专利名称：一种改善睡眠功能的蜂王浆组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改善睡眠功能的蜂王浆组合物。具体的说是以蜂王浆冻干粉、酸枣仁提取物、刺五加提取物、灵芝提取物等提取物为组分的组合物，还涉及该组合物的制备方法和剂型。
背景技术：
睡眠，是人类基本的生理需求，不论一个人如何飞黄腾达，或是如何穷困潦倒，都同样需要睡眠。睡眠发生障碍，(睡不着觉，睡不深、容易中断及睡眠品质不良等)造成身体上、精神上诸多的困扰，如注意力分散、记忆力变差、疲倦、体力衰退、头昏、头痛、心情低落等等。国外的流行病学调查百分之二十至三十的成年人有睡眠问题，老年人甚至高达百分之三十五。为了治疗失眠，各国医师普遍使用镇静剂、抗抑郁剂或安眠药，这些化学合成的药物，进入人体后，产生多种毒副作用，如脑细胞损伤、记忆力下降、血压升高、免疫力低下、性功能障碍及成瘾性、剂量不断增加等等，严重者(过量服用者)还会导致死亡。研制安全有效的改善睡眠保健食品具有重大的社会意义。
蜂王浆中存在具有调节睡眠等功能的肽类物质，能够促进慢波睡眠，达到安神、镇静、提高睡眠质量的作用，使一些顽固性的、长期需要服用安眠药的患者，逐步恢复建立自身的、正常的健康睡眠生物钟，从而摆脱睡觉时需服安眠药的困扰。蜂王浆还具有增强免疫和清除自由基的作用。
酸枣仁早在《神农本草经》中就列为上品。据史料记载，酸枣仁用于镇静催眠已经有很悠久的历史。现代《中药学》将其列入养心安神药类。其味甘，性平，有宁心安神，敛汗，养肝功能。用于虚烦不眠，惊悸怔忪，头晕眼花等症。
祖国医药所载灵芝能“安神”、“增智慧”、“不忘”。据报道，灵芝制剂对神经衰弱失眠有显著疗效，总有效率高达87.14％～100％。一般用药后10～15天即出现明显疗效，表明为睡眠改善，食欲、体重增加，心悸、头痛、头晕减轻或消失，精神振奋，记忆力增强。属气血两虚者疗效更好。所以，灵芝对于中枢神经系统有较强的调节作用，具有镇静安神的功效，对于神通衰弱和失眠患者是必备佳品，国家药典中，灵芝就是有效的安眠宁神之药。
刺五加属于扶正固本药物，在我国使用已很久。《名医别录》称五加“补中益精，……久服轻身耐老”。其主要成分为异嗪皮丁、丁香苷、金丝桃苷等，现代药理研究证实该药对中枢神经系统具有调节平衡作用，恢复脏器机能和良好的镇静作用，能逐步改善人体的睡眠机能，达到治愈失眠的目的。另外刺五加还能增加机体对有害刺激的非特异性抵抗力，亦属于适应原性药物。
影响睡眠的体内因素很多，使用单一的成分往往难以取得理想的效果。将以上成分合理组合，可在抑制中枢神经、调节内分泌、增强免疫系统、清除自由基、营养脑细胞等不同环节发挥作用，达到较好的改善睡眠效果。
发明内容本发明的技术解决方案是提供了一种改善睡眠功能的蜂王浆组合物，该组合物含有下述重量份数的组分，组分重量份蜂王浆冻干粉5-60酸枣仁提取物5-40刺五加提取物3-34灵芝提取物 3-30本发明改善睡眠功能的蜂王浆组合物的优选配比为组分重量份蜂王浆冻干粉10-50酸枣仁提取物10-30刺五加提取物3-30灵芝提取物 5-20本发明改善睡眠功能的蜂王浆组合物的最优配比为组分重量份蜂王浆冻干粉40酸枣仁提取物35刺五加提取物15灵芝提取物 10上述改善睡眠功能的蜂王浆组合物还可以含有五味子提取物、丹参提取物、茯苓提取物中的一种或几种。
改善睡眠功能的蜂王浆组合物的各组分配比还可以为组分重量份蜂王浆冻干粉5-45酸枣仁提取物5-40刺五加提取物3-34灵芝提取物 5-10五味子提取物3-35丹参提取物 3-40茯苓提取物 3-30改善睡眠功能的蜂王浆组合物的各组分配比还可以为组分重量份蜂王浆冻干粉5-45酸枣仁提取物5-40刺五加提取物3-34灵芝提取物 3-30茯苓提取物 3-30五味子提取物3-40丹参提取物 5-30
本发明改善睡眠功能的蜂王浆组合物还可以为组分重量份蜂王浆冻干粉5-45酸枣仁提取物5-40刺五加提取物3-34灵芝提取物 3-30五味子提取物3-40丹参提取物 3-40上述改善睡眠功能的蜂王浆组合物的剂型包括将各组分的提取物直接或经纯化分离后加入适当的药用辅料制备的胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。
