专利名称：杀真菌剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的具有杀真菌作用的酰氨基苯甲酰胺类化合物，制备这些化合物的方法、含有这些化合物的杀真菌剂组合物，以及采用这些化合物防治真菌，特别是防治植物真菌感染的方法。
可以提供的资料包括英国专利申请NO、42454/77(美国专利4282218要求该申请的优先权)和欧洲专利申请0127990。前者介绍了具有抗雄激素作用的N-酰基苯胺类化合物，后者介绍了具有杀真菌作用的苯胺衍生物。
本发明提供了式(Ⅰ)化合物，式中，A和B独立地为H、碘、硝基、氰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、甲酰基、C1-4烷硫基、卤代(C1-4)烷硫基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷羰基、-CR5＝NOR6(其中，R5和R6独立地为H或C1-4烷基)、C2-4链烯基或C2-4炔基;其前提是A和B不能同时为H;D和E独立地为H或氟;R1是H、C1-4烷基或C1-4烷氧基;R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基或任意取代的苯基，或者R1和R2与它们所连的氮原子一起形成吗啉、哌啶、吡咯烷或氮杂环丁烷环，这些杂环可任意被C1-4烷基取代;R3是H;R4是三氟甲基、C2-8烷基(任意地由卤素、C1-8烷氧基或R′S(O)n取代，式R′S(O)n中，R′是C1-4烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基，n是0、1或2)，环丙基(任意地由卤素或C1-4烷基取代)、C2-8链烯基、C2-8炔基或C2-8烷氧基(各自任意地由卤素取代)，单或二(C1-4)烷基氨基或式R″ON＝C(CN)基团，式中，R″是C1-4烷基;或者，R3和R4与它们所连的式(CO)N基团一起形成氮杂环丁烷-2-酮环，该环任意地由卤素取代或C1-4烷基;X和Y独立地为氧或硫。
烷基及其他含烷基基团的烷基部分可以是直链或支链形式，例如，甲基、乙基、丙基(正丙基和异丙基)、丁基(正、仲、异和叔丁基)、1，1-二甲基丙基和1，1-二甲基丁基。链烯基和炔基也可以是直链或支链形式，例如，1，1-二甲基丁-3-烯基和1，1-二甲基丙-2-炔基。
适宜于R4的烷基是R(CH3)2C、其中，R是卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基，特别是F(CH3)2C。适宜于R4的另一个烷基是F(R8)(R9)C，其中，R8和R9独立地为H、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基。
卤素包括氟、氯和溴。
可供苯基选择的取代基包括卤素、C1-4烷基(例如，甲基)、C1-4烷氧基(例如，甲氧基)、C1-4烷硫基(例如，甲硫基)、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、C1-4烷氧羰基、氨基及单和二(C1-4)烷基氨基。
一方面，本发明提供了下述式(Ⅰ)化合物，式中，A是碘、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基、甲酰基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基或-CH＝NOR6(R6是C1-4烷基);R1和R2是烷基(特别是甲基或乙基);R3、B、D和E是H;R4是任意地由卤素或C1-4烷氧基取代的C2-6烷基;X和Y均为氧。
用下文表1列出的化合物来解释本发明。在这些式(Ⅰ)化合物中，R1、R2、R4、A和B的含义如表中所示，R3、D和E为H，X和Y是氧。
表Ⅰ化合物 R1R2R4A B mp(℃)No1 CH3CH3(CH3)C I H 228.5-230.52 CH3CH3CH3CH2(CH3)2C I H3 CH3CH3Cl(CH3)2C I H4 CH3CH3Br(CH3)2C I H5 CH3CH3F(CH3)2C I H 165.5-1686 CH3CH3CH3O(CH3)2C I H7 CH3CH3CH2(CH3)3C I H8 CH3CH3CH2CH3CH2(CH3)2C I H9 CH3CH3CH2Cl(CH3)2C I H10 CH3CH3CH2Br(CH3)2C I H11 CH3CH3CH2F(CH3)2C I H12 CH3CH3CH2CH3O(CH3)2C I H13 CH3CH3(CH3)3C CN H 145-148.514 CH3CH3F(CH3)2C CN H15 CH3CH3(CH3)3C NO2H 189-194
表Ⅰ(续)化合物 R1R2R4A B mp(℃)No16 CH3CH3(CH3)3C COOCH3H 260(分解)17 CH3CH3(CH3)3C COCH3H18 CH3CH3(CH3)3C CH2OCH3H19 CH3CH3(CH3)3C SCH3H ＊20 CH3CH3F(CH3)2C COOCH3H21 CH3CH3F(CH3)2C COCH3H22 CH3CH3F(CH3)2C CH2OCH3H23 CH3CH3F(CH3)2C SCH3H ＊24 CH3CH3(CH3)3C CHO H25 CH3CH3(CH3)3C CH2SCH3H26 CH3CH3(CH3)3C CH＝NOCH3H27 CH3CH3F(CH3)2C SCF3H ＊28 CH3CH3(CH3)3C COOCH2CH3H 208-20929 CH3CH3(CH3)3C CHO H 186-18730 CH3CH3F(CH3CH2)2C I H 143-14531 CH3CH3F(CH3)(CH3CH2)C I H 146-14732 CH3CH3F(FCH2)(CH3)C I H 140-14433 CH3CH3F(CH3)2C -C＝CH H 110(分解)34 CH3CH3F(CH3)2C -HC＝CH2H 164-16535 CH3CH3(CH3)3C -C＝CH H 130(分解)＊ 化合物 No.191H NMR(270MHz;CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.50(3H，s)，2.85(3H，s)，3.10(3H，s)，7.13(2H，d)，7.40(1H，s)，7.74(1H，s)ppm.
＊ 化合物 No.231H NMR(270MHz;CDCl3)δ1.68(6H，d)，2.50(3H，s)，2.85(3H，s)，3.12(3H，s)，7.18(1H，d)，7.25(1H，dd)，7.72(1H，d)，8.15(1H，bs)ppm.
