本发明涉及药物检测，具体涉及一种水合氯醛有关物质检测方法。
背景技术：
1、水合氯醛，化学名为：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇，属于催眠和抗惊厥药，常在儿科临床用于短效镇静药，给药起效快，安全性高，近似生理性睡眠，治疗量不抑制呼吸，无明显副作用，且顺应性好。
2、水合氯醛易于在热、氧化、光照等条件下降解，性质不稳定，尤其是在水溶液中稳定性很差。水合氯醛在水溶液中会缓慢分解，加热、氧化和光照时分解更快，生成氯仿、二氯乙醛、三氯乙酸、盐酸等降解物。而目前国内外临床上水合氯醛多为其糖浆剂或者口服溶液，且由于其多用于儿科，因此本产品的质量研究需要谨慎对待。
3、根据水合氯醛的结构特征和降解特性，将其杂质谱大致分为三类：一是氯代烷烃类杂质，如三氯甲烷、二氯甲烷；二是醛类杂质，如氯乙醛、水合二氯乙醛、5-羟甲基糠醛；三是羧酸类杂质，如甲酸、乙酸、三氯乙酸等。而目前现有技术中尚无能够针对性检测各种相关物质的综合性检测方法。
技术实现思路
1、为克服现有技术的不足，本发明提出一种水合氯醛有关物质检测方法，能够对水合氯醛分解过程中产生的几类有关物质进行检测，实现对水合氯醛的质量控制和提升。
2、为实现上述目的，本发明的一种水合氯醛有关物质检测方法，包括以下步骤：
3、s1：检测水合氯醛中的盐酸；
4、s2：检测水合氯醛中氯代烷烃类有关物质；
5、s3：检测水合氯醛中醛类有关物质；
6、s4：检测水合氯醛中羧酸类有关物质。
7、进一步地，步骤s1包括以下步骤：
8、s101：取适量水合氯醛溶液，测量并记录水合氯醛溶液的质量；
9、s102：向水合氯醛溶液中滴加2～3滴溴甲酚绿指示液，并用氢氧化钠标准滴定液滴定，滴定至溶液颜色转蓝或绿为终点，记录消耗的氢氧化钠标准滴定液的体积；
10、s103：计算盐酸含量。
11、进一步地，步骤s2包括以下步骤：
12、s201：取适量水合氯醛溶液，加入甲醇、硫酸甲醇溶液和无水氯化钙，85℃恒温水浴，振荡15min，加入正己烷混匀，再加入水，静置分层后取上层清液作为供试品；
13、s202：将已知浓度的氯代烷烃类有关物质的对照品进行s201同样处理然后分别进行气相色谱检测，记录保留时间和峰面积，按照如下公式计算对照品校正因子：对照品校正因子＝浓度/峰面积；
14、s203：将步骤s201获得的供试品进行气相色谱检测，记录保留时间与各有关物质对照品相应的有关物质峰面积；
15、s204：按照外标法的方法，将步骤s203所得供试品中各相关物质的峰面积乘以步骤s202所得相应对照品校正因子的平均值，得到有关物质的浓度，进而得到供试品中各有关物质的含量。
16、进一步地，步骤s202中的氯代烷烃类有关物质为三氯甲烷、二氯甲烷。
17、进一步地，气相色谱检测条件为：色谱柱为6％氰丙基苯基-94％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，色谱柱的长度为65m，内径为0.20mm，涂层厚度为1.5μm；
18、载气为氮气，恒流模式，柱流量为1ml/min～5ml/min，分流比为1:1～500:1，柱温为程序升温：初始柱温37℃，驻留3分钟，以每分钟5℃的速率升温至80℃，以每分钟20℃的速率升温至160℃，再以每分钟30℃的速率升温至252℃；
19、进样量均为1μl，检测器为ms，ei源，检测模式为scan，辅助加热器温度为280℃，离子源温度为230℃，四级杆温度为150℃，采集参数m/z：20～300。
20、进一步地，步骤s3包括以下步骤：
21、s301：取适量水合氯醛溶液，以乙腈：0.1％磷酸(50：50)溶液稀释为供试品；
22、s302：将供试品溶液注入高效液相色谱仪中，按照色谱条件检测。
23、进一步地，在步骤s302中，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，检测波长210nm±2nm，以0.1％磷酸水溶液为流动相a，乙腈为流动相b，按梯度洗脱，0分钟时流动相a的比例为80～95，流动相b的比例为20～5，并维持至3分钟；10分钟时流动相a的比例下降至60～90，流动相b的比例上升至40～10；25分钟时流动相a的比例下降至10～40，流动相b的比例上升至90～60，并维持至35分钟；36分钟时，流动相a的比例上升为80～95，流动相b的比例下降为20～5。
