用于制备加工人参以获得增加的人参皂甙rg5含量的新颖方法

专利名称：：用于制备加工人参以获得增加的人参皂甙rg5含量的新颖方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于制备新颖的加工人参以获得增加的人参皂武Rg5含量的方法。更具体地说，本发明涉及一种通过在特定的压力和温度范围内处理人参而制备含有更多人参皂甙Rg5的加工人参产品及其提取物的方法。
背景技术：
：已发现，人参对心理压力具有非特异性的抵抗力，并且显示出对人体内平衡的保持效果以及其他有效药理学活性，例如，高血压的减轻、胰岛素的加强活性、血糖降低活性、肝脏RNA合成的刺激效果、蛋白质、葡萄糖及类脂化合物代谢作用或抗癌活性。有很多种属于五加科的人参属植物，例如，分布于远东地区或在远东地区培植的人参、北美和加拿大的西洋参、中国的田七、北美东部地区的三叶参、日本、中国和尼泊尔的竹节参、尼泊尔的喜马拉雅参、越南的峨嵋参、PanaxElegatior、狭叶竹节参和羽叶三七等。有三种人参产品已在市场上销售，即四年参龄、五年参龄和六年参龄人参，并且有报告称，秋季培植的六年参龄人参产品是这三种人参中最有效的。具体地说，未去皮人参的皮含有许多皂角苷，其显示了有效活性。从具有与几种糖类连接的达玛烷骨架的人参分离的人参皂甙皂角苷不同于从其他植物分离的人参皂甙皂角苷。具体地说，有报告称，人参含有大约30种皂角苷成分，尤其是人参皂甙Rbl、Rb2、Rc、Rd、Rg、Re等，作为主要的成分。那些皂角苷化合物显示了各种基于其化学结构的药理学活性和效力，其中，人参皂甙Rg5最近己经作为一种药物而突现了其作用，这是因为其具有有效的免疫增强活性以及血管舒张活性、抗癌活性、神经元细胞保护活性等。目前，已尝试加工传统的人参，以通过在加工过程中改变人参皂角苷的结构而获得更强的功效或效用。韩国专利注册第10-0192678号公开了一种通过进行高温处理来制备加工人参的工艺，该人参产品具有高含量的人参皂甙Rg5，以获得经加工的人参，其具有不同于原始人参形式的改进的效力。但这种加工方法无法就人参皂甙Rg5的含量变化与温度及内部压力变化之间的关系提供相关的信息，并且这种方法需要有毒的有机溶剂，例如丁醇。为了获得安全、一致的人参产品，本发明的发明人己就新的加工方法进行了深入的科学研究。通过研究，本发明人已发现了用于制备药理学上有效的人参产品的新颖加工方法，通过与传统的人参及现有技术中公开的加工人参产品比较证实，本发明的人参产品具有更高的人参皂甙Rg5含量，并且他们最终完成了本发明。
发明内容技术问题因此，本发明的目的是提供一种用于制备药理学上有效的人参产品的加工方法，这种人参产品具有增加的人参皂甙Rg5含量。技术方案[10]本发明提供了一种用于制备药理学上有效的人参产品及其提取物的加工方法，其可以最大程度地提高人参皂甙Rg5的含量，该方法的特征在于，以选定范围的压力和温度处理人参。[11]明确地说，本发明提供了一种用于制备药理学上有效的人参产品的加工方法，其由以下步骤所组成将重量大约相当于人参重量的1到3倍的水添加到五到七年参龄的人参材料中，优选地是六年参龄的人参材料；在1.10到4.00kgf/cm2的内部压力范围内，优选地，在未去皮人参的情况下是1.20到1.50kgf/cm2，而在去皮人参的情况下是2.30至lj3.00kgf/cm2，并且在约70到150°C的温度范围内，优选地是110到H0。C，处理1至lj5小时的时间，优选地是大约2小时，以获得具有大量人参皂甙Rg5的目标加工人参。[12]在未去皮人参的情况下，通过上述加工方法，本发明的最终人参产品含有多得多的人参皂甙Rg5含量，大约两到五倍，明确地说，大约是通过韩国专利注册第10-0192678号公开的方法制备的加工人参的4.4倍。[13]在去皮人参的情况下，通过上述加工方法，本发明的最终人参产品含有多得多的人参皂甙Rg5含量，大约两到五倍，明确地说，大约是通过韩国专利注册第10-0192678号公开的方法制备的加工人参的3.3倍。