＊ 化合物 No.271H NMR(270MHz;CDCl3)δ1.68(6H，d)，2.87(3H，s)，3.15(3H，s)，7.35(1H，d)，7.85(1H，dd)，7.95(1H，s)，8.22(1H，6s)ppm.
The compounds of the invention can be made by，for example，the
按照反应式1和2所示方法，可以制得本发明化合物。所有这些反应式中，R1、R2、R4、A、B、D和E均如前面所限定。
在反应式Ⅰ中，在适宜的溶剂(例如，N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜)中，由式(Ⅸ)碘代化合物与过渡金属盐(例如，氰化亚铜或甲硫醇亚铜)反应，可以制得式中A是例如氰基或C1-4烷硫基的式(Ⅱ)化合物。
用亚硝酸(例如，由亚硝酸钠和硫酸产生)和碘源(例如碘化钾)处理式(Ⅷ)苯胺，可以制得式(Ⅸ)碘代化合物。
由式(Ⅶ)化合物(式中，P是保护基)可以制得式(Ⅷ)苯胺。例如，当P是三氟乙酰基时，在羟基溶剂中用碱(例如在甲醇中用碳酸钾)处理式(Ⅶ)化合物，可以除去该保护基。
在适宜的有机溶剂(如二氯甲烷)中，在碱存在下，由式(Ⅵ)苯胺与酰氯R4COCl反应，可以制得式(Ⅶ)化合物。所说碱的例子包括叔胺(例如，三乙胺)或碱金属碳酸盐或氢氧化物(例如，碳酸钠或氢氧化钠)。
采用标准的还原方法，例如，在适宜的溶剂(如乙酸乙酯)中，通过贵金属催化剂(例如，钯-炭)催化氢化，或者通过在盐酸中采用铁或氯化锡还原，可由式(Ⅴ)硝基化合物制得式(Ⅵ)苯胺类化合物。
式(Ⅴ)硝基酰胺的制备方法是先用标准试剂(例如，亚硫酰氯或草酰氯)处理式(Ⅳ)硝基酸，得到酰氯，然后在碱存在下，在适宜的溶剂(如二氯甲烷)中，使之与式R1R2NH胺反应。所说碱的例子有叔胺，例如，三乙胺;或碱金属碳酸盐或氢氧化物，例如，碳酸钾或氢氧化钠。
使式Ⅲ化合物与三氟乙酐反应，用保护基P(例如，三氟乙酰基)保护氨基，可以制得式(Ⅳ)硝基酸。
在反应式2中，在碱存在下，在适宜的有机溶剂(如二氯甲烷)中，使式(ⅩⅨ)氨基酰胺与式R4COCl酰氯反应，可以制得式(Ⅱ)化合物。所述碱的例子有叔胺，例如，三乙胺;或碱金属碳酸盐或氢氧化物，例如，碳酸钠或氢氧化钠。
采用标准方法还原，例如，在适宜的溶剂(如乙酸乙酯)中，通过贵金属催化剂(例如，钯-炭)催化氢化，或者，通过在盐酸中用铁或氯化锡还原，可由式(ⅩⅩⅦ)硝基化合物制得式(ⅩⅨ)氨基酰胺。
反应式2所述的路线特别适用于制备式中A是碘、C2-4链烯-1-基或C2-4炔-1-基的式(Ⅱ)化合物。如果A是C2-4链烯-1-基或C2-4炔-1-基，式(ⅩⅩⅦ)硝基化合物可由下述方法制得在适宜的溶剂(如DMF或乙腈)中，在催化剂(例如，二氯双(三苯膦)钯-Ⅱ)存在下，在可有可无的铜(Ⅰ)盐(如碘化亚铜)存在下，使式(ⅩⅩⅥ)碘化物与C2-4炔或1-三正丁基甲锡烷基-(C2-4)链烯反应。如果A是乙炔基，所使用的C2-4炔烃是三甲基硅烷基乙炔，并且，在后续步骤中，通过在适宜的溶剂(如甲醇)中用碳酸钾处理，可以除去三甲基硅烷基。如果A是碘，可按式(ⅩⅩⅦ)硝基化合物那样直接使用式(ⅩⅩⅥ)碘化物。
式(ⅩⅩⅥ)碘化物的制备方法可以是先用标准试剂(如亚硫酰氯或草酰氯)处理式(ⅩⅩⅤ)硝基酸，得到酰氯;然后在碱存在下，于适宜的溶剂(如二氯甲烷)中，使之与式R1R2NH胺反应。所述碱的例子有叔胺，例如三乙胺;或者是碱金属碳酸盐或氢氧化物，例如，碳酸钾或氢氧化钠。
用亚硝酸(例如，由亚硝酸钠与硫酸作用产生)和碘源(如KI)处理式(Ⅲ)苯胺，可以制得式(ⅩⅩⅤ)硝基酸。
采用EP-A-0381330和英国专利申请9016577.0、9016580.4和9016582.0中以及要求从上述申请中获得优先权的申请中所述的方法和技术，也可以制得本发明化合物。以上文献的内容作为参考资料并入本发明。
另一方面，本发明提供了如本文所述用于制备本发明化合物的方法，其中包括EP-A-0381330所述方法(当用于制备本发明化合物时)。以后一方法制得了本发明化合物a)当X和Y均为氧，R3是H时，(1)在适当的有机溶剂中，在碱存在下，由通式(Ⅹ)化合物与R4COCl酰氯反应;或者(2)在适当的有机溶剂中，在碱或过量的R1R2NH存在下，由通式(Ⅺ)化合物与R1R2NH胺反应;或者(3)由通式(Ⅻ)化合物与通式R4-CO-NH2化合物和碱反应;或者b)当X和Y均为氧，R3和R4与(CO)N基团一起形成式(ⅩⅢ)环时，(1)在由有机溶剂和水组成的两相系中，在相转移催化剂存在下，用碱处理通式(ⅩⅣ)化合物;或c)当X和Y均为氧，R3是H，R4是基团(ⅩⅤ)时，(1)在适宜的溶剂中，用氟转移试剂处理通式(ⅩⅥ)化合物;或者d)当X和Y均为氧，R3是H，R4是基团(ⅩⅦ)时，(1)在适宜的溶剂中，用氟化剂处理通式(ⅩⅧ)化合物;或者
e)当X是氧或硫，Y是硫，R3是H时，(1)在适宜的溶剂中，用硫化剂处理通式(Ⅱ)化合物，或者形成式中X是氧，Y是硫，R3是氢的通式(Ⅰ)化合物，或者形成式中X是氧，Y是硫，R3是氢的通式(Ⅰ)化合物和式中X和Y均是硫，R3是氢的通式(Ⅰ)化合物的混合物;或者f)当X是硫，Y是氧，R3是H时，(1)在适宜的溶剂中，在-78℃至+25℃之间，由通式(ⅩⅪ)异硫氰酸酯与式R4Li或R4Mg-卤素有机金属试剂反应;或者(2)在碱存在下，由酰氯(ⅩⅫ)与式R1R2NH胺反应，或者g)当X和Y均为氧，R3是H，R4是式(ⅩⅩⅢ)基团时，(1)在适宜的溶剂中，在碱存在下，由通式(ⅩⅩⅣ)化合物与R11-卤素卤化物反应;
式中，A、B、D、E、R1、R2和R4(除特别指明外)的定义如前面所限定，R5和R6独立地为H、C1-4烷基或卤素，R8和R9独立地为H、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基，R11是C1-4烷基，X1是氯、溴或碘，L是离去基团。
