专利名称：杀菌组合物及含有该组合物的皂的制作方法
一般来说，本发明涉及杀菌组合物及含有该组合物的皂，更具体地说，本发明涉及具有各种灭菌范围、对人体无害的组合物，及含有该组合物的皂，该皂可抑制寄生于皮肤上从而引起各种皮肤病的微生物生长，并可杀灭该寄生物。
微生物，其定义是小得难以用人眼清楚看见的生物体。它们可在合适的条件(如营养物、湿度、温度等)下自己生长和繁殖。微生物的分类范围广，它们包括后生动物、原生动物、许多藻类和真菌、细菌和病毒。
该微生物总是到处存在，例如，在人的皮肤中，甚至在突然发疹的浆液(magma erupts)中。在生态体系的循环物质中它们起了重要作用。此外，它们可用于工业化主要生产工艺中，如紧缺药物、食品等的生产。然而，某些微生物可使人、动物或植物感染，以引起各种疾病。另一些微生物会使木料、纸、织物、食品等腐败，从而使生活环境质量恶化。
在人皮肤上，微生物寄生量约每平方厘米皮肤为104菌落形成单位(下文以“cfu”表示)。这类微生物称为正常菌丛，它对人体是无害的。相反，它是有益的，因为它能防止皮肤被其它有害微生物感染。正常菌丛的数量可通过水解酶(如溶菌酶)的相关溶菌特性而保持恒定，该水解酶广泛分布于生物组织和分泌物、转移酶(也是一种分泌物)以及该微生物自身的代谢物中。然而，若人体(他或她)的免疫系统很弱，或与污染物接触，特别是病原微生物非正常传播，则他或她会得细菌或真菌性疾病。在日常生活中很容易发现木料、织物、纸、食品等是微生物理想的寄生地，因此，它们常受污染。此外，在极端条件下如营养物有限、高温、干燥条件等，微生物能生成显微镜可识别的休眠体(内生孢子)，它们非常耐热和干燥条件，结果它们能活下来直到极端环境改善。因此，通过污染的地板、织物、壁纸、盆、毛巾或食物，人体被微生物感染的可能性总是存在。
已知道大部分皮肤传染病(在美国占医院病人总数的8-10%)是通过公共卫生机构如医院(医院途径传染)而得的。可以认为，这类病利用医务人员和常与病人接触的仪器作载体在病人中传播。而且，病人由于用药或外科手术而导致免疫功能减弱，抗感染能力极差，从而使病情发展到非常严重的程度。
在努力解决这些问题的过程中，朝鲜专利公开NO90-2935提出呈软膏或皂形式的杀菌清洁剂。但是，该清洁剂的灭菌性能值得怀疑。此外，至今尚未研制成无论何时、何地均便于使用的杀菌剂。
根据需要，有必要研制一种杀菌组合物，它能防止日用品污染，并防止人体不被传染性微生物感染，并且还能有效的灭菌，对已传染部分进行治疗，它对人体、动物和植物是安全的。
在研制杀菌物质时，遇到的困难是微生物的多样性和对人体的安全性。
已认识到与细胞内部结构有关的不同类微生物中二分法极为重要。当今有生命的世界中存在两种完全不同的细胞。更复杂的真核细胞是后生动物、原生动物、真菌和习惯上属藻类的所有存活体中的结构单元。不太复杂的原核细胞是真细菌和原细菌两种微生物的结构单元。对于原核生物，基于细胞壁的结构，该真细菌能再分成革兰氏阴性真细菌和革兰氏阳性真细菌。一般来说，微生物对杀菌物质的反应不同。杀菌物质通常对革兰氏阴性细菌是无效的，虽然它能杀死革兰氏阳性细菌。而且，通常对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有潜在灭菌能力的物质对于真核微生物(如酵母和真菌)是不适合的。
为解决上述问题，本发明人认为，需要有一种杀菌组合物，对各种微生物均有效，它能抑制微生物的生长或杀灭它们，且对人体、动物和植物是安全的，含有该杀菌组合物的制剂可以便于使用的形式无论何时、何地均能使用。
因此，本发明一个目的是提供一种杀菌组合物，它能杀灭各种微生物。
本发明另一个目的是提供一种杀菌组合物，它对人体和其它生物体如动物和植物是安全的。
本发明第三个目的是提供一种皂，它对微生物具有良好的抑制作用和消毒能力。
