柔性制造系统的制作方法

专利名称：柔性制造系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于制造诸如生物制品、药品或化学制品的产品的柔性、多产品、多技术设备、可拓展设施，以及使用这种设施的元件的制造过程。
背景技术：
传统的用于生产生物制品、药品或化学制品(例如，药)的设施典型地被设计用于特定类型的产品和采用固定的生产部件和系统。一般而言，不同类型的技术设备或产品 (例如，蛋白质哺乳动物细胞的生产、病毒的反哺乳动物细胞繁殖、反细菌蛋白质生产)需要完全不同的制造设施或在制造设施内的制造配套装备的结构。一般需要大量时间来构成、重新配置或升级制造设施，以及完成相似或不同产品的制造活动之间的转换过程(例如，清洁)。一些制造设施可容纳多个制造配套装备，以允许并行的制造活动，但该构造中存在限制，例如，转变或修改特定制造配套装备以用于制造不同的产品(例如，不同技术设备或产品类型)所需的时间，以及用于完成相似或不同产品的制造活动之间的转换过程(例如，清洁)所需的时间。另外，不同类型的技术设备或产品之间的交叉污染的可能性可限制在相同的设施内容纳并行的生产系统的能力。

发明内容
本发明提供一种制造系统，包括(a)核心部，其适于供应用于多个制造过程的使用物并优选能够高容量供应，(b)和至少两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个可移动制造隔间，适于可移除地联接到所述核心部并适于接纳从所述核心部供应的所述使用物。在一些实施例中，在由每个隔间限定的工作空间内，存在用于执行可选择性地并行执行的一个或更多个制造过程或者制造过程的部分或步骤的设施，其。所述设施可包括多个部件，多个部件中的每一个执行化学、生物、药学或一些其他制造过程的一个或更多个部分或步骤。制造系统选择性地包括多个清洁连接区域，当连接到核心部时定位为与制造隔间相邻，以控制进入制造隔间的通路和/或提供用于实现核心部与制造隔间之间的使用物连接的清洁区域。制造系统进一步选择性地包括多个上对接颈部，当连接到核心部时位于隔间上方以将一种或更多种使用物供应到隔间(例如，在重力作用下)。制造系统选择性地包括一个、两个或更多个保持区域，在所述保持区域中，可移动隔间可隔间被清洁，并且其中可选择性地重新配置执行制造过程或者制造过程的部分或步骤的部件的构造。制造系统选择性地包括排放部，适于可移除地连接到一个或更多个可移动制造隔间，用于排放在制造过程期间产生的废物。用于排放废物的排放部优选与核心部隔离，以避免核
1心部的污染。本发明还提供制造产品的方法，其采用这种制造系统的一个或更多个部件。本发明的系统和方法提供若干益处，包括柔性和减小如下事件的时间和成本的能力，即重新配置从一个技术设备和/或产品到不同技术设备和/或产品(例如，细菌宿主细胞、酵母/真菌宿主细胞、昆虫宿主细胞、产生蛋白质的哺乳动物宿主细胞、产生病毒的哺乳动物宿主细胞、植物细胞或藻类)的制造、和/或升级到更新且更有效的技术设备、和/或改变生产容量(增大或减小生产)或批量大小(例如，100L到2750L，5000L到20000L或反之亦然)、和 /或减少从第一批量生产运转到可能为与第一生产运转相同或不同类型的生产运转的第二批量生产运转的转换时间、和/或从适于临床前目的(GLP或良好的实验室实践)的制造改变到适于FDA或其他政府调节政策赞成的治疗(GMP或良好的制造实践)的制造、或反之亦然。另外，本发明的系统和方法提供用所有可用制造隔间操作在完全容量下有效操作制造系统的优点。例如，采用不同技术设备的制造过程可各自并行执行，和/或GLP和GMP 制造可并行执行，和/或小规模(例如，教学或试验规模)和大规模制造可并行执行，例如通过操作具有不同构造的多个制造隔间。所述系统和方法通过增加更多相似或相同的隔间提供易于从低生产容量拓展到较高生产容量的额外的益处。停工时间特别是通过采用保持区域以预备制造隔间而被最小化，这是因为通过将一个隔间与核心部断开并将第二隔间重新连接到核心部，生产可从一个产品几乎立即切换到另一个产品。例如，制造系统可在一段时间(例如，1、2、3周，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月)内制造一个产品，在下一段时间内(例如，1、2、3周，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月)制造第二产品，在第三段时间内制造第三产品。作为一个示例，制造系统可在一个月内制造一个产品，在下一个月内制造第二产品。作为另一示例，制造系统可在两个月内制造一个产品，在下一个月内制造第二产品，在下两个月内制造第三产品，以及等等以任意时间周期和产品的组合制造产品。可替代地，第一、第二和第三产品可同时制造。可替代地或另外地，制造系统可用于在第一隔间中制造一批第一产品，接着将第一隔间与核心部断开并将第二隔间连接到核心部，其中第二隔间可用于制造一批第一产品或第二产品。第二隔间然后可与核心部断开，第三隔间或第一隔间被连接以制造一批第一产品、第二产品或第三产品。批量制造可以此方式重复任意希望的时间和/或产品组合。类似地，其中本文所提及的第一、第二、第三或更多制造过程为整个制造过程的部分或步骤的相同的构造和方法应用于生产最终产品或中间产品 (例如，其中第一产品、第二产品或第三产品为制造最终药学产品中途的中间产品，或中间制造阶段，)。在这种实施例中，中间产品可易于从第一隔间传输到第二隔间，例如，经由传输面板(例如，传输导管、传输联接部、传输柜、传输室等)或过道(例如，受控过道)。从一个产品快速切换到另一产品以同时制造多个产品或以较快速率重复制造相同产品的能力允许制造者保持产品要求，还允许针对治疗即时制造的新概念。本发明的制造系统和方法提供增加的优点，S卩，提供通向多个不同和潜在专属的技术设备的安全且受控的员工通路。在单个制造系统中，每个制造隔间可具有单独的通路和单独的安全系统，从而不同的公司自主或以其他方式布置对不同隔间的使用(例如，租借)并仅允许其授权员工进入公司的专属技术设备。在一些实施例中，核心部和至少一个制造隔间具有不交叉接触的不同人员。


图1为本发明的制造系统的一个实施例的平面图；图2为包括可选排放部和废物容纳部的图1所示制造系统的侧视图；图3为本发明的制造系统的另一实施例的平面图；图4为本发明的制造系统的另一实施例的平面图；图5为本发明的制造系统的另一实施例的平面图；图6为可选上对接颈部的侧视图；和图7为本发明的制造系统的另一实施例的平面图。
具体实施例方式参照图1和图2，本公开的制造系统10的一些实施例包括，设置在可选外壳16内的核心部12和多个可移动制造隔间14，如将在下文进一步详细所述。在图1所示的实施例中，系统10包括第一至第六可移动制造隔间14a-14f。隔间14可由常规的任何材料构成，并在当前公开的实施例中为大致箱形。其他形状也在本发明的范围内。如果隔间具有充分的尺寸和构造以允许一个或更多人员占据隔间，从而执行制造过程、或制造过程的部分或步骤，并且如果隔间例如通过如本文提供的一种或更多种运动装置而具有可移动的尺寸，则隔间可为适于目标制造使用的各种尺寸。整个本公开中所使用的术语“隔间(bay)” 仅仅为示例性术语，指包括一般任意自由站立的结构，其设置在核心部12的外部(例如与核心部12分隔开)，可相对于核心部12移动，并限定用于执行任务或一组任务的封装或部分封装空间。优选地，隔间具有适当的尺寸和构造，以使一个或更多个人员进入并执行任务或一组任务(例如，制造过程、制造过程的部分或步骤)。这样，本领域普通技术人员会理解，相似的结构能够可替代地指模块、配套装备、拖车、移动单元、杆、建筑物等，或者大体上任何其他术语可用于描述限定如本文所述的封装空间的可移动结构。核心部12(其可选择性地包括“清洁核心部”)将两种或更多种、或三种或更多种使用物(utility)供应到例如制造隔间14，其中两种或更多种、或三种或更多种使用物中的至少两种或三种选自由(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。在可替换实施例中，三种或更多种使用物可选自由(a)空气、(b)水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。在另一可替换实施例中，三种或更多种使用物可选自由(a)清洁空气、(b)无菌水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。在又一可替换实施例中， 三种或更多种使用物可选自由(a)空气、(b)无菌水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。在整个本公开中使用的术语“核心部”包括与隔间14完全分隔开设置的任意自由站立的建筑物、建筑物或其他结构的一部分，从而核心部12可与隔间14相密封，隔间14可与核心部12相密封。而且，“核心部”相对于隔间14的位置或地点不限于本文所述的任意位置或地点，而是可包括相对于包括隔间14的任何其他系统部件定位的任意建筑物、建筑物的一部分、或结构。这样，术语“核心部”不限于位于系统的中心或任何其他位置。而且，如上所述，隔间14设置在核心部12的外部，因此核心部12不容纳、围绕或以其他方式包含隔间14。如本文所用的“清洁水”可包括例如过滤水、去离子水、无菌水、蒸馏水、净化水(例如，USP净化水、EP净化水)、用于注入的水(例如，USP WFI，EP WFI)、用于注入的USP 无菌水、用于吸入的USP无菌水、用于注入的USP抑菌水、用于冲洗的USP无菌水、或高度净化水(例如，EP HPW)。USP名称指水为当前美国药典中的官方专著的主题，具有针对每种类型的各种规格。类似地，EP名称指水为欧洲药典的用于药物制造过程中的水质量的标准的主题。如本文所用的“清洁空气”可由用于测试和分类空气类别的两个标准之一来限定。 这两个标准包括美国联邦标准209E和国际标准ISO 14644-1。两个标准限定术语，确定用于收集和测试空气的程序，并提供解释数据所需的统计学分析。联邦标准209E空气分类包括等级1、等级10、等级100、等级1000、等级10000和等级100000。等级数(例如，100)为每立方英尺空气的最大容许的0. 5微米或更大微粒的数量；数量越低，空气越清洁。ISO分类被标定为ISO等级1、IS0等级2、IS0等级3等至ISO等级9。在两个标准内等级1表示最清洁、极纯净的空气。ISO等级2最紧密地相关于联邦标准等级100。因此，根据本应用， “清洁空气”可包括例如在美国联邦标准209E下从等级100到等级100000的等级范围内分类的任何空气，在一个实施例中包括在美国联邦标准209E下从等级10000到等级100000 的等级范围内分类的任何空气。可从核心部12供应的另外的使用物包括例如(a)清洁空气、(b)环境空气、(c)无菌水、(d)非无菌水、(e)电、(f)液体冷却剂、(g)氧气、(h) 二氧化碳、⑴氮气、(j)氩气、 (k)氦气、⑴净化水(例如，USP PffS, USP WFI)、(m)蒸汽、(η)清洁空气(例如，过滤空气)、(ο)连通物(例如，电话、数据、局部区域网络)、(P)非可携带水、(q)可携带(例如， 可饮用)水、ω自来水、(s)井水和⑴用在制造过程中的液体溶液(例如，营养介质、稀释缓冲剂、和/或提纯介质)。在一个实施例中，核心部12可为建立在固定地点的独自站立(stand-alone)结构。在其他实施例中，核心部12可为自身可通过提升和放置(例如通过起重机、吊轨上的起重机，等)、空运、气垫车或其他气垫或通过现有技术已知的其他装置在轮子、横轨、轨道上移动的独立结构。在一些实施例中，使用物的至少一些可存储在核心部12自身内。例如， 气体或液体形式的使用物可被包含在容纳在核心部12内的贮存器、箱或其他容器中，电可预见地从存储在核心部内的发电机供应。在一些实施例中，核心部12可需要连接到一种或更多种进入的使用物，例如，水、电、一种或更多种气体、计算机网络线路、因特网线路等。图1中所示的核心部12包括限定六个(6)不同对接位置18a至18f的六边形结构体系。每个对接位置18a-18f适于可移除地联接到可移动制造隔间14，如所示。这样，在所公开的实施例中，核心部12和可移动制造隔间14被布置为轮毂和轮辐构造，并且可移动制造隔间14围绕核心部12圆周地分隔开。例如线性布置结构同样适用，如将在下文参照图4、图5和图7所示，本领域普通技术人员可以设想到用于核心部12和制造隔间14的若干合适的构造。也就是说，核心部12和隔间14不限于图1-7中所示的结构体系和构造，而是可以包括大致任何结构体系和构造。例如，核心部12可包括正方形、矩形或八边形结构体系，或能够用于目标目的的大致任何其他形状。图1的可移动制造隔间14各自可移除地联接到核心部12并接收使用物。在一个实施例中，隔间14可以经由一个或更多个螺纹联接部、一个或更多快速连接联接部、一个或更多快速断开联接部、一个或更多凸/凹连接器、一个或更多清洁的联接部、一个或更多清洁的流体连接器、一个或更多蒸汽现场连接器、一个或更多空气管连接器、和/或能够用于目标目的的任何其他可预见的机构可移除地联接到核心部12。在一个实施例中，隔间 14实际上不会物理上可移除地连接到核心部12 (例如，隔间的外部与核心部的外部之间的直接接触)，而是仅仅连接到传输使用物的配件或其他装置。这种实施例包括例如隔间，隔间紧密邻近核心部(例如，与核心部相邻)或距核心部一距离(例如，相同外壳内的不同区域)，并仍然落入“联接”到核心部12的装置内，如本文所使用。在其他实施例中，隔间14 也可固定地和刚性地连接到核心部12。这种构造可有利地帮助控制和/或限制隔间14相对于核心部12的运动。例如，由于隔间14为可移动的，可以预见到，它们可能装备有悬架系统，例如以便于它们的操控性。这种悬架系统可包括弹簧和/或阻尼器，其例如响应不平地形上的加载或运动而可使隔间14能够上下移动、侧向摇摆。然而，用于执行制造过程的一些制造过程和/或部件可对于这种运动是敏感的。因此，将隔间14刚性地固定到核心部 12可防止这种运动并确保合适的过程和部件性能。在一个实施例中，隔间14可用固定装置固定到核心部12，所述固定装置例如为螺纹紧固件、舌部和凹槽机构、凸轮锁紧器、相互闭锁/锁定系统、锁定/联接系统、和/或任何其他联接装置或固定装置。在一些实施例中， 这种固定装置可被包含在裙部系统内，例如以维持清洁度。在其他实施例中，核心部12和 /或隔间14可以可预见地装备有一个或更多个护套型机构，以将隔间14升离地面，从而防止由于悬架系统而造成的运动。当隔间没有固定地和刚性地连接到核心部时，该构造可特别有利。一个或更多个护套可为液压、气动、机械、电机械或任何其他已知的类型。护套型系统可被使用，以代替将隔间14刚性地固定到核心部12或者附加到核心部12。护套型系统也可用于使隔间14校平。隔间14可包括其他校平装置，该校平装置可以可预见地包括自动校平装置。此外，隔间14可被装备有刹车机构，该刹车机构防止隔间14在被激活时远离核心部12移动。仍然参照图1，每个隔间14限定容纳用于执行制造过程的设施22的工作空间20。 如将从本文提出的完整描述可以理解，术语“设施(facility) ”意欲包括可被容纳在隔间 14内的任何和所有事物，除了实际操作人员。例如，术语“设施”可包括隔间14内的空间， 无论与隔间14内的其余空间分离(例如，与壁或其他障碍物分隔开)还是连续。另外，术语“设施”可包括隔间14内的空闲空间或用于执行本文所述的一个或更多过程或者过程的部分的一件或更多件设备。此外，术语“设施”可包括通常与执行本文所述的任意过程或过程的部分无关的设备，例如，环境照明设备、衣架、锁定器、柜等。工作空间20被限定为隔间 14的内部部分，制造过程或者过程的部分或步骤在工作空间20内实施。更具体地，第一隔间1 容纳用于执行第一制造过程的第一设施22a、用于执行第二制造过程的第二设施22b等。该构造有利地使各个设施22能够并行或串行执行多个总体制造过程或者相同的总体制造过程的部分或步骤。为了清楚，仅仅第一和第二可移动制造隔间Ha、14b被描述为包括设施22a、22b，但应该理解的是，其余隔间14c_14f中的每一个同样包括相应的设施。每个隔间14的工作空间20与其他隔间14的工作空间20隔离。工作空间优选被隔离，以避免在其他制造过程中使用的原料、反应物或细胞(和来自其他制造过程的废物)污染相应的制造过程，反之亦然。该隔离可通过确保在隔间之间没有共有的管道、空气管、流体管线等而实现。此外，隔离可通过提供恰当密封的进入和离开点(例如门)来确保。在所示关于图1中的第三制造隔间14d的一个实施例中，隔间14可被装备
