针将试剂注入指定反应杯。3、反应盘加样位的试剂针,随旋转臂旋转到清洗位,随升降臂降至清洗指定高度,清洗试剂针内外壁,随升降臂升至水平运动平面。4、清洗位的试剂针,随旋转臂旋转到初始位。四工位的工序构成试剂针一个工作流程周期,周而复始。不难发现,试剂针在初始、试剂吸样、反应盘加样和清洗位之间有序转移时,运动的共性特征显著;因此,本文选取最具代表性的、典型工位的工序,即第1工位的工序展开论述。
试剂系统和样本系统的统称是加样系统;又因试剂针、样本针的运动规律高度相似,专利正文将使用统一术语“加样针”、“加样臂”、“加样吸样位”、“加样系统控制模块”;替代“背景技术”中,出于直观、简洁考量,使用的“试剂针”、“试剂吸样位”术语。提高中低端rz分析仪加样系统的效率和精度,简化结构、易用、低tco,涉及三项关键共性技术;结合试剂针第1工位的工序阐述三项关键共性技术的改进,以及改进的源由。
首先,试剂针旋转到试剂吸样位的定位误差≤0.1mm,即要求试剂针的最终位置偏离试剂吸样位≤0.1mm。现有的速度-位移双闭环方案复杂,推高成本、用户运维部门难以胜任。鉴于试剂针定位对运动轨迹的轮廓精度无严格要求;现有技术条件下,虽步进电机+同步带的开环误差<1%,但定位精度尚无法满足≤0.1mm;提出基于速度开环控制和行程定位补偿方案:将试剂针旋转行程按0.97、0.03比例分段,段交点处安装光电传感器。根据s速度曲线,速度开环控制完成0.97行程,光电传感器触发中断,步进电机重置0.03行程对应的脉冲数,补偿0.97行程中已产生的偏差;沿用段交点处的速度,走完0.03行程对应的脉冲数。
其次,液面探测(liquidleveldetection,lld)影响试剂系统的精度和效率。lld的服务对象是试剂系统,旨在试剂的精确吸取:既要排除试剂表面气泡的虚假液位,也要消除吸取时空气混入造成的误差。就试剂系统而言,检测液面下1.5mm的液位价值>液面的液位;提出电容法设计的改进套筒型加样针的液面探测装置。
第三,并行调度试剂针的旋转/升降臂运动,提出两臂协同提高试剂系统的效率。摒弃旋转/升降臂的串行调度策略,在升降臂与安全运动平面的交点处安装光电传感器。旋转臂从初始位旋转到试剂吸样位,升降臂根据s速度曲线从水平运动平面降至安全运动平面;若旋转臂己旋转至试剂吸样位,升降臂继续下降探测液面下1.5mm液位;若旋转臂未旋转至试剂吸样位,等待旋转臂旋转至试剂吸样位,升降臂再下降探测液面下1.5mm液位。
医疗领域加样系统方面较有代表性的知识产权成果综述如下:
·发明专利“旋转加样式全自动凝血测试仪”(zl2011104182503),提出一种旋转加样式全自动凝血测试仪,包括测试系统、旋转式加样系统、倾斜式试剂冷藏系统、清洗系统、机箱,测试系统集合四个测试通道,同时进行工作。
·发明专利“小型生化分析仪”(zl2014102823465),提出小型生化分析仪,包括机座、反应盘旋转座、试剂样本盘、加样系统、冲洗系统以及机壳。
·发明专利“加样系统的定位方法及应用该定位方法的体外诊断仪器饶捷”(zl2015106419422),提出选择加样针位置为原点;控制加样针从原点移动到四个顶点试管的上方,根据加样针在x轴、y轴移动的距离计算四顶点试管坐标。
上述有益探索,是医疗领域加样系统研究成果的综述。遗憾的是,立足旋转式加样系统的特点,量身定制控制和调度方案,提高加样系统定位精度和效率的研究少人问津。因此,有必要在现有成果的基础上,作进一步的创新设计。
技术实现要素:
本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种基于速度开环控制和行程定位补偿,借助改进套筒型加样针探测液面,旋转/升降臂协同的加样系统和方法。
基于速度开环控制和行程定位补偿的加样系统,其特征在于加样系统由加样臂模块、电容-液面信号转换模块、步进电机驱动模块、加样系统控制模块组成;加样臂模块经电容-液面信号转换模块、与加样系统控制模块相连,加样系统控制模块经步进电机驱动模块、与加样臂模块相连;
