一种2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉含量的检测方法与流程

本发明涉及化学检测，具体涉及一种2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉含量的检测方法。

背景技术：

1、2,6-二氯喹喔啉（cas号：18671-97-1）作为精喹禾灵的重要中间体而备受关注，拥有广阔的前景及市场。目前，2,6-二氯喹喔啉的生产方法主要为以2-羟基6-氯喹喔啉为原料，氯化亚砜为氯化剂，在溶剂（如甲苯、1,2-二氯乙烷等）和催化剂（如n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺等）下升温反应，反应完毕后脱出有机溶剂及部分未反应完全的氯化剂，转移至结晶釜结晶，过滤、干燥得成品，该反应过程中，会形成杂质2,3,6-三氯喹喔啉（cas号：2958-87-4）。此外，以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺制备2-羟基-6-氯喹喔啉的过程中，以及2-羟基-6-氯喹喔啉的中间体氮氧化物在氯化反应条件下，都会生成2,3,6-三氯喹喔啉杂质。目前未见到有关报道对2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉的含量进行检测。

2、杂质是影响农药质量的主要因素之一。2,3,6-三氯喹喔啉直接影响精喹禾灵中间体2,6-二氯喹喔啉的品质及合成收率，且其会随着后续反应进入精喹禾灵原药中，直接影响精喹禾灵原药的品质，使除草效果降低。另一方面，2,6-二氯喹喔啉对人体眼睛、呼吸道和皮肤都有刺激作用。

3、基于此，为提高精喹禾灵产品的纯度，减少因杂质生成造成的成本浪费及纯化工艺费用，需要对精喹禾灵中间体2,6-二氯喹喔啉生产进行进一步研究，尽可能避免生产过程中生成杂质2,3,6-三氯喹喔啉。因此有必要对2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉的含量进行检测。

技术实现思路

1、针对目前缺少对2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉的含量进行检测的方法的技术问题，本发明提供一种2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉含量的检测方法。本发明方法节省了检测时间，且能够较为准确地得到2,3,6-三氯喹喔啉的含量，对评价2,6-二氯喹喔啉的质量有重要意义。

2、本发明技术方案如下：

3、一种2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉含量的检测方法，包括如下步骤：

4、（1）采用dmf和乙腈混合溶剂分别溶解标准物质和待测样品，得到标样和试样；

5、（2）设定高效液相色谱仪的检测波长至230-250nm，色谱柱温度为30-40℃，流动相为乙腈、水及乙酸的混合液，仪器基线稳定后按标样、试样、试样、标样的顺序依次进样，分别对标样和试样色谱图中2,3,6-三氯喹喔啉峰面积进行平均值计算，得峰面积平均值；

6、（3）计算试样中2,3,6-三氯喹喔啉的质量分数x1，公式如下：

7、，

8、式中， a1表示标样中2,3,6-三氯喹喔啉峰面积的平均值；

9、 a2表示试样中2,3,6-三氯喹喔啉峰面积的平均值；

10、 m1表示标准物质的质量；

11、 m2表示待测样品的质量；

12、 p1表示标准物质中2,3,6-三氯喹喔啉的质量分数；

13、 x1表示待测样品中2,3,6-三氯喹喔啉的质量分数。

14、进一步的，高效液相色谱仪采用c18反相色谱柱。

15、进一步的，混合液中乙腈：水：乙酸的体积比为65：35：0.5-80：20：0.8。在该流动相比例范围内，样品中杂质分离度良好。

16、进一步的，流动相的流速为0.8-1.2ml/min。流速<0.8ml/min，分析时间增加，且会造成色谱峰拖尾从而导致峰展宽，对称性较差；流速>1.2ml/min，虽然对分离不会造成较大影响，分析时间有所减少，但是会造成色谱仪系统压力过高，长时间运行，压力过高，对仪器损害较大。

17、进一步的，色谱条件为：色谱柱的柱长为150mm，内径为4.0-4.6mm，粒径为3.0-5.0μm，色谱柱温度为35℃，混合液中乙腈：水：乙酸的体积比为70：30：0.8，流动相的流速为1.0ml/min，检测波长为245nm。