通过提供一种组合物可实现上述目的，该组合物含有用下式Ⅰ表示的化合物
用下式Ⅱ和Ⅲ表示的化合物之至少一种或两种 其中R选自二乙酸盐、二葡糖酸盐和二盐酸盐；和一种溶剂。
上式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的化合物是已知对人体无害的化合物。
本领域技术人员通过下面的说明对上述这些和其它目的以及未具体提及的其它目的将会一目了然。
下面将详细描述本发明。
用作本发明杀菌组合物成分以式Ⅰ表示的二碘甲基-对-甲苯基砜对革兰氏阳性细菌、酵母和真菌具有潜在的杀菌能力，但对革兰氏阴性细菌作用甚小。另一种用式Ⅱ表示的有效成分5-氨基-1，3-双(2-乙基已基)-5-甲基-六氢化嘧啶能杀革兰氏阴性细菌。其它用式Ⅲ表示的化合物，选自洗必太(1，1’-六亚甲基-双[5-(4-氯苯基)双胍])二乙酸盐、洗必太二葡糖酸盐或洗必太二盐酸盐，是对革兰氏阴性细菌有效的，在杀灭革兰氏阳性细菌和真菌方面优于式Ⅱ化合物。
按本发明，该杀菌组合物是将式Ⅰ的二碘甲基-对-甲苯基砜与式Ⅱ的5-氨基-1，3-双(2-乙基已基)-5-甲基-六氢化嘧啶和/或式Ⅲ的化合物相混合而制备的，从而使该组合物能杀灭革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真核生物如酵母和真菌。
例如，本发明组合物对下列细菌是有效的，如枯草杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、Mycobacterium tuberculosis、Micrococcus Multicida、普通变形菌、痢疾志贺氏菌、金黄包葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪键球菌等。本发明杀菌组合物可抑制酵母或真菌的生长，如曲霉、Aerobacidium Pullulans、假丝酵母菌、Epidermophyton SP、镰刀菌、小孢霉属、Malassezia furfur、黄青霉、发癣霉属等。
在该杀菌组合物含有式Ⅰ和Ⅱ化合物或式Ⅰ和Ⅲ化合物的情况下，组合物中各成分比率以重量计最好为1∶1。当该杀菌组合物含所有的式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ化合物时，各组分比率以重量计最好为1∶1∶1。
用于本发明的优选溶剂是醇类，更优选是乙醇。
本发明杀菌组合物可变成含有其它各种物料的有用形式。例如，本发明杀菌组合物可与皂基料混合以制造下面叙述的皂。也可将本发明杀菌组合物加入有机溶剂如乙醇中以制成有效的外科用消毒溶液。该杀菌组合物和含有该组合物的皂具有极好的抑制微生物生长的作用，从而可用于家用物品硬质部分的清洗或消毒，如墙壁、地板、桌子、塑料制品等，或用于洗涤织物以进行消毒。
具体来说，本发明杀菌组合物和杀菌皂对酵母和antrophylic真菌具有明显的灭菌能力，它对人体有很强的渗透性，如白假丝酵母、须发癣霉、和Epidermophyton floccosum。所例举的这些微生物可引起真菌型皮肤病如，湿疹、皮肤真菌病、发癣菌病等。
实施例1杀菌组合物的制备先将20g二碘甲基-对-甲苯基砜溶于1980ml199%纯乙醇中。向该溶液中加入20g5-氨基-1，3-双(2-乙基已基)-5-甲基-六氢化嘧啶和20g洗必太二葡糖酸盐，剧烈搅拌5分钟以制得杀菌组合物。
制得的组合物分别含有三种有效成分20000ppm。
虽然，有效成分的浓度及其比率可根据使用目的而改变。
实施例2测定实施例1中制得的组合物对各种微生物的生长抑制作用。这里所述的生长抑制作用是杀菌组合物的最小抑制浓度值(下文称“MIC”)，它是通过在分别含有不同浓度的杀菌组合物的合适培养基中接种一定数量的微生物，在恒定温度下培养该微生物一定时间，选择使该微生物不能生长的含该组合物最低浓度的培养基而测定的。
