用于预防和治疗动脉硬化的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于预防和治疗动脉硬化的组合物。
【背景技术】
[0002] 人参（Panax ginseng C. A. Meyer)是五加科人参属的一种植物。2000多年前，在 韩国、中国和日本就已经将它用作草药。根据经验，它已被用于预防疾病和延长寿命。
[0003] 人参皂苷，人参的生理活性成分，均匀分布在地面和地下部分。根据特定部位，例 如，根、叶和浆果（浆果复数），人参皂苷的含量和成分都不同。
[0004] 近来，西方化的高脂肪食物引起的血管功能障碍导致了各种成人疾病的发生。包 括心脏病、动脉硬化、中风等的心血管疾病占所有死亡人数的30%。
[0005] -般用于心血管的药物包括血管紧张素转换酶（ACE)抑制剂和HMG-CoA还原酶抑 制剂，大多是昂贵的合成药物，而且这些心血管药物具有长期服用导致不良反应的问题。
【发明内容】
[0006] 技术问题
[0007] 本发明涉及提供一种预防或治疗动脉硬化的组合物，它能有效抑制因动脉硬化引 起的血管炎症因子的产生或病变，该组合物包含通常不用作活性成分的人参浆果提取物。
[0008] 技术方案
[0009] -方面，本发明提供一种预防或治疗动脉硬化的组合物，该组合物包含人参 (Panax ginseng C.A. Meyer)衆果提取物作为活性成分。
[0010] 有益效果
[0011] 本发明所述组合物包含含量和成分不同于人参根部的人参（Panax ginseng C. A. Meyer)浆果提取物作为活性成分，该组合物能抑制血管炎症性疾病（如动脉硬化）引 起的主动脉粥样硬化斑块和病变，并且显著减少血管炎症因子TNF-a的生成，以及由于 iNOS激活引起的一氧化氮的生成。因此，该组合物展现了预防或治疗动脉硬化的优越效果。
【附图说明】
[0012] 图1展示了利用高效液相色谱（HPLC)分析人参浆果提取物及人参根部提取物中 人参皂苷含量的结果图；
[0013] 图2a展示了经本发明组合物处理后的组中，主动脉中动脉粥样硬化斑块形成的 测定结果照片；
[0014] 图2b展示了经本发明组合物处理后的组中，主动脉中动脉粥样硬化斑块形成的 测定结果图；
[0015] 图3a展示了经本发明组合物处理后的组中，主动脉弓发病面积的测定结果照片；
[0016] 图3b展示了经本发明组合物处理后的组中，主动脉弓发病面积的测定结果图；
[0017] 图4a展示了经本发明组合物处理后的组中，动脉硬化的诱导因子，肿瘤坏死因 子-a (TNF-a)的产生变化的分析结果图；
[0018] 图4b展示了经本发明组合物处理后的组中，一氧化氮（N0)的产生变化的分析结 果图。
【具体实施方式】
[0019] 如下面实施例证明的，本发明的发明人证实，用含人参浆果提取物作为活性成分 的本发明组合物处理后，减少了动脉壁上脂肪的堆积（脂肪的堆积随动脉硬化的发展而增 加），并显著减少了由动脉硬化引起的病变。
[0020] 此外，还证实了含人参浆果提取物作为活性成分的所述组合物能够显著减少肿瘤 坏死因子-a (TNF-a)的产生和诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达，这些是已知引起动脉 硬化的主要原因。
[0021] 在一个具体实施例中，所述活性成分可以是通过将已去除种子的人参（Panax ginseng C. A.Meyer)衆果的果肉和果皮干燥，例如，通过日晒干燥或热风干燥，再加入溶剂 而获得的提取物。
[0022] 预处理得到的所述干人参浆果（即去除种子的、经日晒干燥或热风干燥的人参浆 果果肉和果皮）可用溶剂提取，特别是水或乙醇，再在减压条件下浓缩得到人参浆果提取 物。
[0023] 所述人参浆果提取物与人参根部提取物的成分和含量不同。例如，原人参三醇 (PT)皂苷与原人参二醇（PD)皂苷的比可为0. 5-3. 2。
[0024] 人参浆果中比人参根部包含更多的人参皂苷，且原人参二醇皂苷的成分Rbl、Rb2、 Rc和Rd，及原人参三醇皂苷的成分Re、Rgl和Rg2与人参根部的完全不同。