本发明所涉及的一种改善睡眠功能的蜂王浆组合物的药用辅料包括稀释剂、助悬剂、抗氧化剂、乳化剂、崩解剂、粘合剂和防腐剂。
上述稀释剂是植物油、聚乙二醇(分子量200-6000)、丙二醇、丙三醇山梨醇、D-木糖醇、甘油磷酸钙、交联聚维酮、肌醇、麦芽糖醇、乳糖酸、β-环糊、乳糖、氧化钙、纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素、聚乙烯醇缩丁醛及矿物油中的一种或几种。
上述抗氧化剂是二丁基羟基甲苯(BHT)、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、苹果酸、谷胱甘肽、D-木糖、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、亚硫酸钠、肌醇、抗坏血酸、植酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、氢醌、木糖醇、葡萄糖酸、茶多酚中的一种或几种。
上述助悬剂是蜂蜡、黄原胶、阿拉伯胶、干酪素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、羟乙基甲基纤维素、羟丙纤维素中的一种或几种。
上述乳化剂是乙基羟乙基纤维素、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟化卵磷脂、乙酰化单甘油酯、三羟基甲烷、干酪素、乙二醇单硬脂酸酯、二乙酰单甘油酯、醋酸一脂肪酸甘油酯、木糖醇酐单油酸酯、海藻酸丙二醇酯中的一种或几种。
上述粘合剂是甲基纤维素(MC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、聚维酮K30、乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(CC)、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆；海藻酸钠、液体葡萄糖、转化糖、蔗糖单月挂酸酯中的一种或几种。
上述崩解剂是胶体二氧化硅、硅酸铝镁、硬脂酸镁、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
上述防腐剂是山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、丁香油、苯甲醇、对羟基苯甲酸丙酯钠中的一种或几种。
本发明改善睡眠功能的蜂王浆组合物的制备方法如下1.蜂王浆冻干粉的制备(Royal Jelly)蜂王浆为工蜂王浆腺的分泌物，也叫蜂皇浆。(1)过滤在蜂王浆中加入等量的蒸馏水，搅拌均匀，再用100目尼龙纱网过滤，除去其中的杂质。将经过过滤的蜂王浆分装入真空冷冻干燥机的托盘中，王浆的厚度约8～10毫米，放进冷冻干燥室内。
(2)真空低温干燥开动真空冷冻干燥机，将真空干燥室的温度降至-35℃～-40℃，使蜂王浆快速冻结，然后将真空度控制在100毫米汞柱左右，使蜂王浆料温保持在-25℃～-28℃，冷凝器的温度控制在-40℃～-50℃，形成较大的蒸汽压差，促进水蒸汽排出。同时给冷冻干燥室部件加热，传给料盘，促进水分升华。真空低温干燥持续进行12-15小时左右后，蜂王浆中的水分已降至10％左右，此时已初步达到干燥的目的，但不能长期保存，必须继续干燥。此时可以提高干燥室的温度至30℃-35℃，最高不超过40℃。持续4～5小时，让水分快速蒸发，使蜂王浆的水分含量降低到2％左右，即完成干燥过程。
(3)粉碎经粉碎过120目筛，制成蜂王浆冻干粉。
2.酸枣仁提取物的制备酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。本产品所用的酸枣仁提取物，采用的是醇提法，主要工艺如下取酸枣仁药材，水抢洗，30％乙醇提取2次，第一次10-15倍量，1-2小时，第二次8-10倍量，1-2小时。过滤，合并滤液，减压浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。
