具有用于生物测定采样中受控流体流的通道的基板的制作方法

具有用于生物测定采样中受控流体流的通道的基板
1.相关应用的交叉引用
2.本技术要求于2020年1月10日提交的美国临时申请no.62/959,748的权益，该申请通过引用整体并入本文。
技术领域
3.本文描述的主题涉及被配置为控制流体流的速率以用于原位免疫测定测量以检测和量化样本中一种或多种感兴趣分析物的存在的基板。更具体而言，本公开涉及用于侧向流测定的消耗品，其与仪器一起检测医学状况的标志物或病原体。


背景技术：

4.侧向流测定是一种成熟的技术，可适用于传感器、诊断和指示器的各种测试应用。侧向流测定通常由材料或基板组成，以经由被动毛细作用将感兴趣的流体样本从应用点(例如，样本收集区)运输到(一个或多个)检测区。例如，快速侧向流免疫测定测试设备被用于临床和家庭环境两者。这些设备被用于测试各种分析物，诸如激素、蛋白质、尿液或血浆成分等。这些设备一般包括侧向流测试条，诸如硝酸纤维素或滤纸、样本应用区域、测试结果区域，以及与某种可检测的“标记”或“报告分子”结合的分析物特异性结合试剂，诸如有色颗粒(诸如铕珠)、荧光或发光标签或酶检测系统。此类设备的简单性是维持其在市场上使用的因素。因为流体运输的方法是被动的，所以流的速率以及特定的流路径很大程度上取决于液体样本的粘度、基板材料和可以应用的任何涂层的化学性质(例如，亲水或疏水)。更改流率或控制流体流的均匀性而不向基板添加额外的组件或材料将是有利的。期望一种在侧向流测定中修改和调节沉积在基板上的流体样本的流率和流均匀性的方法。
附图说明
5.图1图示了根据一些实施例的包括远程服务器、数据库和用于从外壳中的测试条收集图像的图像捕获设备的体系架构。
6.图2a-2c图示了免疫测定设备(图2a)和沿着设备的流体进展(图2b-2c)。
7.图3a-3c图示了根据一些实施例的免疫测定设备(图3a)及其具有多个流体流通道(图3b-3c)的基板。
8.图4a-4b图示了根据一些实施例的免疫测定设备(图4a)及其具有多个流体流通道(图4b)的基板。
9.图5a-5b图示了根据一些实施例的具有多个流体流通道和其某些特征的维度的测试条。
10.图6a-6b示出了在通道入口处具有和不具有菱形流体控制特征的测试条上的流体流数据，以及取决于用户将流体样本快速还是缓慢地放置在测试条的样本区上的流率的改变。
11.图7a-7b图示了根据一些实施例的具有由试剂滴的阵列组成的缀合区和/或捕获
区的测试条。
12.图8a-8b是在测试流体流和信号捕获之后具有多个单独的离散流体流通道的测试条(图8a)和具有多个非离散流体流通道的测试条(图8b)的图像。
13.图9a-9b图示了根据一些实施例的具有屏障区域的测试条和没有屏障区域的测试条。
14.图9c示出了根据一些实施例的来自测试在图9a-9b中的测试条上的流体流的结果。
15.图10a-10b图示了用于在测试条上创建流通道和流的替代模式。
16.图11是图示根据一些实施例的用于诊断、治疗受试者中的状况或病症或两者的方法中的步骤的流程图。
17.图12是图示根据一些实施例的示例计算机系统的框图，图1的客户端和服务器以及图11的方法可以利用该示例计算机系统来实现。
具体实施方式
18.定义
19.现在将在下文更全面地描述各个方面。但是，这些方面可以以许多不同的形式来实施，并且不应当被解释为限于本文阐述的实施例；更确切地说，提供这些实施例是为了使本公开彻底和完整，并将其范围充分传达给本领域技术人员。
20.在提供值的范围的情况下，意在那个范围的上限和下限之间的每个中间值以及那个规定范围内的任何其它规定或中间值都涵盖在本公开内。例如，如果规定了1μm至8μm的范围，那么意图也明确公开2μm、3μm、4μm、5μm、6μm和7μm，以及大于等于1μm的更大值范围和小于等于8μm的值范围。
21.单数形式“一”和“该”包括复数指示物，除非上下文另有明确规定。因此，例如，提及“聚合物”包括单一聚合物以及两种或更多种相同或不同的聚合物，提及“赋形剂”包括单一赋形剂以及两种或更多种相同或不同的赋形剂，等等。
[0022]“样本”是要测试感兴趣的分析物的存在或量的任何材料。优选地，样本是流体样本，优选地是液体样本。可以使用测试设备测试的液体样本的示例包括体液，包括血液、血清、血浆、唾液、尿液、眼液、精液、痰、鼻分泌物和脊髓液。
[0023]
总体概述
[0024]
与本公开一致的实施例利用用于将硝酸纤维素条改性成具有期望流体流特性的多个通道的制造技术。在一些实施例中，硝酸纤维素条为选择的疾病(例如，军团菌、流感、埃博拉病毒、莱姆病等)的简单而准确的诊断程序提供基板。与本公开中的实施例一致的测试的类型可以包括使用电磁辐射的测试测定的任何类型的光谱分析，诸如但不限于吸收光谱(紫外线、可见光或红外线)，包括反射或透射光谱，或发射光谱，包括荧光和发光光谱、拉曼光谱，以及任何类型的辐射散射。而且，如本文所公开的实施例可以进一步利用此类器具的联网能力，以通过使用云计算解决方案来增强每个测试的处理、编目、调节和交叉引用能力。因而，在一些实施例中，将高质量(例如，高空间和光谱分辨率)图像、图像的序列、视频或它们的经处理的版本上传到可以执行大规模并行计算的远程服务器，以便以缩短的时间提供诊断结果。这种被分析的材料可以在稍后的日期/时间被立即处理和/或可以与之前收
集的材料进行比较以确定随时间的差异，例如，分析物在测试条上的时间演变。这种被分析的材料还可以在用户去识别化之后用于公共健康分析，或通过将结果与具有特定准则(例如，年龄组、性别、地理位置、病原体特征等)的其他人交叉引用来为测试用户提供附加的好处。
[0025]
本主题系统提供了几个优点，包括用户能够快速了解疾病是存在还是潜伏，或者是轻微还是严重，而无需访问专门的人员或复杂的机器或仪器。
[0026]
虽然本文提供的许多示例将用户的个人信息和数据描述为可识别的，或者用户与一个或多个远程诊所的交互历史的下载和存储，但是每个用户可以授予共享或存储此类用户信息的显式许可。可以使用集成到所公开的系统中的隐私控制来授予显式许可。可以向每个用户提供将在显式同意的情况下共享此类用户信息的通知，并且每个用户可以在任何时间结束信息共享，并且可以删除任何存储的用户信息。另外，在一些实施例中，存储的用户信息可以被加密以保护用户安全和身份。
[0027]
示例系统体系架构
[0028]
图1图示了根据一些实施例的包括远程服务器110、数据库152和用于从外壳135中的测试条100收集图像的图像捕获设备130的体系架构10。在体系架构10中，测试条100和外壳135可以是用户可以在使用之后丢弃的消耗品。例如，可以在每次使用测试样本之后更换测试条100，而外壳135可以被多使用几次。在那方面，测试条100和外壳可以是用户向临床服务提供者请求的包装的一部分。该包装可以包括一个外壳135和可以与其一起使用的多个测试条100。在一些实施例中，外壳135可以是可以多次使用的半永久或永久辅助盒(例如，盒带或卡盘)，与它们是否是包装的一部分无关。在一些实施例中，外壳135是便于处置测试条100的壳体或卡盘。在其它实施例中，测试条100是免疫测定测试条，诸如量油尺。即，外壳135是可选的，并且如果存在的话，那么可以是柔性层压板，例如在美国专利申请公开no.2009/02263854中公开的并且在设计专利no.d606664中示出的那种。
[0029]
除了消耗品之外，图像捕获设备130还可以包括用户提供的智能电话或其它移动计算设备(例如，平板计算机、平板电脑或甚至膝上型计算机)。图像捕获设备130一般可以包括传感器阵列140和光学耦合机构120(例如，具有自动对焦能力的透镜系统)。图像捕获设备130还可以被配置为通过网络150与远程服务器110和远程数据库152无线耦合。远程服务器110可以为安装在图像捕获设备130中的图像捕获应用145提供支持。该支持可以包括图像捕获应用145的安装、更新和维护、用于存储在数据库152中的未加工数据(例如，图片、图片的序列和视频)的检索、图像处理等。
