对多组分被分析物的校准的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及使用被分析物进行的生物样本的强度性质的测量，特别是当被分析物 具有至少两个组分时。
【背景技术】
[0002] 非线性函数作为用于诊断测定的校准模型的应用是标准的。特别地，这些模型允 许在信号与浓度的关系为非线性的情况下显著地扩大被分析物的动态范围。然而，存在特 定的一类测定，其中使用不同的生物化学过程来遍及整个动态范围、测量范围获得准确且 精确的结果。针对这些测定，常规非线性模型已被证明并未达到临床需要。这已导致样条模 型的使用，然而，其具有缺点，因为其不能在测量和模型误差之间的范围内进行区别。
[0003] 欧洲专利申请公开EP 2 357 475A1公开了一种测量人体液中的胱抑素 C (Cystatin C)的方法。在这个方法中，颗粒增强免疫测定方法利用一种抗体覆盖颗粒的组 合，其中，某些不可溶载体颗粒被具有高亲和性的一类抗人胱抑素 C单克隆抗体覆盖，并且 其中，某些其它不可溶载体颗粒被某时的抗人胱抑素单克隆抗体覆盖，其识别与首先提到 类型的单克隆抗体的抗原决定基不同的抗原决定基且其具有相对低的亲和性。
[0004] 欧洲专利申请公开EP 0 898 169 Bl公开了一种确定校准曲线的方法和分析方 法，其中将曲线划分成三个区域，用多次函数(multi-degree function)近似的低浓度区、 用指数函数近似的中间浓度区以及用多次函数近似的高浓度区。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了独立权利要求中的方法和自动分析仪。在从属权利要求中给出了实 施例。
[0006] 术语'分析仪'指的是可操作用于对诸如血液、尿液、唾液或其它样本类型之类的 生物样本执行一个或多个分析的设备。分析仪可操作用于经由各种化学、生物、物理、光学 或其它技术程序来确定样本或其组分的参数，下文中的参数被称为'测量值'。分析仪可操 作用于测量样本或至少一个被分析物的所述参数并返回所获得的测量值。由分析仪返回的 可能分析结果的列表在没有限制的情况下包括样本中的被分析物的浓度、指示样本中的被 分析物的存在的数字(是或否）结果(对应于在检测水平以上的浓度）、光学参数、DNA或RNA 序列、从蛋白质或代谢物的质谱分析获得的数据和各种类型的物理或化学参数。
[0007] 如本领域技术人员将认识到的，本发明的方面可以具体实施为装置、方法或计算 机程序产品。因此，本发明的方面可采取以下形式:完全硬件实施例、完全软件实施例(包括 固件、常驻软件、微代码等），或将软件和硬件方面组合的实施例，其可以全部在本文统称为 "电路"、"模块"或"系统"。此外，本发明的方面可以采用在一个或多个计算机可读介质中包 含的计算机程序产品的形式，该计算机可读介质具有包含在其上的计算机可执行代码。
[0008] 可利用一个或多个计算机可读介质的任何组合。计算机可读介质可以是计算机可 读信号介质或计算机可读存储介质。如本文所使用的'计算机可读存储介质'涵盖可存储被 计算设备的处理器可执行的指令的任何有形存储介质。计算机可读存储介质可被称为计算 机可读非临时存储介质。计算机可读存储介质也可称为有形计算机可读介质。在某些实施 例中，计算机可读存储介质也可能能够存储能够被计算设备的处理器访问的数据。计算机 可读存储介质的示例包括但不限于：软盘、磁性硬盘驱动器、固态硬盘、闪存、USB拇指驱动 器、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、光盘、磁光盘以及处理器的寄存器文件。光盘 的示例包括紧致磁盘(CD)和数字通用光盘(DVD)，例如CD-ROM、CD-RW、CD-R、DVD-ROM、DVD-RW或DVD-R盘。术语计算机可读存储介质还指代能够经由网络或通信链路被计算机设备访 问的各种类型的记录介质。例如，可通过调制解调器、通过因特网或者通过局域网来取回数 据。计算机可读介质上包含的计算机可执行代码可以使用任何适当的介质传输，包括但不 限于无线、有线线路、光纤电缆、RF等等，或者前述的任何合适的组合。
[0009]计算机可读的信号介质可以包括例如在基带中或者作为载波一部分传播的数据 信号，具有其中包含的计算机可执行代码。此类传播的信号可以采用多种形式中的任何形 式，包括但不限于电磁、光或其任何合适的组合。计算机可读的信号介质可以是任何计算机 可读介质，其不是计算机可读存储介质并且其可以传达、传播或者传输用于由指令执行系 统、装置或者设备使用或者与其结合使用的程序。
[0010] '计算机存储器'或'存储器'是计算机可读存储介质的示例。计算机存储器是直接 对处理器可访问的任何存储器。'计算机储存器'或'储存器'是计算机可读存储介质的另一 示例。计算机储存器是任何非易失性计算机可读存储介质。在某些实施例中，计算机储存器 也可以是计算机存储器或者反之。