[14]本发明还提供了一种用于提取加工人参的提取物的方法，其由以下步骤所组成采用回流提取法以有机溶剂的混合物提取通过上述步骤制备的加工人参材料，优选地是采用甲醇和二氯甲烷的混合物，更优选地是以0.60:1.40到1.20:0.80的混合比率混合的甲醇和二氯甲烷的混合物，更优选地是大约l:l(v/v)的甲醇和二氯甲烷混合物，持续时间为1小时到两天，优选地是1小时以上；进行过滤，以获得滤液，将滤液浓缩，以除去剩余的溶剂，并进行干燥，以获得具有大量人参皂甙Rg5的有效人参提取物。[15]本发明优选地使用本文公开的六年参龄"人参材料"，因为六年参龄人参显示了比四年参龄人参更高的人参皂甙Rg5含量，这一点可以通过本发明人执行的以下实验予以确认。[16]本文公开的"人参材料"包括其叶子(有报告称叶子是无用的)以及本发明的人参的根部，因为经确认，本发明的人参的经加工的叶子显示了与人参根部同等的人参皂甙Rg5含量，这一点可以通过木发明人执行的以下实验予以确认。[17]如此加工的人参或其提取物可以通过已知的方式干燥，以获得干燥的加工人参，例如，在低温下干燥，即低于70°C的温度，干燥时间为48至'J60小时或采用冷冻干燥方法，并且如有必要，其可以通过本领域众所周知的方法进一歩加工，以粉碎或粉化成更小的尺寸，优选地，尺寸范围为50到200微米，以通过医药上可接受的载剂或佐剂制备市售的最终产品，例如胶囊剂、片剂等。[18]本发明的新颖加工人参含有丰富的人参皂甙Rg5，其显示了有效药理学活性，例如血管舒张活性、免疫增强活性、抗癌活性、神经元细胞保护活性等，尤其是抗癌活性。[19]因此，本发明还提供了一种医药组成物，其包括通过上述加工方法制备的人参提取物以及医药上可接受的载剂或佐剂，用于治疗或预防癌病，并且本发明的方法可以通过采用选定范围的压力和温度而最大程度地提高人参皂甙Rg5的含量。[20]本文所述的术语"癌"包括各种癌，例如胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、皮肤癌或胸癌，特别是皮肤癌。[21]本发明的人参提取物具有有效的抗癌活性，因此，本发明的医药组成物可以用于治疗或预防各种癌病。[22]本发明还将通过上述加工方法制备的人参提取物用于制造治疗或预防各种癌症用的药物，例如胃癌、肝癌、男性肺癌和宫颈癌、皮肤癌、胸癌。[23]根据本发明的另一方面，还提供了种治疗或预防各种癌症的方法，例如胃癌、肝癌、男性肺癌和宫颈癌、胸癌，其中，该方法包括服用通过上述加工方法制备的一定量有疗效的人参提取物。[24]本发明的组成物可以根据使用方法额外地包括传统的载剂、佐剂或稀释剂。优选地，根据用途及应用方法将该载剂用作适当的物质，但不限于此。Remington'sPharmaceuticalScience(宾夕》去尼亚州伊其j屯页MackPublishing公司)的书面文本中列出了适当的稀释剂。[25]下文的配制方法及赋形剂只是举例说明，绝非限制本发明。[26]根据本发明的组成物可以作为医药组成物提供，其含有医药上可接受的载剂、佐剂或稀释剂，例如，乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟苯甲酯、羟苯丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油。配方可以额外地包括填充物、抗粘剂、润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂、防腐剂等。可以通过本领域众所周知的任何过程配制本发明的组成物，以便在病人服用这些组成物之后，快速、持续或延迟释放活性组分。[27]例如，本发明的组成物可以溶解在油、丙二醇或其他常用于生产注射剂的溶剂。.载剂的适当例子包括生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油、豆蔻酸异丙酯等，但不限于这些物质。