[0030]
虽然本文的描述中的一些集中在测试条的荧光光谱分析上，但是与本公开一致的一些实施例可以包括任何其它类型的电磁交互和光谱分析。与本公开一致的光谱分析的一些示例可以包括拉曼光谱、红外吸收光谱、红外反射/透射光谱等。此外，在一些实施例中，光发射源可以由光学耦合机构(例如，透镜、反射镜、棱镜、衍射光栅或其任何组合)代替以使用太阳辐射(例如，在白天)或任何外部照明来激发测试条中感兴趣区域的光谱响应。
[0031]
外壳135被构造为避免或控制任何外部光干扰由图像捕获设备收集的荧光激发光或荧光发射光。例如，期望均匀地照亮测试条中的感兴趣区域(例如，没有阴影、亮斑或其它伪影)以创建平滑的光谱背景，该背景可以被图像捕获设备中的图像捕获应用过滤掉。
[0032]
一些实施例通过空间和/或光谱过滤滤波测试条100的图像来提取用于评估测定
的诊断的值。因而，经滤波的像素值可以被聚合并与预选的阈值进行比较。因此，当聚合的值低于或高于阈值时，疾病诊断可以是肯定的。一些实施例可以包括基于统计分析和校准的误差值，以提供用于诊断的置信区间。在其它实施例中，可以在一个分析物带占据的区域与不存在荧光复合物捕获的类似区域之间比较信息。
[0033]
包括流体通道和流体控制特征的基板
[0034]
图2a-2c图示了样本在放置在测定设备上后的进展。如果需要，样本可以包括由试剂或处理溶液组成的流体，以及感兴趣的样本(例如，来自患者、测试容器等)。试剂或处理溶液是可选的，并且对于促进样本通过毛细作用沿着“侧向方向”(例如，在图中从左到右)流过免疫测定设备的不同部分可以是有用的。可以经由预选体积(例如，100微升(μl)或更多)的棉签(例如，鼻拭子，或任何其它体腔)、注射器或勺子从患者收集感兴趣的样本。
[0035]
首先参考图1a，免疫测定设备200包括基板202。沉积在或形成在基板上的是与缀合物区206流体连通的样本区204、捕获区208，以及可选的吸收垫210。通常，缀合物区206在样本垫204的下游；捕获区208在缀合物区206的下游；并且吸收垫210在捕获区208的下游。在一些实施例中，图像捕获设备被配置为捕获和处理捕获区208的至少一部分的图像(例如，图像捕获设备130，参见图1)。因而，光源可以被配置为从测试条激发信号，诸如荧光。在一些实施例中，诸如荧光之类的发射信号具有在图像捕获设备中的传感器阵列中的选定颜色内的波长。
[0036]
在一些实施例中，缀合物区206包括可移动的、可检测的物质。可移动的、可检测的物质的示例在本领域中是已知的并且取决于感兴趣的分析物(例如，传染性病原体，或诸如药物或污染物之类的化学成分)。在一些实施例中，免疫测定设备缺少缀合物区，并且可移动的、可检测的物质例如作为冻干材料在具有免疫测定设备的容器中提供。混合样本和冻干材料，并将混合物沉积在样本垫204上。
[0037]
在一些实施例中，捕获区208包括一个或多个线、带或点，诸如第一对照区212、第一测试区214和第二测试区216(下文中统称为“捕获区”)。因而，捕获区的形状和数量可以包括多种：点、滴、线以及点和/或线的阵列，甚至是具有更复杂形状因数的弯曲形状。捕获区包括至少一种可固定物质，其对在可移动的、可检测的物质和感兴趣的分析物或对照分析物之间形成的缀合物复合物的至少一部分具有化学或物理亲和性。每个捕获区中的键合物质可以从溶液中沉积或印刷，并允许其干燥一段时间(例如，几分钟、几小时或过夜)。在一些实施例中，捕获区中的每条对照或测试线包括用于特定分析物的键合成员，并且每种分析物键合到不同的可移动的、可检测的物质，其中可检测的物质在信号发射(例如，波长或类型)方面不同。在一个实施例中，每条对照或测试线键合分析物和可移动的、可检测的物质的缀合物，其生成不同波长的光学信号。例如，在美国专利no.9,207,181、9,989,466和10,168,329以及美国公开no.2017/0059566和2018/0229232中描述了示例性免疫测定测试条，这些专利中的每一个通过引用并入本文。
[0038]
免疫测定设备200可以独特地配置用于检测特定病原体或感兴趣物质的分析物。这些包括但不限于蛋白质、半抗原、免疫球蛋白、酶、激素、多核苷酸、类固醇、脂蛋白、药物、细菌抗原和病毒抗原。关于细菌和病毒抗原，在本领域中更一般地称为感染抗原，感兴趣的分析物包括链球菌、甲型流感、乙型流感、呼吸道合胞病毒(rsv)、甲型肝炎、乙型肝炎和/或丙型肝炎、肺炎球菌，人偏肺病毒和本领域技术人员熟知的其它传染原。在一些实施例中，
测试设备旨在用于检测与莱姆病相关联的一种或多种抗原。在一些实施例中，免疫测定设备旨在用于女性健康领域。例如，考虑用于检测胎儿纤连蛋白、衣原体、人绒毛膜促性腺激素(hcg)、高糖基化绒毛膜促性腺激素、人乳头瘤病毒(hpv)等中的一种或多种的测试设备。在另一个实施例中，免疫测定设备被配置用于检测维生素d，并且被设计用于与本文所述的归一化的装置和方法交互。用于测量来自免疫测定设备的信号的技术可以包括任何免疫测定技术，诸如非竞争测定技术、竞争测定技术(例如，均相竞争测定、非均相竞争测定)等。
[0039]
在一些实施例中，感兴趣的分析物可以包括携带疾病的病原体，诸如呼吸道合胞病毒(rsv)、甲型流感病毒、乙型流感病毒或人偏肺病毒(hmpv)。在一些实施例中，感兴趣的分析物可以包括受控物质，诸如药物和其它非法或违禁物质(例如，类固醇等)。例如，一些实施例可以包括诸如芬太尼、丁丙诺啡、羟考酮和/或7-氨基氯硝西泮之类的药物的检测和测量。
[0040]
继续参考图2a，样本垫204接收怀疑含有感兴趣的分析物的样本。在一些实施例中，缀合物区206包含两种干燥的缀合物，其包括含有可检测标记元素(诸如荧光元素)的颗粒。示例性荧光元素是镧系元素材料，诸如十五种元素镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、镱、镥和钇中的一种。在一个实施例中，镧系元素材料嵌入在颗粒中或颗粒上，诸如聚苯乙烯颗粒。颗粒可以是含有发光或荧光镧系元素的微粒(直径小于大约1,000微米，在一些情况下直径小于大约500微米，在一些情况下直径小于200、150或100微米的颗粒)，其中在在一些实施例中，镧系元素是铕。在一些实施例中，镧系元素是螯合铕。在一些实施例中，微粒具有带有聚合物涂层的镧系元素材料的芯，诸如具有聚苯乙烯涂层的铕芯。样本中感兴趣的(一种或多种)分析物的键合配偶体附着到微粒的外表面或与微粒的外表面缔合。在一些实施例中，感兴趣的(一种或多种)分析物的键合配偶体是抗体、单克隆抗体或多克隆抗体。熟练的技术人员将认识到的是，可以选择其它键合配偶体，并且可以包括复合物，诸如生物素和链霉抗生物素复合物。在进入缀合物区206后，液体样本水合、悬浮和移动干燥的微粒-抗体缀合物，并将缀合物与测试条上的样本一起向下游带到捕获区208中的对照或参考和/或测试线。随着样本和微粒-抗体缀合物在试纸条上继续向下游流动，如果样本中存在感兴趣的分析物，那么现在与感兴趣的抗原/分析物键合的荧光微粒-抗体缀合物将键合到感兴趣的分析物的特异性键合成员，其固定在缀合物区208的缀合物线上。在一些实施例中，单条测试线存在于免疫测定基板上。在一些实施例中，存在至少两条或更多条测试线。举例来说，捕获区208可以被设计用于检测和/或区分甲型流感和乙型流感，并且可以包括用于检测甲型流感的第一测试线214和用于检测乙型流感的第二测试线216。包括涂有甲型流感特异性抗体的微粒和涂有乙型流感特异性抗体的微粒的微粒-抗体缀合物可以包括在缀合物区206中，并且在一些实施例中，在控制线212的下游。用于甲型流感的第一条检测线包括针对甲型流感核蛋白决定簇的单克隆或多克隆抗体，并且用于乙型流感的第二条检测线包括针对乙型流感核蛋白决定簇的单克隆或多克隆抗体。如果抗原存在于样本中，那么典型的免疫测定三明治将在与样本中的抗原相匹配的相应测试线上形成。
[0041]