加样臂模块包括升降臂,末端装有改进套筒型加样针的旋转臂;旋转臂配置旋转步进电机、型号ss1704a20a,升降臂配置升降步进电机、型号ss1704a20a,旋转步进电机、升降步进电机经步进电机驱动模块,与加样系统控制模块相连;升降臂配置升降定位光电传感器、型号pm-l25,升降定位挡片与升降定位光电传感器配套使用;升降定位挡片安装在升降臂上、随升降臂上下运动,升降定位光电传感器正对升降定位挡片、固定在高度为安全运动平面的中轴上,升降定位光电传感器与加样系统控制模块相连;升降臂上下运动涉及水平运动平面和安全运动平面,水平运动平面是旋转臂旋转定位时所处高度平面的称谓;安全运动平面是旋转臂旋转定位时,不与其它部件发生碰撞的、最低高度平面的称谓,安全运动平面位于水平运动平面之下;
加样臂模块采用工型基座的主体结构,底部安装升降步进电机,通过齿轮和皮带驱动升降臂,顶部右侧安装旋转步进电机,通过齿轮和皮带驱动旋转臂;与旋转臂旋转圆周同心的齿轮上装有带缺口的圆盘,旋转臂旋转时圆盘缺口同步转动;工型基座的顶面分别安装第1旋转定位光电传感器、第2旋转定位光电传感器、第3旋转定位光电传感器、型号pm-l25,与加样系统控制模块相连;加样系统的旋转定位行程分成0.97旋转行程和0.03旋转行程两段,旋转定位行程的始点、段分界点、终点与第1旋转定位光电传感器、第2旋转定位光电传感器、第3旋转定位光电传感器一一对应;旋转臂根据s速度曲线,速度开环控制完成0.97旋转行程,第2旋转定位光电传感器输出信号的电平变化,重置旋转步进电机剩余0.03旋转行程对应的脉冲数,即补偿0.97旋转行程累积的误差;采用0.97旋转行程处的速度,继续走完0.03旋转行程对应的脉冲数,第3旋转定位光电传感器输出信号的电平变化,试剂/样本吸样位的定位结束;改进套筒型加样针提供液面下1.5mm的液位,借助升降定位光耦-挡片实施旋转/升降臂的协同工作。
所述的电容-液面信号转换模块由电容-电压信号转换单元,信号调理和处理单元组成;改进套筒型加样针与电容-电压信号转换单元相连,信号调理和处理单元处理电容-电压信号转换单元输出的电压信号,判断改进套筒型加样针深入液面的距离;
改进套筒型加样针采用套筒结构,包括长l1.5=l-1.5mm的外层套筒,长l的内层套筒,l是改进套筒型加样针的长度;内层套筒和外层套筒采用316l型不锈钢制作;外层套筒和内层套筒的管壁上喷塗teflon绝缘涂层;外层套筒、内层套筒与加样容器金属机壳间形成的电容记为c10、c20,外层套筒与内层套筒形成的电容记为c12,改进套筒型加样针未与加样容器的液面接触时、即外/内层套筒的空气介质电容值记为c120;改进套筒型加样针输出的电容信号与深入液面距离的关系如下:
定义,x为加样针针尖距液面的高度,液平面高度=0,向下为正
x<0,加样针针尖位于液面之上、未接触液面
x=0,加样针针尖刚接触液面
0<x<1.5,加样针针尖进入液面,外层套筒未接触液面
x=1.5,加样针针尖深入液面,外层套筒接触液面
x>1.5,加样针针尖深入液面,外层套筒进入液面。
↗
加样系统控制模块下发液面检测指令
加样针定位后、正对液面向下移动
x<0,c10↗、c20↗、c12不变
x=0,c10↗、c20↑↑、c12不变
0<x<1.5,c10↗、c20↑、c12不变
x=1.5,c10↑↑、c20↑、c12↑↑,加样针抽取作业的准备就绪
x>1.5,c10↑、c20↑、c12↑,停止加样针插入作业;
c12↑↑表征改进套筒型加样针己达液面下1.5mm液位。
所述的步进电机驱动模块由升降臂步进电机驱动单元、旋转臂步进电机驱动单元组成;升降臂步进电机驱动单元以thb6032芯片为核心;thb6032的脚11、14、15、18接地,脚26、27相连经r311接加样系统控制单元的stm32f103rc脚20;thb6032的脚5、1、6分别接加样系统控制单元的stm32f103rc脚14、15、16;thb6032的脚23经r315接脚28,脚28经c311接地,脚25经r312接vcc,脚3经r313接vcc,脚4经r314接vcc;thb6032的脚9、13接升降臂步进电机a相两根线,脚20、16接升降臂步进电机b相两根线;旋转臂步进电机驱动单元以thb6032芯片为核心,接线方式与升降臂步进电机驱动单元类同。
