中药汤剂以相对密度检测质量的方法与流程

本发明涉及医药，特别是一种中药汤剂以相对密度检测质量的方法。
背景技术：
：中药汤剂是指将饮片用煎煮去渣取汁的方法制成的液体剂型，其历史悠久，应用广泛。由于汤剂制备简便、奏效迅速、加减灵活，能适应中医辨证论治的需要，因而被广大患者所接受。目前中药汤剂的制备大多是传统的方法，由药师配方后，患者带回家自行制备，或者由煎药房专人煎制发放给病人。第二种方法在国内各医疗机构及药店日益普及，主要是采用自动煎药机进行煎煮，自动包装机进行包装。与家庭传统小锅单剂自煎相比，自动煎药机和包装机全过程均为自动化，只需设定好温度、压力和时间，一人可管数机，且可数剂合煎，药液用塑料袋密封包装。此法具有煎药效率高，药液存放时间长，方便患者服用的优点。但自动煎药机煎药也存在着一些不足，按照标准操作规程，处方饮片煎煮2次，每剂得到2袋，每袋200ml。虽然加水量没有作任何规定，但每剂处方为了得到2袋共计400ml的药液，需要操作人员根据饮片的吸水性和经验适当掌握加水量。如果操作人员经验不足或责任心不强，不刻意对加水量进行控制，往往加水量较多，导致实际得液量远超过400ml，多出的药液则被弃去，因此降低了汤剂的质量。若个别煎药人员为了提高单位时间的产出率，违反操作规程缩短煎药时间也会降低煎药质量。但如何实现对煎药质量的快速检测一直是困惑业界的技术难题，因汤剂处方组成及剂量千差万别，其化学成分极为复杂，难以采用统一标准进行质量控制。近年来中药标准有了很大的发展，主流方法仍然是通过检测药物的化学成分来检验药物质量，单一化学成分检测药物的方法对于汤剂质量检测来说就显得比较片面且费时，而多种成分检测则更不现实。因此，如何建立一种适用于不同处方汤剂质量的检测方法，是本领域技术人员着重研究的技术课题。通过对饮片特性与汤剂质量的内在关系进行分析、研究，寻找规律，建立汤剂质量的预测模型。通过研究能够反映汤剂质量的系列物理指标，采用“相对密度”简单易行的指标来建立预测模型，从而实现对中药汤剂的质量检测，但至今未见有公开报道和相关专利。技术实现要素：针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种中药汤剂以相对密度检测质量的方法，可有效解决中药汤剂质量的检测问题。本发明解决的技术方案是，包括以下步骤：（1）、测定中药饮片吸水系数：取中药饮片17种，每种（味）各取20g，加水400ml，浸泡1h，过滤，测定滤液体积，滤液体积的减少量即为中药饮片的吸水量，计算每种饮片的吸水系数，吸水系数的计算公式为：吸水系数=吸水量/饮片重量；（2）、测定中药饮片转换相对密度平台值：a、计算中药汤剂煎煮的加水量：中药汤剂是由中药饮片分两次煎煮，合并两次煎液制成，一煎加水量=饮片吸水系数×饮片重量+预计蒸发量+预计得液量；二煎加水量=预计蒸发量+预计得液量；由于第二煎饮片已经吸水饱和，故二煎不需要考虑吸水量，按照标准煎药操作规程要求，汤剂均为两煎，每煎得液量均为200ml，预计蒸发量是指：将200ml水回流煮沸20分钟后，其体积的减少量；b、测定转换相对密度平台值：转换相对密度平台值计算公式为：ρ转换=（ρ-1）×（V/400）/10，其中ρ转换为煎液400ml时每克饮片的相对密度，ρ为得液量为1200ml的实测相对密度，1为水的相对密度，V为得液量1200ml，V/400即为换算成400ml时相对密度的换算倍数，10为饮片取样量，单位为g；通过对相对密度进行转换，即实测相对密度减去水的相对密度1，得到转换后的相对密度，以反映汤剂的内在属性；根据汤剂标准操作规程，汤剂煎煮2次，每次得液量为200ml，2煎共计400ml，故将结果转化为400ml这一标准体积下的参数；随着饮片得液量的增大，转换相对密度也随之增加，当饮片二煎得液量增大到1200ml时，转换相对密度不再增大，此时的转换相对密度即表示每克饮片充分煎煮所能达到的最大煎出量；转换相对密度平台值的测定：将17味中药饮片，每味饮片各取10g，按照加水量公式加水及标准煎药操作规程，以预计得液量每煎为600ml作为标准计算加水量，采用冷凝回流方式煎煮两次，合并两次煎液，得液量为1200ml，降至室