免疫测定测试设备旨在接收多种样本，包括来自人体体液的生物样本，包括但不限于鼻分泌物、鼻咽分泌物、唾液、粘液、尿液、阴道分泌物、粪便样本、血液等。在一些实施例中，本文所述的试剂盒提供有阳性对照拭子或样本。在一些实施例中，提供了阴性对照拭子或样本。对于要求外部阳性和/或阴性对照的测定，可以提示用户插入或应用阳性或阴性
对照样本或拭子。
[0042]
免疫测定带主要从键合到目标分析物的荧光团发射荧光，因为它们通过粘附到免疫测定条中的免疫蛋白(例如，吸附、化学吸附、免疫配体等)而固定到基板上。因而，条带的边界内红色发射的存在主要归因于目标分析物的存在(例如，致病抗原的存在等)。但是，免疫条带的边界内的红色信号的量可以包括一些背景。为了更好地评估背景信号(例如，不是由与条带上的抗体结合的目标分析物产生)，一些测试条可以包括空白对照区域。
[0043]
在一些实施例中，第一和第二控制线相对于流方向部署在测试线的任一侧上。因而，第一和第二控制线为测定提供开始/结束信号。即使只有第二条对照线的一部分被样本润湿，这也可以导致负面结果。在一些实施例中，图像捕获设备可以捕获捕获区208的像素化的图像，因此当流体从样本区下游在测试基板上流动时，可以及时捕获流体前方的进展。因而，一些实施例可以在跟踪样本流体进展时提供基板的度量和性能数据。参考图2b-2c说明这个概念，其中图示了移动的流体前方218。用于流体前方在测试条上的两点之间移动的时间可以通过例如分析在两点之间的样本流期间收集的图像帧来确定。除了确定流体流率之外，流体前方210的形状(例如，曲率和倾斜)可以在图像中可视化，作为测试条的度量。
[0044]
图2b中所示的测试设备图示了样本已沉积在样本垫204上并流过缀合物垫206并进入捕获区208的位置。在图2c的设备中，样本已通过捕获区208。在一些实施例中，期望在流体前方210到达某个界标位置之后对样本进行测量。因而，在一些实施例中，流体前方210沿着基板的全部行进可以由图像捕获设备记录。在一些实施例中，可能希望流体前方210形成基本上垂直于样本行进的线，以确保捕获区中测试线的基本上整个宽度几乎同时与样本接触。在一些实施例中，流体前方210可以具有任何形状(凹形、凸形、不规则等)，并且图像捕获设备可以被配置为在流体前方210行进穿过捕获区域时跟随流体前方210。样本从样本区流到捕获区末端的时间可以是5分钟、7分钟、10分钟、12分钟、15分钟、17分钟、20分钟或更长。
[0045]
免疫测定设备的基板可以是由第一底座或支撑层和第二膜层组成的层压件，其中第一支撑层可以是疏水的或亲水的，并且第二膜层粘附到第一层，并且第二膜层本质上是吸水的和/或能够毛细流动。支撑层可以是疏水的或不可渗透的，诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯、硅树脂等。
[0046]
随着图2a-2c中提供的一般免疫测定设备的介绍，现在将描述本公开的免疫测定设备。在第一方面，一种免疫测定设备包括单一的、整体的基板，该基板包括多个离散的流体流通道。如上所述，基板可以是层压材料，并且是单一的、整体的层压基板，其如现在将参考图3a-3c描述的那样构造。图3a图示了由插入可选壳体304中的测试条302组成的免疫测定设备300。图3b图示了测试条302。测试条302包括单个样本区304，其可经由图3a的可选壳体中的端口306进入。单个样本区304是多个流体流通道所共有的并与其流体连通，诸如识别为308、310、312和314的单独的离散通道。每个流体流通道在每个流体流通道的通道入口区域(诸如通道308的通道入口316)处与样本区直接或间接流体连通。
[0047]
多个通道中的每个流体流通道具有长度l
fc
和宽度w
fc
。每个流体流通道包括在通道入口区域下游的捕获区和位于通道入口区域和捕获区之间的通道收缩区，通道收缩区具有宽度w
cz
和长度l
cz
，通道收缩区宽度w
cz
与由以下确定的范围内的值对应：(i)等于或大于沉积在或将沉积在基板上的颗粒试剂的直径的最小值，或(i')等于或大于流体流通道宽度wfc
的大约25％的最小值，和(ii)等于或小于流体流动通道宽度w
fc
的大约75％的最大值。
[0048]
参考图3b-3c，流体流通道308具有宽度w
fc
和长度l
fc
。流体流通道还包括捕获区318，其位于通道入口区域316的下游和通道收缩区的上游，在图3b中一般跨越多个流体流通道表示为320，并且在图3c中表示为流体流通道308中的收缩部322。每个流体流通道中的收缩部，诸如收缩部322，具有宽度w
cz
和长度l
cz
。在收缩部的宽度沿着其长度变化的实施例中，宽度w
cz
与沿着长度l
cz
的最小宽度对应。每个流体流通道中通道收缩区的下游是捕获区323，其包括一条或多条捕获或测试或控制“线”。使用“线”一词并非旨在赋予线的几何形状，因为线可以是任何几何形状，诸如圆形、菱形、三角形或(一种或多种)任何几何形状的阵列。在图3c的流体流通道308中，收缩部322的下游是三条捕获线324、326、328。
[0049]
图3b-3c的测试条302是整体基板—即，该基板是单一的连续材料。在实施例中，单个连续基板是支撑材料和膜材料的层压。如现在将描述的，处理膜材料以形成流体流通道，包括收缩区域和捕获线。在一个实施例中，膜材料是吸水材料，诸如硝酸纤维素。硝酸纤维素暴露于化学品或激光以移除或蚀刻掉硝酸纤维素的部分以形成流通道。例如，图3b-3c中的流体流通道308通过蚀刻掉膜材料以形成相对的侧壁330、332来形成。如可以认识到的，在收缩区域中调整侧壁的维度。测试条还可以包括基准(诸如基准334)，和横向屏障(诸如屏障336)。基准有助于对缀合物线进行光学分析，而屏障有助于控制试纸条上的流体流。在一个特定实施例中，使用激光以受控方式烧蚀基板膜材料。激光烧蚀一般是指使用一定波长的入射光移除材料的工艺。例如，在聚合物材料中，入射光一般在聚合物中引起导致化学溶解的光化学改变。在本发明中可以采用任何已知的激光器，包括例如co2激光器、脉冲光激光器、二极管激光器、nd:yag 1064nm和532nm激光器、紫翠玉和q开关激光器、脉冲染料激光器、光学和rf激光、铒激光、红宝石激光和钬激光。在优选实施例中，co2激光器被用于蚀刻安装在支撑夹具上的硝酸纤维素膜。通过使用移动射束或x-y表，在硝化纤维上创建精确的通道，以定义例如流体流通道和其它流体特征。此外，其它光学设备可以与激光器结合使用以增强通道形成，诸如光学透镜、反射镜等。在另一个实施例中，使用具有皮秒脉冲的nd:yvo4固态激光器，例如以532纳米波长和12皮秒脉冲长度、10微焦耳脉冲能量和10千赫兹脉冲频率，使用100毫米f-theta透镜和每秒25毫秒的馈送速率将波束聚焦在基板301上。对于任何给定的激光器，用于基板的激光烧蚀的参数(诸如波长、脉冲持续时间、脉冲重复率和波束质量)可以由熟练的技术人员确定。
[0050]
参考图3c，每个流体流通道与相邻的流体流通道通过间隙g物理分离，间隙g与被烧蚀的基板的区域对应或与侧壁的厚度/宽度对应。在一些实施例中，g可以具有至少大约0.01mm、0.025mm、0.03mm、0.05mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm或1mm的维度，或介于这些离散值中的任何两个之间。
[0051]
在一些实施例中，每个流体通道的宽度w
fc
可以具有大约0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm或2mm的维度，或介于这些离散值中的任何两个之间。例如，在一些实施例中，w
fc
可以是1mm，w2可以是0.5mm。
[0052]
在一些实施例中，使用喷墨技术(诸如在印刷工业中)将捕获线或点部署在基板上。如上面所提到的，在一些实施例中，捕获线可以包括点的阵列，其中阵列具有m
×
n的维度(例如，列
×
行)。因而，在一些实施例中，测试条上的捕获区和/或单个流体流通道中的捕
