系。换言之，被分析物由 两个或更多不同的被分析物组成。这两个被分析物被混合在一起而形成被分析物，并且单 个组分中的每个具有强度性质与信号之间的不同关系。因为单个组分全部反应并对信号有 所贡献，所以校准考虑到来自组分中每个的贡献。
[0021] 该方法还包括提供具有强度性质的已知值的设定数目或固定数目的校准样本。该 方法还包括使用分析仪和被分析物来测量用于校准样本中每个的校准信号。也就是说，所 述被分析物被添加到校准样本中的每个，并针对每一个测量校准信号。该方法还包括通过 对用于校准样本中的每个的校准信号和用于强度性质的已知值拟合校准函数来确定校准 的步骤。该校准函数等价于常量加用于所述预定数目的组分中的每个的指数衰减项。在这 里使用术语等价，因为可以在代数方面以不同的方式布置校准函数。
[0022] 可以用多种方式来写出校准函数。可以认为指数衰减函数具有如下的形式：
,其中，P3是常量或校准参数。如果被分析物 具有两个组分，则校准函数可具有以下形式：
其中，？142^3^4和?5是常量，其使其值被调整以定义校准(^是信号的值，例如分析 物的浓度cone Axp是指数函数。可以以多种方式在代数方面将等式1重新布置。例如，下面 的等式等价于前面的等式：
[0023] 该方法还包括使用分析仪和被分析物来测量生物样本的信号的步骤。该方法还包 括使用信号和校准来计算强度性质的步骤。本实施例可以是有益的，因为当存在具有多个 组分的被分析物且其每个对同一信号有所贡献时，可使用较小数目的校准样本来执行校 准。
[0024] 被分析物的组分每个具有与信号不同的关系。取决于测量系统和特定被分析物， 这可具有不同的关系。不同组分可具有被遵循的不同化学过程。例如，可存在不同的波长的 变化、被分析物被改变之后的不同的温度变化或者不同的透射性质。可将不同的模式用于 测量信号。可使用依赖于光的透射的分光镜方法。在其它示例中，可使用化学发光，还可进 行温度或PH测量。该方法也适用于核磁共振或NMR方法。
[0025] 在另一实施例中，设定数目是组分的预定数目的至少2倍加1。每个指数衰减项具 有两个校准参数。在本实施例中，预定数目的组分中的每个具有与之相对应的一个指数衰 减项。可用不同的方式来编写指数衰减项;然而，每个指数衰减项无论其形式如何都将具有 两个校准参数。校准参数是可被调整以调整校准曲线的常量。如果设定数目等于校准参数 的数目，则可以计算用于校准函数的解。在某些示例中，还使用比组分的预定数目的2倍加1 更大的数。在这种情况下，必须测量较大数目的校准样本。如果方法或样本具有某些噪声， 则具有校准测量的附加重复可能是有益的。
[0026] 在另一实施例中，设定数目是组分的预定数目的两倍加1。每个指数衰减项具有两 个校准参数。校准等式中的变量的数目则是指数衰减项的数目的2倍加一。用于每个指数衰 减项的两个校准参数是贡献给校准等式的两个变量。本实施例可能是有益的，因为样本的 数目确切地是提供校准函数的解所需的数目。校准数目样本的设定数目是固定的或者 在另一实施例中，该设定数目是组分的预定数目的两倍加二、三、四或五。每个指数衰 减项具有两个校准参数。在本实施例中，组分的数目是比提供校准函数的解所必要的数目 大一、二、三或四。这可以用有限数目的附加测量来提供高效的校准，该附加测量可用来检 查误差或者允许使用拟合算法。
[0027] 在另一实施例中，设定数目是组分的预定数目的两倍加2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14或15。每个指数衰减项具有两个校准参数。在本实施例中，组分的数目大于提供校 准函数的解所必要的数目。这可以用有限数目的附加测量来提供高效的校准，该附加测量 可用来检查误差或者允许使用拟合算法。
[0028] 在另一实施例中，所述校准函数具有多个校准参数。该设定数目等于或大于校准 参数的数目。如上所述的校准参数是可以在校准函数中调整的常量。
[0029] 在另一实施例中，信号包括以下各项中的任何一个：电化学测量、化学发光测量、 浊度测量、放射性衰变或放射性计数测量、光度透射测量、光度散射测量以及其组合。
[0030] 在另一实施例中，强度性质是分析物的浓度。在某些示例中，浓度可以是分子浓 度。
[0031] 在另一实施例中，分析仪包括可操作用于测量信号的光度测量模块，其中，该信号 是光度透射谱的至少一部分。
[0032] 在另一实施例中，所述分子浓度是C反应蛋白的分子浓度。组分的预定数目是2。所 述预定数目的组分包括第一尺寸颗粒和第二尺寸颗粒。第一尺寸颗粒在直径方面为130nm (+/- 20nm)，并被鼠单克隆抗体覆盖。第二尺寸颗粒为200nm(+/_ 20nm)且被不同的鼠单克 隆抗体覆盖。颗粒在尺寸方面是不同的，并且两个类型中的鼠单克隆抗体的亲和性本质上 是不同的。
