用于调节角蛋白基质微生物群的用化学或有机化合物进行的大气压冷等离子体处理的制作方法

文档序号:19543381发布日期:2019-12-27 16:43阅读:294来源:国知局
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背景技术
::可由于其抗微生物作用而使用大气压冷等离子体(cap)技术(也称为非热等离子体或非平衡等离子体)。这种技术可用于医疗应用(如治疗各种类型的皮肤病),并且被认为可有效灭活各种寄生虫和外来生物体。cap针对微生物的通用能力已在受控实验室条件下确立。cap已通过许多不同的群体证明对革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌、孢子、形成生物膜的细菌、病毒和真菌非常有效[参见plasmamedicine:anintroductoryreview,mgkong,newjournalofphysics11(2009)115012(35pp)]。技术实现要素:本申请人已经认识到化学或有机化合物可有益地作用于皮肤或角蛋白基质的微生物环境。例如,益生元和益生菌可选择性地作用于皮肤微生物群。它们能够抑制有害生物体并同时保存和/或促进有益细菌。在一个方面,本公开尤其涉及将大气压冷等离子体处理和使用化学或有机化合物(如益生元/益生菌或后生元(pre/proorpostbiotic))的处理两者相结合以积极地作用于角蛋白机制微生物群(例如皮肤微生物群)的修饰并对抗诸如特异反应性、银屑病、痤疮、体臭、皮肤油腻、红斑痤疮、皮肤干燥、污染和头皮屑的皮肤病症的技术和方法。在一个一方面,本公开尤其涉及将大气压冷等离子体处理和化学或有机化合物处理(如益生元/益生菌或后生元)两者相结合以修饰角蛋白基质微生物群(例如,皮肤、头皮或毛发))并有助于对抗诸如特异反应性、银屑病、痤疮、体臭、皮肤油腻、红斑痤疮、皮肤干燥、污染和头皮屑的皮肤病症的方法和系统。一种可能的处理结合是,首先用大气压冷等离子体处理角蛋白基质区域作为预处理,之后施加局部化学或有机化合物处理(例如益生元/益生菌或后生元)。也可设想相反的情况:在局部化学或有机化合物处理(例如益生元/益生菌或后生元)之后,可施加大气压冷等离子体处理作为后处理。用作预处理的大气压冷等离子体(cap)能够降低总体细菌浓度和/或平衡,并且同时使用益生元/益生菌或后生元(包括化学品和/或有机化合物)进行预处理有助于促进天然存在于皮肤上的所选微生物(内生细菌)。在cap处理后并且取决于每个otu(操作分类单位-平均细菌种类)的生长速率,能够容易地了解,细菌照片会在暴露后数小时期间演变。添加益生元/益生菌或后生元将对总体细菌景观具有不同的影响。例如,革兰氏阴性细菌比革兰氏阳性细菌更脆弱,并且提供能量的cap影响革兰氏+/革兰氏-平衡。也可设想大气压冷等离子体和化学或有机化合物的同时处理。在一个实施方案中,提供了一种皮肤微生物群调节装置,所述装置包括:冷等离子体组合件,所述冷等离子体组合件被配置成产生包括部分电离的气体混合物的冷等离子体刺激物并用所述冷等离子体刺激物探询生物表面;以及包括微生物群的一种或多种目标物种的微生物群接种组合件,所述微生物群接种组合件被配置成将微生物群的所述一种或多种目标物种递送至所述生物表面。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成产生具有带电粒子、不带电粒子、电子、离子、分子等中的一种或多种的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成产生具有紫外线(uv)辐射、可见(vis)辐射、红外(ir)辐射等中的一种或多种的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成产生具有氩气、氦氧混合气、氦气、氮气、氧气等中的一种或多种的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成将紫外线(uv)辐射、可见(vis)辐射、红外(ir)辐射、自由基、带电粒子、不带电粒子、电子、离子、分子、气流等中的一种或多种递送至生物表面。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件包括大气压等离子体射流、介质阻挡放电等离子体致动器、滑动弧装置、压电直接放电等离子体装置、等离子体致动器、等离子针、等离子体笔等中的至少一种。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成产生具有特性的冷等离子体刺激物,并且持续足以调节所述生物表面上的皮肤微生物群的活性的持续时间。