一种HPLC测定噁拉戈利钠异构体的检测方法与流程

本发明属于化学检测领域，具体涉及一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法。

背景技术：

1、噁拉格利钠从化合物结构分析含有一个手性中心，因此其含有对产品质量有影响的异构体杂质，而异构体杂质在现有的反向色谱有关物质检测法中无法检出，可采用手性分离技术对噁拉格利钠异构体杂质进行质量控制，使产品达到安全、有效和质量可控。本品化学名为4-[[(1r)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3,6-二氢-4-甲基-2,6-二氧代-1(2h)-嘧啶基]-1-苯乙基]氨基]丁酸钠，其分子量：653.57，属于低分子化合物，可以采用高效液相方法对其异构体进行质量控制。

2、杂质如下：

3、

4、目前，该品种未收录于各国药典。因此，考虑通过对化合物基本性质的解析，选择适当的色谱分离系统，对其异构体进行分析方法开发、确认。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决噁拉戈利钠原料中异构体杂质定量的问题，而提供一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法。

2、本发明的一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，它是按照以下步骤进行的：

3、一、供试品溶液制备：取噁拉戈利钠供试品，精密称定，加稀释剂溶解并定容，摇匀，制成浓度为0.8～1.2mg/ml的噁拉戈利钠溶液；

4、二、对照品溶液制备：

5、精密量取步骤一的供试品溶液，按照供试品溶液与稀释剂体积比为1:10的比例加入稀释剂定容，摇匀，得定容后供试品溶液；取定容后供试品溶液与稀释剂按照体积比为1:100的比例加入稀释剂定容，摇匀，得对照溶液；

6、三、高效液相色谱分析

7、色谱柱：chiralpak zwix(-)，150×4.0mm，3μm，以甲酸-二乙胺-甲醇溶液作为流动相；

8、流速为0.2ml/min，柱温为25℃，检测波长为270nm，进样量为10μl。

9、进一步地，所述噁拉戈利钠异构体为噁拉戈利钠异构体杂质。

10、进一步地，所述的异构体杂质为(s)-4-((2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2h)-基)-1-苯乙基)氨基)丁酸钠。

11、进一步地，所述的稀释剂为甲醇。

12、进一步地，所述的甲酸、二乙胺和甲醇的体积比为0.4︰1︰1000。

13、本发明包含以下有益效果：

14、本发明提供的高效液相色谱条件，可有效分离噁拉戈利钠原料中异构体杂质，确保了异构体杂质的准确定量，为噁拉戈利钠的安全性、有效性、质量可控性提供了保障。经过高效液相色谱法的分析及方法学验证，建立噁拉戈利钠异构体的检测方法，以确保异构体检测方法的准确性。

技术特征：

1.一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：

2.根据权利要求1所述的一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，其特征在于所述噁拉戈利钠异构体为噁拉戈利钠异构体杂质。

3.根据权利要求2所述的一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，其特征在于所述的异构体杂质为(s)-4-((2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-4-甲基-2，6-二氧代-3，6-二氢嘧啶-1(2h)-基)-1-苯乙基)氨基)丁酸钠。

4.根据权利要求1所述的一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，其特征在于所述的稀释剂为甲醇。

5.根据权利要求1所述的一种hplc测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，其特征在于所述的甲酸、二乙胺和甲醇的体积比为0.4︰1︰1000。

技术总结
一种HPLC测定噁拉戈利钠异构体的检测方法，它涉及化学检测领域，本发明要解决噁拉戈利钠原料中不能准确控制异构体杂质的量的问题，本发明采用HPLC方法测定噁拉戈利钠异构体。本发明提供的高效液相色谱条件，可有效分离噁拉戈利钠原料中异构体杂质，确保了其检测的准确定量，为噁拉戈利钠的安全性、质量可控性提供了保障。经过高效液相色谱法的分析及方法学验证，建立噁拉戈利钠异构体的检测方法，以确保噁拉格利钠异构体检测方法的准确性。

技术研发人员：潘菲菲,姜海涛,朱红杰,王岩,徐岩,邱芳菊,王巍,林杨,房新连,冯柏春,杨佳宁,郭海乐,谷明柳,刘浩鑫
受保护的技术使用者：哈药集团技术中心
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12