一种吡仑帕奈中间体有关物质的检测方法与流程

本发明涉及化学药物分析，具体涉及一种用液相色谱法分析测定吡仑帕奈中间体及其相关杂质的分析方法。

背景技术：

1、吡仑帕奈中间体名称为5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮，英文名为5-pyridin-2-yl-1h-pyridin-2-one，其分子式为c10h8n2o ，分子量为172.18。

2、

3、吡仑帕奈是日本卫材公司研发的药物，通过非竞争性抑制ampa型谷氨酸受体的组作用。吡仑帕奈片 2012 年在欧盟和美国获批上市，用于治疗12岁以上癫痫患者的局部发作。该药为fda批准的首个具有该作用机制的抗癫痫药物。

4、对于合成吡仑帕奈过程中引入的中间体杂质，如果不能完全去除，就会引起副反应，这将会导致药品的纯度和质量，对有关物质进行检测可以对药物的质量和安全性进行控制。因此，实现吡仑帕奈和其他相关杂质的分离，在吡仑帕奈合成过程中的质量控制方面具有重要的现实意义。

技术实现思路

1、本发明提出了一种吡仑帕奈中间体有关物质的分析方法，从而能快速、有效、准确监控吡仑帕奈中间体有关物质的纯度及含量，实现其终产品原料药的质量控制。

2、本发明提出的一种吡仑帕奈中间体有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，以色谱柱为硅胶键合十八烷基硅烷柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液为流动相a和有机相为流动相b，进行等度洗脱。

3、本发明所提供的吡仑帕奈中间体有关物质的分析方法，其中所述梯度洗脱程序为：

4、

5、优选地，无机盐缓冲溶液为磷酸盐，具体为磷酸二氢钾，浓度为0.01mol/l。

6、优选地，有机相为甲醇。

7、优选地，提供色谱柱为uitimate xb-c18（4.6mm×250mm，5µm）。

8、本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

9、（1）取5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮对照品适量，用稀释剂溶解样品，配制成每1ml含5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮0.2mg的样品溶液。

10、（2）置流动相流速为0 .5～1 .5ml/min，流动相流速优选为1 .0ml/min，检测波长为220～240nm，最佳检测波长为220nm，柱温箱温度为20～40℃，柱温箱温度最佳为30℃。

11、取上述（1）样品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，完成5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮与有关物质的分离测定。其中：

12、高效液相色谱仪：agilent 1260 infinityii；

13、色谱柱：uitimate xb-c18（4.6mm×250mm，5µm）；

14、流动相a：0.01mol/l磷酸二氢钾缓冲溶液

15、流动相b：甲醇；

16、按以下梯度进行洗脱：

17、

18、流速：1 .0ml/min；柱温：30℃；检测波长：220nm；进样量：10μl。

19、发明采用uitimate xb-c18（250×4 .6 mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮及其有关物质。本发明解决了5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮及其相关杂质分离测定问题，提高了产物的含量和纯度，保证了5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮的质量可控。

技术特征：

1.一种吡仑帕奈中间体有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱为硅胶键合十八烷基硅烷柱，以一定比例的水溶液和有机相为流动相，进行梯度洗脱。

2.根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈。

3.根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，其特征在于，所述地无机盐缓冲溶液选自以下无机盐中的一种：柠檬酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、碳酸盐。

4.根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，梯度过程为梯度洗脱为：

5.根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，色谱柱优选长度为254mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。

6.根据权利要求1和3所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，其特征在于，所述地无机盐缓冲溶根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，色谱柱优选长度为254mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。液优选为磷酸盐，其浓度最优为0.01mol/l。

7.根据权利要求2和4所述吡仑帕奈中间体的有关物质分析检测方法，有机相优选为甲醇。

8.根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，包括以下几个步骤：①设置流速为0.5~1.5ml/min；②设置检测波长为210-240nm；③色谱柱柱温为20~40℃；④进样量为5~20µl。

9.根据权利要求8所述吡仑帕奈中间体中的有关物质分析检测方法，色谱条件如下：①流速优选为1.0ml/min；②波长优选为220nm；③柱温优选为30℃；④进样量优选为10µl 。

10.根据权利要求1所述吡仑帕奈中间体7-羟基-2-喹诺酮中有关物质的分析方法，所述有关物质杂质为：

技术总结
本发明公开了一种吡仑帕奈中间体有关物质的检测方法，该方法通过高效液相色谱法，色谱柱为硅胶键合十八烷基硅烷柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液－有机相为流动相，采用梯度洗脱方式进行分离及检测。本发明吡仑帕奈中间体有关物质的方法，专属性强、精密度高，能够有效控制药品的质量，保证药品的安全性。

技术研发人员：钟巧,郭夏
受保护的技术使用者：万全万特制药江苏有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17