本发明涉及一种胃癌的检测方法,具体涉及一种胃癌的联合标志物的检测方法及应用,属于生物医药。
背景技术:
1、胃癌(gc)是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,可发生于胃的任何部位,其中半数以上发生于胃窦部,胃大弯、胃小弯及前后壁均可受累。根据2020年中国最新数据,胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。根据癌组织浸润深度分为早期胃癌和进展期胃癌(中、晚期胃癌)。全球每年新发胃癌病例约120万例,中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低,仅约20%,大多数发现时已是进展期,总体五年生存率不足50%。
2、胃癌多发年龄在50岁以上,男女发病率之比为2:1。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌的感染等原因,使得胃癌呈现年轻化倾向。早期胃癌70%以上无明显症状,随着病情的发展,可逐渐出现非特异性的、类同于胃炎或胃溃疡的症状。早期胃癌与胃部良性疾病有着密切联系,一些胃部良性疾病在症状上和胃癌难以区分,临床上容易误诊,同时青年人患的胃癌恶性程度高,发展迅速,往往预后不良。
3、临床上,胃镜和活检仍然是诊断胃癌的金标准,但由于是侵入式检测,患者的依从性差。临床上常常使用影像学检查用以辅助诊断胃癌的诊断和转移,主要有x线气钡双重对比造影、超声检查、ct、mri等,但是影像学检查对早期胃癌的灵敏度和特异性有待进一步提高。因此临床上需要新的标志物检测胃癌。
4、人体血清中n-糖蛋白的糖链结构与疾病发展存在密切联系,n-糖蛋白的糖链(glycan)结构与数量的异常往往与疾病密切相关。而临床上常见的肿瘤标志物如糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea、糖类抗原ca19-9也常用来检测胃癌,但依据单项标志物来检测胃癌效果并不理想,因此不同标志物的联合应用将对胃癌的检测具有重要意义。
技术实现思路
1、针对目前临床上使用的胃癌检测中存在的问题,本发明提供一种用于检测胃癌的联合标志物评分以及其研究方法的建立。本发明基于胃癌患者糖链、糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea和糖类抗原ca19-9的变化,建立联合标志物的评分,基于评分对胃癌进行检测。
2、本发明采用的技术方案如下:
3、一种检测胃癌的联合标志物,所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea和糖类抗原ca19-9组成。
4、一种检测胃癌的检测方法,包括以下步骤:
5、步骤一 样本标志物的检测
6、收集胃部疾病患者的样本,并对收集的样本进行标志物糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea、糖类抗原ca19-9检测,得到相关检测数据结果;
7、步骤二 样本糖链的检测
8、对收集的样本进行糖链检测,得到相关检测数据结果;
9、步骤三 数据分析
10、通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析,构建联合标志物模型来检测胃癌。
11、优选的,所述步骤二中样本类型为体液。
12、优选的,所述步骤二中样本类型为血清或血浆。
13、一种联合标志物在检测胃癌中的应用,其特征在于,所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea和糖类抗原ca19-9组成,联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测胃癌。
14、优选的,所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算logit-y=7×糖链+5×ca72-4+4×ca19-9+2×cea的值来检测胃癌。
15、与现有技术相比,本发明的有益效果:
16、(1)将胃癌患者(220例)和胃部良性疾病患者(240例)各标志物(糖链、ca72-4、cea和ca19-9)数据进行对比分析,基于联合标志物建立的“logit-y=7×糖链+5×ca72-4+4×ca19-9+2×cea”模型在区分胃癌患者时roc曲线下auc值达到0.920,该“logit-y=7×糖链+5×ca72-4+4×ca19-9+2×cea”模型检测的cut off值为8时,对胃癌检测的灵敏度为86.00%,特异度为89.80%,表明联合标志物“logit-y=7×糖链+5×ca72-4+4×ca19-9+2×cea”可以作为检测胃癌的标志物。
17、(2)本发明将敏感性较高的糖链、cea和ca19-9,特异性较高的ca72-4相结合,建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性。
18、(3)本发明的检测技术具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。
1.一种检测胃癌的联合标志物,其特征在于,所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea和糖类抗原ca19-9组成。
2.根据权利要求1所述的检测胃癌的检测方法,其特征在于,包括以下步骤:
3.根据权利要求2所述的检测胃癌的检测方法,其特征在于,所述步骤二中样本类型为体液。
4.根据权利要求3所述的检测胃癌的检测方法,其特征在于,所述步骤二中样本类型为血清或血浆。
5.一种联合标志物在检测胃癌中的应用,其特征在于,所述联合标志物由糖链、糖类抗原ca72-4、癌胚抗原cea和糖类抗原ca19-9组成,联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测胃癌。
6.根据权利要求5所述的联合标志物在检测胃癌中的应用,其特征在于,所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算logit-y=7×糖链+5×ca72-4+4×ca19-9+2×cea的值来检测胃癌。