15有单向进入室48和单向离开室50。进入室48可为清洁室，其经由可移动过道49而可移除和直接地连接到隔间14的进口。进入室48可用于制造人员例如在进入隔间14之前穿上清洁服装或其他制造服装。离开室50可通过可移动离开过道51杯可移除和直接地连接到隔间14。离开室50可用于制造人员离开隔间14并换回其便装。在一些可替换实施例中， 单向进入和/或离开室可包含在隔间14内，或者可被附接到(例如，邻近、表面接触)核心部12，如在下文将参照图4至图6中描绘的各个实施例所述。制造隔间14可基于容量和/或技术而具有不同尺寸和形状。如所述，隔间14适于可移除地连接到核心部12并可移动。机动性可通过横轨、车轮、轨道、提升和放置装置(例如，通过起重机、吊轨上的起重机，等)、空运、气垫车或其他气垫或通过现有技术已知的其他装置来完成。在一些实施例中，隔间14可为自推进或自牵引的。隔间14选择性地包括可密封通路点沈，选择性地带有允许员工和原料或制造产品进入和离开隔间14的材料和人员的单向通路，选择性地带有排污区域。每个隔间也可被设计为被参观者观看，这样可装备有窗户或透明壁。在上述任意实施例中，可选地，可移动制造隔间14不彼此连接。在一些实施例中， 可移动制造隔间14与核心部12相密封，除了三种(两种？)或更多中使用物的供应。优选地，如图1所示，核心部12具有用于将使用物供应到相应的制造隔间14中的每一个的一个或更多个可密封出口 30。因此，每个隔间14具有用于接收来自核心部12的使用物的至少一个可密封入口 32。优选地，核心部12通过从可移动制造隔间14接收进入材料而被密封。单向连通可通过使用例如设置在出口 20处的单向阀或现有技术已知的任何其他装置来实现。如参照图1中的第五制造隔间He所示，制造系统的一些实施例可包括与核心部 12关联的用于每个隔间14的第一和第二出口 30a、30b。第一和第二出口 30a、30b中的每一个排放或适于排放至少一中使用物。因此，本实施例需要与可移动制造隔间14e关联的至少一个第一入口 3 和一个第二入口 32b。至少一个第一入口 3 可移除地联接或适于可移除地联接到核心部12的第一出口 30a。类似地，至少一个第二入口 32b可移除地联接或适于可移除地联接到核心部12的第二出口 30b。在另外的实施例中，核心部12的第一和第二出口 30a、30b中的每一个可包括多个出口，多个出口中的每一个供应或适于供应三种或更多种使用物中的不同使用物。在这种实施例中，每个可移动制造隔间14的第一入口 3 包括多个入口，所述多个入口可移除地联接或适于可移除地联接到核心部12的第一出口 30a的多个出口，第一入口的多个入口中的每一个接收或适于接收来自第一出口的多个出口中的一个的不同使用物。对应地，每个可移动制造隔间14的第二入口 32b包括多个入口，所述多个入口可移除地联接或适于可移除地联接到核心部12的第二出口 30b的多个出口，第二入口的多个入口中的每一个接收或适于接收来自第二出口 30b的多个出口中的一个的不同使用物。从核心部12供应的使用物的示例包括清洁空气、未处理空气、无菌水、净化水 (WFI或用于注入的水)、未处理水(用于冷却或其他不需要杀菌的用途)、特殊气体例如氧气、二氧化碳、氮气、氩气、氦气、电、液体冷却剂、蒸汽、连通部(例如，电话、数据)和 /或热。此外，在一些实施例中，核心部12可容纳用于不同空气处理模式(例如，等级 100-100000)的一个或更多个HVAC系统、用于监控的计算机、监控设备、发电机、备用发电机和可选的用于供应这种使用物以确保在发生断电时没有生产率损失的备份系统。如果需要，备份系统还允许增大的容量。在一些实施例中，每个独立的隔间14可被装备有其自身的HVAC空气处理单元，其代替或附加到配置在核心部12中的中心HVAC空气处理单元。这种独立的HVAC单元可为2 或3相单元，例如在220或230伏下操作，且基于隔间14的尺寸来确定尺寸。在这种实施例中，独立的HVAC单元可易于在隔间14与核心部12断开时使用，而不会中断正在其他隔间14中进行的一个或多个制造过程。另外，在一些实施例中，每个隔间14可被装备有自身的备用发电机，以在由核心部12供应的主要电力中断的情况下使用。在其他实施例中，所有使用物，除了主要水源和电源，可在隔间14中的每一个上自身被维持在例如使用物室23 内，使用物室23中的仅一个参照图1的第五隔间14e被示出。这种使用物室23可与隔间 14的相应工作空间20相密封，而水和电可以本文所述的任意方式被供应到隔间14。在一些实施例中，第一、第二或更多设施22相应地分别包括多个部件34(示于图1中的第一和第二制造隔间14a、14b)。部件34中的每一个执行化学、生物、或药学制造过程中的一个或更多个步骤。一个或更多个部件34可执行的制造过程或制造过程的部分或步骤的实施例包括但不限于如下的一个或优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14、15、16或更多个细胞接种物制备；哺乳动物细胞的培养或发酵，所述哺乳动物细胞为例如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、老鼠骨髓瘤细胞系、人类胚胎肾脏、人类视网膜细胞、NS0, HEK293、PER. C6或适于复制病毒的细胞，例如非洲绿猴VERO、MDCK(犬类肾脏细胞)、CEF(鸡胚胎纤维原细胞)、2BS、Mark 145, STU DF-U CIK、EPC ；用于疫苗生产的鸡蛋的孵化；细菌或原核细胞的培养或发酵，所述细菌或原核细胞包括但不限于革兰氏阴性或革兰氏阳性生物体、肠杆菌(Enterobacteriaceae)如大肠杆菌(E. coli)(例如大肠杆菌K12(E.coli Kl2)菌株，大肠杆菌Χ1776(Ε· coli X1776)菌株，大肠杆菌W3110 (Ε. coli W3110)菌株，和大肠杆菌K5 (Ε. coli K5))、肠杆菌属(Enterobacter)、比如荧光假单胞菌(P. fluorescens)禾口绿脓杆菌(P. aeruginosa)的假单胞杆菌属(Pseudomonas)、 欧文菌属(Erwinia)、克雷伯杆菌属(Klebsiella)、变形杆菌属(Proteus)、例如鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)的沙门菌属(Salmonella)、例如黍占质沙雷菌(Serratia marcescans)的沙雷菌属(Serratia)和志贺菌属(Shigella)以及例如枯草芽胞杆菌 (B. subtilis)和地衣芽胞杆菌(B. Iicheniformis)的芽孢杆菌纲(Bacilli)或者链霉菌属(Streptomyces)；酵母或真菌细胞的培养发酵，所述酵母或真菌细胞包括但不限于酵母属(Saccharomyces),例如芽殖酵母(S. cerevisiae)、裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、克鲁维酵母属(Kluyveromyces)，例如毕赤酵母(P. pastor is)的毕赤酵母属 (Pichia)、假丝酵母属(Candida)、木霉菌属(Trichoderma)、如粗糙脉孢菌(N. crassa)的脉孢菌属(Neurospora)、许旺酵母属(Schwannomyces),例如脉孢菌(Neurospora)的丝状真菌(filamentous fungi)、青霉菌(Penicillium)、柱孢弯颈霉属(Tolypocladium)、 新孢子虫门(neosporidia)、例如构巢曲霉(A. nidulans)和黑曲霉(A. niger)的曲霉属(Aspergillus)、汉森酵母属(Hansenula)，克勒克酵母属(Kloeckera)，球拟酵母属 (Torulopsis)或者蔷薇色酵母属(Iihodotorula)；培养昆虫细胞，例如中肠腺坏死杆状病毒系统、Sf9细胞；生长植物细胞，所述植物细胞包括但不限于藻类、烟草、藻类、浮萍或蘑菇；用病毒接种细胞或鸡蛋；收集细胞或病毒或培养基；灭活疫苗的生产，所述疫苗产品包括但不限于热杀灭的肺炎球菌或福尔马林处理的病毒、活体疫苗生产，包括用于疫苗的流感病毒或其它病毒如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、脊髓灰质炎、狂犬病、H5N1病毒的复制；病毒载体的制造，所述病毒载体包括但不限于腺病毒、AAV、甲病毒属、痘病毒、逆转录病毒、细小核糖核酸病毒、类粘液病毒、弹状病毒；细胞计数、细胞活力测量、摩尔渗透压浓度测量、 代谢物测量、乳酸脱氢酶测量；溶解细胞；离心过程；过滤过程；凝固冷冻过程，包括被提纯的大量产品的冷冻凝固；解冻过程；提纯过程，包括但不限于离子交换层析、亲和性层析、 疏水作用层析、疏水电荷诱导层析、尺寸排除层析、金属亲和性层析、蛋白质A层析、羟磷灰石层析分离、多层柱逆流溶剂梯度提纯过程、缓冲剂稀释过程；公式化配伍和/或填充过程，包括但不限于添加赋形剂、无菌过滤、填充过程、冻干、喷雾干燥、聚乙二醇化、密封、打标、过程控制、液氮存储；肽合成和/或提纯过程；SiRNA合成和/或提纯过程；小型有机分子的合成和/或提纯。其中这种制造过程为整个制造过程的部分或步骤，以生产最终产品或中间产品，这种部分或步骤的产品在本文被称为“制造阶段”。 用于执行这种制造过程或制造过程的部分或步骤的部件34的一些实施例包括但不限于如下的一个或优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多个培养部件、 收获部件、提纯部件、生物安全柜、一个或更多个培养瓶、培养箱、二氧化碳培养箱、细胞计数器、细胞活力测量器件、摩尔渗透压浓度测量器件、代谢物测量器件、乳酸脱氢酶测量器件、密封器、无菌连接器件、显微镜、水浴器、软管泵、生物反应器包括单次使用或一次性的生物反应器、摇袋式生物反应器、介质计量箱、缓冲剂储箱、搅拌器、喷雾器、用于植物的光室、用于生长藻类/浮萍的箱、用于蘑菇的室、泵、活塞泵、膈膜泵、旋转凸轮泵、容积式泵、 流量控制阀、离心部件、磁盘堆栈离心机、压力调节器、均压箱、细胞溶解部件、机械分裂器、 用于从植物、藻类或蘑菇中分离蛋白质的切碎器和/或提取器和/或真空系统、深度过滤器部件、澄清过滤器、储箱、超滤部件、渗滤部件、超滤/渗滤系统、排出线路、热量移除部件、 再循环箱护套、热交换器、层流罩、凝固系统、一个或更多冷冻器皿、一个或更多冷浴器、一个或更多液氮系统、一个或更多凝固/解冻部件、喷雾干燥器、凝固干燥器、缓冲剂稀释滑件、离子交换层析柱或隔膜或滑件或床、亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、疏水作用层析柱或隔膜或滑件或床、疏水电荷诱导层析柱或隔膜或滑件或床、液体层析柱或隔膜或滑件或床、高压液体层析柱或隔膜或滑件或床、气体层析柱或隔膜或滑件或床(用于有机分子的分离并用于分析)、其他分离技术设备、尺寸排除层析柱或隔膜或滑件或床、金属亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、蛋白质A层析柱或隔膜或滑件或床、羟磷灰石柱或隔膜或滑件或床、一次性提纯系统、过程控制系统、过滤器外壳、紫外线分析器、电导探针、蒸汽密封件、汽水分离器、玻璃垫圈、高压灭菌器、杀菌过滤器、一个或更多个无菌容器、一个或更多个无菌瓶、一个或更多个无菌注射器、冷冻干燥机、通风橱(选择性地连接到所述隔间中的出口) 和用于化学合成的相关设备、用于移除溶剂的蒸发器(选择性地连接到所述隔间中的出口)、用于提纯生物体的结晶系统、用于各个隔间并用于核心部设施的一个或更多个计算机网络、用于化验产品的一个或更多个分析器件、电泳设备(例如，SDS-PAGE)、pH计、质谱仪、 红外光谱仪、紫外分光光度仪(用于在处理过程期间的分析或检测)、附接到发酵和提纯系统的内联分析器、使用搅拌(例如，Xcellerex)或运动(例如，GE Healthcare Wave)的从 20L至5000L或更多的一次性发酵系统、用于间断或连续分离的离心设备、用于填充的清洁空气罩或包含系统、用于监控或自动化过程的有线或无线系统、用于清洁空气或特种气体
18的气路、水路、用于流体传输的泵、用于产品收集的容器、凝固器和冷室区域、无水溶剂存储系统、用于自动化和设备控制的控制系统和特种软件。用于执行这种制造过程或制造过程的部分或步骤的部件34的其他实施例包括但不限于如下的一个或优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多个培养部件、 收获部件、一个或更多个培养瓶、培养箱、二氧化碳培养箱、细胞计数器、细胞溶解部件、生物反应器、介质计量箱、高压灭菌器、杀菌过滤器、诸如SDS-PAGE的电泳设备。用于执行这种制造过程或制造过程的部分或步骤的部件34的其他实施例包括但不限于如下的一个或优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多个提纯部件、 生物安全柜、喷雾器、机械分裂器、超滤部件、渗滤部件、超滤/渗滤系统、层流罩、一个或更多冷冻器皿、离子交换层析柱或隔膜或滑件或床、亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、疏水作用层析柱或隔膜或滑件或床、疏水电荷诱导层析柱或隔膜或滑件或床、尺寸排除层析柱或隔膜或滑件或床、金属亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、蛋白质A层析柱或隔膜或滑件或床、羟磷灰石柱或隔膜或滑件或床、液体层析柱或隔膜或滑件或床、高压液体层析柱或隔膜或滑件或床、气体层析柱或隔膜或滑件或床、冷冻干燥机、一个或更多个提取器系统、各自具有在所述隔间中的出口的一个或更多个蒸发器、用于提纯生物体的结晶系统、附接到发酵和提纯系统的一个或更多个内联分析器、一个或更多个一次性发酵系统。在一些实施例中，部件34可包括用于无菌处理的罩，其中罩具有选择包括如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a) < lCFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b)
<1CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) < ICFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d) < ICFU/板的碰触板生物体计数。在这种实施例中，使用制造系统的一些方法可包括保持罩，以具有选自包括如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数 (a) < lCFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) < 1CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c)
<ICFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d) < ICFU/板的碰触板生物体计数。在一些实施例中，部件34可包括例如用于无菌处理的表面(例如，壁、地板、计数器和/或水槽)或区域；所述表面具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a)彡10CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) ( 5CFU/4小时的沉降板生物体计数， (c) ( 5CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d) ( 5CFU/板的碰触板生物体计数。在这种实施例中，使用制造系统的一些方法可包括保持表面，以具有选自包括如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a) ^ 10CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b)彡5CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c)彡5CFU/板的复制生物检测和计数 (RODAC)板生物体计数，和(d) ^ 5CFU/板的碰触板生物体计数。在又一些实施例中，部件34可包括例如用于发酵和/或提纯过程的表面(例如， 壁、地板、计数器和/或水槽)或区域；所述表面具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a)彡100CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b)彡50CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) ( 25CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数。在这种实施例中，使用制造系统的一些方法可包括保持表面，以具有选自包括如下的组的一个、两个、 三个或所有生物体计数(a) ( 100CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) ( 50CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) < 25CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数。
在一些实施例中，每个可移动制造隔间14包括用于独立于在其他隔间14中执行的制造过程而控制关联的制造过程的控制系统。这种控制系统可包括中心处理器、内存装置、一个或更多个使用者界面、用于标识隔间内的各个过程参数的任意数量的传感器、和/ 或可能希望的任何其他控制系统部件。在一些实施例中，可移动隔间14的每一个进一步包括用于排放在关联的制造过程期间产生的废物的排放部38(图2中所示)。在一个实施例中，废物排放到废物容纳部 44中，如图2所示。废物容纳部44可包括自包含废物保持箱、用于将废物传输到下水道系统的管道系统、中心废物处理和一次性控制机构、或任何其他可预见的结构。在一些实施例中，与重力关联的流动允许来自每个隔间14的废物离开排放部38并流到位于隔间14下面(例如，隔间14下面的地板)的废物容纳部44，其中废物可被去污染、治理和/或处理等。排放部38和废物容纳部44优选与核心部12隔离，以避免污染核心部12。每个隔间 14的排放部38可装备有单向止回阀、存水弯或类似的流动控制装置，以例如处理可冷凝的气体。在其他实施例中，冷凝器(例如，表面冷凝器)可用于移除发散物，例如易挥发的有机化合物发散物。此外，在一些实施例中，排放部38可包括例如盖，用于在隔间14被传递时密封排放部38。如上所述，在一些实施例中，制造系统10还包括外壳16。图1所示的实施例的外壳16包含核心部12、连接或可连接到核心部12的第一至第六可移动制造隔间14a-14f、以及稍后可连接到核心部12的任何额外的制造隔间14。在一些实施例中，该系统还包括保持区域对，其可设置在可选的外壳16的内部或外部。保持区域M优选远离核心部12设置， 并提供一位置，每个可移动制造隔间14可被定位在该位置处，以经历(i)清洁操作，从而第一和第二可移动制造隔间的工作空间被清洁，(ii)转换操作，从而第一和第二可移动制造隔间的设施被改变，(iii)资格化、预备和加载用于下一制造过程的供应物和特定原料(包括试剂、细胞和/或一次性制造部件)，和/或(iv)在设施22、使用物或与隔间14关联的 HVAC单元中的任一个上的检修操作。例如，如图3所示，保持区域M的一个实施例可包括用于将清洁原料和/或使用物引入一个或更多隔间14的清洁区域42和/或用于去污染或清洁隔间的一个或更多个肮脏区域(未示出)。清洁和/或肮脏区域可自身包括具有开口或通道的保持区域M的无壁段，所述开口或通道适于可移除地联接到隔间14的一个或更多通路点。这种构造确保在肮脏区域和清洁区域之间不会发生交叉污染。 如图3所示，制造系统10可选择性地包括辅助站40，例如分析实验室，或设置为与辅助站40相邻，辅助站40能够单独处理多个样品类型、包括搬运和接收区域的仓库、设备存储区域、细胞库存储区域、大容量冷冻机(例如，2-8摄氏度，或者-20摄氏度，或-70摄氏度)、办公室或行政空间、会议室、礼堂、过程和规划实验室、和/或其他研究或发展实验室或设施。在特定实施例中，制造系统可包括在相同外壳结构内的核心部、隔间、保持区域和辅助站。 在有关方面中，本发明提供使用制造系统10优选并行地并优选使用多种不同技术制造多个产品的方法。在一些实施例中，本发明提供制造多个产品的方法，其首先包括将第一可移动隔间Ha连接到核心部。然后，该方法包括用设置在第一可移动隔间14a内的部件34的第一构造执行第一制造过程，以制造第一产品。然后，第一可移动隔间Ha与核心部12断开，可在第一可移动隔间14a内建立部件34的第二构造。接着，第一可移动隔间Ha重新连接到核心部12，用部件34的第二构造执行第二制造过程，以制造第二产品。