24、进一步地，步骤s4包括以下步骤：
25、s401：取适量水合氯醛溶液，加入乙醇、硫酸乙醇溶液和无水氯化钙，85℃恒温水浴，振荡15min，加入乙酸乙酯混匀，再加入水，静置分层后取上层清液作为供试品；
26、s402：将已知浓度的羧酸类有关物质的对照品进行s401同样处理然后分别进行气相色谱检测，记录保留时间和峰面积，按照如下公式计算对照品校正因子：对照品校正因子＝浓度/峰面积；
27、s403：将步骤4201获得的供试品进行气相色谱检测，记录保留时间与各有关物质对照品相应的有关物质峰面积；
28、s404：按照外标法的方法，将步骤4203所得供试品中各相关物质的峰面积乘以步骤s402所得相应对照品校正因子的平均值，得到有关物质的浓度，进而得到供试品中各有关物质的含量。
29、进一步地，羧酸类有关物质为甲酸、乙酸、三氯乙酸。
30、进一步地，气相色谱检测条件为：色谱柱为10％氰丙基苯基-90％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，色谱柱的长度为65m，内径为0.20mm，涂层厚度为2.0μm；
31、载气为氮气，恒流模式，柱流量为1ml/min～5ml/min，分流比为1:1～500:1，柱温为程序升温：初始柱温37℃，驻留3分钟，以每分钟5℃的速率升温至80℃，以每分钟20℃的速率升温至160℃，再以每分钟30℃的速率升温至252℃；
32、进样量均为1μl，检测器为ms，ei源，检测模式为scan，辅助加热器温度为280℃，离子源温度为230℃，四级杆温度为150℃，采集参数m/z：20～300。
33、本发明的一种水合氯醛有关物质检测方法能够对水合氯醛分解过程中产生的几类有关物质进行检测，实现对水合氯醛的质量控制和提升。
1.一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，步骤s1包括以下步骤：
3.根据权利要求1所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，步骤s2包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，步骤s202中的所述氯代烷烃类有关物质为三氯甲烷、二氯甲烷。
5.根据权利要求3所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，所述气相色谱检测条件为：色谱柱为6％氰丙基苯基-94％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，色谱柱的长度为65m，内径为0.20mm，涂层厚度为1.5μm；
6.根据权利要求1所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，步骤s3包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，在步骤s302中，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，检测波长210nm±2nm，以0.1％磷酸水溶液为流动相a，乙腈为流动相b，按梯度洗脱，0分钟时流动相a的比例为80～95，流动相b的比例为20～5，并维持至3分钟；10分钟时流动相a的比例下降至60～90，流动相b的比例上升至40～10；25分钟时流动相a的比例下降至10～40，流动相b的比例上升至90～60，并维持至35分钟；36分钟时，流动相a的比例上升为80～95，流动相b的比例下降为20～5。
8.根据权利要求1所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，步骤s4包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，所述羧酸类有关物质为甲酸、乙酸、三氯乙酸。
10.根据权利要求8所述的一种水合氯醛有关物质检测方法，其特征在于，所述气相色谱检测条件为：色谱柱为10％氰丙基苯基-90％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，色谱柱的长度为65m，内径为0.20mm，涂层厚度为2.0μm；