用CID-ECD进行IDA的方法

用cid-ecd进行ida的方法
1.相关申请
2.本技术要求于2020年7月22日提交的u.s.临时专利申请号62/877,173的益处，通过援引将其内容全部并入本文。
3.导言
4.本文的教导涉及用于在信息依赖型采集(ida)质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物的质谱法设备。更特别地，从ida调查峰列表鉴定碱金属加合物如下：分析所述峰列表的各对前体离子并且确定对内的质荷比(m/z)差值是否相应于一种碱金属离子与另一种碱金属离子或质子之间的m/z差值。如果发现一对包括一种或两种碱金属加合物，则用基于电子的解离(exd)装置解离该对的一种前体离子或两种前体离子。用碰撞诱导解离(cid)装置解离该ida峰列表的全部其它离子。
5.本文公开的设备和方法也与处理器，控制器，微控制器或计算机系统比如图1的计算机系统结合进行。
6.质谱法背景
7.质谱法(ms)是检测和定量化合物的分析技术，其是基于分析从那些化合物形成的离子的m/z值。ms牵涉从样品电离一种或多种有关化合物，产生前体离子，以及所述前体离子的质量分析。
8.串联质谱法或质谱/质谱(ms/ms)牵涉从样品电离有关的一种或多种化合物，选择所述一种或多种化合物的一种或多种前体离子，将所述一种或多种前体离子裂解为产物离子，以及所述产物离子的质量分析。
9.质谱仪常常与色谱或其它分离系统耦合以便鉴定和表征来自样品的有关洗脱化合物。在上述耦合系统中，将在洗脱溶剂中的化合物离子化和在指定的时间间隔获得一系列的质谱图。这些时间的范围是例如1秒至100分钟或更长。从系列质谱图衍生的强度值构成色谱图。例如，全部强度的总和产生总离子色谱图(tic)而一个质量值的强度产生提取离子色谱图(xic)。
10.用色谱图中存在的峰来鉴定或表征样品中的已知肽或化合物，原因是它们在称为保留时间的已知时间洗脱。更特别地，用峰的保留时间和/或峰的面积来鉴定或表征(定量)样品中的已知肽或化合物。
11.在传统的分离耦合质谱法系统中，选择已知化合物的前体离子用于分析。然后在各分离间隔对包括前体离子的质量范围进行ms/ms扫描。随时间收集在各ms/ms扫描中发现的产物离子的强度并且作为一批谱图或例如xic进行分析。
12.ms和ms/ms均能够提供定性和定量信息。所测的前体或产物离子谱能够用来鉴定有关分子。前体离子和产物离子的强度还能够用来定量在样品中存在的化合物的量。
13.能够用串联质谱仪进行许多不同类型的实验采集方法或工作流程。这些工作流程的三种宽泛类别是靶向采集，信息依赖型采集(ida)或数据依赖型采集(dda)，和数据独立型采集(dia)。
14.在靶向采集方法中，对于有关化合物预定或已知前体离子向产物离子的一次或多
次转化。随样品引入串联质谱仪，在多个时间段或循环的每个时间段或循环期间监测所述一次或多次转化。换言之，质谱仪选择和分裂每次转化的前体离子并且对所述转化的产物离子进行靶向质量分析。作为结果，对于每次转化产生强度(产物离子强度)。靶向采集方法包括但不限于多反应监测(mrm)和选择反应监测(srm)。
15.在ida方法中，在样品被引入串联质谱仪时使用者能够指定进行产物离子的非靶向质量分析的标准。例如，在ida方法中进行前体离子或质谱法(ms)调查扫描以产生前体离子峰列表。使用者能够选择过滤峰列表的标准，以获得所述峰列表上的前体离子的子集。然后对所述前体离子的子集的各前体离子进行ms/ms。对各前体离子产生产物离子谱。随样品被引入串联质谱仪，能够对前体离子的子集的前体离子反复(迭代)进行ms调查扫描和随后的多次ms/ms扫描。ida还能够称为数据依赖型分析(thermo fisher)或数据导向形分析(waters)。比如说，术语"数据依赖型"由thermo fisher商标化而术语"dda"由waters商标化。
16.通过不同组学技术比如蛋白组学、代谢组学等测量复杂(例如生物学)样品导致不同类型，大数量和宽动态范围的化合物。在蛋白组学和许多其它样品类型中，化合物的复杂性和动态范围很大。这对传统的靶向和ida方法提出挑战，其需要很高速度的ms/ms采集来深度考察样品以便鉴定和定量宽范围的分析物。
