PBRM1蛋白在预测结直肠肿瘤PD1免疫治疗抑制剂效果的用途

本发明涉及生物医学，特别是涉及一种检测pbrm1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途。

背景技术：

1、20世纪80年代后期，marshfield医学研究基金会(marshfield medical researchfoundation)的james和俄勒冈健康科学大学(oregon health sciences university)的wis等人分离出来一种比小卫星dna具有更短重复单元的卫星dna，被称为微卫星dna，又被称作短串连重复(short tandem repeats,strs)或简单重复序列(simple sequencerepeat,ssrs)，每单元长度在1～6bp之间根据重复单元的构成与分布，微卫星dna序列被分为3种类型：单一型(pure)、复合型(compound)和间断型(interrupted)。

2、结肠癌微卫星主要遍布在人类基因组且大量存在，在复制的过程中会发生错误，如果人体内正常错配修复系统可以将复制的错误校对正确，结肠癌微卫星就会相对比较稳定。但如果错配修复系统对于出现的错误不能修复，造成结肠癌微卫星基因插入，就可能会造成缺失，引起结肠癌微卫星的不稳定。

3、目前在结直肠癌免疫治疗中，主要适用于微卫星不稳定型(mmr缺陷)的肿瘤患者中，尽管有研究表明pd1治疗在mmr缺陷的结直肠癌中得到良好的疗效，然而尚有诸多问题无法简单地用基因突变解释。同时，考虑到mmr缺陷在ii-iii期结直肠癌的发生率约10-15％，iv期<5％，抗pd1药物单独使用与结直肠癌的临床价值略显不足。

4、因此，筛选结直肠癌中影响pd1疗效，尤其是独立于微卫星不稳定性检测的新靶标，探究其作用机制，最终使临床收益，是结直肠癌免疫疗法的方向。

5、因此，针对现有技术不足，提供一种检测pbrm1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途以克服现有技术不足甚为必要。

技术实现思路

1、本发明的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种检测pbrm1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途。本发明以检测pbrm1蛋白表达来预测结直肠肿瘤免疫治疗的预后，其检测结果独立于微卫星不稳定型检测。

2、本发明的上述目的通过如下技术措施实现。

3、提供一种检测pbrm1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途。

4、优选的，上述用途，通过免疫组化检测结直肠肿瘤中pbrm1蛋白的表达，当pbrm1蛋白缺失表达时预测结直肠肿瘤pd1免疫抑制剂的治疗有效。

5、优选的，上述用途，pbrm1蛋白的表达与肿瘤的微卫星状态无关，检测结果独立于微卫星不稳定型检测。

6、优选的，上述用途，在微卫星状态稳定、pbrm1蛋白检测缺失时，预测到结直肠肿瘤pd1免疫抑制剂的治疗有效。

7、本发明提供了一种检测pbrm1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途。可以检测pbrm1蛋白表达来预测结直肠肿瘤免疫治疗的预后，其检测结果独立于微卫星不稳定型检测。本发明筛选出了结直肠癌中影响pd1疗效，尤其是独立于微卫星不稳定性检测的新靶标，能够预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后，结果精确。

8、说明书附图

9、利用附图对本发明作进一步的说明，但附图中的内容不构成对本发明的任何限制。

10、图1是免疫组化检测结直肠肿瘤组织中pbrm1高表达的结果示例图。

11、图2是免疫组化检测21例经pd1免疫抑制剂治疗后的结直肠肿瘤样本中pbrm1表达情况与pd1抑制剂治疗预后关联的统计图，**代表p＜0.01。

12、图3是免疫组化检测结直肠肿瘤组织中pbrm1无表达的结果示例图。

13、图4是免疫组化检测21例经pd1免疫抑制剂治疗后的结直肠肿瘤样本中pbrm1无表达情况与pd1抑制剂治疗预后关联的统计图，***代表p＜0.001。

14、图5是免疫组化检测结直肠肿瘤组织中pbrm1蛋白表达/缺失与微卫星状态的数据统计结果。

技术特征：

1.检测pbrm1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤pd1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途。

2.根据权利要求1所述的所述的用途，其特征在于：通过免疫组化检测结直肠肿瘤中pbrm1蛋白的表达，当pbrm1蛋白缺失表达时预测结直肠肿瘤pd1免疫抑制剂的治疗有效。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：pbrm1蛋白的表达与结直肠肿瘤的微卫星状态无关。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：当微卫星状态稳定、pbrm1蛋白检测缺失时，预测到结直肠肿瘤pd1免疫抑制剂的治疗有效。

技术总结
一种检测PBRM1蛋白的试剂在制备用于预测结直肠肿瘤PD1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后试剂的用途。可以检测PBRM1蛋白表达来预测结直肠肿瘤免疫治疗的预后，其检测结果独立于微卫星不稳定型检测。本发明筛选出了结直肠癌中影响PD1疗效，尤其是独立于微卫星不稳定性检测的新靶标，能够预测结直肠肿瘤PD1免疫治疗抑制剂后的治疗效果和预后。

技术研发人员：李睿,赵亮
受保护的技术使用者：南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14