一种心衰疾病检测系统的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及临床医学检测装置技术领域，具体涉及一种心衰疾病检测系统。
【背景技术】
[0002]心力衰竭简称心衰，是一种以心室功能不全，神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床综合征，是各种心血管疾病的终末阶段。心衰的患病率随着年龄的增加而迅速增加，其发病率和死亡率均较高，五年存活率与恶性肿瘤相仿。由于心力衰竭的发展比较缓慢，心脏是在各种病症累积多年后，才渐渐失去其栗血能力，并且各方面功能开始减弱及下降。而在心衰的早期，心脏功能的减退是依靠心脏所分泌的短肽激素来调节心脏的代偿功能，故在临床上往往不易出现症状。心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化是当今医疗保健面临的关键问题，越早开始治疗，对病人就越有益。然而，针对心衰尤其是心衰早期是很难确诊的。传统诊断心衰的指标为心脏超声诊断，以评价心脏左室的射血分数了解心脏功能。而现有技术中，针对心衰的诊断多采用免疫层析定量检测试剂盒，其检测快且检测结果更加准确。
[0003]研究发现与心衰有关的生物标志物-B型利尿钠肽又称脑利尿钠肽，是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNP和BNP。由美国和欧洲心脏病协会推荐使用的NT-proBNP和BNP，是目前临床比较公认的用于评价心力衰竭实验室检测的金指标。
[0004]BNP的半衰期仅22分钟，而NT-proBNP的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑，NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。两种多肽都释放进入血循环，两者来源相同并且等摩尔分泌。因此，从理论上讲，检测BNP和NT-proBNP的临床应用结果是相同的。而且从多年的临床结果来讲，也并不存在太大的区别。BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体(NPR-C)结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶(NEP)也可打开BNP的环状结构而对它进行清除；
[0005]NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失NT-proBNP的代谢影响极大。影响正常人BNP和NT-proBNP的因素包括:老年人、健康女性、肾功能减退、肥胖等，这些人群的标志物水平增高。
[0006]BNP和NT-proBNP水平可反映心衰的强度。多项研究显示，随着心衰严重程度增加，BNP和NT-proBNP的水平都会升高。2013年ACC/AHA心衰指南中，对于有呼吸困难的门诊患者以及怀疑急性失代偿性心衰的住院患者，应检测BNP和NT-ProBNP(LA)JOH年中国心衰指南推荐BNP和NT-proBNP用于急性心衰的诊断、鉴别诊断、危险分层和预后评估。
[0007]近年来随着医学生物学和分子生物学研究进展，新的心衰生物标志物的研究也取得了显著进展，一个新的心衰生物标志物-生长刺激表达基因2蛋白，是白介素I受体家族的成员，在免疫和炎症反应中起到关键的作用。ST2有两种形式:可溶性ST2(或SST2)和跨膜形式的ST2。研究显示，患者血液中SST2蛋白的浓度和心衰症状分级有直接相关性，I年内死亡率和SST2浓度呈正相关。SST2检测用途为:(I)风险分级，以鉴别高/低风险的患者；(2)提供最适合和有效的治疗方案；(3)能及时监控心脏状态。SST2的检测可适于健康人群的预防性筛查、潜在心衰的高风险人群和已确诊有心衰的患者。SST2与BNP/NT-proBNP的区别包括:前者是心衰检测中最具特异性的标志物;不受年龄、性别、种族、肾功能等因素干扰;检测阳性的单一阈值(>35ng/ml)，数值容易解读;可预测发病后30天、I年的患病和死亡风险；生物变异性低、稳定性高。联合应用多种生物标志物将是未来指导心衰诊治的重要手段。横向免疫层析技术是体外诊断试剂的一种常规方法，特别是在快速诊断试剂(POCT)领域，以该技术方法研发的产品，具有价格低、使用方便、检测快速、不需特殊昂贵仪器设备等特点。目前国内临床上常用的心衰诊断生物标志物是BNP和NT-ProBNP，检测方法如化学发光乳胶颗粒免疫增强比浊定量测定法。