17.作为结果，开发了dia方法，即第三种宽泛类别的串联质谱法。这些dia方法已用来增加来自复杂样品的数据收集的重现性和全面性。dia方法还能够称为非特异性裂解方法。在传统dia方法中，基于在先前的前体或产物离子扫描中获得的数据，在各ms/ms扫描中串联质谱仪的活动不变。相反，选择的是前体离子质量范围。然后使前体离子质量选择窗口步进式跨过前体离子质量范围。将前体离子质量选择窗口中的全部前体离子裂解，并且对在所述前体离子质量选择窗口中的全部前体离子的全部产物离子进行质量分析。
18.裂解技术背景
19.常常将基于电子的解离(exd)、紫外光解离(uvpd)、红外光解离(irmpd)和碰撞诱导解离(cid)用作串联质谱法(ms/ms)的裂解技术。cid是在串联质谱仪中用于解离的最常规技术。
20.exd能够包括但不限于电子诱导解离(eid)，有机物中的电子轰击激发(eieio)，电子捕获解离(ecd)或电子转移解离(etd)。
21.碱金属加合物ida问题
22.经由ida采集进行分析是以自动化方式产生ms/ms信息的最广为使用的方法之一。多年来，已开发了数种过滤器来过滤待解离的前体离子子集的峰列表，目的是在特定应用中优化有关离子的自动化选择。这些过滤器已包括用于肽的电荷状态选择，用于有关代谢物的质量缺陷，用于农药的同位素比率标准，和用于具有液体色谱法(lc)图的化合物的动力学背景扣除。然而，还几乎没有或并没有进行努力来确保实时选择的带单电荷的或带多电荷的离子将系统地产生能够用于鉴定的ms/ms信息。
23.离子化常常通过向分子加入质子产生[m+h]
+
离子而发生，但是称为加合物的其它形式能够通过加入碱金属离子比如钠(na
+
)获得[m+na]
+
、钾[m+k]
+
或锂[m+li]
+
而产生。在对质子化的化合物([m+h]
+
)进行ms/ms的情况下，cid一般产生能够导致化合物鉴定的碎片离子。然而，在对相同化合物的等价碱金属加合物比如[m+na]
+
或[m+k]
+
进行cid-ms/ms的情
况下，一般观察到弱或无碎片离子。这降低ida的有效性和在代谢组学应用中产生的信息量。
[0024]
mosely等人，anal.chem.2011，83，4068-4075和其他人最近已报告eid和eieio能够用来解离带单电荷的碱金属加合物。类似地，熟知ecd和etd能够用来优先解离大的带多电荷的化合物比如肽和蛋白质骨架。然而，还熟知exd方法并不是很适于解离带单电荷的质子化的化合物([m+h]
+
)。
[0025]
作为结果，需要额外的设备和方法来使得在ida实验中解离碱金属加合物成为可能。
发明概要
[0026]
本文公开设备、方法和计算机程序产品，用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物。设备包括离子源装置和串联质谱仪。串联质谱仪包括滤质器装置，exd装置，cid装置和质量分析器。离子源装置210离子化样品的一种或多种化合物，产生离子束。
[0027]
在ida实验的第一时间段中，串联质谱仪首先用ms调查扫描来构造前体离子峰列表。滤质器装置从离子束传输一个质量范围的前体离子。质量分析器测量前体离子的强度和m/z值。串联质谱仪或处理器然后为峰列表选择所测量的前体离子中的一种或多种。
[0028]
在ida实验的第二时间段中，串联质谱仪选择和解离峰列表的各前体离子。用滤质器装置从离子束选择峰列表的各前体离子。在选择各前体离子之前，用质量分析器检查每个可能的前体离子对以确定该对是否包括至少一种碱金属加合物。
[0029]
在该检查中，将各对内的m/z差值与一种或多种碱金属离子的m/z值减去质子m/z进行比较。还将各对内的m/z差值与两种不同碱金属离子的一种或多种不同组合的m/z值的每种差值进行比较。
[0030]
基于对峰列表中各对的检查，确定解离类型。特别地，对该峰列表
[0031]
的各对前体离子，如果对内m/z差值相应于碱金属离子与质子之间(例如na
+-h
+
)的差值或两种不同碱金属离子的m/z值的差值，则用exd装置解离该对的一种前体离子或两种前体离子。用cid装置解离该峰列表的全部其它前体离子。
[0034]
申请人教导的这些和其它特征如本文所描述。