3.灵芝提取物的制备灵芝是担子菌纲多孔菌科(Polyproraceae)灵芝属(Ganoderma)真菌赤芝G.Lucidum Karst.和紫芝G.Japonicum Lloyd的总称。本产品所用的灵芝提取物，采用的是水提法，选择清洁干燥、无霉变、无虫蛀的灵芝，水抢洗，切成约0.3-0.5cm薄片，去离子水提取2次，第一次8-10倍量，2小时，第二次6-8倍量，1小时。过滤，合并滤液，减压浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。
4.刺五加提取物的制备刺五加为五加科植物刺五加(Acanthopanax Senticosus)(Puper.etMaxim)的干燥根及根茎。本产品所用的刺五加提取物，采用的是醇提法，选择清洁干燥、无霉变、无虫蛀的刺五加，粉碎成粗粉，80％乙醇提取2次，第一次8-10倍量，2小时，第二次5-8倍量，1.5-2.5小时。过滤，合并滤液，减压浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。
5.五味子提取物的制备五味子(Schisandra chinensis[Turcz.]Baill.)为木兰科植物果实，本产品所用的五味子提取物、采用的是醇提法选择清洁干燥、无霉变、无虫蛀的五味子加80％乙醇5-8倍，加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.23，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。
6.茯苓提取物的制备茯苓为多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos Schw.)的干燥菌核，本产品所用的茯苓提取物采用的是醇提法，取茯苓粉末沸水提取两次，过滤，合并滤液并浓缩，浓缩液加等量的乙醇静置，离心，除去上清液得沉淀，干燥后粉碎成细粉，过120目筛。
7.丹参提取物的制备丹参为唇形科植物(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根及根茎。本产品所用的丹参提取物采用水提法，取丹参粉碎，加5倍-8倍的水溶液，浸泡，100℃提取3次，合并提取液，浓缩，50％乙醇醇沉，过滤，将滤液浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。
8.选择相应的药用辅料与上述各组分按不同配比混合，制备成不同剂型。
本发明组合物经功效实验研究证明以5.0、10.0、15.0mg/kg.B.W剂量的本产品连续灌胃20天，结果显示各剂量组对小鼠体重无明显影响，各剂量组能明显缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期(P＜0.01)，能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，(P＜0.01)对延长睡眠时间效果极为显著，可改善睡眠不足的症状。
改善睡眠功能的蜂王浆组合物在中试期间试用失眠病人50例，男性17例，女性33例，年龄29～74岁，平均年龄48岁，其中近期失眠29例，长期失眠21例，试验结果详见表1、表2。
表1 失眠症患者50例分布情况性别 病因 病程男女心理因素 生理因素 其它 1年以内2年5年以上1733 1926 5 29 174表2 治疗失眠症50例结果结果治疗1个疗程 治疗2个疗程 百分比份有效39例 7例 92.0无效4例 2例 8.0实验与研究证实改善睡眠功能的蜂王浆组合物是含有多种活性物质及营养素的纯天然保健食品。在功能评价实验中，睡眠时间、睡眠发生率等指标均呈阳性，证实改善睡眠作用稳定。睡眠状况不佳者食用改善睡眠功能的蜂王浆组合物后，进入自然生理睡眠状态，醒来后头脑清晰、精力充沛。失眠带来的头痛、头晕、心悸气短、注意力分散、记忆力变差、疲倦、体力衰退、头昏、头痛、心情低落等并发症，也都不治而愈。