[0033] 欧洲专利申请EP 0 790 500 Bl公开了被覆盖鼠单克隆抗体的89 nm、124 nm、221 nm以及89 nm和221 nm的组合的颗粒的使用。
[0034] 在另一实施例中，分析仪是自动分析仪。如本文所使用的自动分析仪是使分析生 物样本的过程的至少一部分自动化的分析仪。这可包括数据的测量和记录。在其它示例中， 自动分析仪可操作用于准备样本，诸如向生物样本添加溶液或被分析物或者甚至稀释剂。 在其它实施例中，自动分析仪也可能能够自动地加载和卸载不同的生物样本。例如，自动分 析仪可操作用于接收校准样本集合并在没有人工干预的情况下自动地执行校准。
[0035] 在另一方面，本发明提供了一种用于分析生物样本的自动分析仪。该分析仪可操 作用于使用被分析物来测量描述生物样本中的分析物的强度性质的信号。也就是说，被分 析物被与生物样本混合，并且然后分析仪测量信号。在某些示例中，自动分析仪可操作用于 在进行测量之前自动地向生物样本中分配被分析物。自动分析仪可操作用于接收被分析 物。被分析物具有预定数目的组分。组分的预定数目大于或等于2。该预定数目的组分中的 每个具有强度性质与信号之间的不同关系。自动分析仪包括用于存储机器可执行指令的存 储器。自动分析仪包括用于控制自动分析仪的处理器。指令的执行引起处理器接收校准。该 校准由等价于常量加用于预定组分中的每个的指数衰减的校准函数定义。指令的执行还引 起处理器使用自动分析仪将被分析物添加到生物样本。指令的执行还引起处理器使用自动 分析仪来测量生物样本的信号。指令的执行还引起处理器使用信号和校准来计算物理性 质。
[0036] 在另一实施例中，指令的执行还引起处理器使用分析仪来接收具有用于强度性质 的已知值的设定数目的校准样本。指令的执行还引起处理器使用分析仪和被分析物来测量 用于校准样本中每个的校准信号。在某些示例中，指令的执行还可以引起处理器使用分析 仪来向校准样本中的每个分配被分析物。指令的执行还引起处理器通过对用于校准样本中 的每个的校准信号和用于强度性质的已知值拟合校准函数来确定校准。在某些示例中，设 定数目是组分的预定数目的至少2倍加1。指数衰减项中的每个具有两个校准参数。并且，在 某些示例中，所述校准函数具有多个校准参数。设定数目等于或大于校准参数的数目。
[0037] 在另一实施例中，指令的执行还引起处理器接收描述校准的参数信息。该参数信 息可以是例如预先测量校准数据、用于校准函数中的常量的值和/或用于校准函数中的常 量的值的范围。例如，值或值的范围对于特定批次或类型的被分析物而言可以是预先已知 的。这可以进一步减少必须使用的校准样本的数目。还可与测量校准信号相结合地使用参 数信息以确定校准函数。
[0038] 在另一实施例中，自动分析仪包括被分析物。
[0039] 在另一实施例中，信号包括以下各项中的任何一个：电化学测量、化学发光测量、 浊度测量、放射性衰变或计数、光度散射测量、光度透射测量以及其组合。
[0040] 在另一实施例中，强度性质是浓度。
[0041]在另一实施例中，分析仪包括可操作用于测量信号的光度测量模块。该信号是光 度透射谱的至少一部分。
[0042]在另一实施例中，浓度是c反应蛋白的浓度。组分的预定数目是2。所述预定数目的 组分包括第一尺寸颗粒和第二尺寸颗粒。第一尺寸颗粒在直径方面约为130nm，并被鼠单克 隆抗体覆盖。第二尺寸颗粒约为220nm，并被不同亲和性的鼠单克隆抗体覆盖。
[0043]应理解的是可将本发明的上述实施例或示例中的一个或多个组合，只要该组合不 是互相排斥的即可。
【附图说明】
[0044] 下面仅以示例的方式参考附图来更详细地解释本发明的实施例，在所述附图中： 图1图示出方法的示例； 图2图示出方法的另一示例； 图3图示出多个指数衰减函数的组合;以及 图4图示出自动分析仪的示例。
【具体实施方式】
[0045] 这些图中的相似编号元件是等价元件或执行相同功能。如果功能等价的话，先前 已经讨论的元件在稍后的图中将不一定进行讨论。
[0046] 图1示出了图示出用于使用分析仪和被分析物来分析生物样本的方法的示例的流 程图。该分析仪可操作用于测量指示生物样本中的分析物的强度性质的信号。在步骤100中 提供被分析物。被分析物可操作用于产生信号。该被分析物可以可操作用于在用分析仪进 行测量时产生信号。被分析物具有预定数目的组分。组分的预定数目 >或=2。该预定数目 的组分中的每个具有强度性质与信号之间的不同关系。接下来，在步骤102中提供一组校准 样本。
[0047] 该校准样本具有用于强度性质的已知值。例如，校准样本可具有不同浓度的特定 化合物或化学制品。接下来，在步骤104中，使用分析仪和被分析物针对校准样本中的每个 测量校准信号。例