专利名称：杀真菌剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的杀真菌剂乙酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备方法;涉及含有它们的杀真菌组合物及应用它们对抗真菌、特别是对抗植物的真菌感染的方法。
在EP-A-0127990和EP-A-0381330中描述了各种具有杀真菌作用的乙酰氨基苯甲酰胺类化合物。
本发明提供下述的式(Ⅰ)化合物
式中A是F、Cl、Br或C1-2烷基;B是H、F或Cl;R1是C3-4链烯基、卤代C3-4链烯基、C3-4炔基或卤代C3-4炔基;R2是C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C3-4环烷基或卤代C3-4环烷基;R3是C1-2烷基、CH2F或CF3;和当R3是C1-2烷基或CH2F时，R4是C1-3烷基、烯丙基、炔丙基或CHFR5，其中R5是H或C1-2烷基，和当R3是CF3时，R4是基团C(R6)(R7)-R8，其中R6是H或C1-2烷基，R7是H、F、Br或C1-2烷基，和R8是H或F。
R3和R4最好为甲基。
烷基可以是直链或支链烷基，它们包括甲基、乙基、正或异丙基。烯基和炔基也可以是直链或支链，它们包括烯丙基、丁烯基、1-甲基丙-2-烯基和炔丙基。环烷基包括特别是环丙基。
卤素包括氟、氯和溴。
一方面，本发明提供了式(Ⅰ)化合物，其中R1是烯丙基，R2是甲基，和A、B、R3和R4的定义同前。
另一方面，本发明提供了式(Ⅰ)化合物，其中R3和R4均为甲基，和A、B、R1和R2的定义同前。
再一方面，本发明提供了式(Ⅰ)化合物，其中A是F或Cl，B是H或F，和R1、R2、R3和R4的定义同前。具有特别意义的是其中A和B均为F的那些化合物。
通过列于下表Ⅰ的化合物解释本发明，这些化合物具有式(Ⅰ)的通式，其中A、B、R1、R2、R3和R4代表的基团列于表中。
表Ⅰ化合物号 R1R2R3R4A B1 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3Cl H2 CH2·CH=CH2C2H5CH3CH3Cl H3 CH2·CH=CH2CH3C2H5CH3Cl H4 CH2·CH=CH2C2H5C2H5CH3Cl H5 CH2·CH=CH·CH3CH3CH3CH3Cl H6 CH2·CH=CH·CH3C2H5CH3CH3Cl H7 CH2·CH=CH·CH3CH3C2H5CH3Cl H8 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3F H9 CH2·CH=CH2C2H5CH3CH3F H10 CH2·CH=CH2CH3C2H5CH3F H11 CH2·CH=CH2C2H5C2H5CH3F H12 CH2·CH=CH·CH3CH3CH3CH3F H13 CH2·CH=CH·CH3C2H5CH3CH3F H14 CH2·CH=CH·CH3CH3C2H5CH3F H15 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3F F16 CH2·CH=CH2C2H5CH3CH3F F17 CH2·CH=CH2CH3C2H5CH3F F18 CH2·CH=CH2C2H5C2H5CH3F F19 CH2·CH=CH·CH3CH3CH3CH3F F20 CH2·CH=CH·CH3C2H5CH3CH3F F21 CH2·CH=CH·CH3CH3C2H5CH3F F22 CH2·CH=CH2CH3CH3CH3Br H23 CH2·C≡CH CH3CH3CH3Cl H24 CH2·C≡CH CH3CH3CH3F H25 CH2·C≡CH CH3CH3CH3F F26 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3Cl H27 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3F H28 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3F F29 CH2·C≡CH C2H5CH3CH3Cl H30 CH2·C≡CH CH3C2H5CH3F H31 CH2·C≡CH CH3C2H5CH3F F32 CH2·C≡CH C2H5C2H5CH3Cl H