服用改善睡眠功能的蜂王浆组合物后，脑细胞中合成抗氧化酶数量增加，酶活性增加，有力地清除自由基，保护大脑细胞免受损伤。促使晚上大脑细胞转入抑制状态，并给以大脑细胞充足营养，使细胞合成所需要的一切物质，运走受损、老化的细胞和废物，对大脑细胞进行修复，使细胞充满活力，使人得到健康睡眠。
改善睡眠功能的蜂王浆组合物适宜于睡眠质量欠佳的亚健康人群服用，其特点是入睡快，睡眠时间延长，睡眠质量好，醒后精力充沛。
改善睡眠功能的蜂王浆组合物是以保健食品工程设计原理设计，以纯天然蜜蜂产物为主要原料，在整个加工过程中不使用任何化学添加物的纯天然保健食品，开创了以保健食品途径改善睡眠的新方法，食用者从此告别失眠困扰，享受健康美好新生活。
本发明改善睡眠功能的蜂王浆组合物既避免了使用化学合成的药物的副作用，又可在抑制中枢神经、调节内分泌、增强免疫系统、清除自由基、营养脑细胞等不同环节发挥作用，达到理想的改善睡眠效果。这是本发明与其它改善睡眠产品的根本区别。
具体实施方式
1.改善睡眠功能的蜂王浆复合软胶囊的制备软胶囊剂为近年来中药制剂研究开发的新剂型，与其他剂型相比，具有生物利用度高、密封性好，含量准确，外型美观，内容物性质稳定等特点。且壁厚又无透气性，防止药物氧化更优良。给药途径为口服，便于不同患者服用、携带、利于贮藏、运输。
软胶囊囊壳组成对软胶囊生产十分关键，直接关系到软胶囊的成型与美观。采用正交实验设计，以制成软胶囊的崩解度为指标，对明胶、甘油、水三者之间的配比进行优选，结果明胶与甘油比例、水与明胶比例二因素有显著性差异(P＜0.05)，熔胶温度无显著性差异，最终确定明胶∶甘油∶水为2∶1∶2，熔胶温度为70C最佳。胶囊壳中可加入适量的聚乙二醇200-6000作为崩解剂，既能与胶液混合又易于吸收，可加速囊壳的崩解。选用丙三醇的目的是使软胶囊壳更具弹性和柔韧性。囊材中其他辅料为防腐剂，选用山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、丁香油、苯甲醇、对羟基苯甲酸丙酯钠中的一种或几种。
改善睡眠功能的蜂王浆复合软胶囊内容物的组分配比如下
改善睡眠功能的蜂王浆软胶囊的制备方法包括以下步骤1 蜂王浆冻干粉的制备(1)过滤在蜂王浆中加入等量的蒸馏水，搅拌均匀，再用100目尼龙纱网过滤，除去其中的杂质。将经过过滤的蜂王浆分装入真空冷冻干燥机的托盘中，王浆的厚度约8～10毫米，放进冷冻干燥室内。
(2)真空低温干燥开动真空冷冻干燥机，将真空干燥室的温度降至-40℃，使蜂王浆快速冻结，然后将真空度控制在100毫米汞柱左右，使蜂王浆料温保持在-25℃左右，冷凝器的温度控制在-50℃左右，形成较大的蒸汽压差，促进水蒸汽排出。同时给冷冻干燥室部件加热，传给料盘，促进水分升华。真空低温干燥持续进行12小时左右后，蜂王浆中的水分已降至10％左右，此时已初步达到干燥的目的，但不能长期保存，必须继续干燥。此时可以提高干燥室的温度至30℃，最高不超过40℃。持续4～5小时，让水分快速蒸发，使蜂王浆的水分含量降低到2％左右，即完成干燥过程。
(3)粉碎经粉碎过120目筛，制成蜂王浆冻干粉。
2.酸枣仁提取物的制备采用醇提法，主要工艺如下取酸枣仁药材，水抢洗，30％乙醇提取2次，第一次10倍量，1.5小时，第二次8倍量，1小时。过滤，合并滤液，减压浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。细粉与原药材重量比为1∶16。
3.灵芝提取物的制备采用水提法，选择清洁干燥、无霉变、无虫蛀的灵芝，水抢洗，切成约0.3cm薄片，去离子水提取2次，第一次8倍量，2小时，第二次6倍量，1小时。过滤，合并滤液，减压浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。细粉细粉与原药材重量比为1∶12。
4.刺五加提取物的制备采用醇提法，选择清洁干燥、无霉变、无虫蛀的刺五加，粉碎成粗粉，80％乙醇提取2次，第一次10倍量，2小时，第二次8倍量，1.5小时。过滤，合并滤液，减压浓缩，喷雾干燥，粉碎成细粉，过120目筛。细粉与原药材重量比为1∶16。