对于局部给药，本发明的化合物可以以软膏和霜剂的形式配制。[28]含有本组成物的医药配方可以任何形式制备，例如，口服剂型(散剂、粉剂、颗粒、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、液体药剂、糖浆、酏剂丸剂、溶液、香囊、颗粒)或局部制剂(霜剂、软膏、洗剂、凝胶、香油、贴片、糊剂、喷雾液、气溶胶等)，或可注射制剂(溶液、悬浮剂、乳剂、注射剂)。[29]本发明的医药剂型组成物可以以其医药上可接受的盐的形式使用，也可以单独或者适当组合使用，以及与其他具有医药活性的化合物结合使用。[30]本发明的提取物或组成物的所需剂量根据病人的状况和体重、严重性、药物剂型、给药途径和周期而变化，并且可以由本领域的技术人员选择。但是，为了获得理想的效果，一般建议以0.2-200mg/kg的剂量给药，优选地是2到100mg/kg，这是以单位体重每天服用的本发明的新颖提取物或化合物计算的。该剂量可以每天一次或者每天分成几次给药。就组成物而言，应存在以重量计占0.01到80%的复合草本组成物，优选地是以组成物的总重量计占0.5到50%。[31]本发明的医药组成物可以通过各种途径向患病的动物给药，例如，哺乳动物(老鼠、家畜或人)。本发明涵盖所有给药模式，例如，口服、直肠投药或通过静脉、肌内、皮下、皮内、胸内、硬膜外或侧脑室注射给药。[32]因此，本发明的另一个目的是提供一种保健食品，其含有通过以上加工方法制备的上述提取物以及营养学上可接受的添加剂，以防止各种疾病。[33]上述组成物可以用于预防或减轻各种癌病。为了预防或减轻各种癌病，其中，上述提取物的含量一般可以为保健食品组成物的食品总重量的约0.1到15w/w%，优选地为1至U10w/w%，并且以100g的保健饮料组成物的比率计算为1到30g，优选地为3到10g。本发明的组成物可以通过各种途径向患病的动物给药，例如，哺乳动物(老鼠、家畜或人)。本发明涵盖所有给药模式，例如，口服、直肠投药或通过任何形式的静脉、肌内、皮下、皮内、胸内、硬膜外或侧脑室注射给药，例如口服剂型(散剂、粉剂、颗粒、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、糖浆、酏剂丸剂、溶液或香囊)。[34]假如本发明的保健饮料组成物含有指定比率的上述提取物作为必要成分，则对其他液体成分没有特别限制，其中，其他成分可以是各种除臭剂或天然糖等，例如传统的饮料。上述天然糖的例子是单糖，例如葡萄糖、果糖等；二糖，例如麦芽糖、蔗糖等；传统糖类，例如糊精、环式糊精；以及糖醇，例如木糖醇、赤藻糖醇等。作为除上述除臭剂以外的其他除臭剂，可以使用天然除臭剂，例如Taumatin;甜叶菊提取物，例如LevaudiosideA、甘草甜素等；以及合成除臭剂，例如糖精、阿斯巴甜等。以100g本发明的饮料组成物的比率计算，上述天然糖的含量一般为约1到20g，优选地为5到12g。[35]除上述成分以外的其他成分为各种营养、维生素、矿物质或电解液、合成调味剂、着色剂和改良剂(在干酪巧克力等的情况下)、果胶酸及其盐、褐藻酸及其盐、有机酸、保护性胶粘剂、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、碳酸饮料等所用的增碳剂。除上述成分以外的其他成分可以是用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果汁，其中，该成分可以单独或结合使用。该成分的比率不是很重要，但其范围一般为每100w/w%本组成物约0到20w/w%。[36]含有上述提取物的可添加食品的例子是各种食品、饮料、口香糖、复合维生素、保健食品等。[37]本领域的技术人员应明白，可以在不脱离本发明的主旨或范围的情况下，对本发明的组成、使用及制备进行各种修改和变化。有利效果[38]根据本发明的用于制备加工人参的方法可以通过施加选定的特定压力和温度而提供丰富的人参皂甙Rg5，其显示了各种药理学活性，并且含有加工人参及其提取物的组成物可以用作药剂或保健食品，以预防或治疗各种疾病，尤其是癌症。