获线可以包括离散的液滴或点的m
×
n阵列，其中m和n大于或等于一(1)，并且其中m
×
n阵列中的每个点与相邻点隔开距离x(例如，“节距”或“间距”)。在一些实施例中，m和n可以是任何整数，诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30或更大。在一些实施例中，节距x可以在大约20-1000μm之间，或大约50-500μm之间，或大约75-500μm之间，或大约100-500μm之间，或大约150-500μm之间，或大约150-300μm之间，或大约150-250μm之间，或大约200-500μm之间。在一些实施例中，沉积在基板上以形成每个点325的制剂的体积可以在大约20-1000pl之间，或大约50-800pl之间，或大约75-800pl之间，或大约100-600pl之间，或大约150-550pl之间，或大约200-500pl之间，或大约200-450pl之间。
[0053]
在一些实施例中，阵列中的每个点可以包括布置在m
×
n阵列中的不同的可固定的、可检测的物质，以优化捕获/检测效率，并且还提供和改进测量量化。例如，在一些实施例中，沿着相同流体通道308(例如，沿着m
×
n阵列中的相同列)的点可以包括相同的可固定、可检测物质。因而，随着样本流体前进通过流体流通道中的点列，从沿着每个流体通道的点收集的信号的衰减可以根据样本中分析物浓度的精确值在数学上拟合到模型(给定点上可检测物质的已知浓度)。在一些实施例中，沿着同一行的点可以包括相同的、可固定的、可检测的物质，而每行与不同的物质相关联。因而，可以沿着每个流体流通道检测多种感兴趣的分析物，并且多个通道使得能够对测量进行统计比较。
[0054]
在一些实施例中，特定于每种测定(例如，rsv、flu a、flu b、hmpv等)的缀合物分别印刷到用于每个流体流通道的缀合物区中的捕获线上，从而提供用于多分析物检测的测试测定。阵列中的每一滴都从精密液体分配仪器沉积到基板上。在一些实施例中，分配仪器允许用户选择液滴体积、液滴节距和其它变量。用户还可以选择是在仪器分配头的单次通过中还是在仪器分配头的多次通过中将多个液滴沉积在阵列中的每个位置处。可以调整不同的仪器变量以获得阵列中每个点的期望位置准确性。仪器变量中的一些可以包括选择多个制剂液滴，包括与被分配以形成每一滴的可移动的、可检测的物质的缀合物。在一些实施例中，阵列的每一滴可以通过分配1、5、10或更多个制剂滴来形成。可以根据期望相应地调整液滴体积，例如，每个液滴数十或数百皮升(pl)。另外，在一些实施例中，阵列中的多个点可以在注射头的几次通过中沉积。例如，第一数量的液滴可以在第一通过中沉积在每个点上，并且第二数量的液滴可以在第二通过中沉积在每个点上。在一些实施例中，通过分配头的多次通过来沉积更少的液滴提高了阵列中液滴的位置准确性，以及更均匀的节距(水平和垂直)。
[0055]
图4a-4b图示了另一个示例性免疫测定测试设备400。免疫测定设备400包括用于测试条404的可选壳体402，该壳体与图4b中的壳体分开示出。测试条404包括单一的、整体基板406。如上面所提到的，基板406可以是由支撑层和吸水层组成的层压材料。吸水层被处理或加工成包括多个离散的流体流通道。图4a-4b中所示的实施例包括四个离散的流体流通道，通道408是代表性的。基板还包括与多个通道中的每个通道直接流体连通的单个样本区或区域410。更具体而言，每个通道的通道入口区域，诸如代表性通道408的通道入口区域412，与接收样本用于分析的样本区直接流体连通，没有介入结构、材料、区和/或组件。多个通道中的每个流体流通道包括缀合物区，在代表性通道408中以414指示。多个通道中的每个流体流通道包括捕获区，在代表性通道408中以416指示。捕获区包括具有固定化试剂的
一条或多条测试线，诸如线418，如上面所讨论的。
[0056]
多个通道中的每个流体流通道还包括流体控制区420，在流体控制区被设计为减慢或限制流体流的实施例中，有时称为收缩区。流体控制区420位于通道入口和缀合物区之间。在图4b的实施例中，流体控制区在缀合物区的下游，但是，它也可以在缀合物区的上游。
[0057]
测试条404还被配置为包括用于引导和/或计量放置在样本区上的流体样本进入流体流通道的特征。这种特征是流体屏障422、424。每个屏障的维度和每个屏障的位置可以被调整以引导和/或计量进入每个流体流通道的流体。屏障的宽度(以w指示)及其角度α可以改变和选择以调整流体动力学。在实施例中，屏障的维度被设计为引导和计量放置在样本区中的流体样本体积进入每个流体流通道，以在多个通道中的每个通道中实现基本均匀的流率(例如，流率在多个通道中的变化小于大约15％、10％或5％)和/或控制在样本区中和流体流通道中(以及最终在通道末端处的任何吸收区中)的流体样本体积包。即，没有流体样本溢出或渗出或流到图4b中由426识别的区域中。
[0058]
每个单独的流体流通道的通道入口区域的维度被设计为并被配置为调节和控制流体样本的一部分进入每个通道。在一些实施例中，通道入口区域包括流体控制特征，诸如收缩区430。流体控制特征可以具有任何期望的形状，诸如四边形(例如，菱形)、沙漏形、或菱形。
[0059]
如现在将参考图5a-5b讨论的，流体控制区，或者如果设计为减缓流体流那么通道收缩区，其维度被设计为实现对每个流体流通道中的流体的控制。示出了测试条500，其中测试条由单一的、连续的材料片组成，如本文所述被处理的材料包括多个流体流通道。每个流体流通道具有长度lc(图5b)和宽度wc(图5a)。每个流体流通道中的通道收缩区具有长度lcz(图5b)和宽度w
cz
(图5a)。在一个实施例中，宽度w
cz
是具有最小值和最大值的范围内的值。在一个实施例中，该范围的最小值等于或大于沉积在或将要沉积在基板上的颗粒试剂的直径。例如，如上面所讨论的，每个流体流通道中的缀合物区可以包括可移动的可检测颗粒。收缩区的宽度w
cz
维度被设计为允许可移动的可检测颗粒流过收缩区。例如，在设备中用作试剂的带有可检测标记的聚合物颗粒具有外径。在如下实施例中，免疫测定设备配置有在收缩区上游的缀合物区，该缀合物区包含具有特定直径的可移动、光学可检测的固体颗粒，或者当免疫测定设备被设计为包括必须流过收缩区的具有特定维度的试剂时，收缩区的最小宽度等于或大于必须流过的试剂的维度。收缩区的示例性最小宽度范围为大约0.01-750微米(0.00001-0.75mm)、0.01-500微米、0.01-250微米、0.01-100微米、0.01-50微米、0.01-25微米、0.01-10微米，0.01-5微米，0.01-2微米，0.01-1.5微米，0.01-1.0微米，0.05-750微米，0.05-500微米，0.05-250微米，0.05-100微米，0.05-50微米，0.05-25微米，0.05-10微米，0.05-5微米，0.05-2微米，0.05-1.5微米，0.05-1.0微米，0.075-500微米，0.075-250微米，0.075-100微米，0.075-50微米，0.075-25微米、0.075-10微米、0.075-5微米、0.075-2微米、0.075-1.5微米或0.075-1.0微米。
[0060]
可替代地，收缩区中流体流通道的宽度的维度范围的最小值等于或大于流体流通道宽度wc的大约25％。图5a示出了流体流通道的宽度wc和收缩区中的通道的宽度w
cz
。根据这个实施例，w
cz
等于wc的0.25倍。在其它实施例中，w
cz
等于或大于wc的0.10倍，w
cz
等于或大于wc的0.15倍，w
cz
等于或大于wc的0.20倍，w
cz
等于或大于wc的0.30倍，w
cz
等于或大于wc的0.35倍，w
cz
等于或大于wc的0.40倍，w
cz
等于或大于wc的0.50倍。在其它实施例中，w
cz
等于wc的大约0.05-0.75倍之间，w
cz
等于wc的大约0.1-0.75倍之间，w
cz