[0011] 如本文所使用的'处理器'涵盖电子部件，其能够执行程序或机器可执行指令或计 算机可执行代码。对包括"处理器"的计算设备的提及应被解释为可能包含超过一个处理器 或处理核。处理器可以例如是多核处理器。处理器还可指代在单个计算机系统内或者分布 在多个计算机系统之中的处理器的集合。还应将术语计算设备解释成可能指代每个包括一 个或多个处理器的计算设备的集合或网络。计算机可执行代码可被多个处理器执行，该多 个处理器可在同一计算设备内或者其甚至可跨多个计算设备分布。
[0012] 计算机可执行代码或者机器可执行指令可包括引起处理器执行本发明的一个方 面的机器可执行指令或程序。可用一个或多个编程语言的任何组合来编写用于执行用于本 发明的各方面的操作的计算机可执行代码，包括诸如Java、Smalltalk、C++等面向对象编程 语言和常规过程编程语言，诸如"C"编程语言或类似编程语言，并将其编译成机器可执行指 令。在某些情况下，计算机可执行代码可采取高级语言的形式或者采取预编译形式，并且将 其与即时地生成机器可执行指令的解释器相结合地使用。
[0013] 机器可执行指令可以完全地在用户的计算机上执行、部分地在用户的计算机上执 行、作为独立的软件包执行、部分地在用户的计算机上且部分地在远程计算机上执行、或者 完全在远程计算机或服务器上执行。在后者的情形中，远程计算机可以通过任何类型的网 络连接到用户的计算机，包括局域网(LAN)或广域网(WAN)，或者，可以实现到外部计算机的 连接(例如，通过使用因特网服务提供商的因特网）。
[0014] 关于根据本发明的实施例的方法、装置(系统）和计算机程序产品的流程图和/或 框图描述本发明的各方面。将理解的是流程图、图示和/或框图的每个块或块的一部分在适 用时可以由计算机程序指令以计算机可执行代码的形式实现。还应理解的是当并不互相排 斥时，不同流程图、图示和/或框图中的块的组合可被组合。这些计算机程序指令可以被提 供到通用计算机、专用计算机或其它可编程数据处理装置的处理器，从而产生一种机器，使 得经由计算机或其它可编程数据处理装置的处理器执行的指令创建了用于实现流程图和/ 或框图的一个或多个块中指定的功能/动作的装置。
[0015] 还可以将这些计算机程序指令存储在计算机可读介质中，其可以指引计算机、其 它可编程数据处理装置、或其它设备以特定方式工作，从而，存储在计算机可读介质中的指 令产生包括实现流程图和/或框图的一个或多个块中指定的功能/动作的指令的制品 (article of manufacture)。
[0016] 还可将计算机程序指令加载到计算机、其它可编程数据处理装置、或其它设备上 以引起在计算机、其它可编程装置或其它设备上执行一系列操作步骤以产生计算机实现过 程，使得在计算机或其它可编程装置上执行的指令提供用于实现在流程图和/或框图的一 个或多个块中指定的功能/动作的过程。
[0017] 如本文所使用的'硬件接口'涵盖使得计算机系统的处理器能够与外部计算设备 和/或装置相交互和/或对其进行控制的接口。硬件接口可允许处理器向外部计算设备和/ 或装置发送控制信号或指令。硬件接口还可使得处理器能够与外部计算设备和/或装置交 换数据。硬件接口的示例包括但不限于：通用串行总线、IEEE 1394端口、并行端口、IEEE 1284端口、串行端口、RS-232端口、1EEE-488端口、蓝牙连接、无线局域网连接、TCP/IP连接、 以太网连接、控制电压接口、MIDI接口、模拟输入接口以及数字输入接口。
[0018] 在一个方面中，本发明提供了一种使用分析仪和被分析物来分析生物样本的方 法。该分析仪可操作用于测量指示生物样本中的分析物的强度性质的信号。强度性质是尺 度不变的生物样本的物理性质。例如，特定分子、化合物或物质的浓度是强度性质。强度性 质也可称为体积性质、强度量或强度变量。
[0019] 被分析物被添加到生物样本且然后使用分析仪来执行测量。被分析物以某种方式 与分析物起反应，并且还负责生成信号。例如，分析仪可具有透射光谱仪，其中测量通过生 物样本的光的透射。被分析物可以以这样的方式与分析物进行反应：即可以通过进行生物 样本的特定透射测量来确定强度性质。如本文所使用的生物样本涵盖包括由生物过程或生 物系统生成的材料的样本。生物系统在某些情况下可包括从有机体衍生、复制或拷贝的活 性有机体或化学制品或材料的部分或产物。例如，可用PCR过程来拷贝DNA或RNA，然而该材 料并非由有机体直接地生成，其是从生物系统或有机体衍生的。分析物的强度性质可以是 可测量的生物样本的物理性质。
[0020] 该方法包括提供被分析物的步骤。被分析物可操作用于产生信号。被分析物具有 预定数目的组分。也就是说，被分析物是预定数目的组分的混合物。该预定组分大于或等于 2。该预定数目的组分中的每个具有强度性质与信号之间的不同关