附图说明
[0035]
技术人员将理解描述如下的附图仅用于示例意图。附图不期望以任何方式限制本教导的范围。
[0036]
图1是说明计算机系统的框图，借此可以施行本教导的实施方式。
[0037]
图2是设备的示意图，所述设备用于在信息依赖型采集(ida)质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物，参照各种实施方式。
[0038]
图3是假设的前体离子谱的示范性图，显示如何检查前体离子对以确定该对是否包括至少一种碱金属加合物，参照各种实施方式。
[0039]
图4是chimera exd装置的示意图，参照各种实施方式。
[0040]
图5是chimera exd和cid碰撞池的剖面三维透视图，参照各种实施方式。
[0041]
图6是显示方法的流程图，所述方法用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物，参照各种实施方式。
[0042]
图7是系统的示意图，所述系统包括一种或多种不同的软件模块，其进行用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物的方法，参照各种实施方式。
[0043]
在详细描述本教导的一种或多种实施方式之前，本领域技术人员将理解本教导并不将它们的应用限制为下文详述中描述的或附图中说明的构造细节、组成部分安排和步骤安排。另外，应理解本文所用的短语和术语意在描述而不应视为限定。
[0044]
各种实施方式的描述
[0045]
计算机-施行的系统
[0046]
图1是说明计算机系统100的框图，借此可以施行本教导的实施方式。计算机系统100包括总线102或其它通信机制用于传达信息，以及与总线102耦合的处理器104用于处理信息。计算机系统100也包括存储器106，其能够是随机存取存储器(ram)或其它动态储存装置，其与总线102耦合用于储存待处理器104执行的指令。在待处理器104执行的指令执行期间，存储器106也可以用于储存临时变量或其它中间信息。计算机系统100还包括与总线102耦合的只读存储器(rom)108或其它静态储存装置，用于储存静态信息和用于处理器104的指令。提供储存装置110比如磁盘或光盘，并且与总线102耦合用于储存信息和指令。
[0047]
计算机系统100可以经由总线102与显示器112比如阴极射线管(crt)或液晶显示器(lcd)耦合，用于向计算机使用者显示信息。包括字母数字和其它键的输入装置114与总线102耦合，用于向处理器104传达信息和命令选择。又一类型的使用者输入装置是光标控制器116比如鼠标、轨迹球或光标导向键，用于向处理器104传达指导信息和命令选择以及用于控制显示器112上的光标运动。该输入装置一般具有两个轴，即第一轴(即x)和第二轴(即y)的两个自由度，这允许该装置在平面中指定位置。
[0048]
计算机系统100能够施行本教导。与本教导的某些实施相符，计算机系统100响应处理器104提供结果，所述处理器正执行存储器106中包括的一个或多个指令的一种或多种序列。所述指令可以从又一计算机可读介质比如储存装置110读入存储器106。存储器106中包括的指令序列的执行导致处理器104施行本文描述的过程。另选地，可以用硬连线电路来代替软件指令或与软件指令组合以施行本教导。从而本教导的实施并不局限于硬件电路和软件的任何特定组合。
[0049]
在各种实施方式中，计算机系统100能够在网络上与一个或多个类似计算机系统100的其它计算机系统连接形成联网的系统。网络能够包括私人网络或公共网络比如因特网。在联网的系统中，一个或多个计算机系统能够向其它计算机系统储存和递送数据。在云计算情况下，储存和递送数据的一种或多种计算机系统能够称为服务器或云。一种或多种计算机系统能够包括例如一个或多个网络服务器。向和从服务器或云发送和接受数据的其它计算机系统能够称为例如客户或云设备。
[0050]
术语"计算机可读介质"如本文所用是指参与向处理器104提供指令用于执行的任何介质。上述介质可以呈许多形式，包括但不限于非易失性介质、易失性介质和传输介质。非易失性介质包括例如光盘或磁盘，比如储存装置110。易失性介质包括动态存储器，比如存储器106。传输介质包括共轴电缆、铜导线和纤维光学装置，包括包含总线102的导线。