本发明化合物对多种植物病害呈现出杀真菌活性。但是，对于藻状菌纲(等同于卵菌纲)的病原体特别有效。这些病原体包括疫霉菌、单轴霉菌、霜霉菌和伪霜霉菌。采用本发明化合物可特别有效地防治的病原体实例有出现于葡萄上的葡萄生单轴霉菌;出现于莴苣上的其他霜霉病菌(如莴苣盘梗霉菌);出现于大豆、烟草、洋葱和其他宿主上的霜霉菌;蛇麻草上的葎草生伪霜霉菌和葫芦上的古巴假霜霉菌;马铃薯和蕃茄上的致病疫霉菌;以及蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可和其他宿主上的疫霉菌;稻谷、园艺植物、蔬菜和草皮上的腐霉菌。
因此，本发明提供了防治真菌的方法。该方法包括给植物、植物种子或者植物或种子的生长地施用杀真菌有效量的前文限定的化合物或含有该化合物的组合物。
可以将这些化合物直接用于农业，但是，更方便的是采用载体或稀释剂将它们配成组合物。因此，本发明提供了包括前文所述化合物和适用的可接受载体或稀释剂的杀真菌组合物。
可以多种方式施用所述化合物。例如，将它们(经过配制或未配制)直接施用于植物的叶面、种子或植物赖以生长或准备根植于其中的其他介质，或者将它们喷施、撒粉施用，或以霜剂或糊剂的形式施用，也可以蒸汽或缓释颗粒的形式施用。
可将它们施用于植物的任何部位，包括叶、茎、枝或根，或根围土壤或播种前的种子、或整片土壤，灌溉用水或水栽体系。采用电动喷雾技术或其他微量方法，也可以将本发明化合物注入植物或喷洒于植物。
本文所采用的术语“植物”包括籽苗、灌木和乔木。此外，本发明的杀真菌方法包括预防性、保护性和根治性措施。
最好以组合物的形式将这些化合物用于农业和园艺目的。在任何情况下，组合物的类型都取决于所设想的具体目的。
组合物可以是粉尘剂或颗粒剂，它们包括活性成份(发明化合物)和固体稀释剂或载体，例如，可采用下述填料高岭土、皂土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、氧化镁粉、漂白土、石膏、硅镁土和陶土。这些颗粒剂可以是无须进一步处理即可施用于土壤的成型颗粒。这些颗粒剂既可以通过用活性成份浸渍填料颗粒制得，也可以通过将活性成份与填料粉的混合物制粒而得。用于拌种的组合物可以包括促使组合物粘着于种子上的试剂(例如，矿物油);另外，也可以采用有机溶剂(例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或DMF)配制活性成份，以使其适用于拌种。组合物也可以是可湿性粉剂或水分散性颗粒，它们包括润湿剂或分散剂，以促进在液体中的分散作用。粉剂和颗粒剂也可含有填料和悬浮剂。
将活性成份溶于含有适量润湿剂或乳化剂的有机溶剂中，然后将该混合物加到也可含有润湿剂或乳化剂的水中，可制得乳油剂或乳液。适宜的有机溶剂是芳香溶剂，例如，烷基苯和烷基萘;酮类，例如，环己酮和甲基环己酮;氯代烃，例如，氯苯和三氯乙烷;醇类，例如，苄醇、糖醇、丁醇和乙二醇醚。
用球磨机研磨分散剂和用于阻止固体沉降的悬浮剂可以制得含有大量不溶固体的混悬浓缩制剂。
作为喷雾剂使用的组合物可以是气雾剂的形式，其中，将所说制剂置于有抛射剂压力的容器中，所述推进剂可以是例如氟代三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
可以干燥状态将本发明化合物与焰火混合物混合，形成能在密闭空间产生含有所述化合物的烟雾的组合物。
另外，可以微囊形式使用本发明化合物。也可以将它们配制成可生物降解的聚合物制剂，以收到缓慢控制释放活性物质的效果。
通过加入适宜的添加剂，例如，用于改善分布粘合能力以及在施药表面的防雨能力的添加剂，可以使不同的组合物更好地适用于各种用途。还可以加入用于改善各种制剂的生物效力的其他添加剂。这类添加剂可以是表面活性物质，用以改善制剂在受处理表面的润湿性和滞留时间，并且，也可以改善对活性物质的吸收及其流动性，另外，还可以加入油基质喷洒添加剂。例如，已发现某些矿物油和天然植物油(例如，豆油和菜籽油)添加剂可以将制剂对例如葡萄生单轴霉菌的叶片保护活性提高数倍。
可以将本发明化合物与化肥(例如氮肥、钾肥或磷肥)制成混合物使用。仅含有与本发明化合物混合(例如用本发明化合物包衣)的化肥颗粒组合物是优选的。这类颗粒剂最好含有最多为25%(重量)的本发明化合物。因此，本发明还提供了包括一种化肥和通式(Ⅰ)化合物或其他盐或金属配合物的化肥组合物。
可湿性粉剂、乳油和悬浮浓缩液一般应含有表面活性剂，例如润湿剂、分散剂、乳化剂或悬浮剂。这些试剂可以是阳离子、阴离子或非离子型试剂。
适宜的阳离子型试剂是季铵类化合物，例如，十六烷基三甲基溴化铵。适宜的阴离子型试剂是皂类、硫酸脂肪族单酯盐(例如月桂基硫酸钠)、以及磺化芳香化合物的盐(例如，十二烷基苯磺酸钠;木素磺酸、丁基萘磺酸的钠盐、钙盐或铵盐;以及二异丙基和三异丙基萘磺酸钠盐的混合物)。
适宜的非离子型试剂是环氧乙烷与脂肪醇(例如，油醇或十六醇)的缩合产物，或环氧乙烷与烷基苯酚(例如，辛基或壬基苯酚和辛基甲酚)的缩合产物。其他非离子型试剂是由长链脂肪酸与脱水己糖醇衍生的偏酯、所说偏酯与环氧乙烷的缩合产物、卵磷脂。适宜的悬浮剂是亲水性胶体(例如，聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土，例如，皂土或硅镁土。
通常以含有高比例活性成份的浓缩剂形式提供用作水分散剂或乳剂的组合物，在使用前，用水稀释该浓缩剂。这些浓缩剂最好应该能够长期存放，并且，在经存放后能够用水稀释成含水制剂，后者应在足够长的时间内保持均相，以便能用惯用喷洒装置施用之。该浓缩剂中活性成份的重量百分比含量，最高可达95%，优选10-85%，例如，25-60%。经稀释形成含水制剂后，根据使用目的，这些制剂可含有不同量的活性成份，但是，可以使用含有0.0005%(重量)或0.01%至10%(重量)活性成份的含水制剂。
