一种血浆代谢标志物及其制备诊断青少年抑郁障碍患者的检测产品的应用

本发明涉及生物医药检验诊断，尤其涉及一种血浆代谢标志物及其制备诊断青少年抑郁障碍患者的检测产品的应用。

背景技术：

1、抑郁障碍(major depressive disorder)是一种常见的精神疾病，以持续的情绪低落、兴趣丧失和思考困难为主要特征。抑郁障碍已成为全球残疾和亚健康的主要原因之一，疾病负担在所有神经和精神疾病中排名第一。常常伴随着睡眠障碍、食欲改变等症状。青少年抑郁障碍是指发生在青少年时期的抑郁障碍，是青少年心理健康问题中的重要部分。抑郁障碍的首次发作通常始于青春期，是青少年和年轻人残疾的主要原因，青少年抑郁障碍也被认为是成人抑郁障碍的早期形式。与成人相比，青少年抑郁障碍的诊断更为复杂，通常需要通过整合患者、父母、老师和朋友的描述进行综合分析。早期识别首次发作的抑郁障碍可以获得更好的治疗结果，并降低复发和青少年抑郁障碍的风险。

2、目前抑郁障碍的诊断主要依赖于症状学的评估，即通过了解患者的典型症状和常见症状来判断是否患有抑郁障碍。评估方法主要包括患者自评和医生问诊。患者自评主要是通过一些心理量表进行评估，如抑郁自评量表、贝克抑郁量表等。这些量表可以帮助患者了解自己的抑郁状况，但不能作为诊断的唯一依据。医生问诊则是通过详细询问患者的病史、家族史、生活环境、社会关系以及身体状况等方面，或进行一些必要的体格检查和实验室检查以获得更高的准确性和可靠性，但需要医生具备丰富的专业知识和经验。症状学的评估，缺点是主观性较强，不同人对症状的理解和描述可能存在差异，导致评估结果的准确性受到影响，对抑郁障碍的识别构成了一定的障碍。同时，症状学评估不能完全排除其他疾病的可能性，需要结合其他检查和诊断方法进行综合判断。

3、近年来，青少年抑郁障碍呈爆发式增长，复发率高，功能效果差，因此，为青少年抑郁障碍患者开发有效且稳定的诊断标志物尤为重要。目前不少学者已致力于青少年抑郁障碍的生物标志物的研究，主要集中在临床症状评价、功能神经影像学、遗传和生化指标检测等领域。由于临床症状表现存在波动、不同患者间具有个体差异等原因，单纯依靠临床症状来诊断青少年抑郁障碍的灵敏度和特异性较低。功能神经影像学主要有大脑pet/spect成像、磁共振成像和经颅超声等技术，操作方便但购置设备费用昂贵、操作技术要求高、特异性有限，从而限制了其临床应用。因此，为青少年抑郁障碍开发有效、稳定且经济的诊断标志物尤为重要。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种具有准确性、灵敏度高的用于区分青少年抑郁障碍患者和健康人的脂肪酸代谢标志物及其应用

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

3、第一方面，本发明提供了一种血浆代谢标志物所述血浆代谢标志物为顺式-10-十五烯酸，顺式-11-二十碳烯酸和顺式-10-十九碳烯酸和壬酸的组合。

4、第二方面，本发明提供了一种血浆代谢标志物在制备诊断青少年抑郁障碍患者的检测产品中的应用，所述血浆代谢标志物为顺式-10-十五烯酸，顺式-11-二十碳烯酸和顺式-10-十九碳烯酸和壬酸的组合。

5、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述血浆代谢标志物可任选的与dsm的诊断标准结合用于区分青少年抑郁障碍和健康人。

6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述血浆代谢标志物可任选的与临床指标结合用于区分青少年抑郁障碍和健康人；所述临床指标包括但不限于受试者年龄，性别或根据抑郁障碍他评量表或抑郁障碍自评量表划分抑郁障碍的严重程度的临床指标。

7、本发明通过选取特定小分子血浆脂肪酸代谢标志物组合，在健康人和青少年抑郁障碍患者中差异表达，具有较高的敏感性和特异性，能够准确、快速地判断受试者是否为青少年抑郁障碍患者。

8、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述检测产品包括检测试剂盒或检测试剂。

9、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述检测产品通过检测血浆代谢标志物浓度水平或相对含量区分青少年抑郁障碍患者和健康人。

10、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述检测产品为基于色谱法、质谱法或气相-色谱串联质谱法检测血浆代谢标志物浓度水平的检测试剂盒或检测试剂。