[0051]
计算机可读介质或计算机程序产品的一般形式包括例如软盘，柔性盘，硬盘，磁带
或任何其它磁性介质，cd-rom，数字化视频光盘(dvd)，蓝光盘，任何其它光学介质，拇指驱动器(thumb drive)，存储器卡，ram，prom，和eprom，flash-eprom，任何其它存储器芯片或磁带，或计算机能够读取的任何其它有形介质。
[0052]
各种形式的计算机可读介质可以牵涉于将一个或多个指令的一种或多种序列携带至处理器104用于执行。例如，指令可以最初携带在远程计算机的磁盘上。远程计算机能够将指令加载入其动态存储器和用调制解调器通过电话线发送指令。计算机系统100本地的调制解调器能够接受电话线上的数据和使用红外发送器将数据转化为红外信号。与总线102耦合的红外检测器能够接受红外信号中携带的数据和将数据置于总线102上。总线102将数据携带至存储器106，处理器104自其取得和执行指令。在通过处理器104执行之前或之后，存储器106接受的指令可以任选储存在储存装置110上。
[0053]
按照各种实施方式，为了施行方法而构造为通过处理器执行的指令被储存在计算机可读介质上。计算机可读介质能够是储存数字信息的装置。例如，计算机可读介质包括光盘只读存储器(cd-rom)，如本领域储存软件已知。通过适于执行构造为待执行的指令的处理器访问计算机可读介质。
[0054]
下文描述的本教导的各种实施是出于示例和说明意图。其并非穷举且并不将本教导限制为所公开的精确形式。修饰和变化在参考上述教导的情况下是可能的或者可以获自本教导的实施。额外地，所描述的实施包括软件，但是本教导可以作为硬件和软件的组合施行或者在硬件中单独施行。本教导可以用面向对象的和非面向对象的编程系统两者施行。
[0055]
在ida中检测和解离碱金属加合物
[0056]
如上文描述，经由ida采集进行分析是最广为使用的以自动化方式产生ms/ms信息的方法之一。然而，几乎没有或并没有进行努力来确保实时选择的带单电荷的将系统地产生能够用于鉴定的ms/ms信息。尤其是，在对化合物的碱金属加合物进行cid-ms/ms的情况下，一般观察到无碎片离子或很少的碎片离子。该降低ida的有效性和效率(浪费时间)和在代谢组学应用中产生的信息量。
[0057]
已知的是，eid和eieio能够用来解离带单电荷的碱金属加合物。类似地，已知ecd和etd能够用来优先解离大的带多电荷的化合物比如肽和蛋白质骨架。然而，exd方法并不是很适于解离带单电荷的质子化的化合物。作为结果，需要额外的设备和方法使得在ida实验中解离碱金属加合物成为可能。
[0058]
在各种实施方式中，提供额外的设备并且修饰ida方法从而在ida实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物。如上文描述，已观察到对化合物的碱金属加合物进行exd(》8ev)能够产生有用裂解，其中碎片混合物呈frag
+
和[frag+碱金属]
+
形式。然而，在对[m+h]
+
形式进行exd的情况下，与cid裂解相比效率一般更低且产生很少的新/互补的化合物裂解信息。
[0059]
在各种实施方式中，具备实时区分质子化离子([m+h]
+
)和源自碱金属加合物的那些离子([m+na]
+
或[m+k]
+
)的手段使得ida可以产生这样的化合物ms/ms裂解，其会产生分别对cid和exd来说最高的收率。检测钠化或钾化化合物的一种手段是例如寻找质量对的证据，所述质量对具有精确差值，其相应于在质子与钠离子(na
+
)之间的m/z差值(δ质量21.9819)或与钾离子(k
+
)之间的m/z差值(δ质量37.9559)。所观察到的差值等价于na
+-h
+
(21.981944)和k
+-h
+
(37.955881)。对于相应于碱金属加合物的更高质量的离子，用exd装置
收集ms/ms数据。
[0060]