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成递送冷等离子体刺激物持续足以调节所述生物表面上的皮肤微生物群的活性而不损害组织的持续时间。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成在施加时产生产生低于40℃的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成在施加时产生温度范围为约26℃至约60℃的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成在施加时产生温度范围为约30℃至约50℃的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,在施加时所述冷等离子体刺激物的温度部分地由与所述冷等离子体刺激物相关的持续时间、强度、频率、传热系数等确定。在一个实施方案中,等离子体的电离度(α)包括带电粒子与包括中性粒子(neutrals)和离子的粒子的总数的比例。在一个实施方案中,等离子体的电离度(α)包括α=n+/(n+n+),其中n是中性的数目,并且n+是带电粒子的数目。在一个实施方案中,所述冷等离子体组合件被配置成产生具有少于0.1%的电离等离子体的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,所述微生物群接种组合件被配置成响应于指示冷等离子体刺激物递送事件的一个或多个输入,将微生物群的所述一种或多种目标物种递送至所述生物表面。在一个实施方案中,所述微生物群接种组合件被配置成递送以下中的一种或多种:vf的lps;乳酸菌(cncmi-1225金cncm1-2116);皮肤革兰氏阳性细菌;以下属的酵母:酵母属、耶氏酵母属、克鲁维酵母属、solarized、粟酒裂殖酵母、德巴利酵母属、毕赤酵母属、假丝酵母属、曲霉属和青霉属;以及以下属的细菌:双歧杆菌属、拟杆菌属、梭菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属和乳杆菌属以及它们的混合物;以下属种:酿酒酵母、解脂耶氏酵母、乳酸克鲁维酵母、solarized、粟酒裂殖酵母、假丝酵母属、毕赤酵母属、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双岐杆菌、假小链双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、消化乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌代田株、副干酪乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、加氏乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌和木糖葡萄球菌以及它们的混合物;奈瑟氏菌科细菌;以及在温泉水(thermalwater)上生长的细菌。在一个实施方案中,提供了一种方法,所述方法包括:对使用者的外部身体部位进行大气压冷等离子体(cap)处理;并且在所述cap处理后,将益生元/益生菌或后生元化合物施加至所述使用者的所述身体部位。在一个实施方案中,提供了一种系统,所述系统包括:大气压冷等离子体(cap)施加装置,所述大气压冷等离子体(cap)施加装置被配置成对使用者的外部身体部位进行cap处理;以及施加器,所述施加器被配置成在所述cap处理后将益生元/益生菌或后生元化合物施用至所述使用者的所述身体部位。附图说明当结合附图参考以下详细描述时,可更好地理解本发明的前述方面和许多伴随优点,因此将更易于了解所述方面和优点,附图中:图1示出根据一个实施方案的系统,所述系统包括大气压冷等离子体(cap)施加装置和益生元/益生菌或后生元化合物施加器。图2a-2b示出根据一个实施方案的示例性cap装置的细节。图3示出根据一个实施方案的在施加益生元/益生菌或后生元化合物之后的cap处理的方法。图4a-4b示出使用不同类型的cap装置评价的不同菌株。图5a示出在评价中使用的kinpenmedcap装置的配置。图5b示出在评价中使用的plasmadermcap装置的配置。图5c示出在评价中使用的plasmaonecap装置的配置。图6a、6b和6c示出所测试的每种菌株的kinpenmed结果。图7a和7b示出所测试的每种菌株的plasmaderm结果。