在一些情况下，第二制造过程不同于第一制造过程。此外，在一些情况下，将第一可移动隔间 14a与核心部12断开、建立部件34的第二构造以及将第一可移动隔间34重新连接到核心部12所需的时间周期可为例如30天或更少、观天或更少、21天或更少、14天或更少、10天或更少、5天或更少、或4天或更少、或3天或更少、或2天或更少、或1天或更少。在一些实施例中，该方法可进一步包括，当第一可移动隔间1 连接到核心部12 时，将至少一种使用物从核心部12供应到第一可移动隔间14a。至少一种使用物包括优选选自包括如下的组的至少一种使用物(a)清洁空气，(b)清洁水，(c)氧气和(d) 二氧化碳。上文所述的其他使用物可被供应，或者任何其他可预见使用物。在一些实施例中，优选选自包括(a)清洁空气，(b)清洁水，(c)电，(d)氧气和(e) 二氧化碳)的组的三种或更多种使用物被从核心部12供应到第一可移动隔间14a。可选地，另外的使用物可被供应，包括但不限于本文所述的任何使用物。在一些实施例中，将第一可移动隔间Ha连接到核心部12包括将第一可移动隔间 14a的至少一个入口 32连接到核心部12的至少一个出口 30，其中核心部12的至少一个出口 30供应至少一种使用物，所述效应物优选选自包括如下的组(a)清洁空气，(b)清洁水， (c)氧气和(d) 二氧化碳。在一些实施例中，将第一可移动隔间Ha与核心部12断开包括将第一可移动隔间14a的至少一个入口 32与核心部12的至少一个出口 30断开。在一些实施例中，将第一可移动隔间14重新连接到核心部12包括将第一可移动隔间14a的至少一个入口 32重新连接到核心部12的至少一个出口 30。在一些实施例中，将第一可移动隔间Ha的至少一个入口 32连接到核心部12的至少一个出口 30包括将核心部12的多个出口 30连接到第一可移动隔间14a的多个入口 32，其中多个出口 30中的每一个供应不同的使用物。在一些实施例中，将第一可移动隔间14a的至少一个入口 32与核心部12的至少一个出口 30断开包括将多个入口 32与多个出口 30断开。在一些实施例中，将第一可移动隔间14a的至少一个入口 32重新连接到核心部12的至少一个出口 30包括将多个入口 32 重新连接到多个出口 30。可选地，该方法进一步包括，在将第一可移动隔间Ha与核心部12断开之后并在建立部件34的第二构造之前，将第一可移动隔间1 移动到保持区域M。然后，在将第一可移动隔间Ha重新连接到核心部12之前，第一可移动隔间1 返回到核心部12。在一些实施例中，该方法进一步包括在第一可移动隔间Ha位于保持区域M中并在设立部件34 的第二构造之前清洁第一可移动隔间14a。在一些实施例中，该方法进一步包括在第一可移动隔间Ha连接到核心部12时将第二、第三、第四、第五或第六可移动隔间14b-14f连接到核心部12，而不必将第二、第三、第四、第五或第六可移动隔间14b-14f的任一个连接到第一可移动隔间14a。优选地，在每个隔间14中执行每个制造过程包括执行一个或更多个化学、生物和药学制造过程。制造过程的实施例包括但不限于上述的任意制造过程中的一个或优选2、3、 4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多个，以及未在上文详细描述的任何其他制造过程。在一些实施例中，该方法进一步包括在在第一可移动隔间14a内执行第一制造过程的同时，在第二、第三、第四、第五和第六可移动隔间14b-14f内执行第三、第四、第五和/或第六制造过程。在一些实施例中，第三制造过程不同于第一制造过程。因此，应该理解的是，本发明有利地提供一柔性系统，其中单个地可移动制造隔间14，无论其为本文所述的第一、第二、第三、第四、第五或第六隔间14b_14f或者任何其他隔间，可易于与核心部12连接和断开，从而可用制造部件34的不同构造在其中执行不同的制造过程。在另一方面中，本发明提供制造多个产品的方法，其包括将第一可移动隔间1 连接到核心部12的第一对接位置18a，其中第一对接位置18a首先选自多个对接位置 ISa-ISf0然后，用设置在第一可移动隔间14a内的部件34的构造执行第一制造过程，以制造第一产品。然后，第一可移动隔间Ha与核心部12的第一对接位置18a断开，不同的(例如，第二、第三、第四)可移动隔间14连接到第一对接位置18a。然后用设置在不同可移动隔间14内的部件34的构造执行制造过程，以制造不同的产品或相同的产品。在一些情况下，将第一可移动隔间Ha与第一对接位置18a断开以及将不同的可移动隔间34连接到第一对接位置18a所需的时间周期可例如为48小时或更少、或36小时或更少、或M小时或更少、或12小时或更少、或8小时或更少。在另一些情况下，将第一可移动隔间1 与第一对接位置18a断开、将不同的可移动隔间34连接到第一对接位置18a和开始执行制造过程以制造不同的产品所需的时间周期可例如为48小时或更少、或36小时或更少、或M小时或更少、或12小时或更少、或8小时或更少。利用该方法，应该理解的是，本公开的系统10提供能够从在第一隔间14a中制造一个产品快速切换到在不同隔间14中制造不同(或相同)的产品的柔性，而不必在第一隔间14a中重新配置(或清洁)部件34。这可减少制造停机时间并增加系统10的总产量。在一些实施例中，该方法进一步包括，当可移动隔间14连接到核心部12时，将至少一种使用物从核心部12供应到可移动隔间14。至少一种使用物优选选自包括如下的组 (a)清洁空气，(b)无菌水，(c)氧气和(d) 二氧化碳。另外的使用物可被供应，包括上文所述的那些使用物。在其他实施例中，当可移动隔间14连接到核心部12时，优选选自包括(a) 清洁空气，(b)清洁水，(c)电，(d)氧气和(e) 二氧化碳的组的三种或更多种使用物被从核心部12供应到可移动隔间14。可选地，另外的使用物可被供应，包括但不限于本文所述的任何使用物。此外，在该方法中，可移动隔间14可以上文关于前述方法所述的任何方式或者以现有技术已知的任何其他方式与核心部12连接和断开。而且，与上述相同，执行每个制造过程包括执行一个或更多各化学、生物和药学制造过程或制造过程的部分或步骤。制造过程的实施例包括但不限于上述的任意制造过程中的一个或优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、
11、12、13、14、15、16或更多个。在又一相关方面中，本发明提供制造方法，其包括从多个可用隔间14a_14f中选择第一隔间14a。然后，第一隔间Ha被移动为与核心部12相邻并可移除地连接到核心部
12。接着，第二隔间14b选自多个可用隔间14a-14f并移动为与核心部12相邻。然后，第二可移动隔间14b可移除地连接到核心部12。利用可移除地连接到核心部的第一和第二可移动隔间14a、14b，用设置在第一隔间14a内的部件34执行第一制造过程以制造第一产品，用设置在第二隔间14b内的部件与第一制造过程并行地执行第二制造过程以制造第二
女口
广 PFt ο应该理解的是，该方法提供的优点在于，使制造人员能够从任意数量的可用隔间中选择一个或更多隔间14，以并行执行多个过程。可用隔间的数量是无限的。可并行执行
22的制造过程的数量仅由核心部12的特定设计和构造以及核心部12的用以供应使用物的容量限制。用于连接和断开隔间14的其余系统和装置与上述相同。在一些实施例中，该方法进一步包括用与第一隔间1 关联的第一控制系统控制第一制造过程，以及用与第二隔间14b关联的第二控制系统控制第二制造过程。在该构造中，第一和第二控制系统可为不同的控制系统。在一些实施例中，第二制造过程独立于第一制造过程地被控制。在又一方面中，本发明提供制造方法，其包括从多个可用隔间14a_14f中选择第一隔间1 和第二隔间14b，并使用第一和第二隔间14a、14b来执行单个制造过程的细分部分。在选择之后，第一和第二隔间14a、14b移动到核心部12并可移除地联接到核心部12。 利用联接到核心部12的第一可移动隔间14a，用存储在第一隔间1 中的部件34使产品经历制造过程的第一部分，以将产品带到制造的第一阶段。然后，在制造的第一阶段中的产品传输到第二隔间14b。利用联接到核心部12的第二隔间14b，用存储在第二隔间14b中的部件34使产品经历制造过程的第二部分，以将产品带到制造的第二阶段。在又一方面中，本发明提供一种制造方法，其包括从多个可用隔间14a_14f中选择第一隔间，将第一隔间Ha移动到核心部12，以及将第一隔间可移除地联接到核心部。利用联接到核心部12的第一可移动隔间14a，用存储在第一隔间14a中的部件34使产品经历制造过程的第一部分，以将产品带到制造的第一阶段。然后，本发明包括从多个可用隔间 14a-14f中选择第二隔间14b，将第二隔间14b移动到核心部12，以及将第二隔间可移除地联接到核心部。利用联接到核心部12的第二隔间14b，在制造的第一阶段的产品随后从第一隔间Ha传输到第二隔间14b。然后，用存储在第二隔间14b中的部件34使产品经历制造过程的第二部分，以将产品带到制造的第二阶段。在一些实施例中，前述细分制造方法中的一个或二者可进一步包括从可用隔间 14a-14f中选择第三制造隔间14c，将第三隔间14c移动到核心部12，以及将第三隔间14c 联接到核心部12。通过这种构造，制造的第二阶段中的产品传输到第三隔间14c。利用联接到核心部12的第三隔间14c，用存储在第三隔间Hc中的部件34使产品经历制造过程的第三部分，以将产品带到制造的第三阶段。通过上文，应该理解的是，术语制造过程的第一、第二和第三部分以及制造的第一、第二和第三阶段的使用仅用于表达这些过程或阶段的相对顺序，其每一个可为多个阶段的总过程或进程的中间部分。应该理解的是，在所述方法的一些方面中，总制造过程被分为多个部分，其中每个部分例如在单独和不同的制造隔间14中相继地执行。相反，在所述方法的其他方面中，总制造过程在单个隔间14中执行。然而，在一些实施例中，单个隔间14可分开或细分为多个不同的段，彼此通过可移动或可打开的隔离物，例如门、壁、窗帘等分隔。通过这种配置，如果希望的话，总制造过程的各个部分可在每个独立隔间的隔离区域中执行。前述类型的过程中的任意一个在本应用的范围内，本发明的实际应用将取决于被制造的特定产品以及制造的量。例如，在一些实施例中，本发明提供一种制造500升产品(例如，包含未提纯产品的培养浮层)的方法，其中第一隔间14包括用于培养的部件34，从而制造的第一阶段包括产品的培养细胞。然后，产品的培养细胞可被传输到用于发酵的第二隔间14b，从而制造的
23第二阶段包括发酵产品。然后，发酵产品可被传输到用于提纯的第三隔间14c，从而制造的第三阶段包括提纯产品。这可为制造过程的末尾。在其他实施例中，可制造多于或少于500 升的产品。例如，在一个实施例中，可制造2000升的产品。该增大的体积可可预见地需要制造过程被分为一个或更多额外的部分，其例如需要一个或更多额外的单独隔间14。例如，当制造2000升产品时，在第一隔间14a中生产的培养产品可被传送到第二隔间14b，以经历总制造过程的预病毒提纯部分，从而制造的第二阶段包括预病毒提纯产品。然后，预病毒提纯产品可传输到第三隔间14c，以经历总制造过程的后病毒提纯部分，由此产生后病毒提纯产品。然后，后病毒提纯产品可传输到已从可用隔间14a-14f中选定并联接到核心部12的第四隔间14d，以经历过程的进一步提纯部分，从而例如产生提纯产品。 提纯产品可为终端产品。在一些实施例中，该方法进一步包括任意数量的上述额外过程步骤。适于将制造的中间产品或阶段从一个隔间传输到另一隔间的多种结构将在下文描述。尽管本公开的制造系统10迄今已被描述为选择性地包括外部定位的进入室48和离开室50，以提供到达隔间14的受控通路，如图1所示，但可替换实施例可配置为包括不同的用于控制到达隔间14的通路的机构。例如，图4例示出根据本公开构造的系统100的可替换实施例，其包括联接到(例如，可移除地，固定到)核心部112的一个或多个清洁连接区域149。在一些实施例中，一个清洁连接区域149被设置为与可移动制造隔间114相邻。在其他实施例中，一个或更多个清洁连接区域149被设置为与一个或更多个可移动制造隔间114相邻。在图4所示的实施例中，系统100包括第一至第十八清洁连接区域149a-149r以及对应的第一至第十八可移动隔间lHa_114r。清洁连接区域149a_149r—般地且不特定地指任意一个隔间114。这样，一个清洁连接区域149a-149r可用于隔间114a_114r中的任意一个。在一些实施例中， 核心部112为矩形形状，隔间114a-114r沿每一侧以线性布置结构连接到核心部112。除了其形状以外，核心部112可等同于并包括以上参照图1-3所述的核心部12的每个和全部特征。另外，隔间114a-114r中的每一个限定容纳用于执行制造过程的设施122的工作空间 120，并可等同于并包括以上参照图1-3所述的隔间14的每个和全部特征。因此，将不重复图4所示的核心部112和隔间114a-114r的每个和全部特征。类似于以上参照图1所述的进入和离开室48、50，图4所示的系统100的清洁连接区域149a-149i 可适于控制进入和离开相应隔间114a-114r的通路。这样，每个清洁连接区域149a-149r大体上包括正方形或矩形结构，其限定位于隔间114a_114r中对应的一个与过道(例如，两个主要过道IOlaUOlg中的一个)之间的选择性的可密封室，操作人员可通过所述过道进入和离开清洁连接区域149a-149r。在所公开的实施例中，主要过道101a、 IOlb作为核心部112的一部分并沿核心部112的相反侧面延伸，且与核心部112相密封，从而人员不能穿过核心部112与主要过道IOlaUOlb之间。在其他实施例中，主要过道101a、 IOlb可位于与核心部112分隔开的位置，如图7所示。例如，图7示出系统400，其包括核心部412、多个可移动制造隔间414和一对主要过道401a、401b。大体上，这些部件中的每一个可被构造为等同于本文所述的任意相似部件，因此将不重复这些细节。另外，图7的系统400可包括一个或更多可选外壳416a，其覆盖并可能围绕被隔间414占据的区域，如所示，或者外壳416b可覆盖或围绕整个系统400，
24类似于以上参照图1所述的壳体16。再进一步，尽管未示出，图7的系统400也可被装备为包括用于根据希望在隔间414之间传输产品的类似于以上参照图4的系统所述的传输面板 190和/或受控过道192。另外，类似于上述系统，图7的系统400可装备有可设置在一个或更多个外壳 416a、416b的内部或外部的至少一个保持区域424。保持区域似4优选被设置为远离核心部412，并提供一位置，隔间414中的每一个可被定位在该位置处，以经历(i)清洁操作，从而第一和第二可移动制造隔间的工作空间被清洁，(ii)转换操作，从而第一和第二可移动制造隔间的设施被改变，(iii)资格化、预备和加载用于下一制造过程的供应物和特定原料 (包括试剂、细胞和/或一次性制造部件)，和/或(iv)在设施22、使用物或与隔间14关联的HVAC单元中的任一个上的检修操作。图7所示的系统400与图4所示的系统100之间的一个区别例如在于，主要过道 401a、401b相对于核心部412的构造。也就是，主要过道401a、401b各自远离核心部412延伸，从而隔间414位于距核心部412的不同距离处。在该实施例中，隔间414仍然联接到核心部412，大体上与以上参照图4所述的隔间114联接到核心部112的方式相同。也就是， 系统400包括导管415，为了清楚仅例示出导管415中的一个，导管415将使用物从核心部 412携带到隔间414中的每一个。在一个优选实施例中，携带来自核心部412的使用物的导管延伸越过隔间414并下降以连接到核心部。然而，在其他实施例中，导管可例如从在系统 400的地面或地板中的核心部412延伸，从而导管连接在隔间414下面。在又一些其他实施例中，导管可例如沿主要过道401a、401b从核心部412延伸到隔间414，或者大体上采用任何其他构造。尽管图7所示的实施例包括沿两个不同方向，即从核心部412的左侧和右侧， 从核心部412延伸的主要过道401a、401b，但这仅为示例。在一些实施例中，一个或更多主要过道401可仅沿一个方向从核心部412延伸、例如如图7所示沿两个(例如，相反)方向从核心部412延伸，或沿三个或更多方向从核心部412延伸。尽管图4包括与核心部112相邻地延伸的主要过道101a、101b，图7包括远离核心部412延伸的主要过道401a、401b，其他系统可根本不包括主要过道101a、101b。如图4 所示，主要过道IOlaUOlb可通过一个或更多个二次过道彼此连接，例如通过位于核心部 112的相反端部的一对二次过道105a、105b彼此连接，从而人员可穿过两个主要过道101a、 IOlb之间和/或完全离开系统100。如果希望，可在图7的系统中使用相似的二次过道。如所述，在一些实施例中，清洁连接区域149a_149r中的每一个为大致正方形或矩形形状。在一个实施例中，清洁连接区域149a-149i 可固定地联接到核心部112，隔间 114a-114r中的每一个可以可移除地联接到对应的清洁连接区域149a-149r。也就是，清洁连接区域149a-149r的平坦内壁可固定地联接到与过道IOlaUOlb的平坦外壁相邻的核心部112，如所示。此外，隔间114a-114r的平坦端壁可以可移除地联接到与清洁连接区域 149a-149r的平坦外壁相邻的核心部112。在其他实施例中，清洁连接区域149a_149r可固定地连接到隔间lHa-114r，并经由过道101a、IOlb可移除地联接到核心部112。在又进一步的实施例中，清洁连接区域149a-149r可为与核心部112分离的结构，隔间114a_114r可单独地移动。在这种实施例中，清洁连接区域149a-149r可以可移除地联接到核心部112 和相应隔间114a-114r 二者上。如上所述，清洁连接区域149a_149r用于控制到达隔间114a_114r的通路。因此，清洁连接区域149a-149r中的每一个包括通过诸如壁、玻璃窗格等的隔离物155彼此分离和/或密封的隔间进入部分151和隔间离开部分153。为了清楚，相对于图4的第十清洁连接区域149j例示本实施例的隔间进入和离开部分151、153，但所有清洁连接区域 149a-149r可以相同方式被装备。隔间进入部分151包括进入点151和离开点151b。隔间离开部分153包括进入点153a和离开点15北。隔间进入部分151的进入点151a连接到主要过道IOlb的离开点 103b,隔间离开部分153的离开点15 连接到主要过道IOlb的进入点103a。此外，隔间进入部分151的离开点151b连接到第十隔间114j的进入点155a，隔间离开部分153的进入点153a连接到第十隔间114j的离开点155b0清洁连接区域149a_149r、隔间114a-114r 和过道 IOlaUOlb 中的进入点 151a、153a、103a、15 和离开点 151b、153b、103b、155b 中的任意或所有可包括可选择性封闭通道，例如滑动门、枢转门、嵌入门(pocket door)、带有密封件的嵌入门、滚动门、窗帘、可移除或可伸缩壁、或能够至少提供物理分离并在封闭时选择性地提供诸如气密密封的密封件的任何其他类型的装置。