新生血管性老年黄斑变性诊断标志物及其应用

：本发明涉及医药，尤其涉及新生血管性老年黄斑变性诊断标志物领域。

背景技术

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背景技术：

1、老年黄斑变性可导致老年人不可逆的视力丧失。新生血管性老年黄斑变性，也就是晚期老年黄斑变性，以严重威胁视力的脉络膜新生血管化为特征，并导致一系列威胁视力的并发症，例如视网膜出血、视网膜色素上皮脱离、硬性渗出和视网膜下纤维性瘢痕组织形成。

2、人类视网膜是一种代谢活跃的组织，视网膜代谢物包括代谢的中间和最终产物，及视网膜病理状态的下游产物。因此，近年来，老年黄斑变性的代谢组学特征引起了研究人员的极大关注。

3、现有的老年黄斑变性诊断研究在新生血管性老年黄斑变性患者的血浆中发现了几种差异代谢物，提示了新生血管性老年黄斑变性发病机制存在代谢机制紊乱的线索。但现有的研究仅使用了代谢组学而未应用脂质组学方法，缺少专门针对性的脂质组学研究证实及深入研究。因此，缺乏新生血管性老年黄斑变性代谢及脂质的整体改变结果，进而无法确定哪些代谢小分子和脂质能够作为新生血管性老年黄斑变性的诊断标志物。

技术实现思路

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技术实现要素：

1、针对现有老年黄斑变性诊断存在的不足，本发明第一目的在于，提供一种用于诊断老年黄斑变性的组合标志物，旨在基于所述的标记物的组合改善诊断准确性。

2、本发明第二目的在于，提供所述的组合标记物的应用以及诊断试剂。

3、一种用于诊断老年黄斑变性的组合标志物，所述的组合标志物包含磷脂酰胆碱(18:0_22:5)+hcoo(pc(18:0_22:5)+hcoo)，十六胺(1-hexadecylamine)，2,4,6-三叔丁基苯胺(2,4,6-tri-tert-butylaniline)，神经酰胺(d18:0_24:0)+h(cer(d18:0_24:0)+h)，甘氨胆酸(glycocholicacid)，磷脂酰胆碱(20:0_20:4)+hcoo(pc(20:0_20:4)+hcoo)，邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate)，丙酮酸(pyruvate)，磷脂酰肌醇(18:0_19:0)-h(pi(18:0_19:0)-h)，神经酰胺(d42:1)+hcoo(cer(d42:1)+hcoo)，二糖脑苷酯(m17:1_20:4)-h(hex2cer(m17:1_20:4)-h)，n-油酰肌氨酸十八胺盐(n-octadecylamine)，四烯甲萘醌(menaquinone4)，十三吗啉(tridemorph)，鞘磷脂(d18:2_24:3)+h(sm(d18:2_24:3)+h)，胆绿素(biliverdin)。本发明中，利用所述16种协同组合的标记物，可进一步协同，可高灵敏度和特异性的诊断新生血管性老年黄斑变性。

4、优选地，所述的用于诊断老年黄斑变性的组合标志物，由磷脂酰胆碱(18:0_22:5)+hcoo、十六胺、2,4,6-三叔丁基苯胺、神经酰胺(d18:0_24:0)+h、甘氨胆酸、磷脂酰胆碱(20:0_20:4)+hcoo、邻苯二甲酸二丁酯、丙酮酸、磷脂酰肌醇(18:0_19:0)-h、神经酰胺(d42:1)+hcoo、二糖脑苷酯(m17:1_20:4)-h、n-油酰肌氨酸十八胺盐、四烯甲萘醌、十三吗啉、鞘磷脂(d18:2_24:3)+h、胆绿素组成。

5、优选地，所述的标记组合物为用于诊断新生血管性老年黄斑变性的组合标志物。

6、本发明还提供了一种所述的组合标志物用于制备诊断老年黄斑变性的诊断试剂中的应用。所述的老年黄斑变性优选指新生血管性老年黄斑变性。

7、本发明还提供了一种通过检测所述的组合标志物用于诊断新生血管性老年黄斑变性的诊断试剂。

8、有益效果

9、本发明基于所述的组合标记物的联合，特别是采用所述16中包含代谢以及脂质的组合标记物，能够协同改善新生血管性老年黄斑变性的诊断灵敏性和特异性。

技术特征：

1.一种用于诊断老年黄斑变性的组合标志物，其特征在于，包含磷脂酰胆碱(18:0_22:5)+hcoo、十六胺、2,4,6-三叔丁基苯胺、神经酰胺(d18:0_24:0)+h、甘氨胆酸、磷脂酰胆碱(20:0_20:4)+hcoo、邻苯二甲酸二丁酯、丙酮酸、磷脂酰肌醇(18:0_19:0)-h、神经酰胺(d42:1)+hcoo、二糖脑苷酯(m17:1_20:4)-h、n-油酰肌氨酸十八胺盐、四烯甲萘醌、十三吗啉、鞘磷脂(d18:2_24:3)+h和胆绿素。

2.如权利要求1所述的用于诊断老年黄斑变性的组合标志物，其特征在于，由磷脂酰胆碱(18:0_22:5)+hcoo、十六胺、2,4,6-三叔丁基苯胺、神经酰胺(d18:0_24:0)+h、甘氨胆酸、磷脂酰胆碱(20:0_20:4)+hcoo、邻苯二甲酸二丁酯、丙酮酸、磷脂酰肌醇(18:0_19:0)-h、神经酰胺(d42:1)+hcoo、二糖脑苷酯(m17:1_20:4)-h、n-油酰肌氨酸十八胺盐、四烯甲萘醌、十三吗啉、鞘磷脂(d18:2_24:3)+h、胆绿素组成。

3.如权利要求1或2所述的用于诊断老年黄斑变性的组合标志物，其特征在于，所述的组合标志物为用于诊断新生血管性老年黄斑变性的组合标志物。

4.一种权利要求1～3任一项所述的组合标志物用于制备诊断老年黄斑变性的诊断试剂中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的老年黄斑变性为新生血管性老年黄斑变性。

6.一种通过检测权利要求1～3任一项所述的组合标志物用于诊断新生血管性老年黄斑变性的诊断试剂。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及新生血管性老年黄斑变性血液诊断标志物，其包含磷脂酰胆碱(18:0_22:5)+HCOO、十六胺、2,4,6‑三叔丁基苯胺、神经酰胺(d18:0_24:0)+H、甘氨胆酸、磷脂酰胆碱(20:0_20:4)+HCOO、邻苯二甲酸二丁酯、丙酮酸、磷脂酰肌醇(18:0_19:0)‑H、神经酰胺(d42:1)+HCOO、二糖脑苷酯(m17:1_20:4)‑H、N‑油酰肌氨酸十八胺盐、四烯甲萘醌、十三吗啉、鞘磷脂(d18:2_24:3)+H和胆绿素。本发明组合的标记物，具有良好的预测能力，临床上可以作为诊断新生血管性老年黄斑变性的血液生物标志物，用于对新生血管性老年黄斑变性患者诊断及鉴别诊断。

技术研发人员：孙昀,赵坦泰,李佳妮,王妍滨,郭小健
受保护的技术使用者：中南大学湘雅二医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15