11、优选的，所述检测产品为基于气相色谱串联质谱法检测脂肪酸代谢标志物浓度水平的检测试剂盒或检测试剂。

12、作为本发明所述应用的优选实施方式，还包括一种血浆代谢标志物的检测试剂在制备区分健康人与青少年抑郁障碍检测产品中的应用。

13、第三方面，本发明提供了一种用于区分健康人与青少年抑郁障碍的检测试剂盒，包括血浆代谢标志物；所述血浆代谢标志物为顺式-10-十五烯酸，顺式-11-二十碳烯酸和顺式-10-十九碳烯酸和壬酸的组合。

14、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒还分别包括顺式-10-十五烯酸，顺式-11-二十碳烯酸和顺式-10-十九碳烯酸和壬酸的标准溶液和至少一种对照样本，所述对照样本来自健康个体。

15、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒通过检测血浆代谢标志物的浓度水平或相对含量区分青少年抑郁障碍患者和健康人。

16、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒的受试者为12-18周岁人群。

17、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒适用于不同性别的人群。

18、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒用于血浆、血清、全血、尿液、汗液、唾液、精液或泪液中的至少一种体液样本的检测。

19、优选的，所述体液样本为外周血血浆。

20、外周血取样无创、安全、简便，有望用于青少年抑郁障碍等精神疾病的诊断。外周血基因标志物在青少年抑郁障碍领域被广泛研究。当在优选体液样本下，采用外周血血浆代谢标志物检测时，本发明的检测试剂盒能够通过外周血样本区分健康人与青少年抑郁障碍，准确性高、灵敏度高。

21、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒中血浆代谢标志物的相对含量通过气相-色谱串联质谱法进行测定。

22、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述检测试剂盒适用于根据抑郁障碍他评量表或抑郁障碍自评量表划分抑郁障碍的严重程度的判断。优选的，所述抑郁障碍他评量表包括汉密尔顿抑郁量表(hamd)、蒙哥马利抑郁量表(madrs)、医院用焦虑抑郁量表(hads)；抑郁障碍自评量表包括抑郁障碍自评量表(sds)、贝克抑郁障碍自评量表、抑郁障碍筛查量表(phq9)或scl90症状自评量表。

23、作为本发明所述检测试剂盒的优选实施方式，所述试剂盒的检测方法检测受试者体液中血浆代谢标志物的浓度水平并进行作受试者工作特性曲线(roc)，通过受试者工作特性曲线的曲线下面积(auc)判断受试者患抑郁障碍风险。

24、进一步地，当受试者工作特性曲线的曲线下面积为0.7～0.999，提示受试者患抑郁障碍风险。

25、本发明通过选取顺式-10-十五烯酸，顺式-11-二十碳烯酸和顺式-10-十九碳烯酸和壬酸作为特定小分子脂肪酸代谢标志物，这四个非酯化脂肪酸(nefa)在受试者工作特性曲线的曲线下面积(auc)>95％时具有良好的诊断性能。将这四个nefas作为标志物组合联合诊断，受试者工作特性曲线的曲线下面积＝0.995，表明具有良好的诊断效果。

26、通过提供一种组合的小分子血浆代谢标志物，可以在早期识别青少年首次发作的抑郁障碍，进一步辅助青少年抑郁障碍的临床诊断。将该血浆脂肪酸代谢标志物、检测血浆脂肪酸标志物的试剂等检测产品应用于青少年抑郁障碍的临床治疗上，并配合临床其他治疗方式，能够获得更好的治疗结果，有助于降低复发和青少年抑郁障碍的风险。

27、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

28、1.首次提出将壬酸，顺式-10-十五烯酸，顺式-11-二十碳烯酸和顺式-10-十九碳烯酸组成的血浆脂肪酸代谢标志物在青少年抑郁障碍患者中的总体表达水平降低，上述组合应用于区分健康人和青少年抑郁障碍诊断工具制备中，能够克服目前在青少年抑郁障碍的诊断过程中的所用指标存在的诊断不客观的缺陷，进而为后期青少年抑郁障碍的诊断的提供了一种全新的更加准确的客观指标。

29、2.提供了具有普适性的检测产品，在检测本发明提供的代谢物组合在健康人和青少年抑郁障碍之间存在的差异表达时，可将上述代谢物组合应用于判断健康人和青少年抑郁障碍，检测产品具有较高的敏感性和特异性，能够早期、准确、快速地判断受试者是否为青少年抑郁障碍患者。有助于后续进一步结合或应用于青少年抑郁障碍的临床治疗中。

30、3.检测样本取自于体液，优选外周血血浆，样本取样无创、安全、简便，操作方便，设备费用低廉、操作技术要求低。同时保持了代谢物组合的特异性，从而拓宽了了其临床应用。采用血浆代谢标志物检测，能够通过外周血样本区分健康人与青少年抑郁障碍，并对青少年的抑郁障碍进行早期诊断，有助于我们进一步补充抑郁障碍的病理生理机制，为抑郁障碍的诊断和治疗提供新的有效靶点。