利用如所述配置的清洁连接区域149a-149r，操作人员可以受控方式进入和离开隔间114a-114r，以防止隔间lHa_114r的内容物污染和/或防止隔间114a_114r之间的交叉污染。例如，为了进入特定隔间，例如参照图4所述的第十隔间114j，操作人员必须首先经过二次过道105110 的一个中的通道107进入系统100。在一些可替代实施例中，人员可首先经过主要过道IOlaUOlb中的通道直接进入系统100。就此而言，操作人员可仍然穿着便服或类似服装。在所公开的实施例中，二次过道105110 可为不受控的空间，即， 不需要满足任何上文所述的“清洁空气”标准或其他标准的空间。操作人员可通过另一通道109从二次过道105a、105b进入主要过道101b。在一个实施例中，主要过道IOlaUOlb 可维持为满足“清洁空气”标准。例如，主要过道IOlaUOlb可维持为例如满足包括等级1、 等级10、等级100、等级1000、等级10000以及在一些实施例中的等级100000的联邦标准 209E空气分类中的任意一个。从主要过道101b，操作人员可穿过主要过道IOlb的离开点10 和清洁连接区域 149j的隔间进入部分151的进入点151a，以进入隔间进入部分151。一旦在隔间进入部分 151中，操作人员可在进入第十隔间114j之前穿上清洁制服、清洁洗涤物、清洁套装或一些其他“清洁”服装。一旦操作人员准备进入第十隔间114j，则操作人员可穿过隔间进入部分 151的离开点151b和第十隔间114j的进入点15 并进入工作空间120以帮助制造过程、 清洁过程等的完成。为了离开第十隔间114j的工作空间120，人员穿过第十隔间114j的离开点15 和清洁连接区域149j的隔间离开部分153的进入点153a，由此进入隔间离开部分153。当设置在隔间离开部分153中时，操作人员可脱去制服并经由隔间离开部分153的离开点 153b和主要过道IOlb的进入点103a离开清洁连接区域149j的隔间离开部分153。从主要过道101b，人员可返回到二次过道105110 之一，以例如离开系统100。因此，清洁连接区域149a-149r运行以控制人员进入和离开隔间114a-114r以防止污染。在一个实施例中，清洁连接区域149a_149i 中的每一个可被清洁和/或保持以满足包括等级1、等级10、等级100、等级1000、等级10000以及等级100000的联邦标准209E空气分类中的任意一个。优选地，清洁连接区域149a-149i 可保持为满足与在相应隔间IHa-IHr内保持的标准分类相同的标准分类。例如，为了生物制造，清洁连接区域 149a-149r和隔间1 Ha_l 14r内的空气可保持在等级10000，即，在清洁连接区域149a_149r 以及隔间IHa-IHr内，空气包含少于每立方尺10000个的0. 5微米和更大的微粒。为了便于和保持隔间14和清洁连接区域149中的空气分类，用于隔间14的HVAC空气处理系统可被额外地装备，以确保空气从隔间14流动通过清洁连接区域149并离开到过道101a、 101b。优选地，隔间14与清洁连接区域149之间的压差和清洁连接区域149与过道101a、 IOlb之间的压差可保持在水的五百分之一英寸(0.05")水柱，如本领域众所周知的那样。 在其他实施例中，其中隔间14用于制造例如病毒，HVAC空气处理系统可用于确保空气从过道101a、IOlb流入隔间14。通过这种配置，隔间14可装备有过滤器和/或水槽，其可收集空气中的任何喷射微粒并防止它们逃逸到受控环境。尽管清洁连接区域149a-149r和隔间 114a-114r内的空气迄今已被描述为满足相同的空气分类标准，但在其他实施例中，清洁连接区域149a-149r和隔间lHa_114r内的空气可保持为不同的标准。尽管清洁连接区域149a_149i 迄今已被描述为限定由隔离物155分离的隔间进入和隔间离开部分151、153，但清洁连接区域149a-149r的可替换实施例也可细分隔间进入和离开部分151、153之一或二者。例如，如相对于图4所示的第十三清洁连接区域149m所例示的，隔间进入部分151的一个实施例可通过过渡分隔件163被分离为的第一阶段进入部分159a和第二阶段进入部分161a。过渡分隔件163可包括可选择性封闭的通道，例如滑动门、枢转门、嵌入门、滚动门、一个或更多窗帘、或能够至少提供指定和/或物理分离的并在封闭时选择性地提供诸如气密密封的密封的任何其他类型的装置。在这种构造中，操作人员可首先进入清洁连接区域149m的第一阶段进入部分 159a,以穿上第一水平的清洁服装，例如清洁洗涤物，然后穿过过渡分隔件163并进入第二阶段进入部分161，以在进入第十三隔间IHm的工作空间120之前在第一套清洁服装之上穿上第二水平的清洁服装，例如清洁套装。在离开第十三隔间IHm的工作空间120时，操作人员可在隔间离开部分153中以类似于以上关于第十清洁连接区域149j所述的方式脱去第一和第二水平的清洁服装。在可替换实施例中，清洁连接区域149m的隔间离开部分153也可细分为由过渡分隔件169分离的第一和第二阶段离开部分161b、159b，以使操作人员能够在第一阶段离开部分161b时成功脱去第二水平的清洁服装，并在第二阶段离开部分159b时成功脱去第一水平的清洁服装。在一个实施例中，第一和第二阶段进入部分159a、161a以及第一和第二阶段离开部分161b、159b内的空气可根据相同或不同的空气分类标准而保持。例如，在一个实施例中，第一阶段进入部分159a和第二阶段离开部分159b可保持在等级100000，而第二阶段进入部分161a和第一阶段离开部分161b可保持在等级10000，其例如可与对应的第十三隔间 114m的工作空间120的等级相同。尽管仅第十三清洁连接区域IHm已被描述为包括第一和第二阶段进入部分 159a、161a和可选的第一和第二阶段离开部分159b、161b，但应该理解的是，清洁连接区域 149a-149r中的所有或一些可以这种方式配置。而且，尽管第十三清洁连接区域149m的隔间进入和离开部分151、153已被分别公开为选择性地细分为两个阶段部分，例如，第一阶段进入部分151a和第二阶段进入部分161a，但在可替代实施例中，任意或所有清洁连接区域149a-149r中的隔间进入和/或离开部分151、153可被细分为3、4、5、6、7、8、9、10或任何其他数量的阶段部分。在图4所示的实施例中，从核心部112到隔间IHa-IHr中的每一个的使用物的供应必须与主要过道IOlaUOlb相密封。例如，在参考图4所示的第九隔间114i所描述的一种形式中，从核心部112供应的使用物能够被提供到穿过主要通道IOla之上、之下和/ 或之中的一个或更多个密封的柔性导管193a、193b。在所示形式中，导管193a、19 从核心部112中的效应物起源的固定位置延伸并在与相应的隔间114i相邻的位置终止。通过如此布置，一个或更多个导管193a、193b同样穿过相关联的清洁连接区域149i之上、之下和/或之中。此外，一个或更多个导管193a、193b的终端端部能够用上文参考图1至3所述的机械联接装置中的任一个被可移除地连接到隔间114i的外部配件，使得隔间114i可根据本文的教导被移除和换出为其他隔间。在另一实施例中，其清洁连接区域149a-149r或部分(例如，细分的段)可作为用于人员的指定空间以建立核心部112与隔间114a-114r之间的使用物连接部。例如，参考图4所示的第五隔间114e，清洁连接区域149a-149r中的每一个可包括在其相反的端壁上的能选择性密封的开口 1卯a、195b。在邻接核心部112的壁上的开口 19 将用于接收来自核心部112的一个或更多个密封的柔性导管193a、193b，在邻接隔间IHe的壁上的开口 l%b将用于接收来自对应的隔间IHe的一个或更多个密封的柔性导管193a、193b。通过如此布置，将隔间114e附接到核心部112的任何方法将包括接收通过相应的开口的导管 193a、193b。一旦已经接收，诸如橡胶垫、轴环或其他机械结构的密封件例如可围绕导管被关闭或压缩，以提供气密密封。因此，清洁连接区域149可引起清洁的状态，然后，例如位于清洁连接区域149e中的技术员可将从核心部112延伸的一个或更多个导管193a、19;3b连接到从相关联的隔间114e延伸的一个或更多个对应的导管193a、193b。通过如此布置，在该实施例中，清洁连接区域149a-149i可提供“清洁的”区域以在提供通向隔间114a_114i 的受控通路的同时额外地或作为替换地产生使用物连接部，如上所述。通常，上述参考图1的任何时用制造系统10的方法以相同的方式应用到图4中的系统100。然而，该方法还可被修改以包括更特定的涉及清洁连接区域149a-149r的不同特征。例如，使用图4中所示的系统100制造多个产品的一种方法可进一步包括，在在第一可移动隔间114种执行第一制造过程之前，将第一可移动隔间114连接到清洁连接区域149。 此外，所述方法可包括在将一不同的第二可移动隔间114连接到核心部112的相同位置之前，将第一可移动隔间114从清洁连接区域149断开。最后，所述方法可进一步包括在执行另一第二制造过程之前，将第二可移动隔间114连接到由第一可移动隔间114预先占据的清洁连接区域149。在另一实施例中，所述方法可进一步包括将第一和第二可移动隔间114中的每一个的进入点15 连接到清洁连接区域149的离开点151b，以及将第一和第二可移动隔间 114中的每一个的离开点15 连接到清洁连接区域149的进入点153a。此外，所述方法可包括将第一可移动隔间114的进入点15 与清洁连接区域149的离开点151b断开，以及将第一可移动隔间114的离开点15 与清洁连接区域149的进入点153a断开。更进一步地，图4中所示的系统100还可使上述方法容易，其中制造过程被分解为多个连续的部分，每个部分在单独的且不同的制造隔间114中执行。例如，如上所述，在制造过程的每个部分的末尾，产品从一个隔间传输到另一个隔间直到制造出所需的产品或制造阶段。如图4中所示，隔间114中的每一个并排地设置，这样，可包括用于在隔间114之间传输产品的传输面板190。在图4中，第一和第二隔间114a、114b中的每一个被例示为包括与其他隔间的传输面板190对准的传输面板190，但应该理解的是，任何或所有隔间114 可包括相似的传输面板。在一些实施例中，传输面板190可仅包括例如可被用手打开/关闭以传递产品通过的窗、地板或其他类型的面板。在一些实施例中，传输面板190可包括在第一和第二隔间lHa、114b之间延伸以在它们之间泵送产品的能密封的导管。在一些实施例中，能密封的导管可至少部分包括例如可在每个制造循环的末尾被替换的一次性导管。代替修改图4的系统使之包括传输面板190，另一实施例可包括设置在相邻隔间 144之间或从相邻隔间144延伸并连接相邻隔间144的受控过道192，以在执行细分的制造过程时使产品在隔间之间的传输容易。图4确定了设置在第三和第四隔间114c、114d之间的单独的受控过道192，但应该理解的是，相似的受控过道192设置在任意或所有相邻隔间 114之间或者从任意或所有相邻隔间114延伸并连接任意或所有相邻隔间114。受控过道中的空气可优选维持在与维持在隔间114中的空气相同的等级水平，即等级10000，使得制造人员可在不危害其清洁状态的情况下在隔间114之间行进。此外，虽然未描述，但每个隔间114将需要至少一个门，该门例如能使得具有从隔间114到受控过道192的通道。这样， 例如，在图4的第三隔间IHc中执行的制造过程的第一部分的末尾，制造人员可离开第三隔间114c，携带或传输产品进入受控过道192中。一旦处于受控过道192中，通到第三隔间114c的门将被关闭并密封，然后通到第四隔间114d的门以使人员能带着产品进入第四隔间114d。现在参考图5，根据本发明的原则构成的另外的系统200被例示为包括核心部112 和连接到或能连接到清洁连接核心部212的多个可移动制造隔间214。核心部212和隔间 214可与上述隔间14、114中任一个的每个和全部特征相同或者包括上述隔间14、114中任一个的每个和全部特征，并且因此，将不重复每个和全部特征。与参考图4的上述系统100类似，系统200包括两个主要过道201a、201b，主要过道201a、201b沿核心部212设置并设置在核心部212与隔间214之间以为隔间214提供操作人员通道。另外，与参考图4的上述系统100类似，系统200包括多个清洁连接区域M9， 清洁连接区域249设置为或能设置为与对应的多个隔间214相邻，以控制通向隔间214的通道。另外，虽然没有示出，但图5的系统100还可以被装备为包括与参考图4的系统的上述那些相似的传输面板190和/或受控过道192，以在需要时使隔间214之间的产品传输容易。在图5中，系统200包括联接到对应的第一至第五清洁连接区域M9a-249e的第一至第五可以动隔间2Ha-214e。联接到核心部212的第六清洁连接区域M9f保持打开并能用于联接到另一可移动隔间214。图5中的系统200仅包括六个联接到核心部212的清洁连接区域249仅仅是一个实例，系统200可包括任意数量的清洁连接区域M9。然而，与参考图4所述的系统100不同，图5中所示的系统200的清洁连接区域M9中的每一个包括凸部件271和凹部件273。在图5中，情节连接区域249的凸部件271和凹部件273被示意性地例示以传达一大体的概念。这种部件271、273的任何实际的实施例都不是必须采用所示的形式，特别是在形状、尺度、尺寸、比例等方面。
凸部件271中的每一个固定地连接到多个可移动制造隔间214之一。凹部件273 中的每一个固定地连接到核心部212，与主要过道201a、201b之一相邻。在可替换的实施例中，凸部件271可固定地联接到核心部212，凹部件273可固定地联接到隔间214。这样， 当隔间214联接到核心部212时，清洁连接区域249的凸部件271的舌部271a被设置在凹部件273的凹槽273a中，以将隔间214互锁到核心部212上。清洁连接区域M9的凸部件 271和凹部件273的这种互锁构造可协助隔间214与核心部212完全对准，以确保任何用于从核心部212供应的使用物的连接部可与隔间214和/或清洁连接区域249所携带的连接部完全对准。为了使凸部件271与凹部件273之间的操作人员的通道方便，各自可被装备有进入点和离开点，该进入点和离开点与上述参考图4中所示系统100所述的清洁连接区域149与隔间114之间的进入点和离开点类似。因此，将不重复其细节。清洁连接区域 249的其他特征和特性可与上述清洁连接区域149的每个和全部特征相同或者包括上述清洁连接区域149的每个和全部特征，并且因此，将不重复清洁连接区域249的其他特征和特性。继续参考图5，系统200的两个过道201a、201b连接到受控区域279，所述两个过道201a、201b还可连接到不受控区域观1。本文中所使用的“受控区域”表示被维持为满足 “清洁空气”标准，比如上文中所述的清洁空气标准中的一个的区域。这样，本文中所使用的 “不受控区域”表示不根据“清洁空气”表面而维持的区域。不受控区域281可进一步通过受控和/或不受控过道285连接到一个或更多个转换设施观3。转换设施283可适于接收一个或更多个隔间214以清洁或改变其中的部件，从而为执行相同制造过程的额外的运转或执行不同的制造过程作准备，与上述相对于图1至3中所示的系统10的保持区域M所述的转换设施相同。如图2的左手边所示，转换设施283可具有适于接收凸部件271以在转换设施283与隔间214之间建立清洁连接区域249的多个凹部件273。这样，操作人员可以与上面参考图4所述的方式相同的方式通过清洁连接区域249从不受控过道285进入隔间214。虽然未示出，但在图5的右手边上的转换设施283可以与图5的左手边上的转换设施283相同的方式被装备。仍然参考图5，系统200与上述系统10、100的进一步区别在于核心部212包括在邻接壁213处连接到一起的两个单独的核心部部件21h、212b。本质上，两个核心部部件 21h、212b是彼此的延伸部并协同地操作以在需要时将使用物提供到多个隔间214。在一个实施例中，每个核心部部件212a、212b可移动，从而如果需要的话，系统200可以单个的核心部部件(例如核心部部件212b)操作。此外，可以预见系统200可被装备有额外的核心部部件(未示出)，该额外的核心部部件可被移动到合适位置并连接到已有的核心部212， 以增加整个系统200的操作容量。如图5中的箭头所示，这些额外的核心部部件可附接到核心部部件212b的端部。考虑到上文，应该理解的是，上面参考图1和图4所述的使用制造系统10、100的方法中的任意一个以相同的方式应用到图5和7中所示的系统200，并且因此，将不重复其细节。迄今为止，本发明已经描述了多个系统10、100、200、400，其中可移动隔间14、 114、214、414连接到或能连接到将多种使用物供应到隔间14,114,214,414的核心部14、 114、212、412。在所述实施例的每一个中，核心部12、112、212、412被定位在隔间14、114、214、414旁边。在一可替换实施例中，根据本发明构成的系统可被构造为使得使用物中的至少一些可从上面被供应以获得多种优点，比如与利用重力传输使用物相关联的优点和/或在空间上分隔使用物联接部和人员通道的位置的优点。例如，图6部分地示出根据本发明构成的系统300的可替换实施例，其中多个隔间中的一个隔间314通过清洁连接区域349可移除地联接到核心部312并可移除地联接到上对接颈部391的下面，系统300可包括分别设置在核心部312上的多个位置的多个对接颈部391，在所述多个位置处，多个隔间314中的任意一个可被对接。所述多个对接颈部391可彼此完全独立、分离和不连接，也可连接或邻近。例如，虽然说明书和权利要求可能涉及第一对接颈部、第二对接颈部等，但这两个部件可为单独的邻近的对颈部的部分。当隔间314 连接到核心部312时，缝隙维持空间392将上对接颈部391从隔间314的顶部分离。在所述实施例中，上对接颈部391从核心部312向外延伸并固定地联接到核心部312。与核心部 312相似，上对接颈部391与隔间314隔离，从而使得操作人员不能从隔间314与上对接颈部391之间穿过。在一些实施例中，人员能从上对接颈部391与核心部312之间穿过。如所述的，上对接颈部391将一种或更多种使用物供应到隔间314。可通过从上对接颈部391向下延伸到隔间314的一个或更多个导管393的结合而使这种供应变得容易。 也就是说，颈部391可包括用于连接到导管393的口，在一些实施例中，其可包括例如管线， 比如用于液体传输的带有阀的伽玛射线照射(gamma irradiated)的一次性管线。