额外地，在各种实施方式中，检测具有质量差异(例如等价于在钠与钾离子之间的质量差异(38.963158-22.989221＝15.973937))的峰同样能够揭示仅以其碱金属加合物形式离子化的化合物，并且还能够被选择用于exd裂解。换言之，检测峰对(其中对内的m/z差值相应于两种不同碱金属离子的m/z差值)也能够用来检测化合物的碱金属加合物。假定全部其它峰源自质子化的化合物并且进行cid ms/ms分析。
[0061]
ida碱金属加合物检测和解离设备
[0062]
图2是设备的示意图200，所述设备用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物，参照各种实施方式。图2的设备包括离子源装置210和串联质谱仪220。
[0063]
离子源装置210离子化样品的一种或多种化合物，产生离子束。离子源装置210能够是但不限于电喷雾离子源(esi)装置，化学电离(ci)源装置比如大气压化学电离源(apci)装置，大气压光致电离(appi)源装置，或基质辅助激光解吸源(maldi)装置。在示范性实施方式中，离子源装置210是esi装置。
[0064]
串联质谱仪220包括滤质器装置224，exd装置225，cid装置226和质量分析器227。在ida实验的第一时间段中，串联质谱仪220首先构造前体离子峰列表。串联质谱仪220用滤质器装置224和质量分析器227来构造前体离子峰列表。滤质器装置224从离子束传输前体离子。质量分析器227测量前体离子的强度和m/z值。串联质谱仪220然后为峰列表选择所测量的前体离子中的一种或多种。在ida方法中，例如为峰列表选择测得最高强度的前体离子。
[0065]
在示于图2的示范性实施方式中，滤质器装置224是q1四极杆。然而，滤质器装置224能够是任何类型的滤质器，比如离子阱。
[0066]
在示于图2的示范性实施方式中，质量分析器227是飞行时间(tof)质量分析器。然而，质量分析器227能够是任何类型的质量分析器，包括但不限于四极杆、离子阱、线性离子阱、轨道离子阱或傅里叶变换离子回旋加速器共振质量分析器。
[0067]
在ida实验的第二时间段中，串联质谱仪220选择和解离峰列表的各前体离子。用滤质器装置224从离子束选择峰列表的各前体离子。在选择各前体离子之前，用质量分析器227检查每一可能的前体离子对以确定该对是否包括至少一种碱金属加合物。在该检查中，将对内的m/z差值与一种碱金属离子与另一种碱金属离子或质子之间的m/z差值比较。在各种实施方式中，串联质谱仪220能够在选择和解离各峰之前过滤峰列表。例如，能够除去经预先分析的峰。
[0068]
图3是假设的前体离子谱的示范性图300，其显示如何检查前体离子对来确定该对是否包括至少一种碱金属加合物，参照各种实施方式。在图3中，例如发现九种前体离子峰在阈值强度310以上并且被选择用于ida峰列表。检查九种前体离子的每一可能的独特配对以确定该对是否包括至少一种碱金属加合物。
[0069]
首先，将对内的m/z差值与一种或多种碱金属离子与质子之间的m/z差值比较，也即x
+-h
+
(等价于x-h)。例如，将m/z差值与钠m/z值减去质子m/z(21.9819)或钾m/z值减去质子m/z(37.9559)的值比较。
[0070]
从该第一比较发现的是，峰320与峰330之间的m/z差值325是37.9559。从差值325
确定的是，峰320是化合物m1的质子化形式[m1+h]
+
而峰330是化合物m1的钾化形式或加合物[m1+k]
+
。还发现的是，峰360与峰370之间的m/z差值365是21.9819。从差值365确定的是，峰360是化合物m3的质子化形式[m3+h]
+
而峰370是化合物m3的钠化形式或加合物[m3+na]
+
。
[0071]
在第二比较中，还将各对内的m/z差值与两种不同碱金属离子的一种或多种不同组合的各m/z差值比较。例如，将m/z差值与钠与钾离子之间的m/z差值(38.963158-22.989221＝15.973937)比较。从该第二比较发现的是，峰340与峰350的m/z差值345是15.9739。从差值345确定的是，峰340是化合物m2的钠化形式[m2+na]
+
，而峰350是化合物m2的钾化形式或加合物[m2+k]
+
。
[0072]
此处隐含的是，列表中不存在[m2+h]
+
