一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法与流程

1.本发明属于药品检测技术领域，更具体地说，涉及一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法。


背景技术：

2.局部麻醉药简称“局麻药”，是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，能在保持意识清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)规定，局麻药禁止添加在化妆品中。但是很多祛皱抗老、局部修复的化妆品中会非法添加这些局麻药，其原因在于这些药物使用时皮肤细胞会在短时间失去活性，使面部皮肤、肌肉暂时麻痹和僵硬，故看起来皮肤似乎光滑许多。消费者长期或大量使用这些化妆品可能会造成皮肤过敏、心率加快等不良反应，严重者会导致呼吸、心跳骤停，甚至出现生命危险。因此，建立一种化妆品中局麻药的快速检测方法是非常必要的。
3.目前关于局麻药的检测方法有液相色谱法、气相色谱法、液质联用法等，其主要研究对象基本集中在临床血液样品。但是化妆品不同于血液，其基质相对更为复杂，同时更加侧重于快速筛查，上述这些方法分析时间长、效率低、费用昂贵且对操作人员的专业要求较高，难以满足市场监管的需求。表面增强拉曼光谱(sers)作为目前发展较快的一种分析技术，弥补了传统拉曼光谱信号弱的短板，以其快速、高效、准确的特点广泛应用在食品违禁添加剂、农兽药残留、保健品非法添加等领域的检测分析中。近年来，也有学者将其应用在化妆品非法添加物的检测当中，但目前还未见表面增强拉曼光谱检测化妆品中局部麻醉药的相关研究。
4.申请人做了相关研究发现，化妆品中含有大量的蛋白质或其他杂质，这会影响卡因类局部麻醉药的检测精度和效率，因此如何有效去除化妆品中的蛋白质，或者有效避免蛋白质对表面增强拉曼光谱检测结果的影响，成为检测化妆品中卡因类局部麻醉药的难题，目前亟需设计一种能够有效提高卡因类局部麻醉药检测精度和检测效率的方法。


技术实现要素：

5.1.要解决的问题
6.针对现有技术中检测化妆品中卡因类局部麻醉药的检测精度和检测效率较低的问题，本发明提供一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法；通过在检测之前去除化妆品中大量蛋白质，进而利用增强助剂提高待测化合物的检测精度、降低蛋白质的影响，从而有效解决化妆品中卡因类局部麻醉药的检测精度和检测效率较低的问题。
7.2.技术方案
8.为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
9.本发明的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，取待测化妆品与有机提取试剂和蛋白沉淀剂混合获得蛋白质沉淀和上清液，将上清液与纳米溶胶和增强助剂混合后测试混合物的表面增强拉曼光谱；所述纳米溶胶包括金属纳米溶胶，所述增强助
剂包括卤素盐。
10.优选地，所述增强助剂中包括0.03mmol/l～2.6mmol/l的[cux2]-，所述[cux2]-与金属纳米溶胶的摩尔量之比为(0.1～1.2)：1，其中x包括卤素元素。通过上述设置，金、银或铜纳米溶胶的颗粒表面会优先附着一定量的卤化亚铜络合物离子[cux2]-和x-，其中[cux2]-中的亚铜元素会裸露在溶胶颗粒表面充当吸附位点，该吸附位点对卡因类局部麻醉药的吸附能力远强于蛋白质分子，因此在将卡因类局部麻醉药吸附于溶胶颗粒表面后，待测物卡因类局部麻醉药能够阻止蛋白质分子在溶胶颗粒表面的附着，起到一定的排斥作用，此后当拉曼激光照射于溶胶颗粒表面时，待测物的检测精度能够得到有效提高，同时避免了蛋白质或其他杂质对拉曼光谱的影响。另外，[cux2]-自身并不会在待测化合物拉曼位移区域产生特征峰，因此也不会影响拉曼光谱的检测精度，而且适量添加后，并不会阻止待测化合物与溶胶颗粒的接触，因此增强吸附之后也并不会降低待测化合物的附着力，这些都保证了待测化合物的检测精度。
[0011]
优选地，具体操作步骤为：
[0012]
(1)称取0.5g～2.5g的化妆品样品，加入1.5ml～10ml的有机提取试剂和1ml～5ml的蛋白沉淀剂，振荡混匀后离心，得到上清液；
[0013]
(2)取(1)步骤中的上清液加入净化剂，混匀后静置或离心，得到待测液；
[0014]
(3)取(2)步骤中的待测液0.05ml～0.2ml，加入0.15ml～1ml的金属纳米溶胶和0.05ml～0.2ml的增强助剂，混匀后用便携式拉曼光谱仪进行检测。
[0015]
优选地，所述(1)步骤中的蛋白沉淀剂包括浓度为0.05mol/l至饱和状态浓度的中性卤素盐溶液。
[0016]
优选地，所述(2)步骤中的净化机包括硝酸、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸、卤素盐溶液中的一种或多种，其添加体积为0.5ml～2.5ml，浓度为0.1mol/l～5mol/l，溶液ph值为3～12。
[0017]
优选地，所述(3)步骤中的增强助剂中还包括0.1mol/l～2.0mol/l的碱金属卤素盐。
[0018]
优选地，所述有机提取试剂包括乙腈、正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇中的一种或多种，用于提取化妆品中的卡因类局部麻醉药。
[0019]
优选地，所述化妆品的类型包括化妆水或润肤乳或精华液或凝胶或面霜。本发明解决了复杂基质干扰的问题，目前已验证的可检测的化妆品类型有化妆水、润肤乳、精华液、凝胶、面霜等或者其相似物，具有广泛的基质适用性。