如所示的，当隔间314移动到上对接颈部391下面的位置时，维护人员可进入缝隙维持空间392以用一个或更多个导管393制造上对接颈部391与隔间314之间的连接部。能够预见，一个或更多个导管可包括电线、数据线、空气管、液体管线、气体管线等。在一个实施例中，从上对接颈部391供应的一种或更多种使用物包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气、(e) 二氧化碳、(f)营养介质、(g)稀释缓冲剂、(h)提纯介质和(i)局部区域网络中的一种或多种。其他实施例可包括从上对接颈部391供应的其他使用物。为了将清洁空气供应到隔间314，上对接颈部391可被装备有HVAC装备。将 HVAC装备放置到隔间314上方的上对接颈部391中使得可用于通过上对接颈部391的顶 391a排出热量和相关气体的空间的量最大化。另外，当HVAC装备用于向隔间314提供冷空气时，将HVAC设备放置在隔间314上方使得冷空气的传输方便，冷空气比热空气重，因此在重力作用下自然地向下行进。此外，在上对接颈部391中储存用于在生物制造过程期间利用的清洁水和多种液体介质考虑到了重力自然进料，该重力自然进料消除了或至少减少了系统中所需的泵的数量。减少或消除操作制造设施所需的泵的数量可有利地降低能量消耗、维护成本和热量的产生，并且提高系统的总效率。大体上，上面参考图1、4、5和7所述的使用制造系统10、100、200、400的方法中的任意一个以相同的方式应用到图6中所示的系统300。然而，所述方法还可被修改为包括与清洁连接区域149和/或上对接颈部391相关的不同特征。例如，用系统300制造多个产品的任何方法可进一步包括在在可移动隔间314中执行制造过程之前，将一个或更多个可移动隔间314连接到一个或更多个对应的上对接颈部391。此外，使用系统300的任何方法可进一步包括在相应的制造过程期间，在重力作用下将一种或更多种使用物从上对接颈部391传输到隔间314。此外，在一些实施例中，可在不使用参考图6所述的上对接颈部391的情况下利用重力将一种或更多种使用物传输到隔间。例如，如上面参考图4和7所述，在一些实施例中， 可通过导管193a、193b、415将使用物从核心部112、412供应到隔间114、414。在这种构造中，通过导管193a、193b、415传输的使用物中的至少一些可在进入隔间114、414时经历重力。因此，应该理解的是，将使用物传输到隔间14、114、214、314、414不限于需要上对接颈部391的实施例，而是，上对接颈部391仅是用于完成这个过程的一个实施例。已经在本文中描述了作为不同方法的多种制造产品的方法，应该理解的是，所述方法的任何方面或所有方面可与其他方法结合以构建单独的利用本文中所公开的系统10 的制造方法。本文中所述的系统的多个实施例的隔间已经大体上被描述为具有静态尺寸限制， 但是隔间的一些实施例可装备有使工作空间的尺寸可以变化的例如可移动的壁、弹出壁或段。通过这种构造，工作空间的尺寸可增加以容纳大容量制造过程，和/或隔间的外部尺寸可减小以使得传输期间隔间具有方便的可操作性。上述实施例仅用于例示出本发明，并且无论如何不致力于限制本发明。虽然根据优选实施例有重点地描述了本发明，但对于本领域技术人员明显的是，优选布置和部件的变形可用于所述制造系统中，并且所述方法的变形可被使用。因此，本发明不同于本文中具体描述地被实践将是有意的。因此，本发明包括由下述方面所限定的包含在本发明的精神和范围内的所有变形。其代表了本发明的实例或实施例和所附权利要求的非穷尽的列举。方面1 一种制造系统，包括适于将两种或更多种使用物供应到一个或更多制造隔间的核心部，其中所述两种或更多种使用物中的至少两种选自包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳的组；第一可移动制造隔间，可移除地联接到或适于可移除地联接到所述核心部并用于接收所述使用物；第一工作空间，由所述第一可移动制造隔间限定并容纳用于执行第一制造过程的第一设施；第二可移动制造隔间，可移除地联接到或适于可移除地联接到所述核心部并用于接收所述使用物；以及第二工作空间，由所述第二可移动制造隔间限定，该第二工作空间与所述第一工作空间隔离并容纳用于在所述第一设施执行所述第一制造过程的同时执行第二制造过程的第二设施。方面2 —种制造系统，包括用于将一种或更多种使用物供应到一个或更多制造隔间的核心部；第一可移动制造隔间，可移除地联接到或适于可移除地联接到所述核心部以接收所述一种或更多种使用物；第一工作空间，由所述第一可移动制造隔间限定并容纳用于执行第一制造过程的第一设施；第一清洁连接区域，其适于联接到所述第一可移动制造隔间并选择性地与所述第一工作空间隔离，所述第一清洁连接区域在联接到所述第一可移动制造隔间时用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和流出所述第一可移动制造隔间，和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第一可移动制造隔间之间的所述使用物；第二可移动制造隔间，可移除地联接到或适于可移除地联接到所述核心部以接收所述一种或更多种使用物；第二工作空间，由所述第二可移动制造隔间限定，所述第二工作空间与所述第一工作空间隔离并容纳第二设施以在所述第一设施执行所述第一制造过程的同时执行第二制造过程；第二清洁连接区域，其适于联接到所述第二可移动制造隔间并选择性地与所述第二工作空间隔离，所述第二清洁连接区域在联接到所述第二可移动制造隔间时用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和流出所述第二可移动制造隔间，和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第二可移动制造隔间之间的所述使用物。方面3 —种制造系统，包括将一种或更多种使用物供应到一个或更多制造隔间的核心部；第一可移动制造隔间，可移除地联接到或适于可移除地联接到所述核心部并接收所述使用物；第一工作空间，由所述第一可移动制造隔间限定并容纳用于执行第一制造过程的第一设施；第二可移动制造隔间，可移除地联接到或适于可移除地联接到所述核心部以接收所述使用物；第二工作空间，由所述第二可移动制造隔间限定，所述第二工作空间与所述第一工作空间隔离并容纳用于执行第二制造过程的第二设施；和一表面(例如，壁、地板、计数器和/或水槽)或区域，例如用于无菌处理，设置在所述第一和第二可移动制造隔间之一中；所述表面具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数 (a) ( 100CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) ( 50CFU/4小时的沉降板生物体计数， (c) ( 25CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数。方面4 一种制造系统，包括用于供应多种使用物的核心部；第一可移动制造隔间，可移除地联接到所述核心部以接收所述一种或更多种使用物；第一工作空间，由所述第一可移动制造隔间限定并容纳用于执行第一制造过程的第一设施；第一上对接颈部，其在所述第一可移动制造隔间连接到所述核心部时设置在所述第一可移动制造隔间上方并可移除地连接到所述第一可移动制造隔间，所述第一上对接颈部用于将不同于由所述核心部供应的所述多种效应物中的每一种的至少一种效应物供应到第一制造隔间；第二可移动制造隔间，可移除地联接到所述核心部以接收所述一种或更多种使用物；第二工作空间，由所述第二可移动制造隔间限定，所述第二工作空间与所述第一工作空间隔离并容纳第二设施以执行第二制造过程；第二上对接颈部，其在所述第二可移动制造隔间连接到所述核心部时设置在所述第二可移动制造隔间上方并可移除地连接到所述第二可移动制造隔间，所述第二上对接颈部用于将不同于由所述核心部供应的所述多种效应物中的每一种的至少一种效应物供应到第二制造隔间。方面5 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二可移动制造隔间彼此不连接。方面6 根据前述方面中任一项所述的系统，进一步包括第一清洁连接区域，其适于在所述第一可移动制造隔间连接到所述核心部时与所述第一可移动制造隔间相邻地设置，所述第一清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制进入和离开所述第一可移动制造隔间的通路，和(b)提供清洁区域以连接所述第一可移动制造隔间与所述核心部之间的所述使用物；和第二清洁连接区域，其适于在所述第二可移动制造隔间连接到所述核心部时与所述第二可移动制造隔间相邻地设置，所述第二清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制进入和离开所述第二可移动制造隔间的通路，和(b)提供清洁区域以连接所述第二可移动制造隔间与所述核心部之间的所述使用物。方面7 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一清洁连接区域的至少一部分联接到所述核心部并适于可移除地联接到所述第一可移除制造隔间，并且所述第二清洁连接区域的至少一部分联接到所述核心部并适于可移除地联接到所述第二可移除制造隔间。方面8 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二清洁连接区域中的每一个都包括彼此隔离的隔间进入部分和隔间离开部分。
方面9 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二清洁连接区域中的每一个的所述隔间进入部分包括适于分别连接到所述第一和第二可移动制造隔间的进入点的离开点，从而当所述第一和第二可移动制造隔间连接到所述核心部时，操作人员能够分别从所述第一和第二清洁连接区域穿过进入所述第一和第二可移动制造隔间，并且所述第一和第二清洁连接区域中的每一个的所述隔间离开部分包括适于分别连接到所述第一和第二可移动制造隔间的离开点的进入点，从而当所述第一和第二可移动制造隔间连接到所述核心部时，操作人员能够分别从所述第一和第二清洁连接区域穿过进入所述第一和第二可移动制造隔间。方面10 根据前述方面中任一项所述的系统，其中当所述第一和第二可移动隔间可移除地联接到所述核心部时，所述第一和第二可移动制造隔间除了所述两种或更多种使用物的供应之外与所述核心部相密封。方面11 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述核心部通过从所述第一和第二可移动制造隔间接收进入材料而被密封。方面12 根据前述方面中任一项所述的系统，进一步包括与所述核心部关联的第一和第二出口，所述第一和第二出口中的每一个适于排放所述使用物中的至少一种；与所述第一可移动制造隔间关联的至少一个第一入口，所述至少一个第一入口适于可移除地联接到所述核心部的所述第一出口 ；和与所述第二可移动制造隔间关联的至少一个第二入口，所述至少一个第二入口适于可移除地联接到所述核心部的所述第二出口。方面13 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述核心部的所述第一和第二出口中的每一个包括多个出口，所述多个出口中的每一个适于供应所述两种或更多种使用物中的不同使用物，以及所述第一和第二可移动制造隔间的所述第一和第二入口中的每一个分别包括多个入口，所述多个入口分别适于可移除地联接到所述核心部的所述第一和第二出口中的所述多个出口，所述多个第一入口中的每一个用于接收来自所述多个第一出口中的一个的不同使用物，所述多个第二入口中的每一个用于接收来自所述多个第二出口中的一个的不同使用物。方面14 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二设施中的每一个包括多个部件，所述多个部件中的每一个适于执行化学、生物或药学制造过程的一个或更多个步骤。方面15 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述多个部件包括下述部件中的至少一个培养部件、收获部件、提纯部件、生物安全柜、一个或更多个培养瓶、培养箱、 二氧化碳培养箱、细胞计数器、细胞活力测量器件、摩尔渗透压浓度测量器件、代谢物测量器件、乳酸脱氢酶测量器件、密封器、无菌连接器件、显微镜、水浴器、软管泵、生物反应器包括单次使用或一次性的生物反应器、摇袋式生物反应器、介质计量箱、缓冲剂储箱、搅拌器、喷雾器、用于植物的光室、用于生长藻类/浮萍的箱、用于蘑菇的室、泵、活塞泵、膈膜泵、旋转凸轮泵、容积式泵、流量控制阀、离心部件、磁盘堆栈离心机、压力调节器、均压箱、 细胞溶解部件、机械分裂器、用于从植物、藻类或蘑菇中分离蛋白质的切碎器和/或提取器和/或真空系统、深度过滤器部件、澄清过滤器、储箱、超滤部件、渗滤部件、超滤/渗滤系统、排出线路、热量移除部件、再循环箱护套、热交换器、层流罩、凝固系统、一个或更多冷冻器皿、一个或更多冷浴器、一个或更多液氮系统、一个或更多凝固/解冻部件、喷雾干燥器、凝固干燥器、缓冲剂稀释滑件、离子交换层析柱或隔膜或滑件或床、亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、疏水作用层析柱或隔膜或滑件或床、疏水电荷诱导层析柱或隔膜或滑件或床、液体层析柱或隔膜或滑件或床、高压液体层析柱或隔膜或滑件或床、气体层析柱或隔膜或滑件或床(用于有机分子的分离并用于分析)、其他分离技术设备、尺寸排除层析柱或隔膜或滑件或床、金属亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、蛋白质A层析柱或隔膜或滑件或床、羟磷灰石柱或隔膜或滑件或床、一次性提纯系统、过程控制系统、过滤器外壳、紫外线分析器、 电导探针、蒸汽密封件、汽水分离器、玻璃垫圈、高压灭菌器、杀菌过滤器、一个或更多个无菌容器、一个或更多个无菌瓶、一个或更多个无菌注射器、冷冻干燥机、通风橱(选择性地连接到所述隔间中的出口)和用于化学合成的相关设备、用于移除溶剂的蒸发器(选择性地连接到所述隔间中的出口)、用于提纯生物体的结晶系统、用于各个隔间并用于核心部设施的一个或更多个计算机网络、用于化验产品的一个或更多个分析器件、电泳设备(例如， SDS-PAGE)、pH计、质谱仪、红外光谱仪、紫外分光光度仪(用于在处理过程期间的分析或检测)、附接到发酵和提纯系统的内联分析器、使用搅拌(例如，Xcellerex)或运动(例如，GE Healthcare Wave)的从20L至5000L或更多的一次性发酵系统、用于间断或连续分离的离心设备、用于填充的清洁空气罩或包含系统、用于监控或自动化过程的有线或无线系统、用于清洁空气或特种气体的气路、水路、用于流体传输的泵、用于产品收集的容器、凝固器和冷室区域、无水溶剂存储系统、用于自动化和设备控制的控制系统和特种软件。方面16 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述多个部件包括下述部件中的至少一个培养部件、收获部件、一个或更多个培养瓶、培养箱、二氧化碳培养箱、细胞计数器、细胞溶解部件、生物反应器、介质计量箱、高压灭菌器、杀菌过滤器、诸如SDS-PAGE的电泳设备。方面17 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述多个部件包括下述部件中的至少一个提纯部件、生物安全柜、喷雾器、机械分裂器、超滤部件、渗滤部件、超滤/渗滤系统、层流罩、一个或更多冷冻器皿、离子交换层析柱或隔膜或滑件或床、亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、疏水作用层析柱或隔膜或滑件或床、疏水电荷诱导层析柱或隔膜或滑件或床、尺寸排除层析柱或隔膜或滑件或床、金属亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、蛋白质A 层析柱或隔膜或滑件或床、羟磷灰石柱或隔膜或滑件或床、液体层析柱或隔膜或滑件或床、 高压液体层析柱或隔膜或滑件或床、气体层析柱或隔膜或滑件或床、冷冻干燥机、一个或更多个提取器系统、各自具有在所述隔间中的出口的一个或更多个蒸发器、用于提纯生物体的结晶系统、附接到发酵和提纯系统的一个或更多个内联分析器、一个或更多个一次性发酵系统。方面18 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述培养部件包括生物反应器。
方面19 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述提纯部件包括层析系统。方面20 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一可移动制造隔间包括用于控制所述第一制造过程的第一控制系统，所述第二可移动制造隔间包括用于独立于所述第一制造过程地控制所述第二制造过程的第二控制系统。方面21 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二可移动制造隔间包括用于排放分别在所述第一和第二制造过程期间产生的废物的排放部。