形式。例如，其不存在或在阈值强度310之下。在各种实施方式中，例如，如果发现化合物m2的碱金属加合物([m2+na]
+
或[m2+k]
+
)并且化合物的质子化形式([m2+h]
+
)不在列表中，则能够分析在阈值强度310之下的峰以寻找质子化形式。如果发现质子化形式的峰，则能够将其用cid裂解。
[0073]
如下文描述，在各种实施方式中，如果前体离子对内的m/z差值相应于碱金属离子与质子之间的差值(例如na
+-h
+
)，则用exd装置解离该对的一种前体离子。例如，用exd装置解离该对中具有更高m/z值的前体离子。在该情况中，用exd装置解离具有峰330的m/z值的全部前体离子，原因是峰330具有更高m/z值。用cid装置解离具有峰320的m/z值的全部前体离子。
[0074]
在各种实施方式中，如果前体离子对内的m/z差值相应于两种不同碱金属离子的m/z差值，则用exd装置解离该对的一种前体离子或两种前体离子。如果用exd装置解离该对的一种前体离子，则能够用exd装置解离该对中具有更高m/z值或具有更高强度的前体离子。在该情况中，能够用exd装置解离具有峰340或峰350的m/z值的全部前体离子。如果解离该对的仅一种前体离子且选择标准是更高强度，那么用exd装置解离具有峰340的m/z值的全部前体离子。如果解离该对的仅一种前体离子且选择标准是更高m/z值，那么用exd装置解离具有峰350的m/z值的全部前体离子。
[0075]
回到图2，基于对峰列表中各对的检查，确定解离类型。特别地，对该峰列表的各对前体离子，如果对内m/z差值相应于碱金属离子与质子之间的m/z差值(例如na
+-h
+
)或两种不同碱金属离子的m/z差值，则用exd装置225解离该对的一种前体离子或两种前体离子。用cid装置226解离该峰列表的全部其它前体离子。
[0076]
在示于图2的示范性实施方式中，exd装置225是chimera装置。然而，exd装置225能够是任何类型的exd装置，包括但不限于eid、eieio、ecd或etd装置。
[0077]
图4是chimera exd装置的示意图400，参照各种实施方式。chimera exd装置包括电子发射体或丝410和电子门420。与离子流430垂直地且与磁场方向440平行地发射电子。
[0078]
图5是chimera exd和cid碰撞池的剖面三维透视图500，参照各种实施方式。图5显示前体离子的裂解能够在chimera exd 514中的位置511或在cid碰撞池515中的位置512选择性地进行。
[0079]
回到图2，在各种实施方式中，在ida实验的第二时间段中，用质量分析器227来进一步测量用exd装置225解离的各前体离子的产物离子的强度和m/z值，为用exd装置解离225的各前体离子产生exd产物离子谱。
[0080]
在各种实施方式中，串联质谱仪220进一步鉴定样品的化合物如下：将exd产物离
子谱与通过exd产生的产物离子的谱库比较。通过exd产生的产物离子的谱库类似通过电子电离或电子轰击(ei)产生的那些。国家标准与技术研究院(nist)谱库提供数十万化合物的电子轰击电离(ei)参照谱图，其是通过气相色谱联用质谱(gc-ms)产生的。ei谱图由前体分子自由基阳离子m
·
+
和特征片段组成。带单电荷的化合物的碱金属加合物的eid提供其中存在m
·
+
和ei-特征片段的谱图，因此可能通过与ei谱图比较从eid谱鉴定化合物。
[0081]
类似地，在各种实施方式中，串联质谱仪220进一步鉴定样品的化合物如下：将cid产物离子谱与通过cid产生的产物离子的谱库比较。
[0082]
在各种实施方式中，如果对内的m/z差值相应于碱金属离子与质子之间的差值(例如na
+-h
+
)，则串联质谱仪220用exd装置225解离该对的一种前体离子。例如,用exd装置解离225该对中具有更高m/z值的前体离子。
[0083]
在各种实施方式中，如果对内的m/z差值相应于两种不同碱金属离子的m/z差值，则串联质谱仪220用exd装置225解离该对的一种前体离子或两种前体离子。如果用exd装置225解离该对的一种前体离子，则能够用exd装置225解离该对中具有更高m/z值或具有更高强度的前体离子。
[0084]