18、进一步的，标样和试样的每次进样量均为5μl。

19、进一步的，还包括步骤（4）：将计算得到的质量分数x1与校正系数f相乘，得到校正后的质量分数x2。

20、进一步的，校正系数f由如下方法确定：

21、取至少两个待测样品，按照步骤（1）-（3）计算各个待测样品中2,3,6-三氯喹喔啉的质量分数x1；按照外标法计算各个待测样品中2,3,6-三氯喹喔啉的质量分数，记为x3；用相同待测样品的质量分数x3除以质量分数x1，得到每个待测样品的校正系数，取平均值，即为校正系数f。

22、进一步的，更换高效液相色谱仪后，重新确定校正系数。

23、本发明的有益效果在于：

24、本发明以230-250nm为检测波长，在该波长范围下，2,3,6-三氯喹喔啉的紫外吸收合适且稳定，且样品的线性范围更宽、峰面积大小适宜、吸收稳定，有利于检测精度和稳定性的提高；色谱柱温度为30-40℃，符合色谱柱的使用温度范围且易于控制，色谱柱恒温保证了保留时间的稳定，提高了样品检测的重现性。

25、本发明提供的2,3,6-三氯喹喔啉含量的检测方法弥补了本领域的空白，采用上述方法检测2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉含量得到的色谱峰形好，积分计算结果准确、重复性好，所得的结果可信度高且更加准确及时；本发明方法专属性强，精密度好，特别适用于中间产品的质量控制，对保证最终产品的质量具有重要作用和现实意义。

26、特别的，本发明在面积百分比法基础上，还将外标定量方法得到的含量与面积百分比法得到的百分比含量进行校正计算，得到校正系数，通过校正系数和面积百分比含量反推样品中2,3,6-三氯喹喔啉的真实质量分数，使检测结果更加准确。该方法相较于直接使用外标定量方法进行检测，不仅可以缩短检测时间，避免不同检测人员带来的称样、定容以及其他样品前处理带来的误差，还降低了溶剂使用量，有利于检测成本的降低，并减轻废水排放处理压力。将该方法应用于生产中，可以提高检测效率，更及时准确的为车间生产提供数据支持。

技术特征：

1.一种2,6-二氯喹喔啉中杂质2,3,6-三氯喹喔啉含量的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，高效液相色谱仪采用c18反相色谱柱。

3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，混合液中乙腈：水：乙酸的体积比为65：35：0.5-80：20：0.8。

4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相的流速为0.8-1.2ml/min。

5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，色谱条件为：色谱柱的柱长为150mm，内径为4.0-4.6mm，粒径为3.0-5.0μm，色谱柱温度为35℃，混合液中乙腈：水：乙酸的体积比为70：30：0.8，流动相的流速为1.0ml/min，检测波长为245nm。

6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，标样和试样的每次进样量均为5μl。

7.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，还包括步骤（4）：将计算得到的质量分数x1与校正系数f相乘，得到校正后的质量分数x2。

8.如权利要求7所述的检测方法，其特征在于，校正系数f由如下方法确定：

9.如权利要求7所述的检测方法，其特征在于，更换高效液相色谱仪后，重新确定校正系数。

技术总结
本发明涉及化学检测技术领域，具体涉及一种2,6‑二氯喹喔啉中杂质2,3,6‑三氯喹喔啉含量的检测方法，包括：（1）采用DMF和乙腈混合溶剂分别溶解标准物质和待测样品，得到标样和试样；（2）设定高效液相色谱仪的检测波长至230‑250nm，色谱柱温度为30‑40℃，流动相为乙腈、水及乙酸的混合液，仪器基线稳定后按标样、试样、试样、标样的顺序依次进样，分别对标样和试样色谱图中2,3,6‑三氯喹喔啉峰面积进行平均值计算；（3）计算试样中2,3,6‑三氯喹喔啉的质量分数X<subgt;1</subgt;。本发明方法节省了检测时间，且能够较为准确地得到2,3,6‑三氯喹喔啉的含量，对评价2,6‑二氯喹喔啉的质量有重要意义。

技术研发人员：朱红玉,王隆隆,王光金,许百红,张思思,王玉莹,许慧斌,李柯珍
受保护的技术使用者：山东京博生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16