图8a、8b和8c示出所测试的每种菌株的plasmaone结果。具体实施方式图1示出系统100,所述系统包括大气压冷等离子体(cap)施加装置110和益生元/益生菌或后生元化合物施加器120。图2a-2b更详细地示出cap装置110的两个实例,也称为冷等离子体组合件。等离子体是由电子、带正电或带负电的离子粒子、中性原子和分子组成的电离气体。等离子体通常被同化至物质的第四种状态,比固态、液态或气态更具活性。可通过加热气体或使气体经受强电磁场来产生等离子体:能量是使得它成功地从原子中提取电子。所选装置在大气压下使用介质阻挡放电(dbd)技术产生冷等离子体(与皮肤上的使用相容)。在一个实施方案中,大气压冷等离子体(cap)施加装置110包括工作气体源、等离子体发生器和控制器。在一个实施方案中,所述等离子体发生器向工作气体源施加高压以产生冷等离子体流。在一个实施方案中,cap施加装置110可包括高频等离子体发生器,所述高频等离子体发生器在开关放大器电路中采用功率mosfet以产生所需的射频功率并驱动调谐的共振器来产生高频等离子体放电。参见例如tudoran,c.d.″highfrequencyportableplasmageneratorunitforsurfacetreatmentexperiments″rom.journ.phys.,第56卷,增刊,第103-108页,bucharest,2011(http://www.nipne.ro/rjp/2011_56_suppl/0103_0108.pdf)。在一个实施方案中,冷等离子体由定子与转子之间的高压产生,并且使用工作气体通过喷嘴头递送。冷等离子体技术和方法的非限制性实例包括大气压放电等离子体、介质阻挡放电等离子体、微波放电等离子体、脉冲放电等离子体等。参见例如,ruma,m.ahasanhabibandranipethafeezbasha,asurveyofnon-thermalplasmaandtheirgenerationmethods,internationaljournalofrenewableenergyandenvironmental,第4卷,第1期,2016。(http://basharesearch.com/ijreee/5040102.pdf)。用于产生冷等离子体的其他非限制性技术和方法包括大气压等离子体射流、介质阻挡放电、直流(dc)辉光放电、放电等离子体、微波放电、脉冲功率放电、射频(rf)放电等。在一个实施方案中,cap施加装置110被配置成产生具有带电粒子、不带电粒子、电子、离子和分子等中的一种或多种的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,cap施加装置110被配置成产生具有紫外线(uv)辐射、可见(vis)辐射、红外(ir)辐射等中的一种或多种的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,cap施加装置110被配置成产生具有氩气、氦氧混合气、氦气、氮气和氧气等中的一种或多种的冷等离子体刺激物。在一个实施方案中,cap施加装置110被配置成将紫外线(uv)辐射、可见(vis)辐射、红外(ir)辐射、自由基、带电粒子、不带电粒子、电子、离子、分子、气流等中的一种或多种递送至生物表面。图2a示出被认为是等离子体射流或间接等离子体类型的cap装置的cap装置。这种类型的装置的一个实例是kinpenmed(来自neoplasttool)。在所述装置的“笔”中从在所述笔的两个电极之间激发的氩气进料气体产生等离子体。被激发的气体然后在毛细管喷嘴的末端膨胀到周围的空气中,并在那里以等离子体射流的形式出现。图2a中所示的类型的装置已常规地用于医学中,并且被认为是有效的处理方法,特别是对于感染的、愈合不良的伤口和病原体诱导的皮肤疾病而言。图2b示出基于直接介质阻挡放电(直接dbd)技术的cap装置110。这种类型的装置的一个实例是plasmaderm(来自cinogy)。它包括在被介质阻挡包围的有源电极上施加电压。经处理的区(皮肤或琼脂板)充当所述系统的对电极。通过激发在介质阻挡与经处理区之间存在的空气来在所述介质阻挡与经处理区之间产生等离子体。图2b中所示的类型的装置常规地已用于治疗慢性伤口愈合病症,如静脉和动脉溃疡、褥疮和糖尿病足综合征。尽管未示出,但是存在可在本发明实施方案中用作cap装置110的另外类型的cap装置。例如,cap装置可基于紫射线技术,可将其比作直接dbd。这种类型的装置的一个实例是plasmaone(来自plasmamedicalsystems)。在含有稀有气体的玻壳中产生等离子体气体。