表Ⅰ(续)化合物号 R1R2R3R4A B33 CH2·C≡CH C2H5C2H5CH3F H34 CH2·C≡CH C2H5C2H5CH3Cl H35 CH2·CH=CH2cyclopropyl CH3CH3Cl F36 CH2·CH=CH2cyclopropyl CH3CH3F H37 CH2·CH=CH2cyclopropyl CH3CH3F F38 CH2·CH=CCl2CH3CH3CH3F F39 CH2·CCl=CH2CH3CH3CH3F F40 CH2·C≡C·CH2Cl CH3CH3CH3F F41 CH2·CH=CH2CH2·CH=CH2CH3CH2·CH=CH2F F42 CH2·CH=CH2CH3C2H5C2H5F F43 CH2·CH=CH2CH3CH3CH2F F F44 CH2·CH=CH2CH3CH3CH2F F F45 CH2·CH=CH2CH3CF3CHFCH3F F46 CH2·CH=CH2CH3CH3n-C3H7F F47 CH2·CH=CH2CH3CH3CH2·C≡CH F F48 CH2·CH=CH2CH3CH3CHFC2H5F F49 CH2·CH=CH2CH2·CH=CH2CH3CH3F F
表Ⅱ列出某些表Ⅰ化合物选择的质子NMR数据，化学位移是以四甲基甲硅烷为标准测定的，单位是ppm。以重氢氯仿为溶剂，NMR光谱的测定频率是270MHz。并采用下述缩写br＝宽峰 t＝三峰S＝单峰 q＝四峰d＝双峰 m＝多重峰表Ⅱ化合物号 NMR数据(δ)1 (旋光异构体对)1.66(6H,d),2.80和3.08(3H,s),3.70-3.77和4.0-4.4(2H,br d,v. br s),5.11-5.33(2H,m)5.61-5.95(1H,m),7.42-7.48(1H,m),7.79-7.84(1H,m),8.3-8.4(1H,br d).
9 (旋光异构体对)1.05和1.22(3H,t),1.66(6H,d),3.23和3.56(2H,q),3.79和4.18(2H,d),5.10-5.30(2H,m),5.62-5.96(1H,m),7.18-7.35(2H,m),7.61-7.70(1H,m),8.3(1H,m).
15 (旋光异构体对)1.65(6H,d),2.88和3.08(3H,s),3.80和4.19(2H,d),5.14-5.30(2H,m),7.24-7.32(2H,m),7.61-7.92(1H,m),5.0-8.4(1H,br m).
23 (旋光异构体对)1.65(6H,d),2.31(1H,m),2.94和3.18(3H,s),3.85-3.95和4.4(2H,br m br s),7.22-7.31(1H,m),7.46-7.53(1H,m),7.83(1H,d),8.56(1H,br d).
通过合成路线1、2和3中所述的方法可制得本发明化合物，在所有的这些合成路线中R1、R2、R3、R4、A和B的定义同前。
在合成路线1中，在碱例如叔胺(如三乙胺)或碱金属碳酸盐或氢氧化物(例如碳酸氢钠或氢氧化钠)存在下，将式(Ⅵ)化合物于适宜的有机溶剂(如二氯甲烷或甲苯)中与酰氯FC(R3)(R4)COCl反应，可制得式(Ⅰ)化合物。
或者，在适宜的偶合剂(如碳化二亚胺盐例如二甲氨基丙基乙基碳化二亚胺盐酸盐)存在下，将式(Ⅵ)化合物于适宜有机溶剂(如二氯甲烷或甲苯)中与FC(R3)(R4)COOH反应，也可制得式(Ⅰ)化合物。