[0020]
优选地，所述化妆品中的卡因类局部麻醉药浓度不低于0.1mg/kg。通过本发明的检测方法，能够有效检测含有0.1mg/kg卡因类局部麻醉药以上的化妆品。
[0021]
优选地，所述卡因类局部麻醉药包括利索卡因、利多卡因、辛可卡因、氯普鲁卡因、罗哌卡因、布比卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、丁卡因中的一种或多种。本发明方法对于卡因类局部麻醉药具有普适性，可适用于化妆品中多种卡因类的局麻药的检测，如上述所列举的9中卡因类化合物，本发明不再穷举；这相对于标准sn/t 4147-2015只能检测利多卡因、丁卡因和辛可卡因三种局麻药，本发明的方法具有更广的适用性。
[0022]
其中，利多卡因结构式为辛可卡因结构式为氯普鲁卡因结构式为罗哌卡因结构式为布比卡因结构式为丙胺卡因结构式为利索卡因结构式为普鲁卡因结构式为丁卡因结构式为3.有益效果
[0023]
相比于现有技术，本发明的有益效果为：
[0024]
(1)本发明的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，取待测化妆品与有机提取试剂和蛋白沉淀剂混合获得蛋白质沉淀和上清液，将上清液与纳米溶胶和增强助剂混合后测试混合物的表面增强拉曼光谱；所述纳米溶胶包括金属纳米溶胶，所述增强助剂包括卤素盐；通过上述方法，蛋白沉淀剂去除化妆品中的大量蛋白质后，有机提取试剂将化妆品中的卡因类局部麻醉药提取至上清液中，再与纳米溶胶和增强助剂混合后，卡因类局部麻醉药能够有效地附着在纳米溶胶颗粒物表面，同时排斥蛋白质在纳米溶胶颗粒物表面的附着，有效增强待测化合物的表面增强拉曼光谱强度，另外，本发明不需要使用液相色谱-质谱仪等大型检测设备，可实现现场快速检测化妆品中是否添加卡因类局麻药，从而同时提升检测精度和检测效率。
附图说明
[0025]
图1为本发明的利多卡因和辛可卡因的sers标准谱图；
[0026]
图2为本发明实施例1测得的拉曼光谱；
[0027]
图3为本发明对不同种类卡因类局部麻醉药检测的拉曼光谱；
[0028]
图4为本发明对不同基质类型化妆品检测的拉曼光谱。
具体实施方式
[0029]
下文对本发明的示例性实施例的详细描述参考了附图，该附图形成描述的一部分，在该附图中作为示例示出了本发明可实施的示例性实施例，其中本发明的特征由附图标记标识。下文对本发明的实施例的更详细的描述并不用于限制所要求的本发明的范围，而仅仅为了进行举例说明且不限制对本发明的特点和特征的描述，以提出执行本发明的最佳方式，并足以使得本领域技术人员能够实施本发明。但是，应当理解，可在不脱离由所附权利要求限定的本发明的范围的情况下进行各种修改和变型。详细的描述和附图应仅被认为是说明性的，而不是限制性的，如果存在任何这样的修改和变型，那么它们都将落入在此描述的本发明的范围内。此外，背景技术旨在为了说明本技术的研发现状和意义，并不旨在限制本发明或本技术和本发明的应用领域。
[0030]
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
[0031]
为了测试本发明方法的检测精度，预先测定了两种卡因类局部麻醉药的sers标准谱图，分别为利多卡因和辛可卡因，本发明以这两者为例，其余的卡因类局部麻醉药的sers标准谱图并不再做测定，但并非对卡因类局部麻醉药种类的限制。具体测定方法如下：
[0032]
(1)称取一定量的固体标准物质，分别用纯水配制成10mg/l的标准溶液。分别取0.05ml标准溶液，各加入0.15ml纳米溶胶和0.05ml增强助剂，混匀后用便携式拉曼光谱仪检测；
[0033]
(2)取0.05ml纯水，依次加入0.15ml纳米溶胶和0.05ml增强剂助剂，混匀后用便携式拉曼光谱仪检测；
[0034]
(3)对比分析标准溶液以及空白溶液的拉曼谱图，获取利多卡因和辛可卡因的拉曼特征峰，如附图1所示。其中利多卡因的拉曼特征峰有505cm-1
、670cm-1
、1081cm-1
和1254cm-1
，辛可卡因的拉曼特征峰有509cm-1
、774cm-1
、1379cm-1
和1599cm-1
。
[0035]
另外，本发明的实施例13～20和对比例3涉及到添加[cux2]-，本发明在此提供一种[cux2]-制备方法，具体为：将氯化铜溶液与过量的氯盐溶液混合，再加入浓度为1％的水合肼溶液进行还原反应30min，反应完成得到含有络合离子[cucl2]-的混合溶液，由于增强助剂中还包括碱金属卤素盐，因此多余的氯盐可以不用去除，在后续步骤中充当增强助剂，而水合肼反应产物自动溢出不会残留在溶液中；[cubr2]-和[cui2]-的制备方法类似。上述方法并非对[cux2]-制备方法的限定，也可以使用其他任意可制得[cux2]-的方法。
[0036]
下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。
[0037]
实施例1
[0038]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体包括以下步骤：
[0039]
(1)取4份质量均为1g的面霜样品(利多卡因加标浓度分别为20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg和2mg/kg)和1份不添加利多卡因的面霜样品1g，分别置于10ml离心管中，各加入5ml乙酸乙酯和1ml饱和氯化钠溶液，充分振荡混匀，超声提取3min，离心30s(4000r/min)分层；
