的水451. 2g，保温30min，降温至20°C，保温lh，过滤，得 滤饼和滤液，滤饼干燥得到56. 7g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 3%，收 率为97. 4%。
[0041] 用30%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至14,再用1470mL氯仿进行5级逆流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收氯仿1420mL和2-氨基吡啶37. 4g，回收所得氯仿和 2_氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0042] 实施例7
[0043] 在氮气保护下向1000 mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0? 60mol)，升温至80°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯35. 0g(0. 15mol)，加入过程持续60min，控制温度80°C，保 温反应2h，缓慢加入预热至80°C的水338. 4g，保温30min，降温至0°C，保温2h，过滤，得滤 饼和滤液，滤饼干燥得到43.Og2- (4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 4%，收率 为 98. 5%。
[0044] 用10%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至13,再用1140mL二氯甲烧进行4级错流 萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收二氯甲烷IlOOmL和2-氨基吡啶41. 5g，回收所 得二氯甲烷和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0045] 实施例8
[0046] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至100°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯35. 0g(0. 15mol)，加入过程持续20min，控制温度100°C， 保温反应3h，缓慢加入预热至100°C的水169. 2g，保温30min，降温至10°C，保温3h，过滤， 得滤饼和滤液，滤饼干燥得到42. 8g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 1%， 收率为97. 9%。
[0047] 用30 %的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12,再用630mL氯苯进行2级逆流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收氯苯615mL和2-氨基吡啶41. 8g，回收所得氯苯和 2_氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0048] 实施例9
[0049] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0. 60mol)，升温至80°C，向 其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯35. 0g(0. 15mol)，加入过程持续60min，控制温度80°C，保温 反应2h，缓慢加入预热至80°C的水282g，保温30min，降温至20°C，保温lh，过滤，得滤饼 和滤液，滤饼干燥得到41. 9g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 5%，收率为 98. 5%〇
[0050] 用20%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至14,再用970mL甲苯进行3级错流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲苯940mL和2-氨基吡啶42. 0g，回收所得甲苯和 2_氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0051] 实施例10
[0052] 在氮气保护下向1000 mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56. 4g(0. 60mol)，升温至90°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯28. 0g(0. 12mol)，加入过程持续80min，控制温度90°C，保 温反应lh，缓慢加入预热至90°C的水338. 4g，保温60min，降温至0°C，保温2h，过滤，得滤 饼和滤液，滤饼干燥得到44. 6g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 1 %，收率 为 95.9%。
[0053]用10%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12,再用970mL氯苯进行3级错流萃取， 萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲苯940mL和2-氨基吡啶44. 7g，回收所得甲苯和 2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0054] 实施例11
[0055] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至100°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯23. 4g(0.IOmol)，加入过程持续120min，控制温度100°C， 保温反应3h，缓慢加入预热至100°C的水169. 2g，保温60min，降温至10°C，保温3h，过滤， 得滤饼和滤液，滤饼干燥得到28. 5g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 2%， 收率为97. 9%。
[0056] 用20 %的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12,再用650mL二氯甲烧进行2级逆流 萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收二氯甲烷635mL和2-氨基吡啶46. 7g，回收所 得二氯甲烷和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0057] 实施例12
[0058] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至100°C， 向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯23. 4g(0.IOmol)，加入过程持续120min，控制温度100°C， 保温反应0. 5h，缓慢加入预热至100°C的水282g，保温30min，降温至20°C，保温3h，过滤， 得滤饼和滤液，滤饼干燥得到28. 6g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，纯度为99. 2%， 收率为98. 2%。
[0059] 用30%的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至13,再用990mL甲基叔丁基醚进行3级逆 流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲基叔丁基醚965mL和2-氨基吡啶46. 8g， 回收所得甲基叔丁基醚和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。
[0060] 对比实施例
[0061] 在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶18. 8g(0. 20mol)，吡啶50g，升温 至40°C，向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56. 0g(0. 24mol)，加入过程持续60min，控制温 度40°C，保温反应lh，升温至60°C，缓慢加入预热至60°C的水200g，然后降温至(TC，保温 lh，过滤，滤饼干燥，得产品2- (4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶49. 7g，纯度94. 1 %，收率 85. 4%〇
【主权项】
1. 一种制备2-(4-乙酰胺基苯横酰基）胺基P比啶的方法，其特征在于，所述方法是在不 使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2-氨基吡啶反应制得2-(4-乙酰胺基 苯磺酰基）胺基吡啶。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶与所述对乙酰氨基苯磺 酰氯的摩尔比为2. 5:1~6:1 ;优选为3:1~4:1。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在氮气保护作用下，将对乙酰氨基苯磺酰 氯加入到所述2-氨基吡啶中，加入过程持续20~120分钟；优选地，加入过程持续20~30 分钟。4. 根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基 苯磺酰氯反应的反应温度为60~100°C。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯 反应结束后，向其反应液中加入60~100°C的水，并保温30~60分钟；然后降温至0~ 20°C，保温0. 5~3小时，析出2-(4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶，过滤。6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述60~100°C的水的加入量为2-氨基 吡啶重量的3~8倍；优选为5~6倍。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法还包括溶剂后处理步骤：向过滤 所得滤液中加入碱溶液，调节PH为12~14 ;然后加入有机溶剂进行萃取，蒸馏回收2-氨 基吡啶和有机溶剂。8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述碱溶液为氢氧化钠溶液；优选地，所 述氢氧化钠溶液的质量分数为10~30%。9. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯 苯或甲基叔丁基醚中的任一种；优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷或甲苯。10. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述萃取为逆流萃取或错流萃取，萃取 级数为2~5级。
【专利摘要】本发明提供一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，所述方法是在不使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2-氨基吡啶反应制得2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶。本发明的优点在于工艺简单，产品纯度和收率高，对环境友好，可实现清洁生产；可对原料进行回收，节省原料。
【IPC分类】C07D213/76
【公开号】CN105175323
【申请号】
【发明人】叶盛, 石岳崚, 陶敏杰, 付威风, 蒋志斌, 瞿凌辉
【申请人】浙江海翔药业股份有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月16日