所述的加样系统控制模块以stm32f103rc芯片为核心;stm32f103rc的脚32、48、64、19、1接vcc,脚31、47、63、18、60、28接地,脚7经c401接地;stm32f103rc的脚20、14、15、16分别与升降臂步进电机驱动单元的thb6032脚27、5、1、6相连,脚21、58、59、61分别与旋转臂步进电机驱动单元的thb6032脚27、5、1、6相连;stm32f103rc的脚8、9分别与电容-液面信号转换模块的输出引脚、输入引脚相连;stm32f103rc的脚10、24、25、37分别与升降定位光电传感器、第1旋转定位光电传感器、第2旋转定位光电传感器、第3旋转定位光电传感器相连。
使用所述系统的加样方法,加样方法从初始位到试剂吸样位的取样流程如下:
(0)初始化
旋转全行程脉冲数impulse_whirl
旋转第1段行程脉冲数n0.97=0.97×impulse_whirl
旋转第2段行程脉冲数n0.03=0.03×impulse_whirl
安全升降脉冲数impulse_fluctuation_safe
水平运动平面至安全运动平面对应脉冲+10
最大升降脉冲数impulse_fluctuation_max
安全运动平面至试剂管底对应脉冲-10
①初始位旋转定位试剂吸样位
①-1第1旋转定位光电传感器的输出信号变化
根据s速度曲线,速度开环控制完成0.97旋转行程
①-2第2旋转定位光电传感器的输出信号变化
步进电机重置n0.03
①-3走完n0.03,第3旋转定位光电传感器的输出信号变化
旋转定位结束
②旋转/升降臂协同工作
②-1根据s速度曲线,速度开环执行impulse_fluctuation_safe
升降定位光电传感器的输出信号变化
中止impulse_fluctuation_safe
②-2读第2旋转定位光电传感器信号
case1第2旋转定位光电传感器信号变化,转③
case2第2旋转定位光电传感器信号无变化,等变化,转③
③液面探测和试剂吸取,升降臂继续下行≤impulse_fluctuation_max
③-1检测c12↑↑,加样针针尖到液面下1.5mm液位
③-2升降臂停,吸取预定量试剂,加样针跟踪液面同步下降
③-3升降臂上升至安全运动平面。
本发明与现有技术相比,具有的有益效果是:
速度开环控制和行程定位补偿,提高了加样定位精度、系统效率和易用性,简化机械电气结构,降低了tco;改进套筒型加样针探测液面下1.5mm液位,有助于试剂/样本的精确吸取,减少吸取操作时加样针对下降液面跟踪的难度;旋转/升降臂协同工作,提高了加样系统的效率。
附图说明
图1(a)是加样系统的结构图;
图1(b)是加样系统的原理框图;
图1(c)是加样臂模块的结构图;
图1(d)是旋转臂旋转定位的结构图;
图1(e)是升降臂运动区间的示意图;
图2是改进套筒型加样针的结构图;
图3是电容-液面信号转换模块的原理框图;
图4是步进电机驱动模块的电路图;
图5是加样系统控制模块的电路图;
图6是加样系统从初始位到试剂吸样位的取样流程图。
具体实施方式
如图1(a)、图1(b)、图1(c)、图1(d)、图1(e)所示,加样系统由加样臂模块100、电容-液面信号转换模块200、步进电机驱动模块300、加样系统控制模块400组成;加样臂模块100经电容-液面信号转换模块200、与加样系统控制模块400相连,加样系统控制模块400经步进电机驱动模块300、与加样臂模块100相连;