用作施加的这种玻壳起着有源电极的作用,所述有源电极被介质阻挡(此处为玻璃)包围。经处理的区(皮肤或琼脂板)充当所述系统的对电极。通过激发在玻璃阻挡与经处理区之间存在的空气来在所述玻璃阻挡与经处理区之间产生等离子体。图1中所示的益生元/益生菌或后生元化合物施加器120(其也可被称为微生物群接种组合件)可以是本领域中已知的任何种类的局部制剂分配器。此外,所述化合物可在适当情况下用手或任何工具施加。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括一个或多个微生物群储库。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括一个或多个可拆卸的微生物群储库。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括至少一个可更换的药筒,所述药筒包括具有微生物群、细菌、益生菌、微生物等的目标物种或其组合的一个或多个储库。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括一个或多个微生物群储库和至少一个致动器,所述至少一个致动器被配置成将目标组合物(例如,目标微生物群组合物、目标细菌组合物、目标益生菌组合物、目标微生物组合物等或其组合)从所述储库的内部递送至外部环境。例如,在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括多个储库,每个储库都通过薄密封件(例如,薄金属密封件、铝密封件、金密封件、钛密封件、聚合物薄膜密封件等)密封。在一个实施方案中,在操作期间,电流使所述密封件熔融或穿孔,从而引起在多个储库中的一个或多个内的目标微生物群组合物释放至外部环境。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括被配置成有助于递送目标组合物的一个或多个阀、端口、流动通道、流体流动通路等。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括具有至少一个释放端口的至少一个储库。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括被配置成控制打开和关闭释放端口以将至少一个储库内的目标微生物群组合物释放至外部环境的电路。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括被配置成控制与目标微生物群组合物的递送相关的持续时间、流量、强度、量等中的至少一个的电路。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括被配置成控制(电的、机电的、软件实施的、固件实施的或其他控制或其组合)与致动目标组合物(例如,目标微生物群组合物、目标细菌组合物、目标益生菌组合物、目标微生物组合物等或其组合)通过阀、端口、流动通道、流体流动通路等从储库的内部递送至外部环境相关的至少一个参数的电路。在一实施方案中,微生物群接种组合件包括一个或多个环境控制的储库、隔室、容器、贮器、药筒等。例如,在一实施方案中,微生物群接种组合件包括一个或多个温度控制的微生物群储库。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括至少导电迹线,所述导电迹线可操作来使用电阻加热控制储库的温度。在一个实施方案中,微生物群接种组合件至少包括气体流动系统,以通过改变气体组成(例如,一种或多种组分的气体水平、氮气水平、氧气水平等)来控制储库的气氛。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括可操作以控制微生物群储库的温度的微冷却器(nicrocooler)、珀尔帖(peltier)微冷却器、珀尔帖热电冷却器、薄膜平面珀尔帖微冷却器、微佩尔特(micropelt)热发生器中的至少一个。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括可操作来控制微生物群储库的温度的至少一个微机电系统(mems)微毛细管泵送的回路冷却装置。参见例如,美国专利号6,976,527。在一个实施方案中,微生物群接种组合件包括一种或多种微流体组分,所述一种或多种微流体组分将营养物、缓冲液组合物、溶剂等递送至具有储库的微生物群。图3示出根据实施方案的方法300。在第一步骤310中,如上所述使用装置110开始cap处理。在第二步骤320中,施加益生元/益生菌或后生元化合物。