5.胶囊壳的制备称取明胶加入明胶反应罐(胶罐温度70-80℃)，在搅拌状态下加入可溶解明胶量的纯化水，密闭，吸水膨胀，待明胶完全溶解后，再加入甘油，加入聚乙二醇200，加入防腐剂山梨酸甲酯，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置，待用。
6.于室温下将羟化卵磷脂加入大豆油中，将蜂蜡熔化后加入上述液体中，按实施例1的内容物的组分配比称取蜂王浆冻干粉、酸枣仁提取物、刺五加提取物和灵芝提取物，过筛，在搅拌状态下加入到上述溶液中，再加入苹果酸、山梨酸甲酯，过胶体磨搅拌均匀，或用剪切均质机进行均质，在保温桶中抽真空脱气。
7.将配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装量至0.4g/粒，制丸后需要室温冷却4小时以上定型，以乙醇洗去表面油污，再进行干燥。干燥对软胶囊的质量影响较大，以囊壳含水量和崩解时间为指标，通过分析比较，确定干燥温度为30-35℃，干燥时间为12-15小时。干燥后得软胶囊制品。剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤(去除压丸过程中润滑油)，再于25-30℃干燥二天，质量检测合格后分装、贴签、包装、即得软胶囊成品。
2.改善睡眠功能的蜂王浆复合片剂的制备(1)按上述提取物制备方法分别制备蜂王浆冻干粉、酸枣仁提取物、灵芝提取物、刺五加提取物。
(2)根据实施例1称取原辅料，放入混合搅拌机中，混合30分钟，中间停两次，每次把搅拌机中死角的部位的药物翻动一下，以利混合完全均匀。
(3)即将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准捏之成团，压之易散。将制好的软材，通过适宜的筛网(10～20目)即得所需颗粒。湿颗粒制成后应立即干燥，整粒。
(4)整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂。设计片重为0.5g/片，将适宜的冲模安装在压片机上，先调试片重，再调节压力。在片子的片重合乎规定、硬度能承受1.96×105Pa以上的压力、崩解时限符合要求、片面光洁完整、色泽均匀时，便可压制。
(5)压片、筛选、包衣、质量检测合格后分装、贴签、包装、即得片剂成品。
改善睡眠功能的蜂王浆复合片剂组分配比如下(每片0.5克)
权利要求
1.一种改善睡眠功能的蜂王浆组合物，其特征在于该组合物含有下述重量份的组分，组分 重量份蜂王浆冻干粉 5-60酸枣仁提取物 5-40刺五加提取物 3-34灵芝提取物3-30
2.如权利要求1所述的改善睡眠功能的蜂王浆组合物，其特征在于该组合物含有下述重量份的组分，组分 重量份蜂王浆冻干粉 10-30酸枣仁提取物 10-30刺五加提取物 3-30灵芝提取物5-20
3.如权利要求1所述的改善睡眠功能的蜂王浆组合物，其特征在于该组合物含有下述重量份的组分，组分 重量份蜂王浆冻干粉 40酸枣仁提取物 35刺五加提取物 15灵芝提取物10
4.权利要求1所述的改善睡眠功能的蜂王浆组合物，其特征在于该组合物还含有五味子提取物、丹参提取物、茯苓提取物中的一种或几种。
5.如权利要求1或4所述的改善睡眠功能的蜂王浆组合物，其特征在于该组合物可以制备成下述剂型胶囊、片剂、颗粒剂、口服液。
全文摘要
本发明涉及一种改善睡眠的保健食品，选用高品质蜂王浆辅以天然植物提取物，经科学组方加工而成。本发明所选用的蜂王浆和酸枣仁提取物、刺五加提取物、灵芝提取物等为国家卫生部规定的药食同源的物品，以增强免疫和营养神经细胞的调节方式改善睡眠，可使睡眠时间明显延长，睡眠发生率明显提高，可有效改善睡眠质量。其剂型包括组合物的提取物直接或经纯化分离后加入适当的药用辅料制备的硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、口服液。本方案在改善睡眠方面已展现较好的效果和优势。
文档编号A23L1/076GK1528173SQ200310101959
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月20日 优先权日2003年10月20日
发明者阎继红, 董捷, 孙丽萍, 于忠晓 申请人:中国农业科学院蜜蜂研究所