在各种实施方式中，碱金属离子包括锂离子(li
+
)、钠离子(na
+
)、钾离子(k
+
)、铷离子(rb
+
)、铯离子(cs
+
)或钫离子(fr
+
)之一。两种不同碱金属离子包括li
+
、na
+
、k
+
、rb
+
、cs
+
或fr
+
中的任意两种。
[0085]
在各种实施方式中，exd装置225对带单电荷的前体离子进行eid或eieio之一而对带多电荷的前体离子进行ecd或etd之一。
[0086]
在各种实施方式中，处理器230用来控制离子源装置210、串联质谱仪220、滤质器装置224、exd装置225、cid装置226和质量分析器227或向它们提供指令，并且用来分析数据收集。处理器230通过例如控制一个或多个电压、电流或压力源(未显示)来控制或提供指令。处理器230能够如图2所示是分开的装置或者能够是串联质谱仪220的一个或多个装置的处理器或控制器。处理器230能够是但不限于控制器，计算机，微处理器，图1的计算机系统，或能够发送和接受控制信号和数据的任何装置。
[0087]
在各种实施方式中，串联质谱仪220能够还包括开口和撇渣器221，离子导向器222和q0离子导向器223。
[0088]
ida碱金属加合物检测和解离方法
[0089]
图6是流程图显示用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物的方法600，参照各种实施方式。
[0090]
在方法600的步骤610中，用处理器指示离子源装置离子化样品的一种或多种化合物，产生离子束。
[0091]
在步骤620中，用处理器指示串联质谱仪的滤质器从离子束传输一个质量范围的前体离子。
[0092]
在步骤630中，用处理器指示串联质谱仪的质量分析器测量前体离子的强度和m/z值。
[0093]
在步骤640中，用处理器为峰列表选择ida实验的前体离子中的一种或多种。
[0094]
在步骤650中，对该ida实验的峰列表的各对前体离子，如果对内m/z差值相应于一种碱金属离子与另一种碱金属离子或质子之间的m/z差值，则用处理器指示串联质谱仪的
exd装置解离该对的一种前体离子或两种前体离子。
[0095]
在步骤650中，用处理器指示串联质谱仪的cid装置解离该ida实验的峰列表的全部其它前体离子。
[0096]
ida碱金属加合物检测和解离计算机程序产品
[0097]
在各种实施方式中，计算机程序产品包括有形的其内容包括程序的计算机可读存储介质，所述程序的指令在处理器上执行以便进行用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物的方法。该方法通过包括一种或多种不同的软件模块的系统进行。
[0098]
图7是系统700的示意图，其包括一种或多种不同的软件模块，其进行用于在ida质谱法实验中检测和分开地解离化合物的碱金属加合物的方法，参照各种实施方式。系统700包括控制模块710和分析模块720。
[0099]
控制模块710指示离子源装置离子化样品的一种或多种化合物，产生离子束。控制模块710指示串联质谱仪的滤质器从离子束传输一个质量范围的前体离子。控制模块710指示串联质谱仪的质量分析器测量前体离子的强度和m/z值。
[0100]
分析模块720为ida实验的峰列表选择前体离子中的一种或多种。
[0101]
对该ida实验的峰列表的各对前体离子，如果对内m/z差值相应于一种碱金属离子与另一种碱金属离子或质子之间的m/z差值，则控制模块710指示串联质谱仪的exd装置解离该对的一种前体离子或两种前体离子。
[0102]
控制模块710指示串联质谱仪的cid装置解离该ida实验的峰列表的全部其它前体离子。
[0103]
此外，在描述各种实施方式时，说明书可以将方法和/或过程呈现为特别的步骤序列。然而，在方法或过程不依赖本文描述的特别步骤次序的程度上，所述方法或过程不应局限于所描述的特别步骤序列。本领域普通技术人员会理解，其它步骤序列可以是可能的。因此，说明书中描述的特别步骤次序不应解释为对权利要求的限制。此外，涉及方法和/或过程的权利要求不应局限于以所描写的次序进行它们的步骤，并且本领域技术人员能够容易地理解序列可以变化且仍属于各种实施方式的主旨和范围内。