本发明组合物可以含有具有生物活性的其他化合物，例如，具有相似或互补杀真菌活性的化合物或具有植物生长调节、除草或杀虫活性的化合物。
可存在于本发明组合物中的杀真菌化合物可以是能够防治下述病害的化合物谷物(如小麦)的穗病，例如，壳针孢菌病、赤霉菌病和长蠕孢菌病;种子和土壤病害;葡萄上的霜霉病和白粉病以及苹果上的白粉病和斑点病等。通过加入另一杀真菌剂，该组合物可以具有比单一通式(Ⅰ)化合物更广谱的活性。此外，另一杀真菌剂还可以对通式(Ⅰ)化合物的杀真菌活性具有增效作用。可包括在本发明组合物中的杀真菌剂的实例有(RS)-1-氨基丙基膦酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈、(Z)-N-丁-2-烯氧基甲基-2-氯-2′，6′-二乙基N-乙酰苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亚氨基乙酰基)-3-乙基脲、3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、5-乙基-5，8-二氢-8-氧(1，3)-二氧(4，5g)喹啉-7-羧酸、α-〔N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基〕-γ-丁内酯、aldimorph、敌菌灵、benalaxyl、苯菌灵、biloxazol、乐杀螨、bitertanol、灭瘟素、bromuconazole、磺酸丁嘧啶、buthiobate、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、Chlorbenzthiazone、地茂散、百菌清、Chlorozolinate、含铜化合物(例如王铜、硫酸铜和波尔多液)、放线菌酮、Cymoxanil、Cyproconazole、Cyprofuram、二-2-吡啶基二硫化物1，1′二氧化物、抑菌灵、二氯萘酮、diclobutrazol、diclomezine、氯硝胺、difenoconazde、dimethamorph、甲菌定、diniconazole、敌螨普、ditalimfos、二噻农、吗菌灵、多果定、克瘟散、etaconazole、乙菌定、(Z)-N-苄基-N-(〔甲基(甲硫基亚乙基氨基-氧代羰基)氨基〕硫代)-β-丙氨酸乙酯、氯唑灵、咪菌腈、双氯苯嘧醇、-甲呋萎灵、fenpiclonil、fenpropidin、fenpropimorph、薯瘟锡、毒菌锡、flutolanil、flutriafol、flusilazole、灭菌丹、fosetyl-aluminium、麦穗宁、furalaxyl、furconazole-cis、双胍盐、hexaconazole、土菌灭、imazalil、imibenconazole、iprobenfos、iprodione、富士一号、春雷霉素、代森锰锌、代森锰、mepanipyrim、mepronil、metalaxyl、methfuroxam、metsulfovax、myclobutanil、田安、福美镍、nitrothal-isopropyl、nuarimol、ofuracl、有机汞化合物、oxadixyl、氧化萎锈灵、pefurazoate、penconazole、pencycuron、叶枯净、四氯苯酞、多氧霉素、代森锌、噻菌灵、Proch oraz、procymidone、propamocarb、propiconazole、硫酸铜锌、胺丙威、定菌磷、pyrifenox、pyroquilon、甲氧氟吡啶、pyrrolnitrin、灭螨猛、五氯硝基苯、SSF-109、链霉素、硫黄粉、tebuconazole、techlofthalnm、四氯硝基苯、tetraconazole、涕必灵、thicyoten、甲基托布律、福美双、tolclofos-methyl、1，1′-亚氨基二(亚辛基)二胍三乙酸盐、三唑二甲酮、三唑二甲醇、triazbutyl、三唑苯噻、克啉菌、嗪氨灵、有效霉素、vinclozolin、zarilamid和代森锌。可以将通式(Ⅰ)化合物与土壤、泥炭或其他根植介质混合，用于保护植物免遭出现于种子、土壤或叶簇的真菌病害的伤害。
可掺入本发明组合物的适宜杀虫剂包括buprofezin、西维因、卡巴呋喃、carbosufan、毒死蜱、cycloprothrin、甲基一0五九、二嗪农、乐果、ethofenprox、杀螟松、fenobucarb、倍硫磷、安果、isoprocarb、异噁唑磷、久效磷、稻丰散、抗牙威、丙虫磷和二甲威。
调节植物生长的化合物是能够控制杂草或花序(seedhead)形成或选择性地控制不良植物(如禾本科植物)生长的化合物。
适于和本发明化合物一起使用的调节植物生长的化合物的实例是3，6-二氯吡啶甲酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氯代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸、3，6-二氯茴香酸甲酯、脱落酸、黄草灵、新燕灵、草长灭、丁酰肼、草吡唑、dikegulac、乙烯利、fenpentezol、氟磺胺、草甘膦、催熟膦、羟基苯腈类(例如溴苯腈)、inabenfide、isopyrimol、长链脂肪醇类和酸类、抑芽丹、mefluidide、正形素(如氯甲丹)、paclobutrazol、苯氧乙酸(例如2，4-D或2甲4氯)、取代的苯甲酸(例如三碘代苯甲酸)、取代的季铵和鏻化物(例如chloromequat、氯化鏻或mepiouatchloride)、四氯硝基苯、植物生长激素类(例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸或萘氧乙酸)、细胞分裂素(例如苯并咪唑、九二0、苄氨基嘌呤、二苯基脲或动力精)、赤霉素类(例如GA3、GA4、或GA7)以及triapenthenol。