第一步骤310旨在消除某些微生物或细菌。例如,各种细菌物种在美容问题中发挥作用,如葡萄球菌属物种或痤疮丙酸杆菌,甚至酵母如假丝酵母属(candidasp.)或马拉色菌属(malasseziasp.)。图4a和4b提供菌株及其各自相关病症和培养条件的非穷举列表。[不同的cap装置在菌株上的评价]。以下是对在图4a和4b中所示的不同菌株上使用不同类型的cap装置进行的评价的描述。如前所述,已经测试了三种等离子体装置:kinpenmed、plasmaderm和plasmaone。等离子体处理在文献中经常被描述为时间依赖性的。此外,那些等离子体装置的大多数参数都被冻结(因为它们是商业装置)。由于那些原因,决定改变时间作为可变参数。对于每种装置,确定了三个时间暴露值:·时间1:低于建议的标称时间的最短时间·时间2:装置的用户指南所建议的标称时间·时间3:装置的用户指南所允许的最长时间注意,对于kinpenmed,添加了第四个中间值(时间2两次(time2bis):1′30),以便与其他装置进行更好的比较(表1)。其他参数根据用户指南进行设置。时间1时间2时间2两次时间3kinpenmed15″30″1′30″3′plasmaderm30″1′30″3′plasmaone30″1′302′30″表1目标的性质可能会影响等离子体产生。kinpenmed和plasmaderm装置通过使用多种目标(支持物)的光谱学和电学测量来进行表征。在皮肤支持物与琼脂支持物之间观察到非常相似的结果,并且得出结论,琼脂是用于所述研究的良好底物选择。plasmaone不可用于这种表征。对于每种测试的菌株,通过以106cfu2/ml的校准悬浮液注入(过量的液体以确保均匀分布)来接种适当的琼脂表面。在接触5分钟后,过量的液体被清除。与固体培养基上的抗菌谱技术接近,这种接种技术允许在孵育后可视化均匀的细胞垫。通过孵育后生长抑制区的出现揭示了等离子体的抗微生物作用。注意:在预测试过程中验证了在106cfu2/ml下微生物悬浮液的校准以确保均匀的微生物垫。将用于评价plasmaderm装置的琼脂板倒入大的陪替氏培养皿中,以使底物适应施加器的尺寸。针对这种评价建立了具体标准:·无作用(无抑制区)·低作用(一些抑制区)·平均作用(经处理的区部分抑制)·强作用(抑制区≥沲加器的尺寸)遵循这些标准,可将菌株从灵敏度较高的测试菌株(等级1)至灵敏度较低的测试菌株(等级16)分类。kinpenmed:如图5a所示,按照用户指南的建议,喷嘴与琼脂板之间的距离已固定在间隔件+1mm的距离。为了技术方便,所述处理是静态的。所用的进料气是气体流量为51/min的氩气。对这种装置进行每时间暴露两次测试(n=2)。plasmaderm:如图5b所示,与施加器的距离由施加器的间隔件确定。施加器是专门设计用于在皮肤上施加。为了适应在琼脂板(而不是皮肤)上使用施加器,对施加器进行了修改:·为了扩大与琼脂板接触的等离子体表面,已切割了大多数间隔锥·电极已通过外部塑料板加固琼脂板被放置在接地导电金属板上,以便允许良好的等离子体产生。对这种装置进行每次时间暴露仅一次测试(n=1)(技术和组织限制)。plasmaone:如图5c所示,在施加器与琼脂之间设置的距离是在不与琼脂接触的情况下产生等离子体的最小距离。它是约1mm,如根据装置的用户指南所建议。琼脂板被放置在接地导电金属板上,以便允许良好的等离子体产生。对这种装置进行每时间暴露两次测试(n=2)。[评价结果]kinpenmed图6a-6c示出所测试的每种菌株的kinpenmed结果、功效和评级(此处示出的结果代表两个独立的实验)。对于所有评价的物种,kinpenmed装置均具有抗微生物作用,对于时间暴露具有至少一个抑制区域。此外,对于这种装置已经清楚地观察到,抑制区域的直径随着暴露时间而增加。除糠秕马拉色菌(malasseziafurfur)的抑制区域仅在处理3分钟后出现外,所有菌株均通过15秒处理受到抑制。plasmaderm:图7a-7b示出所测试的每种菌株的plasmaderm结果。plasmaderm对两种物种,痤疮丙酸杆菌(保藏和野生)和白色念珠菌具有强抗微生物功效。对于其他测试的菌株,根据菌株,抑制区域部分具有不同的功效水平,从无功效(糠秕马拉色菌)至1分30秒(表皮葡萄球菌保藏)的平均功效。结果中观察到较大的差异。尽管对施加器进行了修改,但一个可能的根本原因可能是施加器问题。使用专用于琼脂上施加的更好材料设置可能会导致更好的结果。从菌株的选择所针对的美容问题的角度来看,这种装置似乎更适合于抗痤疮(痤疮丙酸杆菌)和狐臭(干燥棒状杆菌(corynebacteriumxerosis)和杰氏棒状杆菌(corynebacteriumjeikeium))应用。