等于wc的大约0.1-0.5倍之间，w
cz
等于wc的大约0.15-0.5倍之间，w
cz
等于wc的大约0.15-0.4倍之间，w
cz
等于wc的大约0.2-0.75倍之间，w
cz
等于wc的大约0.2-0.5倍之间，或者w
cz
等于wc的大约0.2-0.4倍之间。
[0061]
如上面所提到的，宽度w
cz
是具有最小值和最大值的范围内的值。在一个实施例中，最大值等于或小于流体流通道宽度的大约75％。在其它实施例中，最大值等于或小于流体流通道宽度的大约85％、80％、70《65％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％。
[0062]
举例来说，想象具有17.70mm的长度和1.10mm的宽度的流体流通道。如果在测定中使用试剂并且试剂是具有需要流过收缩区的维度的固体，例如直径在大约0.05-10微米之间的固体光学可检测颗粒，那么收缩区中的通道的最小宽度与颗粒的直径对应。可替代地，如果测定中没有固体试剂需要流过收缩区，那么在这个假想的示例中收缩区中的通道的最小宽度与等于或大于流体流通道的大约25％的值对应，即，0.28mm或更大。收缩区中的通道宽度的最大值，宽度w
cz
，与等于或小于流体流通道宽度的大约75％对应，或1.10mm的75％，这是0.825mm或更小。因此，对于这个假想通道，收缩区中的通道的宽度范围内的最小值和最大值在0.28mm和0.825mm之间，包括端值。
[0063]
在一个实施例中，收缩区中通道的长度lcz(图5b)与由(i)等于或大于流体流通道长度的大约8％的最小值和(ii)等于或小于流体流通道长度的大约75％的最大值确定的范围内的值对应。举例来说，并且返回到上一段中提到的假想流体流道，其具有流体流道长度(lc)为17.70mm并且流体流道宽度(wc)为1.10mm的通道，收缩区中的通道长度(lcz)至少为17.70mm的大约8％，即，1.4mm，并且等于或小于17.70mm的大约75％，即，13.28mm。因此，用于这个假想通道的收缩区中的通道的长度的范围内的最小值和最大值在1.4mm和13.28mm之间，包括端值。在其它实施例中，收缩区中通道长度lcz的范围内的最小值等于或大于流体流通道长度的大约2％、3％、4％、5％、7.5％、9％、10％、12％、15％、18％、20％、22％、25％、28％、30％、32％、35％、40％、45％或50％。在其它实施例中，收缩区中通道长度lcz的范围内的最大值等于或小于流体流通道长度的大约95％、90％、85％、80％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％或30％。
[0064]
收缩区中通道的维度和构造可以沿着收缩区中的通道长度lcz变化。在一些实施例中，收缩区的入口和/或出口区域成形为具有锥形。锥形可以是弯曲的或有角度的。在实施例中，锥形从流体流通道宽度延伸到通道收缩区宽度。
[0065]
在一些实施例中，每个流体流通道的通道入口区域被配置为流体控制特征。例如，并且参考图4b，代表性通道408的通道入口区域412可以可选地包括流体控制特征。例如，在图5a-5b的测试条500中，共用的共享样本区502与多个流体流通道中的每个通道的入口区域直接流体连通，诸如代表性入口区域504与代表性通道506(图5a)。这个实施例中的入口区域504由于这个区域中的流体流通道的菱形、有角的侧壁而成为收缩区域。入口收缩区域具有宽度w1(图5a)和长度l1(图5b)，其中在一个实施例中，入口收缩区域宽度w1与通道收缩区的宽度w
cz
基本相同。在一个实施例中，入口收缩区域宽度w1在上面讨论的通道收缩区宽度w
cz
的最小值和最大值之间。在一个实施例中，入口收缩区域宽度w1是可以是有角或无角的几何形状。在一个实施例中，入口收缩区域包括大约30-90
°
之间的角度。在其它实施例中，入口收缩区域具有半菱形、半矩形、半正方形、四分之一正方形、四分之一矩形、半平行四边形、四分之一平行四边形或半风筝的几何形状。
[0066]
如上文关于图4b所提到的，屏障区域(也称为屏障延伸区域)形成在基板中以引导和控制放置在样本区中的流体进入多个流体流通道中的每个通道。根据一些实施例，图5b提供了关于屏障区域的附加细节。在图5b的测试条500中，每个流体流通道n(诸如代表性的流体流通道506)具有长度lc。每个流体流通道具有相对的侧壁，诸如图5b中代表性通道506的侧壁508、510。每个侧壁具有宽度ws(图5b)。在一个实施例中，屏障区域的宽度wb在大约ws和大约10ws之间或在大约ws和大约5ws之间。
[0067]
测试测定中的多个流体流通道中的通道的数量可以在1-100、1-50、1-25、1-20、1-15、2-100、2-50、2-25、2-20、2-15、2-10、3-100、3-50、3-25、3-15或3-10之间，包括其中的任何整数，例如，包括但不限于至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个单独的离散流体流通道。
[0068]
如本文所述制备测试条并进行测试以评估流体流率和跨多个流体流通道的流体流的均匀性。在一项研究中，制备了基本上如图5a-5b中所描绘的测试条，在通道入口区域具有菱形的收缩特征。还制备了没有菱形收缩特征的测试条。将已知体积的流体从移液管快速放置在共用样本区上，或在大约15秒内缓慢放置。样本区上的样本放置速率不同，以模拟不同用户如何将样本放置到测试设备上。图6a-6b示出了在流体流通道入口区域具有和不具有菱形流体控制特征的测试条上的流体流动分析的标准偏差(图6a)和变异系数(图6b)。图6a示出了对于具有和不具有菱形收缩特征的测试条，快速样本添加速率和慢速样本添加速率的净信号的标准偏差。图6a示出了对于具有和不具有菱形收缩特征的测试条，快速样本添加率和慢速样本添加率的净信号变异系数。图表中的每个数据点与具有相同数量的类似设计的测试条的多个(例如，20个或更多)测量对应。可以看出，对于具有入口收缩的实施例，相对于没有入口收缩的实施例，带间的变化减少了。
[0069]
图7a-b图示了流体流通道中的缀合物区，其中缀合物区是点的阵列。图7a的缀合物区700由试剂滴的1x8阵列组成，试剂滴包括可移动的、可检测的物质。图7b的缀合物区702由试剂滴的3x10阵列组成，试剂滴包括可移动的、可检测的物质。将认识到的是，每个点不需要是相同的组成，并且具有可固定物质的流体流通道的捕获区可以类似地是试剂滴的阵列。被沉积以形成捕获区阵列或缀合物区阵列的试剂组合物可以包括可移动的、可检测的物质，或者它可以包括键合配偶体或固定在基板上的物质，或者它可以包括用作对照的物质。在一个实施例中，阵列在一个方向上包括m个液滴并且在第二个方向上包括n个液滴，以形成m
×
n阵列，其中m和/或n是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30。在一个实施例中，n与m相同，在另一个实施例中，n与m具有不同的值。
[0070]
在另一个实施例中，沉积在基板上以形成每个液滴724的制剂体积可以在大约20-1000pl之间，或在大约50-800pl之间，或在大约75-800pl之间，或在大约100-600pl之间，或在大约150-550pl之间，或在大约200-500pl之间，或在大约200-450pl之间。
[0071]
图8a-8b是在测试流体流之后具有多个单独的离散流体流通道(图8a)和具有多个非离散流体流通道(图8b)的测试条的图像。在图8a中，示出了具有离散的单独的流体通道805a-1、805a-2、805a-3和805a-4(下文统称为“流体通道805a”)的测试条800a的图像。图8b示出了没有离散流体流通道的测试条800b的图像——即，流体流通道在从其在共用样本区处的入口到其在共用出口区域处的出口的整个通道长度上没有被隔离和彼此分离。每个测