加样臂模块100包括升降臂130,末端装有改进套筒型加样针110的旋转臂120;旋转臂120配置旋转步进电机121、型号ss1704a20a,升降臂130配置升降步进电机131、型号ss1704a20a,旋转步进电机121、升降步进电机131经步进电机驱动模块300,与加样系统控制模块400相连;升降臂130配置升降定位光电传感器133、型号pm-l25,升降定位挡片132与升降定位光电传感器133配套使用;升降定位挡片132安装在升降臂130上、随升降臂130上下运动,升降定位光电传感器133正对升降定位挡片132、固定在高度为安全运动平面的中轴上,升降定位光电传感器133与加样系统控制模块400相连;升降臂130上下运动涉及水平运动平面和安全运动平面,水平运动平面是旋转臂旋转定位时所处高度平面的称谓;安全运动平面是旋转臂旋转定位时,不与其它部件发生碰撞的、最低高度平面的称谓,安全运动平面位于水平运动平面之下;
加样臂模块100采用工型基座101的主体结构,底部安装升降步进电机131,通过齿轮和皮带驱动升降臂130,顶部右侧安装旋转步进电机121,通过齿轮和皮带驱动旋转臂120;与旋转臂120旋转圆周同心的齿轮上装有带缺口122的圆盘102,旋转臂旋转时圆盘缺口同步转动;工型基座101的顶面分别安装第1旋转定位光电传感器123、第2旋转定位光电传感器124、第3旋转定位光电传感器125、型号pm-l25,与加样系统控制模块400相连;加样系统的旋转定位行程分成0.97旋转行程和0.03旋转行程两段,旋转定位行程的始点、段分界点、终点与第1旋转定位光电传感器123、第2旋转定位光电传感器124、第3旋转定位光电传感器125一一对应;旋转臂120根据s速度曲线,速度开环控制完成0.97旋转行程,第2旋转定位光电传感器124输出信号的电平变化,重置旋转步进电机121剩余0.03旋转行程对应的脉冲数,即补偿0.97旋转行程累积的误差;采用0.97旋转行程处的速度,继续走完0.03旋转行程对应的脉冲数,第3旋转定位光电传感器125输出信号的电平变化,试剂/样本吸样位的定位结束;改进套筒型加样针提供液面下1.5mm的液位,借助升降定位光耦-挡片实施旋转/升降臂的协同工作。
说明1:鉴于加样系统的样本、反应和试剂系统,其机械运动的共性多于个性;试剂系统的盘、搅拌组件、管路与泵阀另文讨论;而试剂针需执行四个位置的旋转定位,其最具代表性的、典型工序是初始位至试剂吸样位的定位和试剂吸取;考虑表述的简洁明了、又不失一般性,本文针对该典型工序展开;余类推。
如图2、图3所示,改进套筒型加样针110采用套筒结构,包括长l1.5=l-1.5mm的外层套筒111,长l的内层套筒112,l是改进套筒型加样针110的长度;内层套筒112和外层套筒111采用316l型不锈钢制作;外层套筒111和内层套筒112的管壁上喷塗teflon绝缘涂层;外层套筒111、内层套筒112与加样容器金属机壳间形成的电容记为c10、c20,外层套筒111与内层套筒112形成的电容记为c12,改进套筒型加样针110未与加样容器的液面接触时、即外/内层套筒的空气介质电容值记为c120;
电容-液面信号转换模块200由电容-电压信号转换单元220,信号调理和处理单元230组成;改进套筒型加样针110与电容-电压信号转换单元220相连,信号调理和处理单元230处理电容-电压信号转换单元220输出的电压信号,判断改进套筒型加样针110深入液面的距离;改进套筒型加样针110输出的电容信号与深入液面距离的关系如下:
定义,x为加样针针尖距液面的高度,液平面高度=0,向下为正
x<0,加样针针尖位于液面之上、未接触液面
x=0,加样针针尖刚接触液面
0<x<1.5,加样针针尖进入液面,外层套筒未接触液面
x=1.5,加样针针尖深入液面,外层套筒接触液面
x>1.5,加样针针尖深入液面,外层套筒进入液面。
↗
加样系统控制模块400下发液面检测指令
加样针定位后、正对液面向下移动
x<0,c10↗、c20↗、c12不变
x=0,c10↗、c20↑↑、c12不变
0<x<1.5,c10↗、c20↑、c12不变
x=1.5,c10↑↑、c20↑、c12↑↑,加样针抽取作业的准备就绪