[0040]
(2)分别取上述上层清液，加入1ml浓度为0.1mol/l的硝酸，充分振荡混匀，离心30s(4000r/min)分层，取下层溶液为待测液；
[0041]
(3)取100ml的0.01wt％氯金酸(aucl3·
hcl
·
4h2o)水溶液加热至沸，剧烈搅拌下准确加入1.0ml的1wt％柠檬酸三钠(na3c6h5o7)水溶液，金黄色的氯金酸水溶液在2min内变为红色，继续煮沸15min，冷却后用蒸馏水补加到100ml，得到约0.243mmol/l的纳米金溶胶。
[0042]
(4)取0.15ml纳米金溶胶，加入0.05ml待测液，再加入0.05ml浓度为1mol/l的氯化钠溶液作为增强助剂，混匀后用便携式拉面光谱仪进行检测，得附图2的表面增强拉曼谱图。由图2可知，本发明的方法可以很好地检测到面霜中的利多卡因非法添加，检出限可达2mg/kg，足以满足实际检测的需求。
[0043]
另外，本实施例还检测100个面霜中的利多卡因(阳性和阴性样各50个)，以是否可以有效检测出面霜中5mg/kg的利多卡因为准，测出为阳性，未测出为阴性，与对比例进行对比。最终测得本实施例的假阳性率为0％，假阴性率为2％。
[0044]
实施例2
[0045]
本实施例以面霜中的氯普鲁卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0046]
1)待测化合物更换为氯普鲁卡因。
[0047]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0048]
实施例3
[0049]
本实施例以面霜中的罗哌卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0050]
1)待测化合物更换为罗哌卡因。
[0051]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0052]
实施例4
[0053]
本实施例以面霜中的布比卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0054]
1)待测化合物更换为布比卡因。
[0055]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0056]
实施例5
[0057]
本实施例以面霜中的丙胺卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0058]
1)待测化合物更换为丙胺卡因。
[0059]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0060]
实施例6
[0061]
本实施例以面霜中的利索卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0062]
1)待测化合物更换为利索卡因。
[0063]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0064]
实施例7
[0065]
本实施例以面霜中的普鲁卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品
中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0066]
1)待测化合物更换为普鲁卡因。
[0067]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0068]
实施例8
[0069]
本实施例以面霜中的丁卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0070]
1)待测化合物更换为丁卡因。
[0071]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图3。
[0072]
将实施例1～8对比可以看到，本发明的检测方法对于多种卡因类局部麻醉药均可精确检测，体现出本发明的的检测方法对于卡因类局部麻醉药的检测普适性。
[0073]
实施例9
[0074]
本实施例以化妆水中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0075]
1)化妆品采用化妆水。
[0076]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图4。
[0077]
实施例10
[0078]
本实施例以润肤乳中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0079]
1)化妆品采用润肤乳。
[0080]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图4。
[0081]
实施例11
[0082]
本实施例以精华液中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0083]
1)化妆品采用精华液。
[0084]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图4。
[0085]
实施例12
[0086]
本实施例以凝胶中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0087]
1)化妆品采用凝胶。
[0088]
最终测得的表面增强拉曼谱图见图4。
[0089]