用于微生物生长的培养组合物如下表1和表2所示。
表1用于细菌生长的培养液酵母提取液 3g胰胨 5g葡萄糖 1g蒸馏水 1l(pH5.6)表2用于真菌生长的培养液麦芽汁 40g胨 10g氯霉素 10mg蒸馏水 1l(pH5.6)*制备一盘培养液，加入的琼脂量为1.5%。
培养液的组分按通常所用的方法在121℃消毒15分钟。
按下述方法制备微生物储备溶液将白金针(预先用火焰进行消毒)上采取的一点点细菌和酵母细胞接种平板培养物，按普通划线方法快速而轻轻地穿过培养物表面拉几下，在30℃培养该微生物2-3天直至发展成可分离的菌落；将可分离菌落中的微生物细胞采集在接种环中，并悬浮在0.9%NaCL溶液(下文称“生理盐水溶液”)中。在真菌情况下，将它们接种在平板培养物中，在30℃经5-7天以形成孢子。将约含5%(重量)Tween 80的10ml生理盐水溶液注入该平板培养物中，然后用接种环刮培养物表面以制备孢子悬浮液。
用常规方法测定这样制得的储备溶液以计算其中所含的微生物总数，然后分别接种在含不同浓度杀菌组合物的培养液中。接种物量必须保持104cfu/ml。接种后，使培养容器在30℃以150rpm的速度旋转。对细菌48小时后或对真菌72小时后，观察其生长以测定MIC值。
实施例1杀菌组合物对各种微生物的试验结果列于下表3中。
实施例3测定实施例1制得的杀菌组合物对各种微生物的灭菌作用。这里所说的灭菌作用是该杀菌组合物的最小杀虫剂浓度(下文称“MBC”)值，它是通过在分别含有不同浓度杀菌组合物的合适培养基中接种一定数量微生物，使该微生物保温一定时间，选择含最低浓度组合物的培养基，使其中培养的微生物数量少于接种物的0.1%而测得的。按普通存活细胞总数计算方法，该值可通过实例2的试验，测定微生物不能生长的培养基中幸存的残留微生物数量而确定的。
实例1杀菌组合物对各种微生物的试验结果如下表3所示。
表3杀菌组合物对微生物的MIC和MBC值微生物 MIC(ppm) MBC(ppm)细菌枯草杆菌 50 50大肠杆菌 100 200Mycobacterium tuberculosis 250 500金黄包葡萄球菌 200 300粪键球菌 200 300酵母Candida albicans 100 200真菌曲霉 38 75Epidermophyton SP. 38 75发癣菌属 38 75
实施例4杀菌皂的制备当使用该皂时知道组成该皂的各组分的稀释程度是重要的，因为为制备皂，需确定各组分的浓度。这里要提及EP0363215(A2)中公开的方法，它分析了各组分对皂性能的影响。即，假定使用皂时皂的组分被稀释100倍。
加入浓度不少于25%的实例1的杀菌组合物以制备皂，该皂对上表3中所示的所有微生物均有有效的灭菌能力。
该皂的组成如下·皂基料或牛油皂 97.5g·杀菌组合物 25.0ml·其它添加物香料 1.5ml色料 0.01g将皂基料进行5分钟的研磨处理，使其完全粉碎。搅拌粉碎物，加入杀菌组合物和其它添加剂。将制得的混合物干燥以使乙醇完全蒸发，并使其含水量少于5%。将已干燥的混合物再研磨15分钟以使加入的成分完全混合。将温度保持在32-37℃，在Stephen Beck螺旋挤压机中压制该混合物，然后铸成带状物。用小型多压机，将铸成的混合物压成合适的皂形状。
在制造杀菌皂时，各有效成分以0.5%浓度(以皂基料重量计)加入，而不用含有效成分的乙醇溶液。
实施例5测定实施例4中制得的杀菌皂对各种微生物的生长抑制作用。这里的生长抑制作用是用生长抑制程度(%)表示的，其意思是指含杀菌组合物的皂水溶液与不含杀菌组合物的皂水溶液相比其抑制微生物生长的相对程度。