用文献中已知的标准方法(例如在含水乙醇中用铁粉)还原式(Ⅴ)的硝基化合物，可制得式(Ⅵ)化合物。
在适宜溶剂(如DMF或THF)中，用碱(如氢化钠)和式R2Z化合物(式中Z是离去基团如氯、溴、碘或甲苯磺酸基)处理式(Ⅳ)化合物，可制备式(Ⅴ)化合物。
式(Ⅳ)酰胺制备方法如下在碱(例如三乙胺或碳酸氢钠或过量的胺R1R2NH)存在下，于适宜的有机溶剂(如二氯甲烷或甲苯)或水中，将式(Ⅲ)的酰氯与胺R1R2NH反应。
在合成路线2中，将式(Ⅸ)化合物与胺R1R2NH在碱(如三乙胺、碳酸氢钠或过量的R1R2NH)存在下于适宜的有机溶剂[如二氯甲烷或四氢呋喃(THF)]中反应，可制得式(Ⅰ)化合物。
在适宜的无水溶剂(如THF或二氯甲烷)中将式(Ⅷ)的羧酸与标准试剂如草酰氯反应，必要时加入催化量的DMF，可得到式(Ⅸ)的酰氯。
式(Ⅷ)羧酸的制备如下在至少两当量碱例如碱金属碳酸盐或氢氧化物(如碳酸氢钠)存在下，将适宜取代的4-氨基苯甲酸(Ⅶ)与酰氯FC(R3)(R4)COCl于水中反应。取代的4-氨基苯甲酸(Ⅶ)一般按文献方法制备。
在合成路线3中，在适宜偶合剂(例如碳化二亚胺盐如二甲氨基丙基乙基碳化二亚胺盐酸盐)存在下，于适宜有机溶剂(如二氯甲烷或甲苯)中将式(ⅪⅤ)化合物与酸FC(R3)(R4)COOH反应，可制得式(ⅩⅤ)化合物。
用酸(如盐酸水溶液或三氟乙酸)处理式(ⅩⅢ)化合物可制得式(ⅪⅤ化合物，此反应可在溶剂(如二氯甲烷或四氢呋喃)中进行。
在偶合剂(例如碳化二亚胺盐如二甲氨基丙基乙基碳化二亚胺盐酸盐)存在下，将式(Ⅻ)化合物与仲胺HNR1R2反应可制得式(ⅩⅢ)化合物。可采用适宜的有机溶剂(如二氯甲烷或甲苯)。
通过酸或碱的水溶液水解式(Ⅺ)化合物可制得式(Ⅻ)化合物。适宜酸的实例包括硫酸或盐酸。适宜的碱包括氢氧化钠或氢氧化钾。反应可在较高温度下进行(例如将反应混合物加热回流)。
式(Ⅺ)化合物的制备如下首先用强碱(如丁基锂)处理式(Ⅹ)化合物，然后用烷氧基酰氯R1OCOCl(式中R1是例如C1-4烷基)处理。可采用适宜的溶剂(如四氢呋喃)。
式(Ⅹ)化合物的制备是由3，5-二氟苯甲酸通过相应的酰基叠氮的Curtius反应而制得。在可以过量存在并起反应溶剂的醇ROH存在下可用叠氮化物(如二苯基磷酰叠氮)处理3，5-二氟苯甲酸。升温对反应有利。3，5-二氟苯甲酸可商购到。
本发明化合物也可用EP-A-0381330和欧洲专利申请91306443.2号中描述的方法和技术制备，其中的内容作为参考文献并入本文。
另一方面，本发明提供了如本文所述的制备本发明化合物的方法。
本发明化合物对广泛的植物病害呈现杀真菌活性。然而它们对抗称之为藻状菌纲(等于卵菌纲)的病原体类特别具有活性。所述病原体包括疫霉、单轴霉、霜霉和假霜霉。本发明化合物特别有效控制的病原体实例是葡萄上的葡萄生单轴霉;其它绒毛状霉如莴苣上的莴苣盘醒霉;大豆、烟草、洋葱和其它宿主上的Spp.霜霉;蛇麻草上的葎草假霜霉和胡芦上的古巴假霜霉;土豆和西红柿上的致病疫霉和蔬菜、草霉、鳄梨、辣椒、观赏植物、烟草、可可树和其它宿主上的其它Spp.疫霉;和水稻、园艺植物、蔬菜和草皮上的sp腐霉。
因此，本发明提供一种对抗真菌的方法，它包括将杀真菌有效量的上文定义的化合物或含有所述化合物的组合物应用于植物、植物种子、植物或种子所在地。
本发明化合物可直接用于农业目的，但更为方便的是用载体或稀释剂配制成组合物。
于是，本发明提供了含有上文定义的化合物和可接受的载体或稀释剂的杀真菌组合物。
本发明化合物可以许多方式应用。例如，它们可以制剂或不制剂，直接用于植物的叶子、种子、或用于正生长植物或待种植物的其它介质;它们也可以喷洒或撒粉、或作为膏剂或糊剂应用;它们还可以作为蒸汽或缓释颗粒应用。
可以应用于植物的任何部位，包括叶、干、枝或根;也可以应用于根周围的土壤或种植前的种子上。通常用于于土壤、稻田水或溶液培养系统。本发明化合物也可用注射给植物或用电动力喷洒技术或其它低体积方法喷洒于植物上。
本文所用“植物”一词包括秧苗、灌木和树。本发明的杀真菌方法包括防护性、保护性、预防性和根除性处理。