试条分别具有缀合物区821a、821b。在下文中，将测试条800a和800b统称为“测试条800”。测试条800包括屏障壁827。测试条800a包括收缩区域820。在每个条的捕获区823a、823b中，可以看到性能的差异。具有单独的离散通道和收缩区域的图8a的测试条在捕获区滴825a-1、825a-2、825a-3和825a-4(以下统称为“滴825a”)中产生明亮且很好分辨的信号亮度。由测试条800b产生的信号比测试条800a的信号更不亮且分辨率更低。另外，从条纹805b-1、805b-2、805b-3和805b-4(下文统称为“条纹805b”)，流体流的不均匀性是明显的。因而，在一些实施例中，多个通道中的单独的离散的流体通道是由于流动均匀性而有助于更高和更好分辨的信号的特征。
[0072]
图9a-9b图示了具有屏障壁927的测试条900a和没有屏障壁的测试条900b。下文将测试条900a和900b统称为“测试条900”。测试条900a包括流体通道905-1a、905-2a、905-3a和905-4a(下文统称为“流体通道905a”)。同样，测试条900b包括流体通道905-1b、905-2b、905-3b和905-4b(下文统称为“流体通道905b”)。通过在样本区中沉积流体样本并观察捕获区中的信号来比较这些测试条的性能。图9c图示了对测试条900的研究的结果。用于测试条900a的结果在图9c的左面板(901a)中示出，而用于测试条900b的结果在右面板(901b)中示出。曲线951a和952a分别指示每个通道905a的信号和背景测量。曲线951b和952b指示每个通道905b的信号和背景测量。
[0073]
屏障壁927的移除允许沉积在样本区上的流体样本流向测试条900b中的吸收垫912。初始原始信号强度(曲线951a和952a)在测试条900a的外部通道中示出更高的信号和背景。净信号961a(通过从曲线951a中减去曲线952a获得)导致外通道(例如，通道905-1a和905-4a)上的净信号较低。在一些实施例中，还可以观察到样本相关偏差。这可以包括样本流中较高的分析物浓度，示出较大的背景信号(例如，曲线952a)。因而，没有屏障壁927的测试条900b可以包括对通道偏差的显著校正(例如，曲线951b、952b和961b更直且水平)。
[0074]
对具有和不具有屏障壁的测试条进行了另一项研究。制备了具有四个单独的离散的流体流通道的测试条，其中一个测试条具有屏障壁，一个测试条没有屏障壁。在将具有可检测物质的流体置于样本区中之后评估来自捕获区的信号。发现屏障壁提供了跨多个通道的流体流的改进的均匀性(数据未示出)。
[0075]
如上面所提到的，测试条的基板可以是支撑构件和吸水膜的层压件。同样如上面所讨论的，吸水膜被加工或处理以蚀刻掉膜的部分以产生多个离散的单独的流体流通道和流体控制特征。一旦膜被蚀刻掉，在膜中流动的流体就接触支撑构件。可以选择和优化支撑构件的疏水性和亲水性以控制流体。而且，流体通道的设计和流体控制特征可以变化以控制流体流的速率。图10a-10b中示出了一些变化。图10a图示了根据一些实施例的具有基板1101的测试条1100，基板1101具有蛇形流体通道1105。流体通道1105是流量减少结构，以诱导更多的样本材料与目标捕获区1125-2交互，从而提高检测来自测定的低阳性结果的灵敏度。在测定开始时靠近样本垫1111添加第一对照捕获区1125-1并在测定结束时靠近吸收垫1112添加第二对照捕获区1125-3为测试提供了准确的开始和完成点。
[0076]
图10b图示了根据一些实施例的测试条1200，其包括混合纵向通道1205-l和蛇形通道1205-s(下文中统称为“流体通道1205”)，带有试剂贴片1224以及疏水阀1223-1、1223-2和1223-3(下文中统称为“疏水阀1223”)。亲水混合区1227可以部署在纵向通道1205-1和蛇形通道1205-s之间，以调节样本垫1211和测试捕获区1225之间的样本流的速度。而且，在
一些实施例中，亲水混合区1227可以与疏水阀1223-1相邻，各自具有预先选择的维度(例如，宽度和长度)以获得沿着流体通道1205的期望流体流率。冲切1220(或疏水阀1223)可以被用于创建门控区域，其中测定的流率被减慢或节流以允许试剂贴片1224与样本流交互。较窄的门将减少样本流。在一些实施例中，一个流体通道1205的节流可以允许较慢的流体通道向前移动，使得所有流体通道和所有试剂或多或少同时或大致同时到达测试捕获区1225-2。
[0077]
与测试条1200一致的实施例可以包括纵向流体通道1205-l和蛇形流体通道1205-s的不同组合，具有疏水门1223和亲水门1227，这取决于不同试剂1224与样本流体中相应目标分析物的亲和力。因而，测试条1200中所示的不同流组分的形状和分布的选择可以根据在测试捕获区1225-2获得对测定的不同组分的快速但同质(例如，大致同时)响应的期望而变化。在一些实施例中，这是期望的，以便具有测定测试的单个终点，这简化了测量和分析后勤工作。
[0078]
与测试条1100(参见图10a)类似，在流体通道1205-s的开始处靠近样本垫1211的第一控制捕获区1225-1以及在测定的结束靠近吸收垫1212的第二控制捕获区1225-3为测试提供了准确的开始和完成点。在一些实施例中，疏水阀1223-3可以定位在流体通道1205-s中以减缓测定的结束，并确保测试捕获区1225-2在测定结束之前与样本流体充分交互。
[0079]
疏水阀1223、亲水混合物区1227和测试捕获区1225是包括在基板1201中的流体特征，并且根据需要具有抑制或增强跨测试条1200的样本流的形状和尺寸。在一些实施例中，选择测试条1200中的流体特征的细节以在测定中的某些阶段提供时间(例如，以允许与试剂1224之一发生反应，或允许在测试捕获区1225-2中的缀合物固定完成)。在一些实施例中，可以选择测试条1200中的流体特征以引导流进入布置在阵列矩阵中的分离的捕获区1225。如本文所公开的，测试条1200中的流体特征的能力可以被数字捕获设备(例如，如在图像捕获设备130中，参见图1)充分利用。
[0080]
使用方法
[0081]
图11是图示根据一些实施例的用于利用图像捕获设备远程诊断疾病的方法1300中的步骤的流程图。方法1300可以至少部分地由如图1中所示的体系架构中的计算机或图像捕获设备执行。因而，方法1300中的步骤中的至少一些可以由执行存储在存储器中的指令的处理器执行。另外，与本公开一致的方法可以包括如方法1300中所述的至少一个步骤。在一些实施例中，与本公开一致的方法包括方法1300中的一个或多个步骤，以不同的顺序、同时、几乎同时或时间重叠地执行。
[0082]
步骤1302包括提供一种设备，该设备包括单个整体基板，具有多个流体流通道和基板上的单个样本区，该样本区是每个流体流通道共用的，使得每个流体流通道与位于每个流体流通道的通道入口区域处的样本区直接流体连通。在该设备中，每个流体流通道具有长度和宽度，并且包括在通道入口区域下游的捕获区和位于通道入口区域和捕获区之间的通道收缩区，通道收缩区具有宽度和长度。通道收缩区的宽度与由以下确定的范围内的值对应：(i)等于或大于沉积在基板上的特定试剂的直径的最小值，或(i')等于或或大于流体流通道宽度的大约25％的最小值，和(ii)等于或小于流体流通道宽度的大约75％的最大值。
[0083]
步骤1304包括使设备与来自受试者的生物样本接触。
[0084]
步骤1306包括确定生物样本中是否存在状况或病症。在一些实施例中，步骤1306包括确定是否存在细菌感染、病毒感染或药物成瘾或滥用。在一些实施例中，步骤1306包括确定是否存在包括呼吸道感染的病毒感染。在一些实施例中，步骤1306包括确定是否存在包括莱姆病或败血症的细菌感染。
[0085]
步骤1308包括在生物样本中存在状况或病症时诊断状况或病症。
[0086]
步骤1310包括用合适的治疗剂治疗状况或病症。在一些实施例中，步骤1310包括用抗生素治疗状况或病症。