下列实施例解释本发明。
采用硫酸镁干燥溶液，并将溶液减压浓缩。给出的红外和核磁共振(NMR)数据只是部分数据，并没有打算列出在所有情况中的所有吸收。所有实施例中都采用下列缩写S＝单峰;d＝双峰;dd＝两对双重峰;t＝三重峰;m＝多重峰;b＝宽峰;mp＝熔点;DMF＝N，N-二甲基甲酰胺;NMR＝核磁共振。
实施例1本实施例解释4-三甲基乙酰氨基-2-碘代-N，N-二甲基苯甲酰胺(表1中化合物1)的制备步骤14-硝基-2-三氟乙酰氨基苯甲酸的制备将碳酸钾(80g)加到搅拌着的4-硝基氨茴酸(10g)的无水乙醚(600ml)混悬液中。将该混悬液冷却至2℃，滴加三氟乙酐(85ml)。使所得黄绿色混合物温热至室温，搅拌5小时后倒入氯仿中。加入冰破坏掉过量的酸酐，用水洗涤有机层，干燥，过滤，减压浓缩，得到橙色固体，在硅胶上进行层析，用乙酸乙酯/己烷/乙酸(50∶60∶5)洗脱，得到4-硝基-2-三氟乙酰氨基苯甲酸(4g)，黄色固体;1H NMR(CDCl3，270MHz)δ8.06(1H，d)，8.38(1H，d)，9.47(1H，bs)，13.22(1H，bs)ppm;mp 130℃(分解)。
步骤24-硝基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将草酰氯(1.1ml)慢慢加到搅拌着的4-硝基-2-三氟乙酰氨基苯甲酸(3.5g)和DMF(3滴)在二氯甲烷(30ml)中的混悬液中，再加入70ml二氯甲烷使该混合物溶解，同时将该混合物搅拌1.5小时，然后在5℃下，将其慢慢地加到二甲胺(40%W/W水溶液;14ml)和4-二甲氨基吡啶(催化量)中。将所得亮黄色混合物在5℃下搅拌1.5小时，然后依次用稀盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。干燥有机层，过滤，减压浓缩，得到黄色油(3g)，后者经乙酸乙酯/己烷(1∶1)处理后固化。用少量的乙酸乙酯/己烷(1∶1)研制，得到4-硝基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，为淡黄色固体(1.85g);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.15(6H，bs)，7.55(1H，d)，8.08(1H，dd)，9.18(1H，s)，10.55(1H，s)ppm;mp 139.5-140.5℃.
步骤34-氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备用氩气充分冲洗钯-炭(10%;催化量)。加入在甲醇(4.5ml)中的4-硝基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(1.3g)，用氢气将该反应瓶冲洗3次，并在氢气下反应3小时，通过白色硅藻土和滤纸将该混合物过滤两次，除去催化剂。减压浓缩，得到4-氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，淡黄色固体(1.09g);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ3.1(6H，s)，4.7(2H，s)，6.45(1H，dd)，7.17(1H，d)，7.68(1H，s)，11.4(1H，s)ppm;mp 170-171℃.
步骤44-三甲基乙酰氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将三甲基乙酰氯(384ml)滴加到搅拌着的4-氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(800mg)、三乙胺(610ml)、和4-二甲基氨基吡啶(催化量)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中。18小时后，依次用稀盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤该反应混合物，干燥，过滤，减压浓缩，得到橙色油，后者经己烷研制结晶，在硅胶上进行层析，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱，得到4-三甲基乙酰氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，为白色晶体;1H NMR(CDCl3，270MHz)δ1.3(9H，s)，3.1(6H，s)，7.45(1H，d)，7.68(1H，s)，7.96(1H，dd)，8.1(1H，s)ppm;mp 190-191℃.
步骤54-三甲基乙酰氨基-2-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将4-三甲基乙酰氨基-2-三氟乙酰氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(360mg)加到搅拌着的碳酸钾在甲醇水溶液(40ml;7%;2∶5V/V)中的溶液中，32小时后，将该反应混合物倒入水中，用乙醚提取产物(2X)，合并有机提取液，干燥，过滤，减压浓缩，得到4-三甲基乙酰氨基-2-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺，为黄色固体(164mg);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ1.3(9H，s)，3.05(6H，s)，4.65(1H，bs)，6.85(1H，dd)，7.03(1H，d)，7.22(1H，s)，8.10(1H，s)ppm;mp 175-175.5℃.
