鼻喷剂及其制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药制药领域，具体而言，涉及一种鼻喷剂及其制作方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，由于环境问题的不断恶化，我国城市中呼吸道疾病的发病率显著提高。临 床研究显示，对于呼吸道疾病的治疗和控制，关键是要保证人鼻腔粘液纤毛传输系统的健 康，提高其活力，才能及时清除鼻腔体内沉降的微尘、病原菌及其它化学污染物，减少感染 的风险。目前，一些呼吸道治疗药物大都通过口服或注射给药，然后通过体内循环系统达到 作用部位而发挥药效，市面上还未有一种安全、可靠的促进鼻纤毛运动且有刺激鼻腔分泌 物排泄的鼻腔喷剂产品。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种鼻喷剂及其制作方法，该鼻喷剂安全、可靠，针对鼻腔 的生理环境特点设计，可有效地促进呼吸道粘液的分泌，缓解呼吸道疾病。
[0004] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0005] -种鼻喷剂，包括
[0006] 有效成分精油25~75yL/mL;
[0007] 乳化剂 5~50mg/mL;
[0008] 油相 25~75yL/mL;
[0009] 余量为水；
[0010] 所述有效成分精油包含以下组分：1.8-桉叶素、d-柠檬烯、Ct-蒎烯，该三种成分的 体积比为:8~17:30~40:40~55;
[0011] 所述乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄 卵磷脂中的一种或多种；
[0012] 所述油相选自注射级的大豆油、玉米油、橄榄油、椰子油、花生油中的一种或多种。
[0013] 上述鼻喷剂中，首先，1.8-桉叶素、d-柠檬烯、a-蒎烯作为药效成分，其具有改善呼 吸道粘液纤毛功能，具有稀释纤毛粘液的作用，能加快清除呼吸道表面的粘液，能促进人体 排出鼻腔内的细菌、粉尘等物质，保持鼻腔的清洁和卫生，从而预防和缓解呼吸道疾病。另 外，以上三种药效成分安全、可靠，对人体无刺激。
[0014] 其次，由于1.8-桉叶素、d-柠檬烯、a-蒎烯不溶于水且具有一定的挥发性，因此生 物利用率低，给药形式单一(软胶囊剂）。而本发明将易挥发、高粘度的油相高度分散于水相 中，不仅提高了有效成分的分散度，利于其吸收，而且减少了有效成分的挥发损失率，使鼻 喷剂可以通过定量栗雾化给药。
[0015] 第三，鼻喷剂以水为溶媒可降低鼻喷剂的粘度，便于鼻喷剂的制备和雾化使用，还 可以降低药物对鼻腔的黏膜的刺激。以油相药物为分散相，可以将有效成分制成乳液体系， 这样既可以使有效成分均匀分散于乳液体系中，提高其整体溶解度，又可以减少药效成分 的团聚现象，使其形成微小的乳液滴，提高药物吸收率，减少给药量。
[0016] 总之，该鼻喷剂采用安全、有效的治疗呼吸道疾病的药效成分，以油相为载体，在 乳化剂的作用下分散于水中制成平均粒径为100~200nm的亚微乳状态的喷剂。鼻喷剂中的 药效成分分散性好，利于人体吸收。此外，鼻喷剂的载药量大，喷入鼻腔内实现精确、小剂量 给药，对人体安全、无刺激。
[0017] 优选地，还包括pH值调节剂、渗透压调节剂以及稳定剂中的一种或多种，优选地， 所述渗透压调节剂包括甘油，所述PH调节剂包括盐酸，所述稳定剂包括油酸钠。
[0018]稳定剂可以进一步促进鼻喷剂的乳化程度，并且可以防止乳化分散于水中的微小 乳液滴相互聚集，保持分散体系的稳定性。PH值调节剂则可以调整鼻喷剂的pH值，避免对鼻 腔内的PH值环境的破坏。渗透压调节剂改善鼻喷剂中的有效成分的渗透压，使其与自体渗 透压匹配，更容易人体吸收，减小给药量。
[0019] 优选地，所述盐酸的浓度为0.1~0.5mol/L，所述甘油的含量为20~30mg/mL，所述 油酸钠的含量为0.3~lmg/mL。盐酸浓度过大对鼻喷剂体系的冲击，影响鼻喷剂的稳定性， 对药效成分造成干扰;盐酸浓度过小，则调节PH所需的剂量增大，不利于控制鼻喷剂体系的 稳定。甘油可用以安全地调节鼻喷剂的渗透压，便于人体吸收。油酸钠电离对鼻喷剂的PH具 有一定的影响，其浓度不易过大;此外，油酸钠作为稳定剂，其电离后的亲水基与水相接触， 使油滴表面增大负电荷密度，从而增加了油滴表面电位，从而提高稳定效果。
[0020] 优选地，所述鼻喷剂的渗透压为280~320mmoL/L、pH值为6.6~6.7。采用以上渗透 压和PH值，鼻喷剂与人体鼻腔内的生理环境更适应，对鼻腔环境的刺激就更小。
[0021] -种上文所述的鼻喷剂的制作方法，包括以下步骤：
[0022] A)将所述乳化剂溶于所述水中，得水溶液。