[0025] 此外，所述人参浆果提取物中可包含一种或多种矿物质，选自钾、钙、铁、磷、镁和 锌，和/或包含一种或多种维生素，选自维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素 C、维生素E、维生素K、维生素B3(烟酸）、维生素B5(泛酸）和维生素B9(叶酸）。这些丰 富的矿物质与维生素也是人参浆果作为果实的鲜明特点。这一点上，人参浆果与人参根部 不同。
[0026] 因此，包含所述人参浆果提取物作为活性成分的所述本发明组合物与包含人参根 部提取物作为活性成分的组合物在成分上明显不同。
[0027] 例如，所述提取物可占组合物总重量的0. 01-100wt%。当所述提取物占组合物总 重量的100wt%时，组合物中仅包含所述提取物作为活性成分，对动脉硬化起到预防和治疗 的作用。
[0028] 由于本发明组合物包含人参浆果提取物作为活性成分，可起到抗动脉粥样硬化的 作用，所以该组合物可减少因动脉硬化引起的病变的形成（如高脂肪食物引起），或抑制血 管炎症因子的产生。血管炎症因子的抑制可通过抑制肿瘤坏死因子-a (TNF-a)的生成和 抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达来实现。
[0029] 例如，由动脉硬化引起的病变的形成可能会发生在下列情况中。当巨噬细胞迀移 到血管炎症的位置，会吞噬氧化低密度脂蛋白（LDLs)，成为泡沫细胞，这些细胞产生炎症细 胞因子TNF-a和IL-1 0，从而刺激和促进中膜平滑肌细胞的增殖，并向内膜迀移。最终，动 脉内膜会增厚变得突出，形成动脉粥样硬化斑块（动脉粥样化）。
[0030] 例如，由动脉硬化引起的病变的形成可能会发生在下列情况中。当巨噬细胞迀移 到血管炎症的位置，会吞噬氧化低密度脂蛋白（LDLs)，成为泡沫细胞，这些细胞产生炎症细 胞因子TNF-a和IL-1 0，从而刺激和促进中膜平滑肌细胞的增殖，并向内膜迀移。最终，动 脉内膜会增厚变得突出，形成动脉粥样硬化斑块（动脉粥样化）。
[0031] 所述本发明药物组合物可包含无机或有机载体，或以固体或半固体或液体的形式 口服，或通过直肠、局部、透皮、静脉、肌肉、腹腔内或皮下途径进行肠外给药。特别是，它可 以口服。
[0032] 口服的制剂形式包括片剂、丸剂、颗粒剂、软/硬胶囊、粉末剂、细粉剂、粉剂、乳 剂、糖浆、丹剂和饮剂等。此外，胃肠外给药制剂形式包括注射液、滴、膏药、乳液、喷雾、悬浮 液、乳胶和栓剂等。
[0033] 根据普遍采用的方法，可以轻松制备本发明组合物。可能会使用足够的表面活性 剂、赋形剂、着色剂、香料、防腐剂、稳定剂、缓冲液、悬浮液或其它常用的佐剂。
[0034] 所述活性成分的给药剂量取决于使用对象的年龄、性别和体重，特定疾病的病理 状态，疾病的严重程度，给药途径和内科医生的考虑。本领域的技术人员可根据这些因素确 定剂量。普通的给药剂量范围约为〇. 001-2000mg/kg/day。
[0035] 下面将描述实施例和实验。下面的实施例和实验仅作说明用途，并不是为了限制 本发明的范围。
[0036][实施例1]人参（Panax ginseng C. A.Meyer)衆果提取物的制备和分析
[0037] 1?人参浆果的预处理
[0038] 收获活的人参浆果。去除种子后，以日晒干燥或热风干燥的方式干燥人参浆果的 果肉和果皮，制备干的人参楽果。
[0039] 2.人参浆果提取物的制备
[0040] 向干的人参浆果（1kg)中加入水或乙醇（3L)。在室温下萃取或回流，接着过滤，再 在40-45°C减压浓缩，即可获得人参浆果提取物（300g)。
[0041] 3.人参浆果提取物的成分分析（与人参根部人参皂苷（人参皂甙）比较）
[0042] 用乙醚去除人参浆果提取物和人参根部提取物中的油溶性成分。接着用丁醇 (BuOH)提取粗皂苷，最后用高效液相色谱（HPLC)对人参皂苷成分进行分析，结果列于表1 和图1。
[0043]【表1】
[0044]
[0045] 所述人参浆果提取物中包含的粗皂苷约是人参根部提取物中的2倍。同时，人参 浆果和人参根部原人参二醇（PD)皂苷（Rbl、Rb2、Rc和Rd)与原人参三醇（PT)皂苷（Re、 Rgl和Rg2)的比明显不同，分别为0. 73和3. 23。
[0046][人参浆果提取物中矿物质的分析]
[0047] 为了区别作为"果实"的人参浆果与人参根部的特征，对实施例1制备的人参 (Panax ginseng C.A. Meyer)楽;果提取物中的矿物质和维生素成分进行了分析