步骤64-三甲基乙酰氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将亚硝酸钠(220mg)的水(1ml)溶液在0℃以下加到4-三甲基乙酰氨基-2-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(740mg)在浓盐酸水溶液(5ml)中的溶液中。在-2℃下反应15分钟后，将该反应混合物加到碘化钾水溶液(56mg碘化钾，2ml水)中，搅拌过夜，将该混合物溶解在乙酸乙酯中，依次用氢氧化钠水溶液(10%)、水、硫酸钠水溶液(5%)和水洗涤。将有机提取液干燥，过滤，减压浓缩，得到黄色固体(610mg)。在硅胶上层析，用乙酸乙酯洗脱，得到4-三甲基乙酰氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺，为淡黄色固体(200mg);1H NMR(CDCl3，270MHz)δ1.3(9H，s)，2.85(3H，s)，3.12(3H，s)，7.02(1H，d)，7.47(1H，s)，7.9(1H，s)，8.0(1H，s)ppm;mp 228.5-230.5℃.
实施例2本实施例解释4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺(表1中化合物5)的制备步骤12-碘-4-硝基苯甲酸的制备将4-硝基氨茴酸(1.82g)溶解在浓HCl水溶液(30ml)中，冷至-5℃，搅拌下加入在水(3ml)中的亚硝酸钠(760mg)，同时将温度保持在0℃以下。将该混合物冷却至-5℃，15分钟后，将其加到碘化钾(2g)的水(10ml)溶液中，搅拌20小时，用乙酸乙酯稀释该混合物，用10%的硫代硫酸钠水溶液洗涤有机层，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到黄色固体(1.83g)，后者不经进一步纯化直接用于步骤2;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ8.12(1H，d)，8.3(1H，dd)，8.88(1H，d)ppm.
步骤22-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备在氮气氛下，将草酰氯(6.7ml)滴加到搅拌着的2-碘-4-硝基苯甲酸(23g)在二氯甲烷(200ml)中的混悬液中。2.5小时后，所有的固体都已溶解。将该溶液加到二甲胺(40%水溶液;41ml)中，将所得混合物搅拌4.5小时，依次用稀HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和水溶洗涤该二氯甲烷溶液，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到深黄色固体产物(22.09g);1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.85(3H，s)，3.18(3H，s)，7.39(1H，d)，8.28(1H，dd)，8.69(1H，dd)ppm.
步骤34-氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备在0℃下，将2-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺(1.28g)分批加到二氯化锡(Ⅱ)(2.3g)的浓HCl水溶液中，20分钟后，使该混合物温热至室温。1小时后，将该混合物倒入水中，用NaOH水溶液碱化，用二氯甲烷提取两次，合并有机提取液，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到黄色固体状产物(950mg);1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.88(3H，s)，3.10(3H，s)，3.79(2H，s)，6.65(1H，dd)，6.97(1H，d)，7.12(1H，dd)ppm.
步骤44-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备在二氯甲烷(5ml)中，用草酰氯(350μl)处理2-氟-2-甲基丙酸(426mg)和DMF(2滴)，搅拌1.5小时，由此制得2-氟-2-甲基丙酰氯的溶液，将该溶液滴加到搅拌着的4-氨基-2-碘-N，N-二甲基苯甲酰胺(950mg)、三乙胺(0.7ml)和N，N-二甲氨基吡啶(催化量)的二氯甲烷(45ml)溶液中，将该混合物搅拌2小时，依次用稀HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和水洗涤该溶液，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到黄色发泡物(985mg)，在硅胶上进行层析，用乙酸乙酯洗脱，得到奶油色固体状产物(850mg);m.p.165.5-168℃。
实施例3本实施例解释4-(2-氟-2-甲基丙酰胺)-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺(表Ⅰ中化合物33)的制备步骤14-硝基-2-(2-三甲基硅烷基乙炔基)-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将2-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺(来自于实施例2步骤2)、三甲基硅烷基乙炔(1ml)、双(三苯基膦)钯(Ⅱ)氯化物(192mg)、碘化亚铜(Ⅰ)(192mg)和三乙胺(1.3ml)在乙腈(40ml)中的混合物在氮气氛中搅拌2小时。用乙醚稀释该反应混合物，依次用稀HCl水溶液、水和氨水洗涤，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到黄色固体产物;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ(部分数据)2.90(3H，s)，3.15(3H，s)，7.50(1H，d)，8.20(1H，dd)，8.32(1H，d)ppm.
步骤24-硝基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将4-硝基-2-(2-三甲硅烷基乙炔基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(1.58g)溶解在甲醇(30ml)中，一次加入碳酸钾(200mg)。1小时后，过滤除去固体，将滤液减压浓缩，再次溶解于二氯甲烷，用水洗涤该溶液，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到深黄色固体，后者不经进一步纯化即用于步骤3;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.90(3H，s)，3.35(1H，s)，3.18(3H，s)，7.50(1H，d)，8.25(1H，dd)，8.39(1H，d)ppm.
步骤34-氨基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将4-硝基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺(960mg)在0℃下分批加到氯化锡(Ⅱ)(2.5g)在浓HCl水溶液(30ml)中的溶液中。1小时后，将该混合物倒入水中，用氢氧化钠水溶液碱化，用二氯甲烷提取水层，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到黄色油状物(760mg)，后者不经进一步纯化即用于步骤4;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.90(3H，s)，3.10(3H，s)，3.10(1H，s)，3.80(2H，bs)，6.68(1H，dd)，6.79(1H，d)，7.10(1H，d)ppm.