本发明化合物最好以组合物形式用于农业和园艺目的。在各种情况下应用的组合物类型取决于面对的具体目的。
组合物可以是可撒的粉剂或粒剂形式，它们包括活性成分(本发明化合物)和固体稀释剂或载体(例如填充剂如高岭土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉状氧化镁、漂白土、石膏、硅藻土和粘土)。所述的粒剂可以是不需进一步处理、适合于土壤应用的预制的颗粒。通过用活性成分浸渍填充剂颗粒或将活性成分和粉状填充剂的混合物制成颗粒，可制得粒剂。给种子包衣的组合物可包括一种帮助组合物粘着于种子上的试剂(如矿物油)，也可用有机溶剂(如N-甲基吡咯酮、丙二醇或N，N-二甲基甲酰胺)配制活性成分供种子包衣目的。组合物也可以是可湿粉剂或者是含有润湿剂或便于分散于液体的分散剂的水可分散颗粒剂形式。所述粉剂或颗粒剂也可含有填充剂和混悬剂。
本发明有组合物也可以是可溶的粉剂或粒剂形式，或是溶于极性溶剂中的溶液形式。
将活性成分与水溶性盐(如碳酸氢钠、碳酸钠、硫酸镁)、多糖和润湿剂或改善水分散性/溶解性的分散剂混合，可制得可溶的粉剂。所述混合物然后被碾成细粉。类似的组合物也可制粒成水可溶的颗粒。将活性成分溶于极性溶剂(如酮类、醇类和甘醇醚类)可制成溶液。所述溶液可含有表面活性剂以改善水溶性和防止在喷洒桶中结晶。
将活性成分溶于可含有润湿或乳化剂的有机溶液中，然后将该混合物加入水(水中也可含有润湿或乳化剂)，可制得可乳化浓缩物或乳化液。适宜的有机溶剂是芳香烃溶剂(如烷基苯和烷基萘)、酮类(如环己酮和甲基环己酮)、卤代烃(如氯苯和三氯乙烷)、醇类(如苄醇、呋喃甲醇、丁醇)和二醇醚类。
通过与含有防止固体沉淀的分散剂和混悬剂一起球磨，可制得难溶固体的混悬浓缩物。
用作喷洒的组合物可以是烟雾剂形式，它在抛射剂(例如三氯氟甲烷或二氯二氟甲烷)压力下贮存于容器中。
本发明化合物可以在干燥状态下与烟火混合物混合制得适合于在一定空间产生含有本发明化合物烟雾的组合物。
另外，本发明化合物可以以微囊形式应用。它们也可制剂成可生物降解的聚合物制剂，使得活性物质缓慢的有控制的释放。
通过包括适宜的添加剂(例如改善分散、粘着力和处理过表面抗雨冲洗的添加剂)，不同的组合物能更好地适合于各种应用。还可包括其它添加剂以改善各种制剂的生物效用。所述添加剂可以是表面活性物质，该物质可改善用本发明制剂处理过的表面的润湿和保留，还可改善活性成分的吸收和转移;所述添加剂还包括油基质的喷洒添加剂。例如已发现某些矿物油和天然植物油(如大豆和葡萄籽油)添加剂能对抗例如葡萄生单轴霉使叶的保护作用增加几倍。
本发明化合物可以与肥料(如含氮、钾或磷肥料)混合使用。仅含有掺有本发明化合物(例如用本发明化合物包衣)的粒状肥料的组合物是优选的。这样的粒状组合物含有多至25%(重量)的本发明化合物较为适宜。因此，本发明也提供一种肥料组合物，它含有肥料和通式(Ⅰ)化合物或其盐或金属络合物。
可湿粉、可乳化浓缩物和混悬浓缩物通常含有表面活性剂，例如润湿剂、分散剂、乳化剂或混悬剂。这些试剂可以是阳离子、阴离子或非离子试剂。
适宜的阳离子试剂是季铵盐化合物，例如十六烷基三甲基溴化铵。适宜的阴离子试剂是肥皂、硫酸脂肪单酯盐(如月桂基硫酸钠)和芳磺酸化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠，木素磺酸钠、钙或铵，丁基萘磺酸盐，和二异丙基和三异丙基萘磺酸钠混合物)。
适宜的非离子试剂是环氧乙烷与脂肪醇(如十八烷基或十六烷基醇)或与烷基酚(如辛基酚或壬基酚和辛基甲酚)的缩合产物。其它非离子试剂是由长链脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯、所述部分酯与环氧乙烷的缩合产物、和孵磷脂。适宜的混悬剂是亲水胶体(如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠)、膨胀土(如皂土或活性白土)。