该生长抑制作用的测定方法如下将0.5ml含各种微生物的储备溶液(其量为1000cfu/ml)与2%皂溶液(含2g皂和100ml已消毒蒸馏水的悬浮液)相混合，然后将得到的溶液注入平板培养物中，在30℃下保温48小时(对细菌而言)或保温72小时(对酵母和真菌而言)以发展成菌落。计算该培养物中的菌落数，将用含杀菌组合物皂处理与不含杀菌组合物皂处理结果相比较。
该结果如表4所示。
表4 杀菌皂对微生物的生长抑制作用
*生长抑制率**A不含杀菌成分B按实施例4制备实施例6测定实施例4中制得的皂对各种微生物的灭菌作用。这里的灭菌作用以灭菌率(%)表示，其意思是指含杀菌组合物皂的水溶液与不含杀菌组合物皂的水溶液相比抑制微生物生长的相对程度。
灭菌作用的测定方法如下将0.5ml含各种微生物(其量为1000cfu/ml)的储备溶液与0.5ml2%皂溶液(含2g皂和100ml已消毒蒸馏水的悬浮液)在小型离心管中混合，在30℃下放置10分钟；将微生物接种到皂溶液中，然后在8000rpm转速下离心5分钟，小心地去除上清液，将1ml生理盐水溶液倒入剩余的微生物沉淀中以洗涤该皂溶液；重复后一步骤2至3次，然后将1ml生理盐水溶液倒入剩余的微生物沉淀中，将得到的溶液倒入平板培养物中。接着在30℃保温48小时(对细菌而言)或72小时(对酵母和真菌而言)。统计各培养物中的菌落数以比较含杀菌组合物皂与不含杀菌组合物皂的处理结果。
该结果如表5所示。
表5 杀菌皂对微生物的灭菌作用
*灭菌率
**A不含杀菌成分B按实施例4制备从上述实施例可明显看出，可以预料本发明的杀菌组合物和含有该组合物的皂能防止皮肤不被有害微生物感染，而且能治疗以前所感染的区域。
尽管参照某些优选实施方案和实施例已对本发明作了描述，但本领域技术人员应理解，可以作许多变更和修改而不会偏离已作一般描述的本发明精神或范围。
权利要求
1.一种杀菌组合物，它含有用下式Ⅰ表示的一种化合物 至少一种或两种用下式Ⅱ和Ⅲ表示的化合物 其中R选自二乙酸盐、二葡糖酸盐和二盐酸盐以及一种能溶解所述化合物的溶剂。
2.按权利要求1的一种杀菌组合物，其特征为所述溶剂是乙醇。
3.按权利要求1的一种杀菌组合物，其特征为所加入的该式Ⅰ化合物和式Ⅱ或Ⅲ化合物的重量比率为1∶1，或所加入的该式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ化合物重量比率为1∶1∶1。
4.一种杀菌皂，含有一种组合物，该组合物含有用下式Ⅰ表示的一种化合物和 至少一种或两种用下式Ⅱ和Ⅲ表示的化合物 其中R选自二乙酸盐、二葡糖酸盐和二盐酸盐。
5.按权利要求4的一种杀菌皂，其特征为将该组合物直接加到皂基料中。
6.按权利要求4的一种杀菌皂，其特征为将该组合物溶于待加到皂基料的醇中。
7.按权利要求6的一种杀菌皂，其特征为该醇是乙醇。
全文摘要
本发明公开了一种杀菌组合物及含有该杀菌组合物的皂。该杀菌组合物含有二碘甲基-对-甲苯基砜，和5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基-六氢化嘧啶和/或选自在合适有机溶剂中的下列化合物洗必泰二乙酸盐、洗必泰二葡糖酸盐或洗必泰二盐酸盐。该杀菌组合物和含有该组合物的皂能防止日用品污染，防止人体不被传染性微生物感染，对已感染部分还有有效的灭菌和治疗作用，它对人体、动物和植物是安全的。此外，本发明组合物特征在于它对各种微生物包括真核细胞和原核细胞均有效。而且，本发明杀菌组合物和含有该组合物的皂能防止皮肤不被致病微生物感染，并能治疗以前已感染的区域。
文档编号A01N43/54GK1096921SQ93120240
公开日1995年1月4日 申请日期1993年10月20日 优先权日1992年10月20日
发明者芦承权, 崔相洛, 许 申请人:株式会社油公