[0008]现有技术中，SST2仅有ELISA检测试剂在临床上使用，这些检测试剂只能由医院里的专业人员操作使用。而将两个生物标志物NT-proBNP和SST2结合的横向免疫荧光层析试剂卡的技术方案也只适合于临床使用，不能很好的实现家庭个人使用。随着移动通信技术的发展与现代医学传感器技术的结合，家庭保健的兴起，正在深入的影响人们的生活。它提倡的是一种“在家就医，自我保健，远程诊断”的理念，把高科技与医疗结合起来。它们的出现符合21世纪社会老龄化、医疗费用日益高涨以及人们生活健康质量高要求的趋势，同时可实现医疗资源共享，提高边远地区的医疗水平。移动医疗和家庭医疗技术系统提供一种对于家庭、社区医疗、出诊医生有效便捷的医疗监测解决方案。但现有技术中尚未发明出一种基于当今移动医疗理念，采用双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡的心衰疾病检测装置。
[0009]为了进一步提高心衰疾病检测效果和检测精确度，基于双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡和当今移动医疗理念，提供一种心衰疾病检测系统，改进现有的双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡，提供联合两个标志物同时检测的试剂及其制备方法，使其能够在家庭中供个人使用，具有检测方便快捷，有效快速的获取医疗检测结果的优点，方便患者诊断并使患者及时采取治疗手段，实现了使用者对心血管健康实时监控的需求，成为本领域技术人员亟待解决的技术难题。
【发明内容】
[0010]本发明为了解决上述技术问题，提供一种心衰疾病检测系统，其可在家庭直接供个人使用，并得到远程医疗诊断。本发明提供的心衰疾病检测系统包括双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡，并自主设计出与该试剂卡相匹配的微型数字化检测仪，可实现快速准确的获取双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡的检测数据。
[0011]为了达到上述技术效果，本发明包括以下技术方案:
[0012]—种心衰疾病检测系统，包括免疫荧光层析试剂卡和微型数字化检测仪，所述免疫荧光层析试剂卡为双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡，所述心衰疾病检测系统还包括客户端，所述微型数字化检测仪获取双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡的荧光信号，并将所述荧光信号转化为电信号且通过数据传输芯片输送至客户端。
[0013]本发明提供的一种心衰疾病检测系统，可在医院急诊科室应用，又方便家庭个人使用，同时通过客户端进行自身心血管健康情况的监控，方便简单，为那些有可能发生心衰的患者提供预防、保健、紧急就医指导和治疗监测。
[0014]进一步的，所述双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡为检测BNP和SST2的横向免疫荧光层析试剂卡或检测NT-ProBNP和SST2的横向免疫荧光层析试剂卡。
[0015]BNP或NT-ProBNP中的一种、以及SST2的2项联检的心衰检测仪，使最终得到的检测结果更加准确，仅用测试者一滴血液即可快速获得心衰疾病监测结果，使检测更便利、应用范围更广，检测时间更短、特异性和灵敏度高、更有利于心衰疾病患者的快速诊断、治疗监测、健康保健和疾病预防。
[0016]进一步的，所述的双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡包括底衬、样品垫、检测抗体结合垫、反应膜、吸附垫，所述检测抗体结合垫、反应膜依此相邻粘接在底衬上，所述样品垫搭接在所述检测抗体结合垫上，所述吸附垫搭接在所述反应膜上，所述样品垫搭接在所述检测抗体结合垫的一端设置有血细胞阻挡滤膜，所述反应膜上设置有捕获抗体检测线区带和质量控制线区带，所述检测抗体结合垫内包含BNP抗体交联微球或NT-ProBNP抗体交联微球中的一种、SST2抗体交联微球。
[0017]本发明对双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡结构做进一步改进，使本发明的试剂卡设计更加合理。
[0018]进一步的，所述捕获抗体检测线区带包括BNP检测线区带或NT-proBNP检测线区带中的一个、SST2检测线区带;所述反应膜为硝酸纤维素膜或尼龙膜。
[0019]进一步的，所述双生物标志物横向免疫荧光层析试剂卡的制备方法包括以下步骤:
[0020]步骤一:样品垫的制备:选用玻璃纤维或聚酯材料，取缓冲液BSA或酪蛋白，并加入表面活性剂制成混合溶液，将玻璃纤维或聚酯材料侵泡至混合溶液中，干燥后备用；
[0021 ]步骤二:检测抗体结合垫的制备:制备BNP抗体交联微球或NT-ProBNP抗体交联微球中的一种、SST2抗体交联微球，将步骤一制备的样品垫表面上均匀铺设BNP抗体交联微球或NT-ProBNP抗体交联微球中的一种、SST2抗体交联微球，干燥即得；
[0022]步骤三:反应膜的捕获抗体检测线区带和质量控制线区带的制备；
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