plasmaone:图8a-8c示出所测试的每种菌株的plasmaone结果。通过plasmaone产生的等离子体在暴露的30秒内以及对于所有测试的菌株均诱导显著抑制区域。抗微生物功效对于16种菌株中的14种较强,并且对其余两种菌株则平均。plasmaone的广谱作用使这种装置成为用于此体外测试中针对的所有美容问题的令人感兴趣的工具。在皮肤上使用plasmaone期间,未观察到感觉到过度或令人不愉快的加热感觉。[评价观察结果]在测试条件下,所测试的三种等离子体源均显示出抗微生物特性,其功效水平取决于菌株。plasmaderm的潜力在痤疮和除臭病症中突出显示,kinpenmed对于特异反应性和痤疮问题的潜力也突出显示。plasmaone因其广谱作用而在菌株选择所针对的所有美容问题中似乎都是令人感兴趣的。温度对观察到的kinpenmed的抗微生物活性的影响尚待确定。可进行如由用户指南所建议的使用具有动态施加的kinpenmed的测试,以确保抗微生物作用是由于等离子体而不是温度所引起。实际上,动态处理避免处理期间的琼脂加热。在铜绿假单胞菌和白色念珠菌上的结果证实了大气压冷等离子体对这些细菌的功效,如文献(atmosphericpressuren0thermalplasmasforbacterialbiofilmpreventionanderadication,svetlanaa.ermolaeva,2015)中所描述。接下来的等离子体研究将面向对针对痤疮和特异反应性应用的皮肤重建的多菌株培养测试。因此,基于以上,步骤310可基于cap装置的类型和所针对的菌株而变化。在步骤320中,施加器120可以是如上所述的微生物群接种组合件结构,但不限于这种结构。施加至用户的皮肤或头皮的化合物的类型将根据目标处理而变化。以下是发明人已经考虑的化合物元素和因素的列表。温泉水·实例:vichy、laroche-posay、stgervais和竞争者碳源·以下化合物的单糖或复合糖及其均聚物或杂聚物:阿东糖醇;苦杏仁苷;阿拉伯糖;纤维二糖;卫矛醇;赤藓糖醇;七叶灵;果糖;半乳糖;葡萄糖;甘油;糖原;肌醇;菊粉;乳糖;麦芽糖;甘露醇;甘露糖;松三糖;蜜二糖;棉子糖;鼠李糖;核糖;水杨苷;山梨糖醇;山梨糖;淀粉(淀粉);蔗糖(蔗糖);海藻糖;木糖以及其衍生物,磷酸、硫酸化或被木糖取代为玻色因·二糖、三糖和多糖·糖原、葡萄糖聚合物和后者的所有聚合物·杂多糖·以及c糖苷·蜂蜜、槭糖浆和其他天然复合糖·聚羟基丁酸酯及其单体·甲酸、乙酸、丙酸并且包括乳酸和糖酵解的那些,以及克雷布斯和所有脂肪直至c18饱和或不饱和酸的循环。它们的甘油衍生物和衍生的纤维素·传统类型的双歧杆菌属物种和乳杆菌属物种及其水解产物·构成自然皮肤菌群的全部细菌,例如像黄单胞菌科·提取物植物,富含碳水化合物及其聚合物·大气颗粒物污染氮源·铵和硝酸盐/亚硝酸盐的所有衍生物·氢化化合物,如:l是铵离子nh4+,离子试剂nh2-,2nhr伯胺和仲r2nh,hn3,肼n叠氮酸2h4·氧化化合物:亚硝酰基n4o叠氮化物;亚硝酸盐氮n2o、一氧化氮no、n2o3、二氧化氮no2、其二聚体氮四氧化物n2o4、钒氮n2o5和三氧化氮no.3·氮含氧阴离子:硝酸根离子no3-和亚硝酸根离子no2-·所有氨基酸,包括牛磺酸和它们的肽聚合物(杂聚物或均聚物)·温泉水、矿泉水和饮用水或贫营养或富营养群落生境的海中所含的细菌·酵母,蛋白胨,无论它们的来源和处理如何·藻类(宏观和微观)和植物提取物·尿素、吲哚及其衍生物微量元素和大量元素·钙、磷、钾、硫、钠、氯和镁。·所有矿物衍生物(盐)以及有机碳氧和氮,如cacl2、mgso4、nacl、mnso4、磷酸盐…+碳水化合物·微量元素:ti、v、cr、mn、fe、co、ni、cu、zn、as、se、br、mo、ag、to、cd、sn、i、li、cl、hg、pb、钇以及镧系元素的盐;作为硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐或氯化物盐维生素及其衍生物·维生素k、b8和b12、硫胺素核黄素、烟酰胺、泛酸、吡哆醇及衍生物、生物素、叶酸、氰钴胺素和抗坏血酸·类胡萝卜素及其衍生物、视黄醇及其衍生物、骨化三醇、生育酚、生育三烯酚、叶绿醌、甲萘醌(vitk2)和辅酶q8和q10。·肉碱、乳清酸对氨基苯甲酸及其衍生物、brewer酸、二甲基甘氨酸和苦杏仁苷(laetrile)(苦杏仁苷(amygdalin))。