[0023] B)将所述有效成分精油、所述乳化剂与所述油相混合形成油溶液；
[0024] C)将所述油溶液与所述水溶液混合，乳化，即得。
[0025]上述方法流程简单，可快速完成鼻喷剂的制做，并且能够降低鼻喷剂的制做成本 和周期。
[0026] 优选地，步骤A)中乳化剂溶于水中的同时，还包括:加入稳定剂。稳定剂防止分散 的油相之间发生聚集，确保鼻喷剂的乳液状态的稳定性。
[0027] 优选地，步骤C)中油溶液与水溶液混合的方法为:将所述油溶液注入所述水溶液， 所述油相的注入速度为6~15mL/min。将油溶液注入水溶液，有利于使油溶液充分地分散于 水溶液中，提高有效成分精油的包封效果。
[0028] 优选地，步骤C)中乳化混合之后，还包括:加入渗透压调节剂，和/或pH值调节剂。 渗透压调节剂改善鼻喷剂的渗透压，便于人体吸收。PH值调节剂调整鼻喷剂的pH值，防止影 响鼻腔内的pH屏障。
[0029] 优选地，步骤C)中混合的方法为:利用高压均质机在1~6 °C的温度、820~1300bar 的压力条件下进行均质。高压均质机在该温度和压力作用下，可以有效提高油溶液和水溶 液的混合程度，确保有效成分的分散效果；低温条件下均质，可以减少挥发成分的挥发损 失。
[0030] 优选地，步骤C)中乳化的方法为:利用高速剪切乳匀机于10000~16000rpm的转速 下乳化。高速剪切乳匀机在该转速下可以使鼻喷剂快速乳化、充分混合、分散。
[0031] 本发明的有益效果：
[0032] (1)有效成分精油安全、有效，对呼吸道疾病具有较好的治疗和缓解效果。
[0033] (2)采用鼻腔喷剂的给药方式，给药更加直接、快速，药物直达患处，缩短治疗时 间。
[0034] (3)鼻喷剂的渗透压和pH值更适应于人体的鼻腔环境，可以减小对鼻腔粘膜的刺 激，降低对鼻腔环境的影响，同时降低用药的不适感。
【附图说明】
[0035] 为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附 图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对 范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这 些附图获得其他相关的附图。
[0036]图1为本发明提供的利用鼻喷剂浸没蟾蜍上颚黏膜30min后的黏膜扫描电镜图； [0037]图2为本发明提供的利用1%去氧胆酸钠溶液浸没蟾蜍上颚黏膜30min后的黏膜扫 描电镜图。
【具体实施方式】
[0038]下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售购买获得的常规产品。
[0039]以下实施例中，聚氧乙烯氢化蓖麻油均为RH40型号。
[0040] 实施例一
[0041] 本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.6,渗透压为316mm〇L/L。该鼻喷 剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、7K、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、a-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、a-蒎烯的体积比为8:30:45。
[0042] 上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
[0043]第一步、聚氧乙烯氢化蓖麻油0.6克加入100mL水中，混合、搅拌形成水相溶液。
[0044] 第二步、3毫升精油、0.3克L-a-磷脂酰胆碱卵磷脂以及0.5克注射级大豆油搅拌混 合，得油相溶液。
[0045] 第三步、油相溶液与水相溶液混合，利用高速剪切乳化机1000 Ormp的转速下乳化， 即得粗乳。
[0046]第四步、利用高压均质机乳化在2°C，1000bar的压力下乳化，获得亚微乳。
[0047] 该鼻喷剂的平均粒径可达到140nm，多分散系数(PDI，Polydispersity Index)为 0.106。
[0048] 实施例二
[0049] 本实施例提供了一种鼻喷剂，该鼻喷剂的pH值为6.6,渗透压为320mm〇L/L。该鼻喷 剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、L-α-磷脂酰胆碱卵磷脂、注射级大豆油、7K、精油。精油由1.8-桉叶素、d-柠檬烯、a-蒎烯组成，且1.8-桉叶素、d-柠檬烯、a-蒎烯的体积比为12:30:50。
[0050]上述鼻喷剂通过如下方法制作而成：
[0051 ]第一步、聚氧乙烯氢化