将实施例1和9～12进行对比可以看到，四种基质类型的化妆品均可检测到利多卡因的拉曼信号，因此本发明方法对于各种基质类型的化妆品也具有检测普适性。
[0090]
实施例13
[0091]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0092]
1)在增强助剂中添加0.0728mmol/l的[cucl2]-，所述[cucl2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为0.1：1；
[0093]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0094]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0095]
表1、各实施例和对比例的检测方法对利多卡因的拉曼光谱检出限
[0096]
实施方式[cux2]-与纳米金溶胶摩尔比检出限实施例102mg/kg实施例130.1：11.5mg/kg实施例140.3：11.3mg/kg实施例150.5：11.3mg/kg实施例160.8：10.5mg/kg实施例171：10.7mg/kg实施例181.2：11mg/kg实施例192：12mg/kg实施例200.1：11.3mg/kg对比例35：15mg/kg
[0097]
实施例14
[0098]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0099]
1)在增强助剂中添加0.218mmol/l的[cubr2]-，所述[cubr2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为0.3：1；
[0100]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0101]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0102]
实施例15
[0103]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0104]
1)在增强助剂中添加0.364mmol/l的[cui2]-，所述[cui2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为0.5：1；
[0105]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0106]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0107]
实施例16
[0108]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0109]
1)在增强助剂中添加0.583mmol/l的[cucl2]-，所述[cucl2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为0.8：1；
[0110]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0111]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0112]
实施例17
[0113]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品
中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0114]
1)在增强助剂中添加0.728mmol/l的[cucl2]-，所述[cucl2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为1：1；
[0115]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0116]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0117]
实施例18
[0118]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0119]
1)在增强助剂中添加0.874mmol/l的[cucl2]-，所述[cucl2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为1.2：1；
[0120]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0121]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0122]
实施例19
[0123]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0124]
1)在增强助剂中添加1.456mmol/l的[cucl2]-，所述[cucl2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为2：1；
[0125]
2)利多卡因加标浓度分别为2mg/kg、1.8mg/kg、1.5mg/kg、1.3mg/kg、1.0mg/kg、0.7mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg。