温，离心，取上清液根据《中国药典》2015版四部相对密度测定法测其相对密度ρ，然后转化为400ml时每克饮片的相对密度ρ转换；（3）、测定中药汤剂煎出率：选取5个处方，处方中的各饮片均按照配比均等取样，总量分别为20g、40g、60g、80g、100g、120g、140g、160g、180g、200g、250g、300g、350g、400g、450g、500g，依照标准煎药操作规程进行煎煮2次，合并煎液，得液量为400ml，测定相对密度ρ实测，然后根据处方中每味饮片的转换相对密度平台值计算ρ理平和煎出率，计算公式为：煎出率y理（%）=［（ρ实测-1）/（ρ理平-1）］×100%，理论相对密度平台值计算公式：ρ理平=（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1；其中ρ1、ρ2……ρn表示各饮片转换相对密度平台值，W1、W2……Wn表示各饮片剂量；（4）、中药汤剂煎出率与处方剂量关系确定煎出率与处方剂量之间的关系为：y=-0.185ln(x)+1.533，其中x为组方饮片总剂量（20≤x≤500），y为组方汤剂煎出率，0.185与1.533为关系常数，x与y呈对数关系；将上述5个处方的饮片剂量与煎出率进行拟合，得到5个方程：y1=-0.204ln(x)+1.589，相关拟合系数r10.9975；y2=-0.175ln(x)+1.514，相关拟合系数r20.9980；y3=-0.167ln(x)+1.511，相关拟合系数r30.9965；y4=-0.172ln(x)+1.445，相关拟合系数r40.9970；y5=-0.206ln(x)+1.605，相关拟合系数r50.9970；均呈对数关系，将5个方程合并拟合得到最终方程：y=-0.185ln(x)+1.533，相关拟合系数r0.9634；（5）、中药汤剂相对密度检测：汤剂理论相对密度计算公式：ρ理论=（-0.185ln(x)+1.533）×（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1；当已知处方总重，处方中各味饮片的剂量和单位转换相对密度平台值，则可计算出汤剂的理论相对密度，将实测相对密度与理论相对密度进行比较，即可确定中药汤剂质量是否符合要求。本发明方法新颖独特，易操作，方法稳定可靠，检测效果好，准确率高，是中药饮片汤剂质量检测的创新。附图说明图1为本发明煎出率对自拟处方一总剂量的方程拟合曲线图。图2为本发明煎出率对自拟处方二总剂量的方程拟合曲线图。图3为本发明煎出率对处方三总剂量的方程拟合曲线图。图4为本发明煎出率对处方四总剂量的方程拟合曲线图。图5为本发明煎出率对处方五总剂量的方程拟合曲线图。图6为本发明五个处方放在同一坐标系中煎出率对各处方总剂量的方程拟合曲线图。具体实施方式以下结合具体情况本发明的具体实施方式作进一步详细说明。本发明在具体实施中，包括以下步骤：（1）、测定中药饮片吸水率：取中药饮片17种，每种（味）各取20g，加水400ml，浸泡1h，过滤，测定滤液体积，滤液体积的减少量即为中药饮片的吸水量，计算每种饮片的吸水系数，吸水系数的计算公式为：吸水系数=吸水量/饮片重量，17种中药饮片吸水系数计算结果如下：饮片单位吸水量(ml/g)甘草1.10当归2.00陈皮3.00麸炒白术0.50川芎0.50黄芪1.00升麻1.50葛根1.25白芍0.50炙甘草1.00白头翁2.50黄柏1.50黄连1.00秦皮0.75茵陈4.50栀子1.25大黄1.00（2）、测定中药饮片转换相对密度平台值：a、计算中药汤剂煎煮的加水量：中药汤剂是由中药饮片分两次煎煮，合并两次煎液制成，一煎加水量=饮片吸水系数×饮片重量+预计蒸发量+预计得液量；二煎加水量=预计蒸发量+预计得液量；由于第二煎饮片已经吸水饱和，故二煎不需要考虑吸水量，按照标准煎药操作规程要求，汤剂均为两煎，每煎得液量均为200ml，预计蒸发量是指：将200ml水回流煮沸20分钟后，体积减少10ml，即水的蒸发量为10ml；b、测定转换相对密度平台值：转换相对密度平台值计算公式为：ρ转换=（ρ-1）×（V/400）/10，其中ρ转换为煎液400