1.本发明涉及分析化学技术领域，特别是涉及一种碳酸司维拉姆原料药中残留甲苯的测定方法。
背景技术：
2.药品中的残留溶剂是指原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体产生危害，因此对残留溶剂的控制越来越受到人们的关注。
3.有文献报道碳酸司维拉姆残留溶剂的测定，其采用的是顶空进样，测定的溶剂为乙醇；本发明碳酸司维拉姆生产过程中用到的溶剂有甲苯，与文献报道的溶剂不同，因此文献报道的方法不适用于我们的原料药。
技术实现要素：
4.本发明的目的就在于建立一种适用于原料药碳酸司维拉姆中残留甲苯溶剂的测定方法。
5.为实现上述发明目的所采取的技术方案为：
6.色谱条件：以6％氰丙基苯、94％二甲基硅氧烷为固定液的气相色谱柱；起始温度70～90℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度190～210℃；检测器温度240～255℃；载气为氮气/氦气，流速0.8～1.2ml/min，分流比10:1～20:1；
7.空白溶液：n,n-二甲基甲酰胺(dmf)
8.对照品溶液：精密称取甲苯适量，加n,n一二甲基甲酰胺溶解稀释制成每1ml含甲苯89μg的溶液，作为对照品溶液。
9.供试品溶液：取碳酸司维拉姆原料药约1.0g，精密称定，加n,n-二甲基甲酰胺10ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液。
10.碳酸司维拉姆原料药残留溶剂计算公式：
[0011][0012]
a供—供试品溶液峰面积；
[0013]
a对—对照品溶液峰面积
[0014]
c对—对照品溶液浓度；
[0015]
m供—供试品称样量。
[0016]
本发明的原理及有益效果是：该检测方法检测结果可靠、专属性强、精密度和重复性良好，可有效去除有机挥发性化合物，降低药品所含的残留溶剂水平。
具体实施方式
[0017]
下面结合具体实施例来进一步描述本发明。
[0018]
实施案例1
[0019]
对照品溶液：精密称取甲苯0.9110g，置于100ml容量瓶中，加dmf溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加dmf稀释至刻度；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加dmf稀释至刻度。
[0020]
供试品溶液：精密称取碳酸司维拉姆原料药1.0009g，置10ml量瓶中，加dmf溶解并稀释至刻度。
[0021]
色谱条件：色谱柱db-624；柱温：起始温度80℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度：200℃；检测器温度：250℃；载气：氮气，流速：1.0ml/min，分流比：10:1。
[0022]
测定结果：
[0023]
残留溶剂甲苯含量(％)测定结果未检出
[0024]
实施案例2
[0025]
对照品溶液：精密称取甲苯0.9124g，置于100ml容量瓶中，加dmf溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加dmf稀释至刻度；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加dmf稀释至刻度。
[0026]
供试品溶液：精密称取碳酸司维拉姆原料药1.0010g，置10ml量瓶中，加dmf溶解并稀释至刻度。
[0027]
色谱条件：色谱柱db-624；柱温：起始温度80℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度：200℃；检测器温度：250℃；载气：氮气，流速：1.0ml/min，分流比：10:1。
[0028]
测定结果：
[0029]
残留溶剂甲苯含量(％)测定结果未检出
[0030]
实施案例3
[0031]
对照品溶液：精密称取甲苯0.9118g，置于100ml容量瓶中，加dmf溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加dmf稀释至刻度；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加dmf稀释至刻度。
[0032]
供试品溶液：精密称取碳酸司维拉姆原料药1.0012g，置10ml量瓶中，加dmf溶解并稀释至刻度。
[0033]
色谱条件：色谱柱db-624；柱温：起始温度80℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度：200℃；检测器温度：250℃；载气：氮气，流速：1.0ml/min，分流比：10:1。
[0034]
测定结果：
[0035]
残留溶剂甲苯含量(％)测定结果未检出
技术特征：
1.一种碳酸司维拉姆中残留甲苯的测定方法，其特征在于，所述方法为气相色谱法检测碳酸司维拉姆中残留溶剂甲苯，其中，所述气相色谱法的色谱条件为：以6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷为固定液的气相色谱柱；起始温度70~90℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度190~210℃；检测器温度240~255 ℃；载气为氮气/氦气，流速0.8~1.2ml/min，分流比10:1~20:1。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法气相色谱法中的载气为氮气。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法气相色谱法中进样口温度为200℃，检测器温度250℃。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法气相色谱法中流速为1.0ml/min。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法气相色谱法中分流比为10:1。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法气相色谱法中程序升温为：起始温度80℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述气相色谱法的色谱柱固定液为6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷，优选为db-624色谱柱。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述db-624色谱柱为agilent db-624色谱柱。
技术总结
本发明公开了一种碳酸司维拉姆中残留甲苯的测定方法，该方法以N,N-二甲基甲酰胺溶解碳酸司维拉姆原料药，气相色谱法检测甲苯的含量；气相色谱条件为：以6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷（或极性相近）为固定液的气相色谱柱；起始温度70~90℃，维持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至90℃，维持8分钟；进样口温度190~210℃；检测器温度240~255℃；载气为氮气/氦气。本发明提供的检测方法经验证证明检测结果可靠、专属性强、精密度和重复性良好。精密度和重复性良好。
技术研发人员：陈颖 李瑞 郭琴 魏莉莉
受保护的技术使用者：南京斯泰尔医药科技有限公司
技术研发日：2021.12.21
技术公布日：2022/4/20