[0087]
硬件概述
[0088]
图12是图示根据一些实施例的示例计算机系统1400的框图，图1的图像捕获设备和服务器以及如本文公开的方法(例如，方法1300，参见图11)可以利用该示例计算机系统1400来实现。在某些方面，计算机系统1400可以使用硬件或软件和硬件的组合来实现，或者在专用服务器中，或者集成到另一个实体中，或者分布在多个实体中。
[0089]
计算机系统1400(例如，服务器110、图像捕获设备130)包括总线1408或用于传送信息的其它通信机构，以及与总线1408耦合用于处理信息的处理器1402。举例来说，计算机系统1400可以用一个或多个处理器来实现。处理器1402可以是通用微处理器、微控制器、数字信号处理器(dsp)、专用集成电路(asic)、现场可编程门阵列(fpga)、可编程逻辑器件(pld)、控制器、状态机、门控逻辑、分立硬件组件或可以执行计算或其它信息操纵的任何其它合适的实体。
[0090]
除了硬件之外，计算机系统1400还可以包括为所讨论的计算机程序创建执行环境的代码，例如，构成处理器固件、协议栈、数据库管理系统、操作系统或它们中的一个或多个的组合，存储在所包括的存储器1404中，诸如随机存取存储器(ram)、闪存、只读存储器(rom)、可编程只读存储器(prom)，可擦除prom(eprom)、寄存器、硬盘、可移动磁盘、cd-rom、dvd或任何其它耦合到总线以存储信息和由处理器1402执行的指令的合适的存储设备。处理器1402和存储器1404可以由专用逻辑电路系统补充或结合到专用逻辑电路系统中。
[0091]
指令可以存储在存储器1404中并在一个或多个计算机程序产品中实现，即，计算机程序指令的一个或多个模块被编码在计算机可读介质上以供计算机系统1400执行或控制其操作，并根据本领域技术人员众所周知的任何方法，包括但不限于计算机语言，诸如面向数据的语言(例如，sql、dbase)、系统语言(例如，例如，c、objective-c、c++、汇编语言)、体系架构语言(例如，java、.net)和应用语言(例如，php、ruby、perl、python)。指令也可以用计算机语言实现，诸如数组语言、面向方面的语言、汇编语言、创作语言、命令行界面语言、编译语言、并发语言、花括号语言、数据流语言、数据结构化语言、声明性语言、深奥语言、扩展语言、第四代语言、函数式语言、交互模式语言、解释型语言、迭代语言、基于列表的语言、小语言、基于逻辑的语言、机器语言、宏语言、元编程语言、多范式语言、数值分析、非基于英语的语言、面向对象的基于类的语言、面向对象的基于原型的语言、越位规则语言、过程语言、反射语言、基于规则的语言、脚本语言、基于堆栈的语言、同步语言、语法处理语言、视觉语言、wirth语言和基于xml的语言。存储器还可以用于在执行要由处理器执行的指令期间存储临时变量或其它中间信息。
[0092]
如本文所讨论的计算机程序不一定与文件系统中的文件对应。程序可以存储在保持其它程序或数据的文件的一部分中(例如，一个或多个存储在标记语言文档中的脚本)、
在专用于相关程序的单个文件中，或在多个经协调的文件(例如，存储一个或多个模块、子程序或部分代码的文件)中。计算机程序可以被部署为在一个计算机上执行，或者在位于一个站点或分布在多个站点并通过通信网络互连的多个计算机上执行。本说明书中描述的处理和逻辑流程可以由一个或多个可编程处理器1402执行，该处理器执行一个或多个计算机程序以通过对输入数据进行操作并生成输出来执行功能。
[0093]
计算机系统1400还包括数据存储设备1406，诸如磁盘或光盘，耦合到总线以用于存储信息和指令。计算机系统1400可以经由输入/输出模块1410耦合到各种设备。输入/输出模块1410可以是任何输入/输出模块。示例性输入/输出模块包括数据端口，诸如usb端口。输入/输出模块1410可以被配置为连接到通信模块。示例性通信模块包括网络接口卡，诸如以太网卡和调制解调器。在某些方面，输入/输出模块1410可以被配置为连接到多个设备，诸如输入设备1414和/或输出设备1416。示例性输入设备1414包括键盘和定点设备(例如，鼠标或轨迹球)，用户可以通过它们向计算机系统提供输入。其它种类的输入设备1414也可以被用于提供与用户的交互，诸如触觉输入设备、视觉输入设备、音频输入设备或脑机接口设备。例如，提供给用户的反馈可以是任何形式的感官反馈，例如视觉反馈、听觉反馈或触觉反馈；并且可以以任何形式接收来自用户的输入，包括声学、语音、触觉或脑波输入。示例性输出设备1416包括用于向用户显示信息的显示设备，诸如lcd(液晶显示器)监视器。
[0094]
在一些实施例中，计算机系统1400是由用户访问的基于网络的语音激活设备。输入/输出设备1414和1416可以包括麦克风，该麦克风以语音格式提供查询，并且也以语音格式以用户的语言接收来自用户的多个输入。另外，在一些实施例中，神经语言算法可以使语音激活的设备经由语音命令或请求与用户联系并接收用户对呼吸面罩的选择。
[0095]
根据本公开的一方面，响应于处理器1402执行包含在存储器1404中的一个或多条指令的一个或多个序列，可以使用计算机系统1400来实现图像捕获设备130和服务器110。此类指令可以从另一个机器可读介质(诸如数据存储设备1406)读入存储器1404。包含在主存储器中的指令序列的执行使处理器1402执行本文描述的处理步骤。还可以采用多处理布置中的一个或多个处理器来执行包含在存储器中的指令序列。在替代方面，硬连线电路系统可以代替软件指令或与软件指令结合使用以实现本公开的各个方面。因此，本公开的方面不限于硬件电路系统和软件的任何特定组合。
[0096]
本说明书中描述的主题的各个方面可以在包括后端组件(例如，作为数据服务器)或包括中间件组件(例如，应用服务器)或者包括用户可以通过其与本说明书中描述的主题的实施方式进行交互的前端组件(例如，具有图形用户界面或web浏览器的图像捕获设备130)的计算系统1400中实现，或者包括一个或多个此类后端、中间件或前端组件的任何组合的计算系统中实现。系统的组件可以通过任何形式或媒介的数字数据通信互连，例如通信网络。通信网络(例如，网络150)可以包括例如lan、wan、互联网等中的任何一个或多个。另外，通信网络可以包括但不限于例如以下网络拓扑中的任何一种或多种，包括总线网络、星型网络、环形网络、网状网络、星型总线网络、树形或分层网络等。通信模块可以是例如调制解调器或以太网卡。
[0097]
计算机系统1400可以包括图像捕获设备和服务器，其中图像捕获设备和服务器一般彼此远离并且通常通过通信网络(例如，图像捕获设备130、服务器110和网络150，参见图1)交互。图像捕获设备和服务器的关系是由于在相应计算机上运行并且彼此具有图像捕获
设备-服务器关系的计算机程序而产生的。计算机系统可以是例如但不限于台式计算机、膝上型计算机或平板计算机。计算机系统也可以嵌入在另一个设备中，例如但不限于移动电话、pda、移动音频播放器、全球定位系统(gps)接收器、视频游戏控制台和/或电视机顶盒。
[0098]
本文使用的术语“机器可读存储介质”或“计算机可读介质”是指参与向处理器提供指令以供执行的任何一种或多种介质。这种介质可以采用多种形式，包括但不限于非易失性介质、易失性介质和传输介质。非易失性介质包括例如光盘或磁盘，诸如数据存储设备。易失性介质包括动态存储器，诸如存储器。传输介质包括同轴电缆、铜线和光纤，包括包含总线的电线。机器可读介质的常见形式包括例如软盘、柔性盘、硬盘、磁带、任何其它磁介质、cd-rom、dvd、任何其它光学介质、穿孔卡、纸带、任何其它带有孔洞图案的物理介质、ram、prom、eprom、flash eprom、任何其它存储器芯片或盒式磁带，或计算机可以从中读取的任何其它介质。机器可读存储介质可以是机器可读存储设备、机器可读存储基板、存储器设备、影响机器可读传播信号的物质组合物，或者它们中的一个或多个的组合。