[39]根据以下结合附图所作的详细说明，可以更清楚地了解本发明的上述及其他目的、特征和其他优点，所附图形包括[40]图1显示了人参提取物(Gl-1)[41]图2显示了人参提取物(Gl-2)[42]图3显示了人参提取物(Gl-3)[43]图4显示了人参提取物(Gl-4)[44]图5显示了人参提取物(Gl-5)[45]图6显示了人参提取物(Gl-6)[46]图7显示了人参提取物(Gl-7)[47]图8显示了人参提取物(G2-l)[48]图9显示了人参提取物(G2-2)[49]图10显示了人参提取物(G2-3)的液相色谱和质谱分析的结果；[50]图11显示了人参提取物(G3)的液相色谱和质谱分析的结果；[51]图12显示了人参提取物(G4)的液相色谱和质谱分析的结果；[52]图13显示了人参提取物(STD)的液相色谱和质谱分析的结果；[53]图14表示人参提取物的抗癌活性。具体实施方式[54]本发明将通过以下示例予以更明确地说明。但应了解，本发明不以任何方式限于这些示例。["]比较示例1:根据韩国专利注册第10-0192678号公开的过程制备加工人[56]将非干燥及切片的lkg人参根部放入天然药提取装置(20L/Kukje-kigong，韩国)中，然后以130°C的蒸汽加热2小时。将受蒸的人参在50-60。C下干燥，并粉碎成粉末尺寸为50-200微米的细粉，以获得195g人参粉末，用作比较样本(下称"STD")。的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果的液相色谱和质谱分析的结果[57]示例1:制备本发明的未去皮人参提取物[58]1-1.制备人参提取物(Gl-1)[59]将浸入600mL蒸馏水中的风干及切片的300g六年参龄未去皮人参根部放入天然药提取装置(20L/Kukje-kigong，韩国)，然后加热2小时，同时保持内部温度范围126。C妾lj130°C及内部压力范围1.4至U1.5kgf/cm2。将加工人参与水分离，并在60-70。C下干燥，并且粉碎成粉末尺寸为50-200微米的细粉，以获得255g人参粉末(产率85.0%)，以用作样本(下称"Gl-l")。[60]1-2.制备人参提取物(Gl-2)[61]除了将内部温度改为103°C至U107。C以及将内部压力改为1.40至lj1.50kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例1-1中所述的情况，以获得280g人参粉末(产率93.3%)，以用作样本(下称"Gl-2")。[62]1-3.制备人参提取物(Gl-3)[63]除了将内部温度改为110°C至U114°C以及将内部压力改为1.40到1.50kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例1-1中所述的情况，以获得260g人参粉末(产率86.7%)，以用作样本(下称"Gl-3")。[64]1-4.制备人参提取物(Gl-4)[65]除了将内部温度改为126°C至lj130°C以及将内部压力改为1.85到2.00kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例1-1中所述的情况，以获得245g人参粉末(产率81.7%)，以用作样本(下称"Gl-4")。[66]1-5.制备人参提取物(Gl-5)[67]除了将内部温度改为126°C到130°C以及将内部压力改为2.30到2.50kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例1-1中所述的情况，以获得240g人参粉末(产率:80.0°/。)，以用作样本(下称"G1画5")。[68]1-6.