方面22 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二清洁连接区域中的每一个的所述隔间进入部分和所述隔间离开部分中的至少一个包含不大于每立方尺空气近似10000个0. 5微米和更大的微粒。方面23 根据前述方面中任一项所述的系统，其中分别由所述第一和第二可移动制造隔间限定的所述第一和第二工作空间中的每一个每立方尺空气包含若干0. 5微米微粒，数量在近似1至近似100000的范围内。方面M 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述微粒的数量为近似10000。方面25 根据前述方面中任一项所述的系统，进一步包括第一上对接颈部，其适于在所述第一可移动制造隔间连接到所述核心部时设置在所述第一可移动制造隔间上方并可移除地连接到所述第一可移动制造隔间，在执行所述第一制造过程时，所述第一上对接颈部包含用于被供应到所述第一工作空间的至少一种使用物；和第二上对接颈部，其适于在所述第二可移动制造隔间连接到所述核心部时设置在所述第二可移动制造隔间上方并可移除地连接到所述第二可移动制造隔间，在执行所述第二制造过程时，所述第二上对接颈部包含用于被供应到所述第二工作空间的至少一种使用物。方面沈根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一和第二上对接颈部固定地联接到所述核心部。方面27 根据前述方面中任一项所述的系统，其中包含在所述第一和第二上对接颈部内的所述至少一种使用物选自包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气、(e) 二氧化碳、(f)营养介质、(g)稀释缓冲剂、(h)提纯介质和(i)局部区域网络的组。方面观根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间中的每一个包括用于无菌处理的罩，所述罩具有选自如下的组一个、两个、三个或所有生物体计数(a) < lCFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) < 1CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) < ICFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d) < ICFU/板的碰触板生物体计数。方面四根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间中的至少一个包括例如用于无菌处理的表面(例如，壁、地板、计数器和/或水槽)或区域；所述表面具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a)彡10CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) ( 5CFU/4小时的沉降板生物体计数， (c)彡5CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d)彡5CFU/板的碰触板生物体计数。方面30 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间中的至少一个包括例如用于发酵和/或提纯过程的表面(例如，壁、 地板、计数器和/或水槽)或区域；所述表面具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a)彡100CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b)彡50CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) ( 25CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数。方面31 根据前述方面中任一项所述的系统，进一步包括传输面板和受控过道之一，所述传输面板和受控过道之一设置在所述第一和第二可移动制造隔间之间，以便于产品在所述第一和第二可移动制造隔间之间的传输。方面32 根据前述方面中任一项所述的系统，进一步包括包含所述核心部、所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间中的至少一个的外壳。方面33 根据前述方面中任一项所述的系统，进一步包括包含所述核心部、所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间的外壳。方面34 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述外壳包括远离所述核心部设置的保持区域，在所述保持区域中所述第一和第二可移动制造隔间中的每一个可被定位为经受清洁操作，由此所述第一和第二可移动制造隔间的所述工作空间被清洁或转换操作，从而所述第一和第二可移动制造隔间的所述设施被改变。方面35 根据前述方面中任一项所述的系统，其中所述核心部、所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间被布置为轮毂和轮辐构造，并且所述第一和第二可移动制造隔间围绕所述核心部圆周地分隔开。方面36 —种制造多个产品的方法，包括将第一可移动隔间可移除地连接到核心部；用设置在所述第一可移动隔间内的部件的第一构造执行第一制造过程，以制造第一产品；将所述第一可移动隔间与所述核心部断开；在所述第一可移动隔间内建立部件的第二构造；将所述第一可移动隔间重新连接到所述核心部；以及用所述部件的第二构造执行第二制造过程以制造第二产品，所述第二制造过程不同于所述第一制造过程。方面37 —种制造多个产品的方法，包括将第一可移动隔间可移除地连接到核心部的第一位置，所述第一位置选自多个位置；用设置在所述第一可移动隔间内的部件的构造执行第一制造过程，以制造第一产品；将所述第一可移动隔间与所述核心部的所述第一位置断开；将第二可移动隔间连接到所述核心部的所述第一位置；以及用设置在所述第二可移动隔间内的部件的构造执行第二制造过程，以制造第二产品。方面38 —种制造方法，包括从多个可用隔间中选择第一隔间；将所述第一隔间可移除地连接到所述核心部；从所述多个可用隔间中选择第二隔间；将所述第二隔间可移除地连接到所述核心部；用设置在所述第一隔间内的第一组部件执行第一制造过程，以制造第一产品；以及在执行所述第一制造过程的同时，用设置在所述第二隔间内的第二组部件执行第二制造过程，以制造第二产品。方面39 —种制造方法，包括从多个可用隔间中选择第一隔间；将所述第一隔间移动到在核心部之外的位置；将所述第一隔间可移除地连接到所述核心部；从所述多个可用隔间中选择第二隔间；将所述第二隔间移动到在所述核心部之外的位置；将所述第二隔间可移除地连接到所述核心部；用设置在所述第一隔间内的第一组部件执行用于第一产品的第一制造过程，以将所述第一产品带到制造的第一阶段；以及用设置在所述第二隔间内的第二组部件执行用于所述第一产品的第二制造过程，以将所述第一产品带到制造的第二阶段。方面40 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括当所述第一可移动隔间或者所述第一和第二可移动隔间连接到所述核心部时，将至少一种使用物从所述核心部供应到所述第一可移动隔间或者所述第一和第二可移动隔间，所述至少一种使用物包括(a) 清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气或(e) 二氧化碳中的至少一种。方面41 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括将两种或更多种使用物从所述核心部供应到所述第一可移动隔间或者所述第一和第二可移动隔间，其所述两种或更多种使用物中的至少两种选自包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳的组。方面42 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括将三种或更多种使用物从所述核心部供应到所述第一可移动隔间或者所述第一和第二可移动隔间，所述三种或更多种使用物中的至少两个选自包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳的组。方面43 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一可移动隔间可移除地连接到所述核心部包括将所述第一可移动隔间的至少一个入口连接到所述核心部的至少一个出口，其中所述核心部的所述至少一个出口供应至少一种使用物；将所述第一可移动隔间与所述核心部断开包括将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口与所述核心部的所述至少一个出口断开；以及将所述第一可移动隔间重新连接到所述核心部包括将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口重新连接到所述核心部的所述至少一个出口。方面44 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一和第二可移动隔间可移除地连接到所述核心部包括将所述第一和第二可移动隔间的至少一个入口连接到所述核心部的至少一个出口，其中所述核心部的所述至少一个出口供应至少一种使用物。方面45 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一和第二可移动隔间的所述至少一个入口连接到所述核心部的所述至少一个出口包括将所述核心部的多个出口连接到所述第一和第二可移动隔间的多个入口，其中所述多个出口中的每一个供应不同的使用物。方面46 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一可移动隔间可移除地连接到第一清洁连接区域，所述清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第一可移动隔间和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第一可移动制造隔间之间的所述使用物；在将所述第二可移动隔间可移除地连接到所述核心部的所述第一位置之前，将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开；以及在执行所述第二制造过程之前将所述第二可移动隔间可移除地连接到所述第一清洁连接区域。方面47 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一可移动隔间可移除地连接到所述第一清洁连接区域包括将所述第一和第二可移动隔间中的每一个的进入点连接到所述第一清洁连接区域的离开点，以及将所述第一和第二可移动隔间中的每一个的离开点连接到所述第一清洁连接区域的进入点；以及将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开包括将所述第一可移动隔间的所述进入点与所述第一清洁连接区域的所述离开点断开，以及将所述第一可移动隔间的所述离开点与所述第一清洁连接区域的所述进入点断开。方面48 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括当在执行所述第一制造过程之前所述第一可移动隔间连接到所述核心部的所述第一位置时，将所述第一可移动隔间可移除地连接到位于所述第一可移动隔间上方的第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第一制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第一可移动隔间； 以及当在执行所述第二制造过程之前所述第二可移动隔间连接到所述核心部的所述第一位置时，将所述第二可移动隔间可移除地连接到位于所述第二可移动隔间上方的所述第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第二制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第二可移动隔间。方面49 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在所述第一和第二制造过程中的至少一个期间，将一种或更多种使用物从所述第一上对接颈部传输到所述第一和第二可移动隔间中的至少一个。方面50 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在将所述第一可移动隔间与所述核心部断开之后，将所述第一可移动隔间移动到远离所述核心部设置的保持区域，并且(i)清洁所述第一可移动隔间或(ii)在所述第一可移动隔间内建立不同的部件的构造。方面51 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在选择所述第一隔间之后移动所述第一隔间使之与所述核心部相邻；以及在选择所述第二隔间之后移动所述第二隔间使之与所述核心部相邻。方面52 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括从所述多个可用隔间中选择第三隔间；将所述第三隔间可移除地连接到所述核心部；在执行所述第一和第二制造过程中的至少一个的同时，用设置在所述第三隔间内的第三组部件执行第三制造过程，
以制造第三产品。方面53 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一隔间可移除地连接到所述核心部包括将所述第一隔间的至少一个第一入口连接到所述核心部的至少一个第一出口 ；将所述第二隔间可移除地连接到所述核心部包括将所述第二隔间的至少一个第二入口连接到所述核心部的至少一个第二出口。方面M 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一隔间可移除地连接到第一清洁连接区域，所述第一清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第一隔间和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第一隔间之间的所述使用物；在执行所述第二制造过程之前， 将所述第二可移动隔间可移除地连接到第二清洁连接区域，所述第二清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第二隔间和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第二隔间之间的所述使用物。方面55 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一隔间可移除地连接到所述第一清洁连接区域包括将所述第一隔间的进入点连接到所述第一清洁连接区域的离开点并且将所述第一隔间的离开点连接到所述第一清洁连接区域的进入点；将所述第二隔间可移除地连接到所述第二清洁连接区域包括将所述第二隔间的进入点连接到所述第二清洁连接区域的离开点并且将所述第二隔间的离开点连接到所述第二清洁连接区域的进入点。方面56 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括当在执行所述第一制造过程之前所述第一隔间可移除地连接到所述核心部时，将所述第一隔间连接到位于所述第一隔间上方的第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第一制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第一隔间；以及当在执行所述第二制造过程之前所述第二隔间可移除地连接到所述核心部时，将所述第二隔间连接到位于所述第二隔间上方的所述第二上对接颈部，所述第二上对接颈部适于在所述第二制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第二隔间。
方面57 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在所述第一制造过程期间将一种或更多种使用物从所述第一上对接颈部传输到所述第一隔间，在所述第二制造过程期间将一种或更多种使用物从所述第二上对接颈部传输到所述第二隔间。方面58 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括用与所述第一隔间关联的第一控制系统控制所述第一制造过程；以及用与所述第二隔间关联的第二控制系统控制所述第二制造过程，所述第一和第二控制系统为不同的控制系统。方面59 根据前述方面中任一项所述的方法，其中控制所述第二制造过程包括独立于所述第一制造过程地控制所述第二制造过程。方面60 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之后将所述第一隔间与所述核心部断开；将所述第一隔间移动到远离所述核心部设置的保持区域；执行如下操作中的至少一个(a)清洁所述第一组部件以限定第三组部件， (b)重新配置所述第一组部件以限定第三组部分，和(c)用第三组部件替换所述第一组部件中的至少一些；将所述第一隔间可移除地重新连接到所述核心部；以及在在所述第二隔间中的所述第二组部件执行所述第二制造过程的同时，在所述第一隔间中用所述第三组部件执行第三制造过程。方面61 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在将所述第一隔间可移除地重新连接到所述核心部之前，将所述第一隔间移动到与所述核心部相邻的位置。方面62 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在所述制造的第一阶段将所述第一产品从所述第一隔间移动到所述第二隔间。方面63 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一产品从所述第一隔间移动到所述第二隔间包括将所述第一产品从所述第一隔间传输到所述第二隔间。方面64 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一产品从所述第一隔间传输到所述第二隔间包括如下动作中的一个或更多个(a)将所述第一产品通过导管、 线路、管道或其他连接装置从所述第一隔间传输到所述第二隔间，和(b)在容器或器皿中将所述第一产品从所述第一隔间传输到所述第二隔间。方面65 根据前述方面中任一项所述的方法，其中泵送所述第一产品包括通过至少一个传输面板泵送所述第一产品，所述至少一个传输面板包括从所述第一隔间延伸到所述第二隔间的导管方面66 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一产品从所述第一隔间携带到所述第二隔间包括将所述第一产品移动通过设置在所述第一隔间与所述第二隔间之间的受控过道。方面66 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括从所述多个可用隔间中选择第三隔间；将所述第三隔间移动到在所述核心部之外的位置；将所述第三隔间可移除地连接到所述核心部；用设置在所述第三隔间内的第三组部件在所述第一产品上执行第三制造过程，以将所述第一产品带到制造的第三阶段。方面67 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一可移动隔间可移除地连接到第一清洁连接区域，所述清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第一可移动隔间和(b)提供清洁区域以连接所述第一可移动制造隔间与所述核心部之间的所述使用物；在在所述第一可移动隔间内建立所述部件的第二构造之前，将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开；以及在执行所述第二制造过程之前将所述第一可移动隔间重新连接到所述第一清洁连接区域。