益生菌、细菌免疫调控以及这些的溶解产物·vf的lps·乳酸菌(cncmi-1225金cncm1-2116)·皮肤革兰氏阳性细菌·以下属的酵母:酵母属、耶氏酵母属、克鲁维酵母属、solarized、粟酒裂殖酵母、德巴利酵母属、毕赤酵母属、假丝酵母属、曲霉属和青霉属;以及以下属的细菌:双歧杆菌属、拟杆菌属、梭菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属和乳杆菌属以及它们的混合物;·更特别地,以下这些属种:酿酒酵母、解脂耶氏酵母、乳酸克鲁维酵母、solarized、粟酒裂殖酵母、假丝酵母属、毕赤酵母属、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双岐杆菌、假小链双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、消化乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌代田株、副干酪乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、加氏乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌和木糖葡萄球菌以及它们的混合物·具体地说,约氏乳杆菌(cncmi-1225)、副干酪乳杆菌(cncmi-2116)、青春双岐杆菌(cncmi-2168)、长双歧杆菌(cncmi-2170)、乳酸双歧杆菌(cncmi-3446)、长双歧杆菌(bb536)以及它们的混合物。·奈瑟氏菌科细菌·在温泉水上生长的细菌(laroche-posay(cf79203)、saintgervais或vichy)考虑因素的物理因素·皮肤的ph、温度、盐度、aw(受盐度、糖、吸湿剂、尿素、甘油影响的水(游离水)的活性)或氧合作用。已知如果aw>0,83,则金黄色葡萄球菌能够生长,并且如果>0,87,则表皮葡萄球菌能够生长。如果将aw控制在0,85,则只有金黄色葡萄球菌能够生长,但是如果将aw增加到0,87以上,则表皮葡萄球菌将与金黄色葡萄球菌竞争。以同样的思考方式,如痤疮丙酸杆菌的厌氧细菌有利于以无氧的气体环境生长。尽管上述方法被描述为在包括两个单独装置的系统上执行,但是可使用并入了装置110和120中的每个的结构特征的单个装置。此外,系统100中的每个装置可连接至外部计算机、处理电路、装置或网络。在实例中,可在系统内提供通信接口(i/f),所述通信接口可包括用于与客户端装置(如外部计算机或移动装置)进行通信的电路和硬件。通信接口可包括网络控制器,如来自broadcom的bcm43342wi-fi、频率调制和蓝牙组合芯片,以用于与网络接口连接。可针对减小的尺寸设计硬件。例如,处理器可以是本领域中理解的cpu。例如,处理器可以是来自appleinc.的apl0778,或者可以是本领域普通技术人员将识别的其他处理器类型。可替代地,cpu可在fpga、asic、pld上或使用离散逻辑电路来实现,如本领域普通技术人员将意识到。此外,cpu可实现为合作地并行工作以执行上述发明性过程的指令的多个处理器。客户端装置还可具有如上所述的类似电路和硬件。在一个实施方案中,所述系统可包括用户界面,所述用户界面可呈系统(或每个装置)的外壳上的输入按钮的形式,或者可呈诸如电容式或电阻式触摸屏显示器的触敏显示器的形式。在一个实施方案中,所述系统可包括存储器,所述存储器存储用于控制式样设计工具或用于存储用户数据或其他信息的软件。在一个实施方案中,外部客户端装置的操作系统可具有被配置成执行多种功能的用户界面。在一方面,客户端装置可与网络通信并且使用户界面能够访问互联网以及物联网(iot)。如可理解的,网络可以是公共网络(诸如互联网)或私用网络(诸如lan或wan网络)或者它们的任何组合,并且还可包括pstn或isdn子网络。网络也可以是有线的,诸如以太网络;或者可以是无线的,诸如蜂窝网络,包括edge、3d和4g无线蜂窝系统。无线网络也可以是wifi、蓝牙或已知的任何其他无线通信形式。在实例中,网络可访问服务器托管介质、协议、产品、个人帐户、存储的使用数据以及与系统有关的其他数据。前述描述中已描述了本公开的原理、代表性实施方案和操作模式。然而,本公开的意图受到保护的方面不应解释为限于所公开的特定实施方案。此外,本文所描述的实施方案应被视为说明性的而并非限制性的。应了解,在不脱离本公开的精神的情况下,可由他人进行变更和改变,并且可使用等效方案。因此,明确意图所有此类变更、改变和等效方案都属于所要求保护的本公开的精神和范围。当前第1页12当前第1页12
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