同时测定4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体的方法与流程

本发明涉及药物分析以及化工，特别涉及一种同时测定4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体的方法。

背景技术：

1、4-溴-2-氯-1-三氟甲苯结构如下：

2、

3、4-溴-2-氯-1-三氟甲苯是精细化工产品的重要中间体，在医药、农药生产领域中具有广泛的用途和生产价值。在合成4-溴-2-氯-1-三氟甲苯时会产生9种同分异构体，分别是异构体1：1-溴-2-氯-3-三氟甲苯、异构体2：4-溴-1-氯-2-三氟甲苯、异构体3：1-溴-4-氯-2-三氟甲苯、异构体4：1-溴-2-氯-2-三氟甲苯、异构体5：4-溴-2-氯-4-三氟甲苯、异构体6：2-溴-1-氯-4-三氟甲苯、异构体7：1-溴-3-氯-5-三氟甲苯、异构体8：2-溴-4-氯-1-三氟甲苯、异构体9：2-溴-1-氯-3-三氟甲苯。其9种同分异构体的结构分别如下：

4、

5、由于4-溴-2-氯-1-三氟甲苯的同分异构体存在会影响其纯度检测，目前4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体的检测方法没有文献支持，本发明的检测方法的建立弥补了这一空缺。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种同时检测4-溴-2-氯-1-三氟甲苯以及其9种同分异构体的高效液相色谱检测方法，该方法能够简单、快速、有效的分离4-溴-2-氯-1-三氟甲苯以及其9种同分异构体，且检测限度满足对产品质量控制及放行检测的要求，对于控制产品质量提供了一种简单、高效的检测方法。该分析方法具有专一性好、灵敏度高、重现性好等特点。

2、本发明提供一种同时测定4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体的方法，所述9种同分异构体为异构体1：1-溴-2-氯-3-三氟甲苯、异构体2：4-溴-1-氯-2-三氟甲苯、异构体3：1-溴-4-氯-2-三氟甲苯、异构体4：1-溴-2-氯-2-三氟甲苯、异构体5：4-溴-2-氯-4-三氟甲苯、异构体6：2-溴-1-氯-4-三氟甲苯、异构体7：1-溴-3-氯-5-三氟甲苯、异构体8：2-溴-4-氯-1-三氟甲苯、异构体9：2-溴-1-氯-3-三氟甲苯，所述方法包括以下步骤：

3、(1)色谱条件：

4、用thermo u3000 hplc高效液相色谱仪进行检测，所述高效液相色谱仪含有紫外检测器，所述紫外检测器的设定检测波长为210～220nm，所述高效液相色谱仪的固定相为150mm*4.6mm,2.7um的halo c18，流动相a为含0.05％ tfa的水和异丙醇混合溶液，流动相b为含0.05％ tfa的甲醇和异丙醇混合溶液，采用梯度洗脱，流速为0.6～1.2ml/min，柱温为30～40℃，进样量为5ul；

5、(2)溶液制备：

6、①制备同分异构体储备液：分别精密称取所述9种同分异构体各25mg置于10ml的量瓶中用稀释剂溶解并定容至刻度，混匀，即得浓度为2.5mg/ml的同分异构体储备液；

7、②制备对照品溶液：精密称取4-溴-2-氯-1-三氟甲苯50mg，置于100ml量瓶中，分别加入所述同分异构体储备液各1ml，用稀释剂溶解并定容至刻度，混匀，配制成系统适用性溶液；

8、③制备供试品溶液：分别精密称取供试品50mg，置于100ml量瓶中用稀释剂溶解并定容至刻度，混匀，即得浓度为0.5mg/ml的供试品溶液；

9、(3)测定：

10、分别精密量取供试品溶液和系统适用性溶液各5ul，注入液相色谱仪，照上述色谱条件测定，记录色谱图。以对照品溶液中4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体分别的浓度值(c,mg/ml)与其对应的峰面积(a)的比例关系作为参考，计算供试品溶液中4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体的含量。

11、具体来说，所述梯度洗脱的程序如下：

12、

13、

14、具体来说，用hplc方法将4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体分离，可单独测定这10个组份的含量。

15、具体来说，所述水和异丙醇混合溶液的比例是80:20(v/v)，所述甲醇和异丙醇混合溶液的比例是80:20(v/v)。

16、具体来说，所述设定检测波长为210nm。

17、具体来说，所述流速为0.8ml/min。

18、具体来说，所述柱温为35℃。

19、具体来说，所述稀释剂为乙腈。

20、由于4-溴-2-氯-1-三氟甲苯的同分异构体存在会影响其纯度检测，目前尚无有效的分析方法，本发明的hplc检测方法的建立弥补了这一空缺。本发明提供的一种同时检测4-溴-2-氯-1-三氟甲苯以及其9种同分异构体的高效液相色谱检测方法，能够有效对4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其同分异构体进行分离，解决了4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其同分异构体的分离问题，有利于工艺优化，提高产物的收率和纯度，满足日常生产使用中的产品质量控制和放行的要求。另外该方法操作简单，快速、准确且灵敏度高。

技术特征：

1.一种同时测定4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体的方法，所述9种同分异构体为异构体1：1-溴-2-氯-3-三氟甲苯、异构体2：4-溴-1-氯-2-三氟甲苯、异构体3：1-溴-4-氯-2-三氟甲苯、异构体4：1-溴-2-氯-2-三氟甲苯、异构体5：4-溴-2-氯-4-三氟甲苯、异构体6：2-溴-1-氯-4-三氟甲苯、异构体7：1-溴-3-氯-5-三氟甲苯、异构体8：2-溴-4-氯-1-三氟甲苯、异构体9：2-溴-1-氯-3-三氟甲苯，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序如下：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，用hplc方法将4-溴-2-氯-1-三氟甲苯及其9种同分异构体分离，可单独测定这10个组份的含量。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水和异丙醇混合溶液的比例是80:20(v/v)，所述甲醇和异丙醇混合溶液的比例是80:20(v/v)。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述设定检测波长为210nm。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流速为0.8ml/min。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述柱温为35℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈。

技术总结
本发明公开了一种同时测定4‑溴‑2‑氯‑1‑三氟甲苯及其9种同分异构体的方法，包括(1)色谱条件，(2)溶液制备，(3)测定等步骤，采用高效液相色谱法检测，以对照品溶液中4‑溴‑2‑氯‑1‑三氟甲苯及其9种同分异构体分别的浓度值(C,mg/mL)与其对应的峰面积(A)的比例关系作为参考，计算供试品溶液中4‑溴‑2‑氯‑1‑三氟甲苯及其9种同分异构体的含量。本发明能够有效对4‑溴‑2‑氯‑1‑三氟甲苯及其9种同分异构体进行分离，解决了4‑溴‑2‑氯‑1‑三氟甲苯及其同分异构体的分离问题，有利于工艺优化，提高产物的收率和纯度，满足日常生产使用中的产品质量控制和放行的要求。该分析方法具有专一性好、灵敏度高、重现性好等特点。

技术研发人员：邵漫雨,马珍,陈伊杰,黄燕萍
受保护的技术使用者：常州合全药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15