x>1.5,c10↑、c20↑、c12↑,停止加样针插入作业;
c12↑↑表征改进套筒型加样针己达液面下1.5mm液位。
说明2:lld的目标是试剂系统精确吸取试剂。吸取试剂时,液面下降,加样针存在需要同步下降的技术难题。目前,分析仪取样微量化水平:国内5-10ul,发达国家1-2ul;以10ul为例,从10mm*75mm试剂管内取试剂,液面下降10/π*5*5=0.127mm;故检测液面下1.5mm液位,使加样针跟踪液面同步下降的难题得到简化。改进套筒型加样针的详细论述,可参见本课题组的另一专利“改进套筒型加样针的液面探测装置和方法”。
如图4所示,步进电机驱动模块300由升降臂步进电机驱动单元310、旋转臂步进电机驱动单元320组成;升降臂步进电机驱动单元310以thb6032芯片为核心;thb6032的脚11、14、15、18接地,脚26、27相连经r311接加样系统控制单元400的stm32f103rc脚20;thb6032的脚5、1、6分别接加样系统控制单元400的stm32f103rc脚14、15、16;thb6032的脚23经r315接脚28,脚28经c311接地,脚25经r312接vcc,脚3经r313接vcc,脚4经r314接vcc;thb6032的脚9、13接升降步进电机131a相两根线,脚20、16接升降步进电机131b相两根线;旋转臂步进电机驱动单元320以thb6032芯片为核心,接线方式与升降臂步进电机驱动单元310类同。
如图5所示,加样系统控制模块400以stm32f103rc芯片为核心;stm32f103rc的脚32、48、64、19、1接vcc,脚31、47、63、18、60、28接地,脚7经c401接地;stm32f103rc的脚20、14、15、16分别与升降臂步进电机驱动单元310的thb6032脚27、5、1、6相连,脚21、58、59、61分别与旋转臂步进电机驱动单元320的thb6032脚27、5、1、6相连;stm32f103rc的脚8、9分别与电容-液面信号转换模块200的输出引脚、输入引脚相连;stm32f103rc的脚10、24、25、37分别与升降定位光电传感器133、第1旋转定位光电传感器123、第2旋转定位光电传感器124、第3旋转定位光电传感器125相连。
如图6所示,加样系统从初始位到试剂吸样位的取样流程如下:
(0)初始化
旋转全行程脉冲数impulse_whirl
旋转第1段行程脉冲数n0.97=0.97×impulse_whirl
旋转第2段行程脉冲数n0.03=0.03×impulse_whirl
安全升降脉冲数impulse_fluctuation_safe
水平运动平面至安全运动平面对应脉冲+10
最大升降脉冲数impulse_fluctuation_max
安全运动平面至试剂管底对应脉冲-10
①初始位旋转定位试剂吸样位
①-1第1旋转定位光电传感器123的输出信号变化
根据s速度曲线,速度开环控制完成0.97旋转行程
①-2第2旋转定位光电传感器124的输出信号变化
步进电机重置n0.03
①-3走完n0.03,第3旋转定位光电传感器125的输出信号变化
旋转定位结束
②旋转/升降臂协同工作
②-1根据s速度曲线,速度开环执行impulse_fluctuation_safe
升降定位光电传感器133的输出信号变化
中止impulse_fluctuation_safe
②-2读第2旋转定位光电传感器124信号
case1第2旋转定位光电传感器124信号变化,转③
case2第2旋转定位光电传感器124信号无变化,等变化,转③
③液面探测和试剂吸取,升降臂继续下行≤impulse_fluctuation_max
③-1检测c12↑↑,加样针针尖到液面下1.5mm液位
③-2升降臂停,吸取预定量试剂,加样针跟踪液面同步下降
③-3升降臂上升至安全运动平面。
说明3:分析仪取样微量化,加样针跟踪液面同步下降技术难度变小,流程中只提及不展开。