步骤44-(2-氟-2-甲基丙酰胺基)-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备用草酰氯(215μl)处理在二氯甲烷(10ml)中的2-氟-2-甲基丙酸(263mg)和DMF(3滴)，并搅拌1.5小时，由此制得2-氟-2-甲基丙酰氯的溶液。将该溶液滴加到搅拌着的4-氨基-2-乙炔基-N，N-二甲基苯甲酰胺(360mg)、三乙胺(0.6ml)和N，N-二甲基氨基吡啶(催化量)在二氯甲烷(25ml)中的溶液中，将该混合物搅拌1.5小时，依次用稀HCl水溶液、饱和NaHCO3溶液和水洗涤该溶液，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到棕色油(590mg)，后者放置结晶，在硅胶上进行层析，用乙酸乙酯洗脱，得到黄色油状的纯产物，放置后结晶(317mg);m.p.110℃(分解)。
实施例4本实施例解释4-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺(表Ⅰ中化合物34)的制备步骤14-硝基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将2-碘-4-硝基-N，N-二甲基苯甲酰胺(来自实施例2步骤2)(1g)、双(三苯基膦)钯(Ⅱ)氯化物(80mg)、乙烯基三丁基锡(915μl)在无水DMF(20ml)中的混合物，在搅拌下，在氮气氛中，于70℃加热12小时，将该混合物冷却后加到氟化钾水溶液(10%)和乙醚中，将所得混合物搅拌1小时，然后通过白色硅藻土载体过滤，分离醚层，进一步用乙醚提取水层，合并醚提取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到橙色油，后者用己烷研制。残留物不经进一步纯化即用于步骤2;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.50(3H，s)，3.16(3H，s)，5.52(1H，d)，5.95(1H，d)，6.73(1H，dd)，7.40(1H，d)，8.15(1H，dd)，8.44(1H，d)ppm.
步骤24-氨基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备将4-硝基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺(690mg)在0℃分批加到氯化锡(Ⅱ)(1.8g)在浓盐酸水溶液(30ml)中的溶液中，1小时后，将该混合物倒入水中，用NaOH水溶液碱化，过滤除去不溶物，用二氯甲烷提取水层，干燥(MgSO4)，减压下浓缩，得到黄色油状物(457mg)，后者不经进一步纯化即用于步骤3;1H NMR(270MHz;CDCl3)δ2.80(3H，s)，3.11(3H，s)，3.78(2H，s)，5.26(1H，d)，5.67(1H，d)，6.61(1H，dd)，6.65(1H，dd)，6.85(1H，d)，7.03(1H，d)ppm.
步骤34-(2-氟-2-甲基丙酰氨基)-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备用草酰氯(250μl)处理在二氯甲烷(5ml)中的2-氟-2-甲基丙酸(300mg)和DMF(2滴)，搅拌1小时，由此制得2-氟-2-甲基丙酰氯的溶液。将该溶液滴加到搅拌着的4-氨基-2-乙烯基-N，N-二甲基苯甲酰胺(450mg)、三乙胺(0.5ml)和N，N-二甲基氨基吡啶(催化量)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中，并将该混合物搅拌1小时。依次用稀盐酸水溶液、饱和NaHCO3水溶液和水洗涤该溶液，干燥(MgSO4)，减压浓缩，得到黄色油，放置结晶。用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到黄色结晶状产物(327mg);m.p.164-165℃。
下文为适用于农业和园艺目的组合物实施例，所述组合物可由本发明化合物配制。这些组合物构成了本发明的另一个方面。百分比为重量百分比。
实施例5将下述成份混合并搅拌，直到完全溶解，由此制得乳油剂。
表Ⅰ化合物1 10%苄醇 30%十二烷基苯磺酸钙 5%壬基苯酚乙氧基化物 10%(13摩尔环氧乙烷)烷基苯 45%
实施例6将活性成份溶解在二氯甲烷中，将所得液体喷在硅镁土颗粒上，然后使溶剂蒸发，得到颗粒剂组合物。
表Ⅰ中化合物1 5%硅镁土颗粒 95%实施例7将下述三种成份研磨混合制得适用于拌种的组合物。
表Ⅰ中化合物1 50%矿物油 2%陶土 48%实施例8将下述活性成份与滑石一起研磨混合，制得粉剂。
表Ⅰ中化合物1 5%滑石 95%实施例9将下述成份球磨混合，形成经研磨混合物与水的水性混悬液，由此制得混悬浓缩剂。
表Ⅰ中化合物1 40%木素磺酸钠 10%皂土 1%水 49%这一制剂既可以用水稀释后供喷药用，也可以直接施用于种子。
实施例10将下述成份一起研磨混合，直到完全混合为止，由此制得可湿性粉剂。
表Ⅰ中化合物1 25%月桂基硫酸钠 2%木素磺酸钠 5%硅石粉 25%陶土 43%实施例11测试了本发明化合物对植物的各种叶面真菌病害的作用。所采用的技术如下。
在直径为4cm的小花盆中，用John Innes点播混合肥(1号或2号)种植植物。采用下述方法将受试化合物制成制剂采用球磨混合法与Dispersol T水溶液混合，或者制成丙酮溶液或丙酮/乙醇溶液，稀释到所需浓度后立即使用。对于叶面病害，在叶面上喷洒制剂(100ppm活性成份)，并且施药于土壤中植物根部。喷药达到最大滞留量，并且，根部浸渍在干土壤中的最终浓度相当于约40ppm活性成份。当喷洒于谷物时，加入吐温-20使最终浓度达0.05%。
对于大多数试验，在用病菌接种植物前1或2天，将化合物施于土壤(根部)和叶面(喷洒)。对麦类白粉菌的试验是个例外，即，在施药前24小时给植物接种病原菌。通过在受试植物的叶面上喷洒孢子悬液接种叶面病原菌。接种后，将植物置于适宜的环境中，以使感染发展。然后培养至可对病害进行评定为止。根据病害及环境，接种与评定之间的时间为4至14天不等。
按下述级别记录病害的控制情况
4＝无病害3＝未施药植物病害程度为痕量-5%，2＝未施药植物病害程度为6-25%1＝未施药植物病害程度为26-59%0＝未施药植物病害程度为60-100%所得结果列于表Ⅱ
表Ⅱ化合物 Pr Egt Sn Po Vi Pv PilNo.
1 0 0 0 0 0 4 45 0a0a0a0a0a4a4a13 0 3 3 3 4 3 319 0a0a0a0a3a0a0a23 0a0a0a0a0a4a0a29 - 1 1 - 0 0 030 - - - - - 4b0b31 - - - - - 4b3b32 - - - - - 4b3b33 - 0 - 0 0 4 434 - 0 - 0 4 4 435 - 0 - 0 0 4 4a＝仅根部浸渍施药 ＠25ppm.
b＝仅根部浸渍施药 ＠100ppm.
