富马酸非索罗定有关物质检测方法与流程

本发明涉及一种药物中杂质的检测，属于药物分析，具体涉及到富马酸非索罗定中4个杂质(降解杂质和工艺杂质)的分析测定方法。

背景技术：

1、富马酸非索罗定，英文名：fesoterodine fumarate，化学式：c26h37no3·c4h4o4，分子量：527.65，结构式如下：

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3、富马酸非索罗定缓释片为抗胆碱药，是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动综合征的症状，如尿贫、尿急和(或)急迫性尿失禁。其经口服后可迅速水解为活性代谢物5-hmt，5-hmt对毒蕈碱受体有较强的选择性结合亲和力，本品对膀胱收缩的抑制作用主要通过抑制膀胱平滑肌的毒蕈碱受体实现；且本品可增加逼尿肌收缩时的体积和膀胱容量，呈剂量依赖性。

4、有关物质是药品研究中的关键质量属性之一，其含量是反映药物纯度的直接指标，这类杂质一般具有与活性成分类似或渊源关系的化学结构。基于安全和生产实际的考虑，一般允许含有一定量无害或低毒的共存物，规范的进行杂质研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围内，将直接关系到上市药品的质量和安全。

5、为了更好的控制富马酸非索罗定缓释片的质量，提高药物的安全性，故需对富马酸非索罗定缓释片制剂工艺和原辅料中可能产生的杂质(包括降解杂质和工艺杂质)进行严格监控，杂质结构式如下所示。

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7、而现有的检测方法中，目前尚无富马酸非索罗定或缓释片中4个杂质的分析检测方法的相关报道。开发一种高效液相色谱方法，使其能够高效、快速、准确的检测出富马酸非索罗定中4个杂质，具有重要的应用价值。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种专属性强、稳定性好、准确度高、操作简单的高效液相色谱法，用于富马酸非索罗定中4个杂质的检测方法，以便更有效的控制产品质量，实现产品的安全性、有效性和质量可控性。

2、本发明为解决上述技术问题所采取的技术方案如下：

3、一种富马酸非索罗定中杂质的检测方法，所述杂质如下：

4、杂质1结构式为：

5、杂质2结构式为：

6、杂质3结构式为：

7、杂质5结构式为：

8、所述检测方法采用高效液相色谱法，包括以下步骤：

9、(1)制备供试品溶液：富马酸非索罗定待测样品用溶剂稀释为供试品溶液，所述溶剂为乙腈、水溶液或乙腈-水溶液的混合溶液；

10、(2)色谱条件：

11、色谱柱：固定相烷基键合硅胶色谱柱；优选的，所述色谱柱为固定相为十八烷基键合硅胶色谱柱；

12、检测波长：210nm～350nm；

13、采用流动相a和流动相b，进行梯度洗脱；

14、所述流动相a为乙腈-水溶液，所述水溶液为磷酸溶液、甲酸溶液、三氟乙酸溶液中的一种或其中几种的组合；优选的，水溶液为三氟乙酸水溶液；

15、所述流动相b为乙腈；

16、洗脱梯度为：

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18、流动相的流速：0.3～2.0ml/min；

19、柱温：20℃～40℃；

20、进样体积：5～100μl；

21、(3)测定：取步骤(1)的供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按照峰面积归一化法对供试品中富马酸非索罗定和/或杂质进行定性和/或定量检测。

22、进一步的，步骤(1)中所述溶剂为乙腈-水溶液的混合溶液；

23、进一步的，所述乙腈-水溶液的混合溶液中，水溶液为体积百分比0.1％的三氟乙酸溶液；

24、进一步的，所述乙腈-水溶液的混合溶液中，乙腈与水溶液的体积比为3:7。

25、进一步的，步骤(1)中所述供试品溶液的浓度为含富马酸非索罗定0.2mg/ml～1mg/ml；

26、进一步的，步骤(1)中所述供试品溶液的浓度为含富马酸非索罗定0.25mg/ml。

27、进一步的，步骤(2)中所述流动相a中，所述水溶液体积百分比浓度范围为0.1％～1％。

28、进一步的，步骤(2)中所述流动相a为乙腈-体积百分比为0.1％的三氟乙酸溶液。

29、进一步的，步骤(2)中所述流动相a中，乙腈的体积比例范围为5％～80％，水溶液的体积比例范围为20％～95％；

30、进一步的，步骤(2)中所述流动相a中，乙腈的体积比例范围为20～80％；水溶液的体积比例范围为20～80％；

31、进一步的，步骤(2)中所述流动相a中，乙腈的体积比例为20％，水溶液的体积比例为80％；

32、进一步的，步骤(2)中所述检测波长为220nm。

33、进一步的，步骤(2)中所述流动相的流速为1.0ml/min。

34、进一步的，步骤(2)中所述柱温为40℃。

35、进一步的，所述进样体积为40μl。

36、本发明的有益效果在于：

37、本方法采用高效液相色谱法，紫外检测器，检测对仪器的要求低；流动相组分及配制方式简单，便于实现样品的快速检测；该色谱条件下，各已知组分间分离度较好，且已知组分均无相邻无法基线分离的未知杂质峰，检测结果更为准备，且利于及时、有效的监控产品质量，实现药物的安全性、有效性和质量可控性。

技术特征：

1.一种富马酸非索罗定中杂质的检测方法，其特征在于，所述杂质如下：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为乙腈-水溶液的混合溶液；

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(1)中所述供试品溶液的浓度为含富马酸非索罗定0.2mg/ml～1mg/ml；

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述流动相a中，所述水溶液体积百分比浓度范围为0.1％～1％。

5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述流动相a为乙腈-体积百分比为0.1％的三氟乙酸溶液。

6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述流动相a中，乙腈的体积比例范围为5％～80％，水溶液的体积比例范围为20％～95％；

7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述检测波长为220nm。

8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述流动相的流速为1.0ml/min。

9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述柱温为40℃。

10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述进样体积为40μl。

技术总结
本发明涉及一种药物中杂质的检测，属于药物分析技术领域，涉及到富马酸非索罗定中4个杂质的分析测定方法。具体的说是一种高效液相色谱法，采用紫外检测器，选用适当的流动相和色谱柱，对富马酸非索罗定缓释片中4个杂质进行定量分析。本方法采用高效液相色谱法，紫外检测器，检测对仪器的要求低；流动相组分及配制方式简单，便于实现样品的快速检测；该色谱条件下，各已知组分间分离度较好，且已知组分均无相邻无法基线分离的未知杂质峰，检测结果更为准备，且利于及时、有效的监控产品质量，实现药物的安全性、有效性和质量可控性。

技术研发人员：贺莉莉,王飞,苗瑞娜,冯吉娟,魏新萍,王克艳
受保护的技术使用者：江苏万邦生化医药集团有限责任公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31