[0099]
如本文所使用的，在一系列项目之前的短语
“…
中的至少一个”(用术语“和”或“或”来分隔任何项目)将列表作为整体而不是对列表的每个成员(例如，每个项目)进行修改。短语
“…
中的至少一个”不要求选择至少一个项目；更确切地说，该短语允许包括任何一种项目的至少一个，和/或项目的任何组合中的至少一个，和/或每种项目的至少一个的含义。举例来说，短语“a、b和c中的至少一个”或“a、b或c中的至少一个”各自指仅a、仅b或仅c；a、b和c的任何组合；和/或a、b和c中的每一个中的至少一个。
[0100]
就在说明书或权利要求中使用的术语“包含”、“具有”等而言，这种术语旨在以类似于术语“包括”的方式包含在内，如“包括”在权利要求中用作过渡词时所解释的。“示例性”一词在本文中用于表示“用作示例、实例或说明”。本文描述为“示例性”的任何实施例不一定被解释为优于或有利于其它实施例。
[0101]
除非特别说明，否则以单数形式提及元素并不旨在表示“一个且仅一个”，而是表示“一个或多个”。本领域普通技术人员已知或稍后将被知晓的本公开内容中描述的各种配置的元素的所有结构和功能等同物通过引用明确地并入本文并且旨在被本主题技术所涵盖。而且，无论在上面的描述中是否明确引用了这种公开，本文公开的任何内容都不旨在专供公众使用。
[0102]
虽然本说明书包含许多细节，但这些细节不应当被解释为对可能要求保护的范围的限制，而应当被解释为对主题的特定实施方式的描述。本说明书中在单独实施例的上下文中描述的某些特征也可以在单个实施例中组合实现。相反，在单个实施例的上下文中描述的各种特征也可以单独地或以任何合适的子组合在多个实施例中实现。而且，虽然上面特征可以被描述为以某些组合作用并且甚至最初就是这样要求保护的，但在一些情况下，可以从组合中删除来自要求保护的组合的一个或多个特征，并且要求保护的组合可以针对子组合或子组合的变体。
[0103]
已经根据特定方面描述了本说明书的主题，但是可以实现其它方面并且其它方面在以下权利要求的范围内。例如，虽然在附图中以特定次序描绘了操作，但这不应当被理解为要求以所示的特定次序或顺序次序执行此类操作，或者执行所有图示的操作以获得期望的结果。权利要求中陈述的动作可以以不同的次序执行并且仍然达到期望的结果。作为一个示例，附图中描述的处理不一定要求所示的特定次序或顺序次序来实现期望的结果。在
某些情况下，多任务和并行处理可以是有利的。而且，上述各方面的各个系统组件的分离不应当被理解为要求在所有方面都进行这种分离，并且应当理解的是，所描述的程序组件和系统一般可以集成在单个软件产品中或打包到多个软件产品中。其它变化在以下权利要求的范围内。
[0104]
在一方面，方法可以是操作、指令或功能，反之亦然。一方面，权利要求可以被修订为包括在其它一项或多项权利要求中陈述的一些或全部词语(例如，指令、操作、功能或组件)、一个或多个词语、一个或多个句子、一个或多个短语、一个或多个段落和/或一个或多个声明。
[0105]
为了说明硬件和软件的可互换性，已经根据它们的功能大体描述了诸如各种说明性块、模块、组件、方法、操作、指令和算法之类的项目。这种功能是作为硬件、软件还是硬件和软件的组合来实现取决于特定的应用和对整个系统施加的设计约束。技术人员可以针对每个特定应用以不同方式实现所描述的功能。
[0106]
如本文所使用的，在一系列项目之前的短语
“…
中的至少一个”(用术语“和”或“或”来分隔任何项目)将列表作为整体而不是对列表的每个成员(例如，每个项目)进行修改。短语
“…
中的至少一个”不要求选择至少一个项目；更确切地说，该短语允许包括任何一种项目的至少一个，和/或项目的任何组合中的至少一个，和/或每种项目的至少一个的含义。举例来说，短语“a、b和c中的至少一个”或“a、b或c中的至少一个”各自指仅a、仅b或仅c；a、b和c的任何组合；和/或a、b和c中的每一个中的至少一个。
[0107]“示例性”一词在本文中用于表示“用作示例、实例或说明”。本文描述为“示例性”的任何实施例不一定被解释为优于或有利于其它实施例。诸如方面、该方面、另一方面、一些方面、一个或多个方面、实施方式、该实施方式、另一个实施方式、一些实施方式、一个或多个实施方式、实施例、该实施例、另一个实施例、一些实施例、一个或多个实施例、配置、该配置、另一个配置、一些配置、一个或多个配置、主题技术、公开、本公开、其其它变体等短语是为了方便起见，并不意味着与(一个或多个)此类短语相关的公开对于主题技术是必不可少的，或者此类公开内容适用于主题技术的所有配置。与(一个或多个)此类短语相关的公开可以适用于所有配置，或一个或多个配置。与(一个或多个)此类短语相关的公开可提供一个或多个示例。诸如方面或一些方面之类的短语可以指一个或多个方面，反之亦然，并且这类似地适用于其它前述短语。
[0108]
除非特别说明，否则以单数形式提及元素并不旨在表示“一个且仅一个”，而是表示“一个或多个”。阳性代词(例如，他的)包括阴性和中性(例如，她的和它的)，反之亦然。术语“一些”是指一个或多个。带下划线和/或斜体的标题和副标题仅为方便起见而使用，不限制本主题技术，并且不与本主题技术的描述的解释相关地提及。诸如第一和第二等关系术语可以被用于区分一个实体或动作与另一个实体或动作，而不必要求或暗示此类实体或动作之间的任何实际的此类关系或次序。本领域普通技术人员已知或稍后将被知晓的本公开内容中描述的各种配置的元素的所有结构和功能等同物通过引用明确地并入本文并且旨在被本主题技术所涵盖。而且，无论在上面的描述中是否明确引用了这种公开，本文公开的任何内容都不旨在专供公众使用。除非使用短语“用于
…
的部件”明确叙述要素，或者在方法权利要求的情况下，使用短语“用于
…
的步骤”叙述要素，否则没有权利要求要素要根据35u.s.c.第112条第6段来解释。
[0109]
虽然本说明书包含许多细节，但这些不应当被解释为对可以被描述的范围的限制，而是作为对主题的特定实施方式的描述。本说明书中在单独实施例的上下文中描述的某些特征也可以在单个实施例中组合实现。相反，在单个实施例的上下文中描述的各种特征也可以单独地或以任何合适的子组合在多个实施例中实现。而且，虽然上面特征可以被描述为以某些组合作用并且甚至最初就是这样要求保护的，但在一些情况下，可以从组合中删除来自要求保护的组合的一个或多个特征，并且所描述的组合可以针对子组合或子组合的变体。
[0110]
已经根据特定方面描述了本说明书的主题，但是可以实现其它方面并且在以下权利要求的范围内。例如，虽然在附图中以特定次序描绘了操作，但这不应当被理解为要求以所示的特定次序或顺序次序执行此类操作，或者执行所有图示的操作以获得期望的结果。权利要求中陈述的动作可以以不同的次序执行并且仍然达到期望的结果。作为一个示例，附图中描述的处理不一定要求所示的特定次序或顺序次序来实现期望的结果。在某些情况下，多任务和并行处理可以是有利的。而且，上述各方面的各个系统组件的分离不应当被理解为要求在所有方面都进行这种分离，并且应当理解的是，所描述的程序组件和系统一般可以一起集成在单个软件产品中或打包到多个软件产品中。
[0111]
标题、背景、附图的简要描述、摘要和附图在此并入本公开并且作为本公开的说明性示例提供，而不是作为限制性描述。提交时应理解它们将不会被用于限制权利要求的范围或含义。此外，在详细描述中，可以看出，该描述提供说明性示例，并且为了简化公开的目的，各种特征在各种实施方式中被组合在一起。本公开的方法不应被解释为反映所描述的主题要求比每个权利要求中明确叙述的特征更多的特征的意图。更确切地说，如权利要求书所反映的，发明性主题不在于单个公开的配置或操作的所有特征。权利要求在此并入详细描述中，每个权利要求作为单独描述的主题独立存在。
[0112]
权利要求不旨在限于本文描述的方面，而是被赋予与语言权利要求一致的完整范围并涵盖所有法律等效物。尽管如此，没有任何权利要求旨在包含未能满足适用专利法要求的主题，也不应当以这种方式解释它们。