病害缩写Pr 隐匿柄锈Egt Erysiphe graminis triticiSn 颖枯壳针孢Po Pyricularia oryzaeVi 苹果黑星病Pv 葡萄生单轴霉Pil Phytophthora infestans lycopersici
说明书中的化学式
反应式权利要求
1.式(Ⅰ)化合物
式中A和B独立地为H、碘、硝基、氰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、甲酰基、C1-4烷硫基、卤代(C1-4)烷硫基、卤代(C1-4)烷氧基、C1-4烷羰基、-CR5=NOR6(其中，R5和R6独立地为H或C1-4烷基)、C2-4链烯基或C2-4炔基；其前提是A和B不能同时为H；D和E独立地为H或氟；R1是H、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基或任意取代的苯基，或者R1和R2与它们所连的氮原子一起形成吗啉、哌啶、吡咯烷或氮杂环丁烷环，这些杂环可任意被C1-4烷基取代；R3是H；R4是三氟甲基、C2-8烷基(任意地由卤素、C1-8烷氧基或R′S(O)n取代，式R′S(O)n中，R′是C1-4烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基，n是0、1或2)，环丙基(任意地由卤素或C1-4烷基取代)，C2-8链烯基、C2-8炔基或C2-8烷氧基(各自任意地由卤素取代)，单或二(C1-4)烷基氨基或式R″ON=C(CN)基团，式中，R″是C1-4烷基；或者，R3和R4与它们所连的式(CO)N基团一起形成氮杂环丁烷-2-酮环，该环任意地由卤素取代或C1-4烷基；X和Y独立地为氧或硫。
2.按照权利要求1的化合物，其中R4是R(CH3)2C，式中R是卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
3.按照权利要求1的化合物，其中R4是F(CH3)2C。
4.按照权利要求1的化合物，其中R4是F(R8)(R9)C，式中，R8和R9独立地为H、C1-4烷基或卤代(C1-4)烷基。
5.按照权利要求1的化合物，其中A是碘、氰基、硝基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷硫基、甲酰基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基或-CH＝NOR6(其中，R6是C1-4烷基);R1和R2是烷基;R3、B、D和E是H;R4是任意地由卤素或C1-4烷氧基取代的C2-6烷基;X和Y均为氧。
6.用于制备权利要求1所述化合物的方法，在该化合物中，A是碘，R3是H，X和Y均为氧，该方法包括用亚硝酸和碘化物处理下式(Ⅷ)化合物
式中，B、D、E、R1、R2和R4的定义如权利要求1中所述。
7.用于制备权利要求1所述化合物的方法，在该化合物中，A是氰基或C1-4烷硫基，R3是H，X和Y均为氧，该方法包括在适宜的溶剂中用过渡金属的氰化物或C1-4烷硫醇的过渡金属盐与下式(Ⅸ)化合物反应
式中，B、D、E、R1、R2和R4的定义如权利要求1中所述。
8.用于制备权利要求1所述化合物的方法，在该化合物中，X和Y均为氧，该方法包括在适宜的溶剂中，在碱存在下，使通式(ⅩⅨ)化合物与式R4COCl酰氯反应;
式中，A、B、D、E、R1、R2和R4的定义如权利要求1中所述。
9.用于制备权利要求1所述化合物的方法，a)当X和Y均为氧，R3是H时，(1)在适宜的有机溶剂中，在碱存在下，使通式(Ⅹ)化合物与式R4COCl酰氯反应;
(2)在适宜的有机溶剂中，在碱或过量R1R2NH存在下，使通式(Ⅺ)化合物与式R1R2NH胺反应;
(3)使通式(Ⅻ)化合物与通式R4-CONH2化合物和碱反应;
b)当X和Y均为氧，R3和R4与式(CO)N基团一起形成式(ⅩⅢ)环时
(1)在由有机溶剂和水组成的两相系中，在相转移催化剂存在下，使通式(ⅩⅣ)化合物与碱反应
c)当X和Y均为氧，R3是H，R4是下式(ⅩⅤ)基团时
(1)在适宜的溶剂中，用氟转移试剂处理通式(ⅩⅥ)化合物
d)当X和Y均为氧，R3是H，R4是式(ⅩⅦ)基团时
(1)在适宜的溶剂中，用氟化剂处理通式(ⅩⅧ)化合物
e)当X是氧或硫，Y是硫，R3是H时，(1)在适宜的溶剂中，用硫化试剂处理通式(Ⅱ)化合物
形成式中X是氧，Y是硫，R3是H的通式(Ⅰ)化合物或式中X是氧，Y是硫，R3是H的通式(Ⅰ)化合物和式中X和Y均为硫，R3是H的通式(Ⅰ)化合物两者的混合物;f)当X是硫，Y是氧，R3是H时，(1)在适宜的溶剂中，在-78℃和+25℃之间，使通式(ⅩⅪ)异硫氰酸酯与有机金属试剂R4Li或R4Mg-卤素反应，
(2)在碱存在下，由式(ⅩⅫ)酰氯与式R1R2NH胺反应
g)当X和Y均为氧，R3是H，R4是基团(ⅩⅩⅢ)时;
(1)在适宜的溶剂中，在碱存在下，由通式(ⅩⅩⅣ)化合物与R11-卤素反应
式中，A、B、D、E、R1、R2和R4(除特别指明外)的定义如权利要求1中所述，R5和R6是H、C1-4烷基或卤素，R8和R9是H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基，R11是C1-4烷基，X1是氯、溴或碘，L是离去基团。
10.一种杀真菌组合物，包括杀真菌有效量的权利要求1所述化合物和适用于该化合物的杀真菌剂用载体或稀释剂。
11.一种防治真菌的方法，该方法包括给植物、植物的种子或植物或种子生长地施用权利要求1所述化合物或权利要求10所述组合物。
全文摘要
式(I)杀真菌化合物，式中，D和E独立为H或F；X和Y是O或S；R
文档编号A61P31/04GK1058392SQ9110505
公开日1992年2月5日 申请日期1991年7月24日 优先权日1990年7月27日
发明者P·J·克劳利, K·R·劳森, R·A·斯彭斯, A·T·格伦 申请人:帝国化学工业公司