作为水分散液或乳化液应用的组合物通常以含高比例活性成分的浓缩物形式供给，所述浓缩物使用前用水稀释。这样的浓缩物最好应能够经受得起长期储存，而且储存之后能够用水稀释，以形成在足够长时间内仍保持匀相的水制剂，使它们能通过常规喷洒设备应用之。所述浓缩物一般含多至95%(重量)的活性成分，适宜的含10～85%，例如25～60%的活性成分。稀释成水制剂后可以含有不同量的活性成分，这取决于使用目的，通常采用含0.0005%或0.01%至10%(重量)的活性成分的水制剂。
本发明组合物可含有其它具有生物活性的化合物(例如具有相似的或补充的杀真菌或者具有植物生长调节、除莠或杀昆虫活性的化合物)。
可存在于本发明组合物中的杀真菌化合物可以是这种化合物，即它能够战胜谷类(如小麦)的穗病菌(如壳针孢、赤霉和Spp.长蠕孢)、种子和土壤生病菌、葡萄上的绒毛状和粉状霉菌、和苹果上的粉霉和疮痂病等。通过包括另外的杀真菌剂，本发明组合物可具有比单独的式(Ⅰ)化合物更广谱的抗真菌活性。此外，其它杀真菌剂对通式(Ⅰ)化合物的杀真活性具有协同作用。可包括在本发明组合物的杀真菌化合物的实例是(RS)-1-氨基丙基膦酸，(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈，(Z)-N-丁-2-烯基氧甲基-2-氯-2′，6′-二乙基-N-乙酰苯胺，1-(2-氰基-2-甲氧亚氨基乙酰基)-3-乙基脲，3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，5-乙基-5，8-二氢-8-氧(1，3)-间二氧杂环戊烯并[4，5-g]喹啉-7-甲酸，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁酸内酯，aldimorph，敌菌灵，benalaxyl，苯菌灵，biloxzol，乐杀螨，bitertanol，灭瘟素，bromuconazole，bupirimate，buthiobate，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，萎莠灵，chlorbenzthiazone，地茂丹，百菌清，chlorozolinate，含铜化合物(如氯氧化铜，硫酸酮和枣红混合物)，放线菌酮，cymoxanil，cyproconazole，cyprofuram，二-2-吡啶基二硫醚-1，1′-二氧化物，抑菌灵，二氯萘醌，diclobutrazol，diclomezine，硝胺，difenoconazole，dimethamorph，甲菌定，diniconazole，敌螨普，ditalimfos，二噻农，吗菌灵，多果定，克瘟散，etaconazole，乙菌定，(Z)-N-苄基-N[[甲基(甲硫亚乙基氨基氧羰基)氨基]硫基]-β-氨基丙酸乙酯，etridiazole，fenapanil，fenarimol，fenfuram，fenpiclonil，fenpropidin，fenpropimorph，薯瘟锡，毒菌锡，flutolanil，flutriafol，flusilazole，灭菌丹，fosetyl-aluminium，麦穗宁，furalaxyl，furconazole-cis，双胍盐，hexaconazole，土菌消，imazalil，imibenconazole，iprobenfos，iprodione，富士一号，春雷一号，代森锰锌，代森锰，mepanipyrim，mepronil，metalaxyl，methfuroxam，metsulfovax，myclobutanil，甲胂铁铵，二甲基二硫代氨甲酸镍，nitrothal-isopropyl，nuarimol，ofurace，有机汞化合物，oxadixyl，氧化萎莠，pefurazoate，penconazole，pencycuron，叶枯净，四氯苯酞，多氧霉素D，代森联，噻菌灵，prochloraz，procymidone，propamocarb，propiconazole，甲基代森锰，胺丙威，定菌磷，pyrifenox，pyroquilon，pyroxyfur，pyrrolnitrin，灭螨猛，五氯硝基苯，SSF-109，链霉素，硫磺粉，tebuconazole，techlofthalam，四氯硝基苯，tetraconazole，涕必灵，thicyofen，甲基托布津，福美双，tolclofos-methyl，1，1′-亚氨基二(亚辛基)二胍三乙酸盐，triadimefon，triadimenol，triazbutyl，tricyclazole，克啉菌，嗪胺灵，有效霉素A，vinclozolin，zarilamid和代森锌。
通式(Ⅰ)化合物可以与土壤、泥炭或其它根介质混合以保护植物、对抗种子生的或土壤生的病菌或叶霉菌病。
可掺入入本发明组合物的适宜杀昆虫剂包括buprofezin，西维因，虫螨威，
，毒死蜱，cycloprothrin，甲基一○五九，二嗪农，乐果，ethofenprox，杀螟松，fenobucarb，百治屠，安果，isoprocarb，异噁唑磷，
效磷，稻丰散，抗蚜威，丙虫磷和XMC。
植物生长调节化合物是那些能控制杂草或生长、成熟，或选择性控制不希望植物(如杂草)生长的化合物。
与本发明化合物一起应用的适宜的生长调节化合物实例是3，6-二氯吡啶甲酸，1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氧-1，2-二氢吡啶-3-甲酸，3，6-二氯茴香酸甲酯，脱落酸，黄草灵，新燕灵，草长灭，丁酰肼，difenzoquat，dikegulac，乙烯利，fenpentezol，fluoridamid，草甘膦，glyphosine，羟基苯腈类(例如溴苯腈)，inabenfide，isopyrimol，长链脂肪醇和酸，马来酐，mefluidide，正形素(例如chlorfluoroecol)，paclobutrazol，苯氧基乙酸类(例如2，4-D或MCDA)，取代的苯甲酸类(例如三碘苯甲酸)，取代的季铵盐和磷鎓化合物(例如chloromequat，氯化鏻或mepiquatchloride)，四氯硝基苯，生长素(例如吲哚乙酸，吲哚丁酸，萘乙酸或萘氧基乙酸)，细胞激动素(例如苯并咪唑，苄基腺嘌呤，苄氨基嘌呤，二苯基脲或激动素)，赤霉素类(例如GA3、GA4或GA9)和triapenthenol。
下述实施例解释本发明。
所示的IR和NMR数据是选择的，在所有实例中不打算列出每一个吸收数据，本文采用下述缩写THF＝四氢呋喃 d＝双峰BOC＝叔丁氧羰基 m＝多峰NMR＝核磁共振谱 s＝单峰br＝宽峰实施例1本实施例解释2，6-二氟-4-(2-氯-2-甲基丙酰氨基)-N-甲基-N-丙-2-烯基苯甲酰胺(表Ⅰ中化合物15)。
步骤11，3-二氟-5-(1，1-二甲基乙氧基氨甲酰基)-苯的制备搅拌下将3，5-二氟苯甲酸(24.0g，152mmol)加入二苯基磷酰叠氮(46.01g，167mmol)的叔丁醇(300ml)溶液中，15分钟后，用10分钟时间滴入三乙胺(18.46g，182mmol)，加热回流2小时后冷却，用旋转蒸发器浓缩至约100ml体积，并注入水(500ml)中，混合物用乙酸乙酯反复提取，用MgSO4干燥有机提取液并减压浓缩，得粘的棕色固体(41.6g)于己烷中重结晶，得淡桔色结晶产物(23.5g)。
步骤22，6-二氟-4-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲酰基)-苯甲酸甲酯的制备将1，3-二氟-5-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲酰基)苯(20.1g，87.8mmol)和四甲基乙二胺(25.7g，222mmol)溶于THF(600ml)中，充氮并冷却至-60℃，搅拌下滴入正丁基锂的己烷溶液(89ml，2.5M，222mmol)，用30分钟滴入氯甲酸甲酯(16.9g，176mmol)的THF(100ml)溶液，升温至室温，静置20小时后加水(200ml)，分出有机层，水层用乙醚反复提取，合并有机层，用盐水洗，MgSO4干燥，蒸发得桔色油(28.9g)，于甲醇中结晶，得固体产物(4.2g)，母液蒸发，残余物于甲醇中重结晶(两次)再得1.5g产物。