ml时每克饮片的相对密度，ρ为得液量为1200ml的实测相对密度，1为水的相对密度，V为得液量1200ml，V/400即为换算成400ml时相对密度的换算倍数，10为饮片取样量，单位为g；公式中减去1的依据：通过对相对密度进行转换，即实测相对密度减去水的相对密度1，得到转换后的相对密度，以反映汤剂的内在属性；计算结果转化为400ml的依据：根据汤剂标准操作规程，汤剂煎煮2次，每次得液量为200ml，2煎共计400ml，故将结果转化为400ml这一标准体积下的参数；随着饮片得液量的增大，转换相对密度也随之增加，当饮片二煎得液量增大到1200ml时，转换相对密度不再增大，此时的转换相对密度即表示每克饮片充分煎煮所能达到的最大煎出量；转换相对密度平台值的测定：将17味中药饮片，每味饮片各取10g，按照加水量公式加水及标准煎药操作规程，以预计得液量每煎为600ml作为标准计算加水量，采用冷凝回流方式煎煮两次，一煎20min，二煎10min，合并两次煎液，得液量为1200ml，降至室温，3000rps/min离心，取上清液根据《中国药典》2015版四部相对密度测定法测其相对密度ρ，然后转化为400ml时每克饮片的相对密度ρ转换，测定结果如下：饮片转换相对密度平台值甘草0.0003268当归0.0006469陈皮0.0004263麸炒白术0.0005124川芎0.0002089黄芪0.0003915升麻0.0002451葛根0.0003197白芍0.0001107炙甘草0.0002836白头翁0.0002774黄柏0.0002459黄连0.0001543秦皮0.0000191茵陈0.0001909栀子0.0001027大黄0.0003343（3）、测定中药汤剂煎出率：选取5个处方，分别是，处方一：甘草、当归、陈皮；处方二：麸炒白术、川芎、黄芪；处方三（升麻葛根汤）：升麻、葛根、白芍、炙甘草；处方四（白头翁汤）：白头翁、黄柏、黄连、秦皮；处方五（茵陈蒿汤）：茵陈、栀子、大黄；处方中的各饮片均按照配比均等取样，总量分别为20g、40g、60g、80g、100g、120g、140g、160g、180g、200g、250g、300g、350g、400g、450g、500g，依照标准煎药操作规程进行煎煮2次，一煎20min，二煎10min，合并煎液，得液量为400ml，测定相对密度ρ实测，然后根据处方中每味饮片的转换相对密度平台值计算ρ理平和煎出率，计算公式为：煎出率y理（%）=［（ρ实测-1）/（ρ理平-1）］×100%，理论相对密度平台值计算公式：ρ理平=（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1；其中ρ1、ρ2……ρn表示各饮片转换相对密度平台值，W1、W2……Wn表示各饮片剂量，计算结果如下：重量（g）处方一(%)处方二(%)处方三(%)处方四(%)处方五(%)2094.9896.0797.6889.9794.704084.1087.5490.0881.6485.346076.5481.2284.1375.4777.608071.3375.2578.9070.4770.9910066.5271.7274.5166.3366.4612062.1767.6671.1462.2263.3614058.7564.6269.1359.6059.2816055.1562.5666.6857.4957.7118051.7360.2164.5955.7054.2620050.4058.2062.0554.5151.7425046.0555.1259.4150.5046.8830043.1252.3256.0846.7642.2435039.8549.8554.1144.0938.8740037.7346.9850.4740.7235.8845035.8345.6047.1538.3533.6750033.6842.7044.8436.0531.20（4）、确定中药汤剂煎出率与处方剂量关系：煎出率与处方剂量之间的关系为：y=-0.185ln(x)+1.533，其中x为组方饮片总剂量（20≤x≤500），y为组方汤剂煎出率，0.185与1