[0126]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0127]
实施例20
[0128]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例13基本相同，主要区别在于：
[0129]
1)将纳米金溶胶替换为纳米铜溶胶。
[0130]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0131]
对比例1
[0132]
本对比例以100个面霜中的利多卡因为例(阳性和阴性样各50个)，按照标准sn/t4147-2015前处理方法对样品进行检测，具体操作方法与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0133]
1)将实施例1中的(1)和(2)步骤替换为如下操作：
[0134]
称取1g面霜样品于50ml具塞离心管中(1号样品)，加入20ml甲醇，涡旋30s，在超声波水浴内超声20min，于4℃10000r/min下离心5min；吸取1ml上清液，用甲醇水(甲醇：水＝1:9)定容至5ml，过0.22μm滤膜。
[0135]
本对比例以是否可以有效检测出面霜中5mg/kg的利多卡因为准，测出为阳性，未测出为阴性，与实施例或其他对比例进行对比。最终测得本对比例的假阳性率为6％，假阴性率为20％。
[0136]
对比例2
[0137]
本对比例以100个面霜中的利多卡因为例(阳性和阴性样各50个)，提供一种检测方法，具体操作方法与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0138]
1)将实施例1中的(2)步骤删除。
[0139]
本对比例以是否可以有效检测出面霜中5mg/kg的利多卡因为准，测出为阳性，未测出为阴性，与实施例或其他对比例进行对比。最终测得本对比例的假阳性率为6％，假阴性率为12％。
[0140]
将实施例1和对比例1～2进行对比可以看到，与对比例1的标准sn/t 4147-2015的样品前处理方法或者对比例2的方法相比，本发明采用的方法使样品溶液最后为水相溶液，能够更好地与水相的纳米金/银溶胶结合，显著提高检测精度。此外，若是采用sn/t 4147-2015标准中液相色谱-质谱/质谱法对100个样品进行检测，光是上机检测的时间就超过5min/样，而本发明方法上机检测时间仅10s/样，大大缩短了检测时间，提高检测效率。
[0141]
对比例3
[0142]
本实施例以面霜中的利多卡因为例，详细介绍本发明提出的一种快速检测化妆品中添加卡因类局部麻醉药的方法，具体操作步骤与实施例1基本相同，主要区别在于：
[0143]
1)在增强助剂中添加3.64mmol/l的[cucl2]-，所述[cucl2]-与纳米金溶胶的摩尔量之比为5：1。
[0144]
最终测得的利多卡因检出限记录于表1。
[0145]
将实施例1、13～20和对比例3进行对比可以看到，在增强助剂中添加一定含量的[cux2]-能够有效降低利多卡因的检出限，说明[cux2]-的存在能够有效增强拉曼光谱对利多卡因等卡因类局部麻醉药的检测精度。当[cux2]-与纳米金溶胶摩尔比达到0.8：1后继续增加[cux2]-的含量时，对于检测精度的提高并无益处，而当增加到5：1后，检测精度明显下降，可能是由于过多的[cux2]-包裹在纳米金溶胶表面，阻止了待测化合物的附着导致。另外，从实施例13和20中可以发现，使用纳米铜溶胶能够进一步提高待测化合物的检测精度，推测可能是因为纳米铜溶胶与[cux2]-之间存在提高检测精度的协同作用。
[0146]
在上文中结合具体的示例性实施例详细描述了本发明。但是，应当理解，可在不脱离由所附权利要求限定的本发明的范围的情况下进行各种修改和变型。详细的描述和附图应仅被认为是说明性的，而不是限制性的，如果存在任何这样的修改和变型，那么它们都将落入在此描述的本发明的范围内。此外，背景技术旨在为了说明本技术的研发现状和意义，并不旨在限制本发明或本技术和本发明的应用领域。
[0147]
更具体地，尽管在此已经描述了本发明的示例性实施例，但是本发明并不局限于这些实施例，而是包括本领域技术人员根据前面的详细描述可认识到的经过修改、省略、例如各个实施例之间的组合、适应性改变和/或替换的任何和全部实施例。权利要求中的限定可根据权利要求中使用的语言而进行广泛的解释，且不限于在前述详细描述中或在实施该申请期间描述的示例，这些示例应被认为是非排他性的。在任何方法或过程权利要求中列举的任何步骤可以以任何顺序执行并且不限于权利要求中提出的顺序。因此，本发明的范围应当仅由所附权利要求及其合法等同物来确定，而不是由上文给出的说明和示例来确定。
[0148]
除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。质量、浓度、温
度、时间、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，1-50的范围应理解为包括选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50的任何数字、数字的组合、或子范围、以及所有介于上述整数之间的小数值，例如，1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8和1.9。关于子范围，具体考虑从范围内的任意端点开始延伸的“嵌套的子范围”。例如，示例性范围1-50的嵌套子范围可以包括一个方向上的1-10、1-20、1-30和1-40，或在另一方向上的50-40、50-30、50-20和50-10。