步骤32，6-二氟-4-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲酰基)-苯甲酸的制备将步骤2制备的酯(2.87g，10mmol)于氢氧化钠(1.6g，40mmol)、甲醇()和水(15ml)的混合物中加热回流，4小时后冷至室温，静置20小时，蒸发混合物，加入水(50ml)，得到的溶液用乙酸乙酯洗，将水层酸化至PH2-3(浓HCl)，用乙酸乙酯提取，合并有机相，用MgSO4干燥，蒸发得乳色固体(2.32g)，NMR表明它由期望的产物和约15%的2，6-二氟-4-氨基苯甲酸组成。不用进一步纯化，直接用于步骤4中。
步骤4N-甲基-N-丙-2-烯基-2，6-二氟-4-(1，1-二甲基乙氧基氨基甲酰基)苯甲酰胺的制备将二甲氨基丙基乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.79g，4mmol)在搅拌下分批加入步骤3制备的酸(1.0g，3.66mmol)、4-二甲氨基吡啶(催化量)和甲基烯丙基胺(725μl，7.4mmol)的溶液中，2小时后，用水洗反应混合物，MgSO4干燥，蒸发得粗产物，淡黄色油(620mg)，用硅胶层析，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得纯产物，无色油(260mg)。
步骤5N-甲基-N-丙-2-烯基-2，6-二氟-4-氨基苯甲酰胺的制备将步骤4制备的BOC保护的苯胺粗品(260mg，0.8mmol)于三氟乙酸(1.5ml)和二氯甲烷(1.5ml)中搅拌1.5小时，除去溶剂，残余物分配于二氯甲烷和饱和的碳酸氢钠液中，分出有机层用MgSO4干燥，蒸发，得淡黄色结晶固体产物(180mg)。
步骤62，6-二氟-4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-N-甲基-N-丙-2-烯基苯甲酰胺的制备将步骤5制备的苯胺(180mg，0.8mmol)、4-二甲基氨基吡啶(催化量)和氟异丁酸(110mg)溶于二氯甲烷(2ml)中，用15分钟分批加入二甲基氨基丙基乙基碳化二亚胺盐酸盐(170mg)，2小时后蒸去溶剂，通过硅胶层析，用己环/乙酸乙酯(2∶1)洗脱，得无色胶状产物(200mg)。1H NMR(270MHz，CDCl3)，(旋光异构体对)δ1.65(6H，d)，2.88和3.08(3H，S)，3.80和4.19(2H，d)，5.14-5.30(2H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.61-7.92(1H，m)，5.0-8.4(1H，br.m).
由本发明化合物制剂的适合于农业和园艺目的的组合物实例如下，这些组合物构成本发明的另一方面。其中百分数为重量百分数。
实施例2混合并搅拌下列成分，直至完全溶解，制得可乳化浓缩物。
表Ⅰ化合物No.15 10%苄醇 30%十二烷基苯磺酸钙 5%
乙氧基化壬基酚(13摩尔环氧乙烷) 10%烷基苯 45%实施例3将活性成分溶于二氯甲烷中，将该溶液喷洒在美国活性白土颗粒上，使溶剂挥发，得粒状组合物。
表Ⅰ化合物No.15 5%活性白土颗粒 95%实施例4碾磨并混合下列3种成分，得到适用于拌种的组合物。
表Ⅰ化合物No.15 50%矿物油 2%陶土 48%实施例5将活性成分与滑石一起碾磨并混合，制得撒粉剂。
表Ⅰ化合物No.15 5%滑石 95%实施例6通过球磨各成分，并与水形成水混悬液，制得混悬浓缩物表Ⅰ化合物No.15 40%木素磺酸钠 10%皂土 1%水 49%此制剂用水稀释可喷洒或直接用于种子。
实施例7将各成分混合并碾磨，直至各成分完全混合，制得可湿粉剂。
