缺血性脑卒中严重程度的生物标志物及其应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种缺血性脑卒中严重程度的生物标志物及其应用。

背景技术：

1、缺血性脑卒中(中医学称谓缺血性中风)严重危害人类生命与生存质量，具有病死率、发病率、致残率、复发率均高等特点，其中病死率、发病率、致残率占前三位，致残率与复发率高给社会带来沉重负担。缺血性中风(is)约占脑血管病的50％～65％，该病已成为国内外医学界关注的重要课题。

2、缺血性中风发病机理复杂，西医内科学对该类疾病治疗仍以抗栓溶栓为主，但易致出血、神经毒性及再闭塞等副作用，疗效待提高。中医药治疗缺血性中风是通过作用其多个病理环节，多途径、多靶点、多层次积极干预，治疗该类疾病具有明显优势，同时具有疗效确切、副作用小等特点。

3、然而，长期以来可用于脑卒中的诊断的生物标志物并不多。包括脑震荡等轻度脑损伤、创伤性脑损伤、脑卒中等患者的诊断手段主要是电子计算机断层扫描(ct)和核磁共振成像(mri)。ct扫描常规用于辅助医生评估脑损伤，可迅速、简捷、准确排除脑出血、硬脑膜下血肿和瘤卒中。但ct扫描的使用具有局限性，尤其是对于症状轻微的重大创伤。在一些情况下，例如：脑梗塞发病，ct检测时脑部尚未形成病灶；病灶小于1cm，ct不容易发现；病灶所处的位置，不易被ct发现；受损脑组织密度和正常脑组织相似，普通ct容易诊断为阴性，这时需要增强扫描。文献报道的统计表明，去急诊就医的轻度脑损伤或脑震荡患者中，有较大比例的ct扫描结果为阴性，脑梗塞的诊断阳性率为60-84％。

4、为了具有临床实用性，新的诊断标志物作为单一标志物通常应优于或至少是相当于本领域已知的其他标志物。新标记物价值表现在其敏感性和特异性上，寻找一种兼顾敏感性和特异性的血清学标志物，应用于脑卒中的临床检测，以期达到脑卒中早期诊断、术后监测及预后评估的目的是脑卒中诊治中迫切需要解决的课题。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的问题，本发明设计的目的在于提供一种缺血性脑卒中严重程度的生物标志物及其应用，具体通过以下技术方案加以实现：

2、本发明第一方面提供了一种缺血性脑卒中严重程度的生物标志物，包括蛋白质标志物，所述蛋白质标志物包括acox3(acyl-coa oxidase 3)、hspa8(heat shock proteinfamily a(hsp70)member 8)、asah1(n-acylsphingosine amidohydrolase 1)、atg5(autophagy related5)、cap1(cyclase associated actin cytoskeleton regulatoryprotein 1)、crtac1(cartilage acidic protein 1)、gripap1(grip1 associatedprotein1)、itih4(inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4)、man1a1(

3、mannosidase alpha class 1a member 1)、serpine1(serpin family emember1)、uqcrc1(ubiquinol-cytochrome c reductase core protein 1)、sult1a2(sulfotransferase family 1a member 2)、vnn1(vanin 1)、bpgm(bisphosphoglyceratemutase)、cops8(cop9 signalosome subunit 8)、hla-drb1(major histocompatibilitycomplex,class ii,dr beta 1)、hla-drb3(major histocompatibility complex,classii,dr beta3)、spats2l(spermatogenesis associated serine rich 2like)、vps26a(vps26 retromer complex component a)、dock1(dedicator of cytokinesis 1)。

4、进一步地，还包括小分子代谢物标志物，小分子代谢物标志物包括valylleucine、(+)-2-amino-7-phosphonoheptanoic acid、

5、(1s,2r,4as,6as,6br,8r,9r,10r,11r,12ar,12br,14bs)-8,10,11-trihydro xy-9-(hydroxymethyl)-1,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-4a-carboxylic acid、1r-cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl ester5-oxo-l-proline、bardoxolone、calcitriol、cytidine、olopatadine n-oxide、tetramethylene sulfoxide、phenylacetaldehyde、pentrinitrol、13-oxoode、

6、2-[[(2s)-1-[[(2s)-2-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid、beta-citryl-l-glutamic acid、desmethylmianserin、diphenhydramine、heptadecanoic acid、n,n-didesmethyltramadol、triethylene glycol dimethacrylate、uracil mustard。

7、进一步地，还包括脂质代谢物标志物，脂质代谢物标志物包括22:2cholesterolester、2-eicosyl-3-hydroxy-34-carboxy-tetratriacontanoic acid、

8、3beta-hydroxy-4beta-methyl-5alpha-cholest-7-ene-4alpha-carboxylicacid、6-pentadecyl salicylic acid、

9、ac2sgl(16:0/28:0(2me[s],4me[s],6me[s],8me[r],10me[r],11oh))、am-pe(16:0/20:5(5z,8z,11z,14z,17z))、

10、am-pe(18:0/22:6(4z,7z,10z,13z,16z,19z))、artonin p、cl(1'-[16:0/18:0],3'-[16:0/16:0])、

11、dg(21:0/22:6(4z,7z,10z,13z,16z,19z)/0:0)[iso2]、ethyl

12、2e,4z-decadienoate、laccer(d18:1/18:1(9z))、laccer(d18:1/22:0)、lanosteryl oleate、n-(2-fluoro-ethyl)arachidonoyl amine、pc(o-20:0/19:1(9z))、pi(o-20:0/0:0)、pim1(16:0/18:0)、ps(14:1(9z)/18:3(6z,9z,12z))、sitostanyl-22:0。

13、本发明第二方面提供了上述生物标志物在制备缺血性脑卒中严重程度的检测试剂盒中的应用。

14、本发明涉及一种缺血性脑卒中严重程度的生物标志物，该标志物的创新点在于其能够提供更加准确的诊断结果，从而帮助医生更好地制定治疗方案。此外，该标志物还具有操作简便、成本低廉等优点，可望在临床应用中得到广泛推广。