方面68 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口连接到所述核心部的所述至少一个出口包括将所述核心部的多个出口连接到所述第一可移动隔间的多个入口，其中所述多个出口中的每一个供应不同的使用物，将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口与所述核心部的所述至少一个出口断开包括将所述多个入口与所述多个出口断开，将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口重新连接到所述核心部的所述至少一个出口包括将所述多个出口重新连接到所述多个出口。方面69 根据前述方面中任一项所述的方法，其中将所述第一可移动隔间可移除地连接到所述第一清洁连接区域和将所述第一可移动隔间重新连接到所述第一清洁连接区域包括将所述第一可移动隔间的进入点连接到所述第一清洁连接区域的离开点，以及将所述第一可移动隔间的离开点连接到所述第一清洁连接区域的进入点；以及将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开包括将所述第一可移动隔间的所述进入点与所述第一清洁连接区域的所述离开点断开，以及将所述第一可移动隔间的所述离开点与所述第一清洁连接区域的所述进入点断开。方面70 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一可移动隔间可移除地连接到位于所述第一可移动隔间上方的第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第一和第二制造过程中的至少一个期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第一可移动隔间；在在所述第一可移动隔间内建立所述部件的第二构造之前，将所述第一可移动隔间与所述第一上对接颈部断开；以及在执行所述第二制造过程之前，将所述第一可移动隔间重新连接到所述第一上对接颈部。方面71 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在所述第一和第二制造过程中的至少一个期间，将一种或更多种使用物从所述第一上对接颈部传输到所述第一可移动隔间。方面72 根据前述方面中任一项所述的方法，其中所述至少一种使用物选自包括 (a)清洁空气、(b)清洁水、(c)营养介质、(d)稀释缓冲剂和(e)提纯介质的组。方面73 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括维持在所述第一可移动制造隔间内用于无菌处理的罩以使其具有选自如下的组一个、两个、三个或所有生物体计数(a) < lCFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) < 1CFU/4小时的沉降板生物体计数， (c) < ICFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d) < ICFU/板的碰触板生物体计数。方面74 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括维持在所述第一可移动制造隔间内例如用于无菌处理的表面(例如，壁、地板、计数器和/或水槽)或区域以使其具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a) ^ 10CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) ( 5CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) ( 5CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数，和(d) ( 5CFU/板的碰触板生物体计数。方面75 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括维持在所述第一可移动制造隔间内例如用于无菌处理的表面(例如，壁、地板、计数器和/或水槽)或区域以使其具有选自如下的组的一个、两个、三个或所有生物体计数(a) ^ 100CFU/m3的可变微粒空气生物体计数，(b) ( 50CFU/4小时的沉降板生物体计数，(c) ( 25CFU/板的复制生物检测和计数(RODAC)板生物体计数。方面76 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在将所述第一可移动隔间与所述核心部断开之后并在在所述第一可移动隔间内建立部件的第二构造之前，将所述第一可移动隔间移动到远离所述核心部设置的保持区域。方面77 根据前述方面中任一项所述的方法，进一步包括在在所述第一可移动隔间内建立所述部件的第二构造之前清洁所述第一可移动隔间。方面78 根据前述方面中任一项所述的方法，其中执行所述第一和第二制造过程中的每一个包括执行化学制造过程、生物制造过程和药学制造过程之一。方面79 根据前述方面中任一项所述的方法，其中所述化学制造过程、生物制造过程或药学制造过程选自包括如下的组细胞接种物制备；哺乳动物细胞的培养或发酵， 所述哺乳动物细胞为例如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、老鼠骨髓瘤细胞系、人类胚胎肾脏、人类视网膜细胞、NS0、HEK293、PER. C6或适于复制病毒的细胞，例如非洲绿猴VERO、MDCK (犬类肾脏细胞)、CEF(鸡胚胎纤维原细胞)、2BS、Markl45、STl、DF-l、CIK、EPC ；用于疫苗生产的鸡蛋的孵化；细菌或原核细胞的培养或发酵，所述细菌或原核细胞包括但不限于革兰氏阴性或革兰氏阳性生物体、肠杆菌如大肠杆菌(例如大肠杆菌K12菌株，大肠杆菌X1776菌株，大肠杆菌W3110菌株，和大肠杆菌K5)、肠杆菌属、比如荧光假单胞菌和绿脓杆菌的假单胞杆菌属、欧文菌属、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、例如鼠伤寒沙门菌的沙门菌属、例如黏质沙雷菌的沙雷菌属和志贺菌属以及例如枯草芽胞杆菌和地衣芽胞杆菌的芽孢杆菌纲或者链霉菌属；酵母或真菌细胞的培养发酵，所述酵母或真菌细胞包括但不限于酵母属，例如芽殖酵母、裂殖酵母、克鲁维酵母属，例如毕赤酵母的毕赤酵母属、假丝酵母属、木霉菌属、如粗糙脉孢菌的脉孢菌属、许旺酵母属，例如脉孢菌的丝状真菌、青霉菌、柱孢弯颈霉属、新孢子虫门、例如构巢曲霉和黑曲霉的曲霉属、汉森酵母属，克勒克酵母属，球拟酵母属或者蔷薇色酵母属；培养昆虫细胞，例如中肠腺坏死杆状病毒系统、Sf9细胞；生长植物细胞，所述植物细胞包括但不限于藻类、烟草、藻类、浮萍或蘑菇；用病毒接种细胞或鸡蛋；收集细胞或病毒或培养基；灭活疫苗的生产，所述疫苗产品包括但不限于热杀灭的肺炎球菌或福尔马林处理的病毒、活体疫苗生产，包括用于疫苗的流感病毒或其它病毒如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、脊髓灰质炎、狂犬病、H5N1病毒的复制；病毒载体的制造，所述病毒载体包括但不限于腺病毒、AAV、甲病毒属、痘病毒、逆转录病毒、细小核糖核酸病毒、类粘液病毒、弹状病毒；细胞计数、细胞活力测量、摩尔渗透压浓度测量、代谢物测量、乳酸脱氢酶测量；溶解细胞；离心过程；过滤过程；凝固冷冻过程，包括被提纯的大量产品的冷冻凝固；解冻过程；提纯过程，包括但不限于离子交换层析、亲和性层析、疏水作用层析、疏水电荷诱导层析、尺寸排除层析、金属亲和性层析、蛋白质A层析、羟磷灰石层析分离、多层柱逆流溶剂梯度提纯过程、缓冲剂稀释过程；公式化配伍和/或填充过程，包括但不限于添加赋形剂、无菌过滤、 填充过程、冻干、喷雾干燥、聚乙二醇化、密封、打标、过程控制、液氮存储；肽合成和/或提纯过程；siRNA合成和/或提纯过程；小型有机分子的合成和/或提纯。
权利要求
1.一种制造系统，包括适于将两种或更多种使用物供应到一个或更多制造隔间的核心部，其中所述两种或更多种使用物中的至少两种选自由(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组；第一可移动制造隔间，适于可移除地联接到所述核心部并用于接收所述使用物；第一工作空间，由所述第一可移动制造隔间限定并容纳用于执行第一制造过程的第一设施；第二可移动制造隔间，适于可移除地联接到所述核心部并用于接收所述使用物；以及第二工作空间，由所述第二可移动制造隔间限定，该第二工作空间与所述第一工作空间隔离并容纳用于在所述第一设施执行所述第一制造过程的同时执行第二制造过程的第二设施。
2.根据权利要求1所述的系统，进一步包括第一清洁连接区域，其适于在所述第一可移动制造隔间连接到所述核心部时与所述第一可移动制造隔间相邻地设置，所述第一清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个 (a)控制进入和离开所述第一可移动制造隔间的通路，和(b)提供清洁区域以连接所述第一可移动制造隔间与所述核心部之间的所述使用物；和第二清洁连接区域，其适于在所述第二可移动制造隔间连接到所述核心部时与所述第二可移动制造隔间相邻地设置，所述第二清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个: (a)控制进入和离开所述第二可移动制造隔间的通路，和(b)提供清洁区域以连接所述第二可移动制造隔间与所述核心部之间的所述使用物。
3.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一清洁连接区域的至少一部分联接到所述核心部并适于可移除地联接到所述第一可移除制造隔间，并且所述第二清洁连接区域的至少一部分联接到所述核心部并适于可移除地联接到所述第二可移除制造隔间。
4.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一和第二清洁连接区域中的每一个都包括彼此隔离的隔间进入部分和隔间离开部分。
5.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一和第二清洁连接区域中的每一个的所述隔间进入部分包括适于分别连接到所述第一和第二可移动制造隔间的进入点的离开点，从而当所述第一和第二可移动制造隔间连接到所述核心部时，操作人员能够分别从所述第一和第二清洁连接区域穿过进入所述第一和第二可移动制造隔间，并且所述第一和第二清洁连接区域中的每一个的所述隔间离开部分包括适于分别连接到所述第一和第二可移动制造隔间的离开点的进入点，从而当所述第一和第二可移动制造隔间连接到所述核心部时，操作人员能够分别从所述第一和第二可移动制造隔间穿过进入所述第一和第二清洁连接区域。
6.根据前述权利要求中任一项所述的系统，进一步包括第一上对接颈部，其适于在所述第一可移动制造隔间连接到所述核心部时设置在所述第一可移动制造隔间上方并可移除地连接到所述第一可移动制造隔间，在执行所述第一制造过程时，所述第一上对接颈部包含用于被供应到所述第一工作空间的至少一种使用物； 禾口第二上对接颈部，其适于在所述第二可移动制造隔间连接到所述核心部时设置在所述第二可移动制造隔间上方并可移除地连接到所述第二可移动制造隔间，在执行所述第二制造过程时，所述第二上对接颈部包含用于被供应到所述第二工作空间的至少一种使用物。
7.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一和第二上对接颈部固定地联接到所述核心部。
8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中包含在所述第一和第二上对接颈部内的所述至少一种使用物选自包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气、(e) 二氧化碳、(f)营养介质、(g)稀释缓冲剂、(h)提纯介质和(i)局部区域网络的组。
9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中当所述第一和第二可移动隔间可移除地联接到所述核心部时，所述第一和第二可移动制造隔间除了所述两种或更多种使用物的供应之外与所述核心部相密封。
10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述核心部通过从所述第一和第二可移动制造隔间接收进入材料而被密封。
11.根据前述权利要求中任一项所述的系统，进一步包括与所述核心部关联的第一和第二出口，所述第一和第二出口中的每一个适于排放所述使用物中的至少一种；与所述第一可移动制造隔间关联的至少一个第一入口，所述至少一个第一入口适于可移除地联接到所述核心部的所述第一出口 ；和与所述第二可移动制造隔间关联的至少一个第二入口，所述至少一个第二入口适于可移除地联接到所述核心部的所述第二出口。
12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述核心部的所述第一和第二出口中的每一个包括多个出口，所述多个出口中的每一个适于供应所述两种或更多种使用物中的不同使用物，以及所述第一和第二可移动制造隔间的所述第一和第二入口中的每一个分别包括多个入口，所述多个入口分别适于可移除地联接到所述核心部的所述第一和第二出口中的所述多个出口，所述多个第一入口中的每一个用于接收来自所述多个第一出口中的一个的不同使用物，所述多个第二入口中的每一个用于接收来自所述多个第二出口中的一个的不同使用物。
13.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一和第二设施中的每一个包括多个部件，所述多个部件中的每一个适于执行化学、生物或药学制造过程的一个或更多个步骤。
14.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述多个部件包括下述部件中的至少一个培养部件、收获部件、提纯部件、生物安全柜、一个或更多个培养瓶、培养箱、二氧化碳培养箱、细胞计数器、细胞活力测量器件、摩尔渗透压浓度测量器件、代谢物测量器件、 乳酸脱氢酶测量器件、密封器、无菌连接器件、显微镜、水浴器、软管泵、生物反应器包括单次使用或一次性的生物反应器、摇袋式生物反应器、介质计量箱、缓冲剂储箱、搅拌器、喷雾器、用于植物的光室、用于生长藻类/浮萍的箱、用于蘑菇的室、泵、活塞泵、膈膜泵、旋转凸轮泵、容积式泵、流量控制阀、离心部件、磁盘堆栈离心机、压力调节器、均压箱、细胞溶解部件、机械分裂器、用于从植物、藻类或蘑菇中分离蛋白质的切碎器和/或提取器和/或真空系统、深度过滤器部件、澄清过滤器、储箱、超滤部件、渗滤部件、超滤/渗滤系统、排出线路、热量移除部件、再循环箱护套、热交换器、层流罩、凝固系统、一个或更多冷冻器皿、一个或更多冷浴器、一个或更多液氮系统、一个或更多凝固/解冻部件、喷雾干燥器、凝固干燥器、缓冲剂稀释滑件、离子交换层析柱或隔膜或滑件或床、亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、疏水作用层析柱或隔膜或滑件或床、疏水电荷诱导层析柱或隔膜或滑件或床、液体层析柱或隔膜或滑件或床、高压液体层析柱或隔膜或滑件或床、气体层析柱或隔膜或滑件或床(用于有机分子的分离并用于分析)、其他分离技术设备、尺寸排除层析柱或隔膜或滑件或床、金属亲和性层析柱或隔膜或滑件或床、蛋白质A层析柱或隔膜或滑件或床、羟磷灰石柱或隔膜或滑件或床、一次性提纯系统、过程控制系统、过滤器外壳、紫外线分析器、电导探针、蒸汽密封件、汽水分离器、玻璃垫圈、高压灭菌器、杀菌过滤器、一个或更多个无菌容器、一个或更多个无菌瓶、一个或更多个无菌注射器、冷冻干燥机、通风橱(选择性地连接到所述隔间中的出口)和用于化学合成的相关设备、用于移除溶剂的蒸发器(选择性地连接到所述隔间中的出口)、用于提纯生物体的结晶系统、用于各个隔间并用于核心部设施的一个或更多个计算机网络、用于化验产品的一个或更多个分析器件、电泳设备(例如， SDS-PAGE)、pH计、质谱仪、红外光谱仪、紫外分光光度仪(用于在处理过程期间的分析或检测)、附接到发酵和提纯系统的内联分析器、使用搅拌(例如，Xcellerex)或运动(例如，GE Healthcare Wave)的从20L至5000L或更多的一次性发酵系统、用于间断或连续分离的离心设备、用于填充的清洁空气罩或包含系统、用于监控或自动化过程的有线或无线系统、用于清洁空气或特种气体的气路、水路、用于流体传输的泵、用于产品收集的容器、凝固器和冷室区域、无水溶剂存储系统、用于自动化和设备控制的控制系统和特种软件。
15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一可移动制造隔间包括用于控制所述第一制造过程的第一控制系统，所述第二可移动制造隔间包括用于独立于所述第一制造过程地控制所述第二制造过程的第二控制系统。
16.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一和第二可移动制造隔间包括用于排放分别在所述第一和第二制造过程期间产生的废物的排放部。
17.根据前述权利要求中任一项所述的系统，进一步包括传输面板和受控过道之一，所述传输面板和受控过道之一设置在所述第一和第二可移动制造隔间之间，以便于产品在所述第一和第二可移动制造隔间之间的传输。
18.根据前述权利要求中任一项所述的系统，进一步包括包含所述核心部、所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间中的至少一个的外壳。
19.根据前述权利要求中任一项所述的系统，进一步包括包含所述核心部、所述第一可移动制造隔间和所述第二可移动制造隔间的外壳。
20.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述外壳包括远离所述核心部设置的保持区域，在所述保持区域中所述第一和第二可移动制造隔间中的每一个能够被定位为经受清洁操作，由此所述第一和第二可移动制造隔间的所述工作空间被清洁或转换操作， 从而所述第一和第二可移动制造隔间的所述设施被改变。
21.一种制造多个产品的方法，包括将第一可移动隔间连接到核心部；用设置在所述第一可移动隔间内的部件的第一构造执行第一制造过程，以制造第一产Pm ；将所述第一可移动隔间与所述核心部断开；在所述第一可移动隔间内建立部件的第二构造；将所述第一可移动隔间重新连接到所述核心部；以及用所述部件的第二构造执行第二制造过程以制造第二产品，所述第二制造过程不同于所述第一制造过程。