表Ⅰ化合物No.15 25%
月桂基硫酸钠 2%木素磺酸钠 5%二氧化硅 25%陶土 43%实施例8混合并碾磨各成分至均一的粉，制得可溶的粉剂。
表Ⅰ化合物No.15 10%磺基丁二酸二辛酯钠盐 2%木素磺酸钠 5%苯甲酸钠 20%碳酸氢钠 63%实施例9加10-20%的水到按实施例8方法制备的可溶粉状组合物中，形成潮湿的颗粒，然后干燥，制得可溶的颗粒剂。
实施例10将活性成分混溶于其它成分中制得水溶浓缩物。
表Ⅰ化合物No.15 10%C13/15醇/7摩尔环氧乙烷 5%丙二醇单甲醚 85%实施例11测定了本发明化合物对抗葡萄上的葡萄生单轴霉病害和西红柿上的致病疫霉病害。采用的测定方法如下。
用John Innes的罐用混合肥料(No.1或2)将植物种植于直径4cm的小罐中。将试验化合物与水分散剂T(Dispersol T)一起碾磨制剂，或者将其溶于丙酮或丙醇/乙醇中制成溶液。所述制剂使用前直接稀释成需要浓度。将制剂(100ppm活性成分)喷洒于植物的叶上或应用于植物土中的根部。叶喷洒至最大保留量，根淋至最后浓度相当于干土中约40ppm a.i.。
就大多数试验而言，在植物接种病菌前一或两天将本发明化合物施用于根部土壤或喷洒于叶上。病原体以孢子混悬液喷洒于受试植物的叶上。接种菌后将植物放于适宜的环境中，让感染发展，然后培养，直至病害易于评价为止。根据病害和环境，接种和评价之间的时间为4-7天。
按下述等级记录病害的控制4＝无病害3＝未处理植物微量至5%的病害2＝未处理植物6-25%的病害1＝未处理植物26-59%的病害0＝未处理植物60-100%的病害结果示于表Ⅲ中。
表Ⅲ化合物号 Pv syst Pv prot Pil syst Pil prot1 4 1 4 05 4 0 - -9 4 1 4 015 4 2 4 323 4 1 - -PV＝葡萄生单轴霉pil＝番茄致病疫霉Syst＝根淋prof＝叶喷洒说明书中化学式
合成路线2
合成路线权利要求
1.下式(Ⅰ)化合物，
式中A是F、Cl、Br或C1-2烷基；B是H、F或Cl；R′是C3-4链烯基、卤代C3-4链烯基、C3-4炔基或卤代C3-4炔基；R2是C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C3-4环烷基或卤代C3-4环烷基；R3是C1-2烷基、CH2F或CF3；和当R3是C1-2烷基或CH2F时，R4是C1-3烷基、烯丙基、炔丙基或CHFR5其中R5是H或C1-2烷基，和当R3是CF3时，R4是基团C(R6)(R7)-R8，其中R6是H或C1-2烷基，R7是H、F、Br或C1-2烷基，和R8是H或F。
2.权利要求1的化合物，其中R1是烯丙基和R2是甲基。
3.权利要求1或2的化合物，其中R3和R4均为甲基。
4.前述任一项权利要求的化合物，其中A是F或Cl，和B是H或F。
5.权利要求1-3中任一项的化合物，其中A和B均是F。
6.制备权利要求1的化合物的方法，它包括在碱存在下于适宜有机溶剂中进行下述(a)或(b)任一种反应(a)将式(Ⅵ)化合物与酰氯FC(R3)(R4)COCl反应，式(Ⅵ)为
(b)将式(Ⅸ)化合物与胺R1R2NH反应，式(Ⅸ)为
或者在适宜偶合剂存在下于适宜的有机溶剂中将式(ⅪⅤ)化合物与酸FC(R3)(R4)COOH反应，式(ⅪⅤ)为
其中A、B、R1、R2、R3和R4的定义同权利要求1。
7.杀真菌组合物，它包括杀真菌有效量的权利要求1化合物和杀真菌可接受的载体或稀释剂。
8.对抗真菌的方法，它包括将权利要求1的化合物或权利要求7的组合物施用于植物、植物种子、植物所在地或植物种子所在地。
全文摘要
本文公开了式(I)的杀真菌化合物，式中A是F、Cl、Br或C
文档编号A01N37/18GK1074676SQ9210044
公开日1993年7月28日 申请日期1992年1月23日 优先权日1992年1月23日
发明者P·J·克劳利, K·R·劳森, R·A·兰斯多恩, A·T·格伦 申请人:帝国化学工业公司