一种多肽及其应用的制作方法

本发明属于生物医药，尤其涉及一种多肽及其应用。

背景技术：

1、银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响世界人口的0.1-3%。该病顽固性强，反复发作，难以治愈。银屑病发病的免疫学机制备受关注。银屑病是一种慢性炎症性疾病，银屑病病变是通过角质形成细胞和免疫细胞的相互作用形成的。人角质细胞增生异常是银屑病的重要特征。角质形成细胞的过度增生和异常分化是形成表皮肥大和角化不全的典型组织病理学基础。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种多肽及其应用。

2、为实现上述目的，在本发明的第一方面，本发明提供了一种银屑病诊断和/或预后评估的标记物，其特征在于，所述标记物为多肽n11，所述多肽n11的序列为：pkrgdecrecg。

3、发明人前期研究发现，notch信号通路在哺乳动物细胞系统中主要在细胞分化、增殖和凋亡中起重要作用，并与炎症有关，该通路在许多炎症性疾病中都很活跃，包括银屑病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮；notch通过三步蛋白酶切水解，把有激活转录调节活性的notch蛋白片段nicd或icn）释放出来，再与转录因子csl结合，调节下游hes1、hes5、hey1等基因表达，促进表皮增生，因此在银屑病病变患者中的hes1、hes5、hey1表达明显上调；notch蛋白是细胞表面的跨膜蛋白，广泛存在于外周免疫系统的不同细胞中；特别是，该蛋白在外周血cd4+t细胞的激活、增殖和分化中起着重要作用；因此，notch信号通路可能参与介导银屑病角质形成细胞的过度增殖和免疫系统的异常激活。在此研究基础上，发明人进一步对多肽n11和银屑病患者中的notch信号通路激活机制进行了研究，具体地，在hacat细胞实验中，采用cell counting kit-8法观察多肽n11与细胞增殖的关系，采用rt-qpcr法观察多肽n11与notch信号通路的关系；发明人发现多肽n11被抑制后，其notch信号通路中的下游的hes1、hes5、hey1基因表达上调，notch信号通路被激活，从而促进细胞有丝分裂活动的产生，hacat细胞的增殖变得明显。即多肽n11可能作为notch信号通路的负调控因子，下调hes1、hes5、hey1基因的表达抑制了notch信号通路介导的hacat细胞的增殖；因此，多肽n11可作为银屑病诊断和/或预后评估的标记物，进而作为相关产品（如试剂盒）和检测方法的检测靶点。

4、本发明提供的多肽n11可以通过采用现有技术常用的方法，如公知的化学合成法、遗传工程学的合成法等进行合成制备。

5、在本发明的第二方面，本发明提供了一种检测多肽n11的表达水平的试剂在制备诊断和/或预后评估银屑病的产品中的应用。

6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述产品包括试剂盒、芯片、核酸膜条。

7、在本发明的第三方面，本发明提供了一种诊断和/或预后评估银屑病的试剂盒，所述试剂盒包括检测多肽n11表达水平的试剂。

8、在本发明的第四方面，本发明提供了一种组合物在制备预防和/或治疗银屑病药物中的应用，所述组合物包括有效量的多肽n11表达促进剂。

9、在本发明的第五方面，本发明提供了一种预防和/或治疗银屑病的药物，所述药物包括多肽n11。

10、作为本发明所述药物的优选实施方式，所述药物的给药剂量为按每kg给药对象施加多肽n11的剂量为0.01μg~100μg计。

11、优选地，所述药物的给药剂量为按每kg给药对象施加多肽n11的剂量为20μg计。

12、作为本发明所述药物的优选实施方式，所述药物的剂型为喷雾剂、口服剂、搽剂。

13、优选地，当所述药物的剂型为喷雾剂时，将喷雾剂与生理盐水混合后使用。

14、作为本发明所述药物的优选实施方式，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

15、在本发明的第六方面，本发明提供了一种预防和/或治疗银屑病的药物组合物，所述药物组合物包括多肽n11，和临床上常用的治疗银屑病的药物。

16、作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述临床上常用的治疗银屑病的药物包括口服剂和外用剂。

17、示例性的，所述口服剂可为复合维生素b、维生素c、芦丁片、氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏；所述外用剂可为糖皮质激素类、维生素d3类、角质促成药、钙调磷酸酶抑制剂类。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

19、本发明发现多肽n11在银屑病患者中低表达，多肽n11可作为银屑病诊断和/或预后评估的标记物，进而作为相关试剂盒和检测方法的检测靶点，可应用于制备用于银屑病的诊断、风险评估或预后评估的试剂盒或检测试剂中；并且本发明发现多肽n11可应用于预防和/或治疗银屑病的药物的制备上，以其为药物时能够通过notch信号通路抑制银屑病病发，用药后可明显抑制小鼠背部表皮cd3+t细胞总群中cd4+t淋巴细胞亚群，即能够参与抑制银屑病发病，明显减轻银屑病炎症，抑制皮肤炎症中细胞因子的表达，为治疗银屑病提供了新的途径，且本发明的药物使用时可采用喷雾或擦拭，用药方式简单，方便患者使用。

技术特征：

1.一种银屑病诊断和/或预后评估的标记物，其特征在于，所述标记物为多肽n11，所述多肽n11的序列为：pkrgdecrecg。

2.检测多肽n11的表达水平的试剂在制备诊断和/或预后评估银屑病的产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒、芯片、核酸膜条。

4.一种诊断和/或预后评估银屑病的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测多肽n11表达水平的试剂。

5.一种组合物在制备预防和/或治疗银屑病药物中的应用，其特征在于，所述组合物包括有效量的多肽n11表达促进剂。

6.一种预防和/或治疗银屑病的药物，其特征在于，所述药物包括多肽n11。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的给药剂量为按每kg给药对象施加多肽n11的剂量为0.01μg~100μg计。

8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为喷雾剂、口服剂、搽剂。

9.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10.一种预防和/或治疗银屑病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括多肽n11，和临床上常用的治疗银屑病的药物。

技术总结
本发明公开了一种多肽及其应用，属于生物医药技术领域；本发明发现多肽N11在银屑病患者中低表达，多肽N11可作为银屑病诊断和/或预后评估的标记物，进而作为相关试剂盒和检测方法的检测靶点，可应用于制备用于银屑病的诊断、风险评估或预后评估的试剂盒或检测试剂中；并且本发明发现多肽N11可应用于预防和/或治疗银屑病的药物的制备上，以其为药物时能够通过Notch信号通路抑制银屑病病发，明显减轻银屑病炎症，抑制皮肤炎症中细胞因子的表达，为治疗银屑病提供了新的途径，且本发明的药物使用时可采用喷雾或擦拭，用药方式简单，方便患者使用。

技术研发人员：谭雅超,石俊芳,陈俊帆,谢钰怡
受保护的技术使用者：朗肽生物制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13