22.根据权利要求21所述的方法，进一步包括当所述第一可移动隔间连接到所述核心部时，将至少一种使用物从所述核心部供应到所述第一可移动隔间，所述至少一种使用物包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气或(e) 二氧化碳中的至少一种。
23.根据权利要求21所述的方法，进一步包括将两种或更多种使用物从所述核心部供应到所述第一可移动隔间，所述两种或更多种使用物中的至少两种选自由(a)清洁空气、 (b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。
24.根据权利要求21所述的方法，进一步包括将三种或更多种使用物从所述核心部供应到所述第一可移动隔间，所述三种或更多种使用物中的至少三种选自由(a)清洁空气、 (b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。
25.根据权利要求21所述的方法，其中将所述第一可移动隔间连接到所述核心部包括将所述第一可移动隔间的至少一个入口连接到所述核心部的至少一个出口，其中所述核心部的所述至少一个出口供应至少一种使用物；将所述第一可移动隔间与所述核心部断开包括将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口与所述核心部的所述至少一个出口断开；以及将所述第一可移动隔间重新连接到所述核心部包括将所述第一可移动隔间的所述至少一个入口重新连接到所述核心部的所述至少一个出口。
26.根据权利要求21所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一可移动隔间连接到第一清洁连接区域，所述清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第一可移动隔间和(b)提供清洁区域以连接所述第一可移动制造隔间与所述核心部之间的所述使用物；在于所述第一可移动隔间内建立所述部件的第二构造之前，将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开；以及在执行所述第二制造过程之前将所述第一可移动隔间重新连接到所述第一清洁连接区域。
27.根据权利要求沈所述的方法，其中将所述第一可移动隔间连接到所述第一清洁连接区域和将所述第一可移动隔间重新连接到所述第一清洁连接区域包括将所述第一可移动隔间的进入点连接到所述第一清洁连接区域的离开点，以及将所述第一可移动隔间的离开点连接到所述第一清洁连接区域的进入点；以及将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开包括将所述第一可移动隔间的所述进入点与所述第一清洁连接区域的所述离开点断开，以及将所述第一可移动隔间的所述离开点与所述第一清洁连接区域的所述进入点断开。
28.根据权利要求21所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一可移动隔间连接到位于所述第一可移动隔间上方的第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第一和第二制造过程中的至少一个期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第一可移动隔间；在于所述第一可移动隔间内建立所述部件的第二构造之前，将所述第一可移动隔间与所述第一上对接颈部断开；以及在执行所述第二制造过程之前，将所述第一可移动隔间重新连接到所述第一上对接颈部。
29.根据权利要求观所述的方法，进一步包括在所述第一和第二制造过程中的至少一个期间，将一种或更多种使用物从所述第一上对接颈部传输到所述第一可移动隔间。
30.根据权利要求四所述的方法，其中所述一种或更多种使用物选自由(a)清洁空气、 (b)清洁水、(c)营养介质、(d)稀释缓冲剂和(e)提纯介质构成的组。
31.根据权利要求21所述的方法，进一步包括在将所述第一可移动隔间与所述核心部断开之后并在于所述第一可移动隔间内建立部件的第二构造之前，将所述第一可移动隔间移动到远离所述核心部设置的保持区域。
32.根据权利要求21所述的方法，进一步包括在于所述第一可移动隔间内建立所述部件的第二构造之前清洁所述第一可移动隔间。
33.一种制造多个产品的方法，包括将第一可移动隔间连接到核心部的第一位置，所述第一位置选自多个位置； 用设置在所述第一可移动隔间内的部件的构造执行第一制造过程，以制造第一产品； 将所述第一可移动隔间与所述核心部的所述第一位置断开； 将第二可移动隔间连接到所述核心部的所述第一位置；以及用设置在所述第二可移动隔间内的部件的构造执行第二制造过程，以制造第二产品。
34.根据权利要求33所述的方法，其中将所述第一和第二可移动隔间连接到所述核心部包括将所述第一和第二可移动隔间的至少一个入口连接到所述核心部的至少一个出口，其中所述核心部的所述至少一个出口供应至少一种使用物。
35.根据权利要求33所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一可移动隔间连接到第一清洁连接区域，所述第一清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第一可移动隔间和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第一可移动制造隔间之间的所述使用物；在将所述第二可移动隔间可移除地连接到所述核心部的所述第一位置之前，将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开；以及在执行所述第二制造过程之前将所述第二可移动隔间连接到所述第一清洁连接区域。
36.根据权利要求35所述的方法，其中将所述第一可移动隔间连接到所述第一清洁连接区域包括将所述第一和第二可移动隔间中的每一个的进入点连接到所述第一清洁连接区域的离开点，以及将所述第一和第二可移动隔间中的每一个的离开点连接到所述第一清洁连接区域的进入点；以及将所述第一可移动隔间与所述第一清洁连接区域断开包括将所述第一可移动隔间的所述进入点与所述第一清洁连接区域的所述离开点断开，以及将所述第一可移动隔间的所述离开点与所述第一清洁连接区域的所述进入点断开。
37.根据权利要求33所述的方法，进一步包括当在执行所述第一制造过程之前所述第一可移动隔间连接到所述核心部的所述第一位置时，将所述第一可移动隔间连接到位于所述第一可移动隔间上方的第一上对接颈部， 所述第一上对接颈部适于在所述第一制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第一可移动隔间；以及当在执行所述第二制造过程之前所述第二可移动隔间连接到所述核心部的所述第一位置时，将所述第二可移动隔间连接到位于所述第二可移动隔间上方的所述第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第二制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第二可移动隔间。
38.根据权利要求37所述的方法，进一步包括在所述第一和第二制造过程中的至少一个期间，将一种或更多种使用物从所述第一上对接颈部传输到所述第一和第二可移动隔间中的至少一个。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述至少一种使用物选自由(a)清洁空气、(b) 清洁水、(c)营养介质、(d)稀释缓冲剂和(e)提纯介质构成的组。
40.根据权利要求33所述的方法，进一步包括在将所述第一可移动隔间与所述核心部断开之后，将所述第一可移动隔间移动到远离所述核心部设置的保持区域，并且(i)清洁所述第一可移动隔间或(ii)在所述第一可移动隔间内建立不同的部件的构造。
41.一种制造方法，包括从多个可用隔间中选择第一隔间； 将所述第一隔间可移除地连接到所述核心部； 从所述多个可用隔间中选择第二隔间； 将所述第二隔间可移除地连接到所述核心部；用设置在所述第一隔间内的第一组部件执行第一制造过程，以制造第一产品；以及在执行所述第一制造过程的同时，用设置在所述第二隔间内的第二组部件执行第二制造过程，以制造第二产品。
42.根据权利要求41所述的方法，进一步包括在选择所述第一隔间之后移动所述第一隔间使之与所述核心部相邻；以及在选择所述第二隔间之后移动所述第二隔间使之与所述核心部相邻。
43.根据权利要求41所述的方法，进一步包括 从所述多个可用隔间中选择第三隔间； 将所述第三隔间可移除地连接到所述核心部；在执行所述第一和第二制造过程中的至少一个的同时，用设置在所述第三隔间内的第三组部件执行第三制造过程，以制造第三产品。
44.根据权利要求41所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之后将所述第一隔间与所述核心部断开； 将所述第一隔间移动到远离所述核心部设置的保持区域； 执行如下操作中的至少一个(a)清洁所述第一组部件以限定第三组部件，(b)重新配置所述第一组部件以限定第三组部件，和(c)用第三组部件替换所述第一组部件中的至少一些； 将所述第一隔间可移除地重新连接到所述核心部；以及在于所述第二隔间中的所述第二组部件执行所述第二制造过程的同时，在所述第一隔间中用所述第三组部件执行第三制造过程。
45.根据权利要求44所述的方法，进一步包括在将所述第一隔间可移除地重新连接到所述核心部之前，将所述第一隔间移动到与所述核心部相邻的位置。
46.一种制造方法，包括从多个可用隔间中选择第一隔间； 将所述第一隔间移动到核心部之外的位置； 将所述第一隔间可移除地连接到所述核心部； 从所述多个可用隔间中选择第二隔间； 将所述第二隔间移动到所述核心部之外的位置； 将所述第二隔间可移除地连接到所述核心部；用设置在所述第一隔间内的第一组部件执行用于第一产品的第一制造过程，以将所述第一产品带到制造的第一阶段；以及用设置在所述第二隔间内的第二组部件执行用于所述第一产品的第二制造过程，以将所述第一产品带到制造的第二阶段。
47.根据权利要求46所述的方法，进一步包括在所述制造的第一阶段将所述第一产品从所述第一隔间移动到所述第二隔间。
48.根据权利要求47所述的方法，其中将所述第一产品从所述第一隔间移动到所述第二隔间包括如下动作中的一个或更多个(a)将所述第一产品通过导管、线路、管道或其他连接装置从所述第一隔间传输到所述第二隔间，和(b)在容器或器皿中将所述第一产品从所述第一隔间传输到所述第二隔间。
49.根据权利要求48所述的方法，其中传输所述第一产品包括通过至少一个传输面板泵送所述第一产品，所述至少一个传输面板包括从所述第一隔间延伸到所述第二隔间的导管、线路、管道或其他连接装置。
50.根据权利要求48所述的方法，其中将所述第一产品从所述第一隔间传输到所述第二隔间包括通过设置在所述第一隔间与所述第二隔间之间的受控过道传输所述第一产品。
51.根据权利要求46所述的方法，进一步包括 从所述多个可用隔间中选择第三隔间； 将所述第三隔间移动到所述核心部之外的位置； 将所述第三隔间可移除地连接到所述核心部；用设置在所述第三隔间内的第三组部件在所述第一产品上执行第三制造过程，以将所述第一产品带到制造的第三阶段。
52.根据权利要求33至51中任一项所述的方法，进一步包括当所述第一和第二可移动隔间可移除地连接到所述核心部时，将至少一种使用物从所述核心部供应到所述第一和第二隔间，所述至少一种使用物包括(a)清洁空气、(b)清洁水、(c)氧气和(d) 二氧化碳中的至少一种。
53.根据权利要求33至51中任一项所述的方法，进一步包括将两种或更多种使用物从所述核心部供应到所述第一和第二隔间，所述两种或更多种使用物中的至少两种选自由 (a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。
54.根据权利要求33至51中任一项所述的方法，进一步包括将三种或更多种使用物从所述核心部供应到所述第一和第二隔间，所述三种或更多种使用物中的至少三种选自由 (a)清洁空气、(b)清洁水、(c)电、(d)氧气和(e) 二氧化碳构成的组。
55.根据权利要求41至M中任一项所述的方法，其中将所述第一隔间可移除地连接到所述核心部包括将所述第一隔间的至少一个第一入口连接到所述核心部的至少一个第一出口 ；以及将所述第二隔间可移除地连接到所述核心部包括将所述第二隔间的至少一个第二入口可移除地连接到所述核心部的至少一个第二出口。
56.根据权利要求55所述的方法，进一步包括在执行所述第一制造过程之前，将所述第一隔间连接到第一清洁连接区域，所述第一清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第一隔间和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第一隔间之间的所述使用物；在执行所述第二制造过程之前，将所述第二可移动隔间连接到第二清洁连接区域，所述第二清洁连接区域用于执行如下功能中的至少一个(a)控制人员流动到和离开所述第二隔间和(b)提供清洁区域以连接所述核心部与所述第二隔间之间的所述使用物。
57.根据权利要求56所述的方法，其中将所述第一隔间连接到所述第一清洁连接区域包括将所述第一隔间的进入点连接到所述第一清洁连接区域的离开点，以及将所述第一隔间的离开点连接到所述第一清洁连接区域的进入点；以及将所述第二隔间连接到所述第二清洁连接区域包括将所述第二隔间的进入点连接到所述第二清洁连接区域的离开点，以及将所述第二隔间的离开点连接到所述第二清洁连接区域的进入点。
58.根据权利要求41至57中任一项所述的方法，进一步包括当在执行所述第一制造过程之前所述第一隔间连接到所述核心部时，将所述第一隔间连接到位于所述第一隔间上方的第一上对接颈部，所述第一上对接颈部适于在所述第一制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第一隔间；以及当在执行所述第二制造过程之前所述第二隔间连接到所述核心部时，将所述第二隔间连接到位于所述第二隔间上方的第二上对接颈部，所述第二上对接颈部适于在所述第二制造过程期间将所述一种或更多种使用物传输到所述第二隔间。
59.根据权利要求58所述的方法，进一步包括在所述第一制造过程期间将一种或更多种使用物从所述第一上对接颈部传输到所述第一隔间，在所述第二制造过程期间将一种或更多种使用物从所述第二上对接颈部传输到所述第二隔间。
60.根据权利要求59所述的方法，其中所述至少一种使用物选自由(a)清洁空气、(b) 清洁水、(c)营养介质、(d)稀释缓冲剂和(e)提纯介质构成的组。
61.根据权利要求33至60中任一项所述的方法，进一步包括用与所述第一隔间关联的第一控制系统控制所述第一制造过程；以及用与所述第二隔间关联的第二控制系统控制所述第二制造过程，所述第一和第二控制系统为不同的控制系统。
62.根据权利要求61所述的方法，其中控制所述第二制造过程包括独立于所述第一制造过程地控制所述第二制造过程。
63.根据权利要求21至62中任一项所述的方法，其中执行所述第一和第二制造过程中的每一个包括执行化学制造过程、生物制造过程和药学制造过程之一。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述化学制造过程、生物制造过程或药学制造过程选自由如下构成的组细胞接种物制备；哺乳动物细胞的培养或发酵，所述哺乳动物细胞为例如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、老鼠骨髓瘤细胞系、人类胚胎肾脏、人类视网膜细胞、NS0, HEK293、PER. C6或适于复制病毒的细胞，例如非洲绿猴VERO、MDCK(犬类肾脏细胞)、CEF(鸡胚胎纤维原细胞)、2BS、Mark 145, STU DF-U CIK、EPC ；用于疫苗生产的鸡蛋的孵化；细菌或原核细胞的培养或发酵，所述细菌或原核细胞包括但不限于革兰氏阴性或革兰氏阳性生物体、肠杆菌如大肠杆菌(例如大肠杆菌K12菌株，大肠杆菌X1776菌株，大肠杆菌W3110菌株，和大肠杆菌K5)、肠杆菌属、比如荧光假单胞菌和绿脓杆菌的假单胞杆菌属、欧文菌属、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、例如鼠伤寒沙门菌的沙门菌属、例如黏质沙雷菌的沙雷菌属和志贺菌属以及例如枯草芽胞杆菌和地衣芽胞杆菌的芽孢杆菌纲或者链霉菌属；酵母或真菌细胞的培养发酵，所述酵母或真菌细胞包括但不限于酵母属，例如芽殖酵母、裂殖酵母、克鲁维酵母属，例如毕赤酵母的毕赤酵母属、假丝酵母属、木霉菌属、如粗糙脉孢菌的脉孢菌属、许旺酵母属，例如脉孢菌的丝状真菌、青霉菌、柱孢弯颈霉属、新孢子虫门、例如构巢曲霉和黑曲霉的曲霉属、汉森酵母属，克勒克酵母属，球拟酵母属或者蔷薇色酵母属；培养昆虫细胞，例如中肠腺坏死杆状病毒系统、Sf9细胞；生长植物细胞，所述植物细胞包括但不限于藻类、烟草、藻类、浮萍或蘑菇；用病毒接种细胞或鸡蛋；收集细胞或病毒或培养基；灭活疫苗的生产，所述疫苗产品包括但不限于热杀灭的肺炎球菌或福尔马林处理的病毒、活体疫苗生产，包括用于疫苗的流感病毒或其它病毒如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、脊髓灰质炎、狂犬病、H5N1病毒的复制；病毒载体的制造，所述病毒载体包括但不限于腺病毒、AAV、甲病毒属、痘病毒、逆转录病毒、细小核糖核酸病毒、类粘液病毒、弹状病毒；细胞计数、细胞活力测量、摩尔渗透压浓度测量、代谢物测量、乳酸脱氢酶测量；溶解细胞 ’离心过程；过滤过程；凝固冷冻过程，包括被提纯的大量产品的冷冻凝固；解冻过程；提纯过程，包括但不限于离子交换层析、亲和性层析、疏水作用层析、疏水电荷诱导层析、尺寸排除层析、金属亲和性层析、蛋白质A层析、羟磷灰石层析分离、多层柱逆流溶剂梯度提纯过程、 缓冲剂稀释过程；公式化配伍和/或填充过程，包括但不限于添加赋形剂、无菌过滤、填充过程、冻干、喷雾干燥、聚乙二醇化、密封、打标、过程控制、液氮存储；肽合成和/或提纯过程；siRNA合成和/或提纯过程；小型有机分子的合成和/或提纯。
全文摘要
一种用于制造诸如生物制品、药品或化学制品的产品的柔性、多产品、多技术设备、可拓展设施以及使用这种设施的制造过程。该制造系统包括适于供应两种或更多种使用物的核心部以及适于可移除地联接到该核心部的两个可移动制造隔间。
文档编号G05B19/418GK102378945SQ200980152450
公开日2012年3月14日 申请日期2009年12月22日 优先权日2008年12月23日
发明者帕特里克·J·斯坎诺恩, 弗兰克·伯纳德, 罗伯特·S·特内罗维琴, 阿尔弗雷德·C·达森 申请人:佐马技术有限公司