CpG寡脱氧核苷酸、包含其的免疫组合物及制备组合物并通过其刺激免疫反应的方法
【技术领域】
[0001] 相关申请的交互参照 本申请主张于2013年7月19日申请的美国临时申请No. 61/856268的效益，其公开在运 里完全并入W作为参考。
[0002] 本发明一般关于CpG寡脱氧核巧酸、包括CpG寡脱氧核巧酸的免疫组合物、用于制 备免疫组合物的方法W及用于刺激免疫反应的方法，特别是包括GACGTT或AACGTT基序的 CpG寡脱氧核巧酸、包括CpG寡脱氧核巧酸的免疫组合物、用于制备免疫组合物的方法W及 用于刺激TLR9活化免疫反应的方法。
【背景技术】
[0003] CpG寡脱氧核巧酸(CpG-ODN)是有效的免疫刺激，且类锋受体9(化R9)为其细胞受 体（1-5)。由于CpG-ODN的化R9活化而可能导致若干免疫作用，包含增力日T辅助(Th)l极化细 胞激素生成、调升主要组织兼容性复体(MHC)共同刺激分子，W及活化及增加 B细胞增生W 增加抗体生成。因为运些有效的免疫刺激作用，因此CpG-OD化在人类的过敏、癌症及传染病 免疫治疗的广泛应用范围内被研究，W作为不同物种的佐剂(adjuvant) (6-11)。
[0004] 一般而言，CpG-ODN包含18-24个硫代憐酸醋脱氧核巧酸（phosphorothioated deoxynucleotides)的长度，具包含六聚体基序(CpG基序）的一或多份(copies )CpG脱氧核 巧酸，且其免疫刺激活性是根据CpG基序的数目，W及CpG基序的位置、间距及周边碱基而 定。CpG-ODN的免疫刺激活性在不同物种中可能相异。目前所知为该物种相异性是通过CpG-0DN中的CpG基序的核巧酸内容（context)来决定。例如，含GTCGTT基序的CpG-ODN相比具有 GACGTT基序的，会在人体及不同家畜中产生较高的免疫反应;相反地，后者在鼠类细胞(3， 4)中活化较为有效。CpG-ODN物种相异活性是由于不同物种（12, 13)的化R9活化的不同程 度。
[0005] 现有研究显示，相比人类化)TLR9及小鼠(m) TLR9，兔子(rab) TLR9对于具有GTCGTT 基序或GACGTT基序的CpG-ODN具有更广的配体识别模式（ligand reco即ition profile); 然而，目前开发用于活化人类或小鼠细胞的CpG-ODN对rabTLR9 (14)具有低活性。运些结果 与由Rankin等人报告的观察相符。其中观察显示具有GTCGTT或GACGTT基序的CpG-ODN在活 化兔子细胞（15)上并无偏好性。因此，开发对rabTLR9具有高活性W产生兔子抗体反应的 CpG-ODN而作为TLR9活化佐剂，进而增加兔子的抗体生成为不可或缺的。
[0006] 参考文献 下列参考文献的公开是通过引用而完全并入本文。
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