),5.64(s, 2H),6.90(t ,J = 7.5Hz,lH),7.56(s,lH),8.09(d,lH),8.32(d ,J = 8Hz,lH)〇
[0040] 实施例3:
[0041] 本发明的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，包括步骤：
[0042] (l)称取7-氨基头孢烷酸2·72g(7-ACA，化合物I，MW272,0·01mol)和AE-活性酯 3.85g(AEMA，化合物VH，MW350，0.01 lmol)混合后研磨均匀，之后加入2，3-环戊烯并吡啶 1 · 309g(化合物IV，MW119，0 · 01 lmol)和浓硫酸10 · 88g(98wt% );
[0043] (2)300W微波反应1分钟，450W微波反应1分钟，750W微波反应2分钟；
[0044] (3)反应结束后，将反应残余物加入29.92g去离子水中，搅拌混匀后过滤，取滤液， 除去溶剂，得白色固体，50°C条件下真空干燥4小时，即得硫酸头孢匹罗5.09g(MW514)，产率 99.0%，纯度99.9%以上。
[0045] ΧΗ NMR(D20,500MHz)5：2.10(t,J = 7.5Hz,2H),3.00(t,J = 7.5Hz,2H),3.14(t,J = 7.5Hz,2H),3.32(s,2H),3.84(s,3H),5.05(d ,J = 8Hz,lH),5.20(t ,J = 7.5Hz,lH),5.64(s, 2H),6.90(t ,J = 7.5Hz,lH),7.56(s,lH),8.09(d,lH),8.32(d ,J = 8Hz,lH)〇
[0046] 实施例4:
[0047] 本发明的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，包括步骤：
[0048] (l)称取7-氨基头孢烷酸27.2g(7-ACA，化合物I，MW272,0.1mol)和AE-活性酯 38.5g(AEMA，化合物VII，MW350,0.11mol)混合后研磨均匀，之后加入2,3-环戊烯并吡啶 13 · 09g(化合物IV，MW119，0 · 1 lmol)和浓硫酸 108 · 8g(98wt% );
[0049] (2)300W微波反应1分钟，450W微波反应1分钟，750W微波反应2分钟；
[0050] (3)反应结束后，将反应残余物加入299.2g去离子水中，搅拌混匀后过滤，取滤液， 除去溶剂，得白色固体，50°C条件下真空干燥4小时，即得硫酸头孢匹罗50.9g(MW514)，产率 99.0%，纯度99.9%以上。
[0051 ] 实施例5:
[0052]本发明的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，包括步骤：
[0053] (1)称取7-氨基头孢烷酸272g(7-ACA，化合物I，MW272，lmol)和AE-活性酯385g (AEMA，化合物VH，MW350，1. lmol)混合后研磨均匀，之后加入2，3-环戊烯并吡啶130.9g(化 合物IV，MW119，1 · lmol)和浓硫酸1088g(98wt% );
[0054] (2)300W微波反应1分钟，450W微波反应1分钟，750W微波反应2分钟；
[0055] (3)反应结束后，将反应残余物加入2992g去离子水中，搅拌混匀后过滤，取滤液， 除去溶剂，得白色固体，50°C条件下真空干燥4小时，即得硫酸头孢匹罗505g(MW514)，产率 98.2%，纯度99.9%以上。
[0056] 实施例6:
[0057]本发明的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，包括步骤：
[0058] (l)称取7-氨基头孢烷酸2·72kg(7-ACA，化合物I，MW272，10mol)和AE-活性酯 3.85kg(AEMA，化合物VH，MW350，1 lmol)混合后研磨均匀，之后加入2，3-环戊烯并吡啶 1 · 309kg(化合物IV，Mffll9，1 lmo 1)和浓硫酸 10·88kg(98wt% );
[0059] (2)300W微波反应1分钟，450W微波反应1分钟，750W微波反应2分钟；
[0060] (3)反应结束后，将反应残余物加入29.92kg去离子水中，搅拌混匀后过滤，取滤 液，除去溶剂，得白色固体，50°C条件下真空干燥4小时，即得硫酸头孢匹罗5.07kg(MW514)， 产率98.6%，纯度99.9%以上。
[0061] 从实施例4~6可以看出，放大反应后，产品的收率和纯度仍旧比较稳定，适于工业 化生产。
[0062] 上述虽然对本发明的【具体实施方式】进行了描述，但并非对本发明保护范围的限 制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各 种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
【主权项】
1. 微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，其特征在于，包括步骤： (1) 称取7-氨基头孢烷酸和AE-活性酯，混合后研磨均匀，之后加入2，3-环戊烯并吡啶 和浓硫酸； (2) 300W微波反应1~2分钟，450W微波反应1~2分钟，750W微波反应2~3分钟； (3) 反应结束后，将反应残余物加入去离子水中，搅拌混匀后过滤，取滤液，除去溶剂， 得白色固体，即硫酸头孢匹罗； 其中，7-氨基头孢烷酸、AE活性酯和2,3_环戊烯并吡啶的物质的量之比为1:1~1.2:1 ~1.2，7-氨基头孢烷酸、浓硫酸和去离子水的质量比为1:3~5:10~12。2. 如权利要求1所述的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，其特征在于，7-氨基头孢烷 酸、AE活性酯和2，3-环戊烯并吡啶的物质的量之比为1:1.1:1.1，7_氨基头孢烷酸、浓硫酸 和去离子水的质量比为1:4:11。3. 如权利要求1所述的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，其特征在于，步骤(2)为300W 微波反应1分钟，450W微波反应1分钟，750W微波反应2分钟。4. 如权利要求1所述的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，其特征在于，步骤(3)中，除去 溶剂得到的白色固体在40~50 °C条件下真空干燥。5. 如权利要求4所述的微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，其特征在于，干燥时间为4~6 小时。
【专利摘要】本发明公开了微波法合成硫酸头孢匹罗的方法，其特征在于，包括步骤：(1)称取7-氨基头孢烷酸和AE-活性酯，混合后研磨均匀，之后加入2,3-环戊烯并吡啶和浓硫酸；(2)300W微波反应1～2分钟，450W微波反应1～2分钟，750W微波反应2～3分钟；(3)反应结束后，将反应残余物加入去离子水中，搅拌混匀后过滤，取滤液，除去溶剂，得白色固体，即硫酸头孢匹罗。其采用微波法，且为一锅法合成，制备步骤简单，不使用反应溶剂也不需要昂贵的催化剂，即可高收率得到高纯度的产品。
【IPC分类】C07D501/46, C07D501/06
【公开号】CN105646542
【申请号】
【发明人】方瑛
【申请人】上海宁瑞生化技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月9日