.533为关系常数，x与y呈对数关系；将上述5个处方的饮片重量与煎出率进行拟合，得到5个方程：y1=-0.204ln(x)+1.589，相关拟合系数r10.9975；y2=-0.175ln(x)+1.514，相关拟合系数r20.9980；y3=-0.167ln(x)+1.511，相关拟合系数r30.9965；y4=-0.172ln(x)+1.445，相关拟合系数r40.9970；y5=-0.206ln(x)+1.605，相关拟合系数r50.9970；均呈对数关系，将5个方程合并拟合得到最终方程：y=-0.185ln(x)+1.533，相关拟合系数r0.9634；拟合曲线图见图1-图6；（5）、中药汤剂相对密度检测：汤剂理论相对密度计算公式：ρ理论=（-0.185ln(x)+1.533）×（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1；该公式表示汤剂理论相对密度的测定方法，当已知处方总重，处方中各味饮片的剂量和单位转换相对密度平台值，则可计算出汤剂的理论相对密度，将实测相对密度与理论相对密度进行比较，从而即可测定汤剂的质量，确定中药汤剂质量是否符合要求，汤剂理论相对密度计算公式的得出，是：汤剂煎出率模型：y=-0.185ln(x)+1.533汤剂理论煎出率（%）：y理=（ρ理论-1）/（ρ理平-1）汤剂理论相对密度平台值：ρ理平=（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1根据公式可得公式：（ρ理论-1）/（ρ理平-1）=-0.185ln(x)+1.533将代入可得：ρ理论=（-0.185ln(x)+1.533）×（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1。本发明方法经实地应用和测试，取得了非常满意的有益技术效果，有关试验情况如下：选取处方剂量在500g以内的临床处方20个，采用回流方式并按照标准煎药操作规程进行煎煮，所得汤剂离心，取其上清液进行相对密度测定，根据汤剂相对密度检测模型ρ理论=（-0.185ln(x)+1.533）×（ρ1W1+ρ2W2+…+ρnWn）+1，计算这20个处方的理论相对密度，将实测相对密度与理论相对密度进行比较，计算其误差，结果如下：临床处方总剂量（g）实测相对密度理论相对密度误差（%）1521.01321.01290.032671.01521.01500.023851.01631.01580.0541271.02271.02210.0651381.02361.02200.1661591.02461.02350.1171731.02731.02640.0882151.03171.03090.0892541.03681.03470.20102781.03711.03470.23112951.03651.03550.10123221.04051.04120.07133461.04261.04440.17143571.04431.04300.13153721.04261.04090.16163821.04751.04700.04174331.04931.04900.03184581.05191.05040.14194751.05221.05320.09204931.05411.05760.33由以上结果可以看出，20个临床处方验证误差均很小，故本发明汤剂相对密度检测方法在处方剂量为20～500g范围内具有普适性。本发明结合中医“有诸内必形诸于外”的理论，提出中药提取液（汤剂）的宏观性质是其微观粒子运动的客观反映，即中药提取液有什么样的成分，必然有什么样的理化性质，也就会有什么样的药理药效。探索组方制备的汤剂与组方中单味饮片制备汤剂的物理参数之间的关系，并以数学模型对二者之间关系进行表征，从而实现中药汤剂质量的快速检测，实现对不同汤剂的质量检测，不受不同处方和不同剂量的影响，改变目前汤剂质量无法控制的现状，同时为下一步实现煎药自动化打下基础，本发明方法稳定可靠，测试准确，准确率高达99.6%以上，具有很强的实用性，是中药汤剂检测方面的创新。当前第1页1 2 3