制备人参提取物(Gl-6)[69]除了将内部温度改为126°C到130°C以及将内部压力改为2.80到3.00kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例1-1中所述的情况，以获得235g人参粉末(产率78.3%)，以用作样本(下称"Gl-6")。[70]1-7.制备人参提取物(Gl-7)[71]除了将内部温度改为133°C到137°C以及将内部压力改为3.30到3.50kgPCm2之外，所有过程都类似于示例1-1中所述的情况，以获得162g参粉末(产率:54.0%)，以用作样本(下称"G1画7")。[72]示例2:制备本发明的去皮人参提取物[73]2-1.制备人参提取物(G2-l)[74]将浸入600mL蒸馏水中的风干及切片的300g六年参龄去皮人参根部放入天然药提取装置(20L/Kukje-kigong，韩国)，然后加热2小时，同时保持内部温度范围126°C到130°C及内部压力范围2.80至U3.00kgf/cm2。将加工人参与水分离，并在60-70°C下干燥，并且粉碎成粉末尺寸为50-200微米的细粉，以获得249g人参粉末(产率83.0%)，以用作样本(下称"G2-1")。[75]2-2.制备人参提取物(G2-2)[76]除了将内部温度改为126°C到130°C以及将内部压力改为1.40到1.50kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例2-1中所述的情况，以获得260g人参粉末(产率86.7%)，以用作样本(下称"G2-2")。[77]2-3.制备人参提取物(G2-3)[78]除了将内部温度改为133°C到137°C以及将内部压力改为3.30到3.50kgf/cm2之外，所有过程都类似于示例2-1中所述的情况，以获得220g人参粉末(产率73.3%)，以用作样本(下称"G2-3")。[79]示例3:制备本发明的人参(G3)[80]除了使用300g四年参龄未去皮圆形人参及将提取条件中的内部温度和内部压力调整为126°C至lj130°C及1.40至U1.50kgf/cm2以外，所有过程都类似于示例1中所述的情况，以获得236g人参粉末(产率78.7%)，以用作样本(下称"G3")。[81]示例6:制备本发明的人参(G4)[82]除了使用300g六年参龄未去皮二级人参及将提取条件中的内部温度和内部压力调整为126°C至lj130°C及1.40至lj1.50kgf/cm2以外，所有过程都类似于示例1中所述的情况，以获得250g人参粉末(产率83.3%)，以用作样本(下称"G4")。[83]实验示例1:成分及含量分析[84]样本制备[85]将20ml甲醇和20ml二氯甲烷添加到每2g从比较示例及示例制备的样本中并执行回流提取60分钟。对溶液进行冷却、过滤以除去不可溶的物质并将上层清液浓縮，以获得其残留物。每种最终样本提取物的重量分别为0.183g(Gl-l)、0.110(Gl画2)、0.160(Gl-3)、0.154g(Gl陽4)、0.131g(Gl-5)、0.192g(Gl-6)、0.079g(Gl-7)、0.148g(G2-l)、0.070(G2画2)、0.061g(G2画3)、0.079g(G3)、0.083g(G4)及0.124g(STD)。[86]液相色谱-质谱分析[87]将甲醇和二氯甲烷的溶剂混合物(1:1)添加到步骤1-1制备的测试样本中，其用量分别为18.3ml(Gl-1)、11.0ml(Gl-2)、16.0ml(Gl-3)、15.4ml(Gl-4)、13.1ml(Gl-5)、19.2ml(Gl-6)、7.9ml(Gl-7)、14.8mL(G2画l)、7.0ml(G2-2)、6.1ml(G2-3)、7.9ml(G3)、8.3ml(G4)禾Q12.4ml(STD)，以确保将每种样本的最终样本浓度调整为彼此相同。对3ml的每种样本进行微离心过滤，转速为1300rpm，持续时间为15分钟。在表1所示的条件下将5微升的每种上层清液注入液相色谱质谱分析装置，并且结果显示于图1至13中。网表1液相色谱-质谱分析模型AGILENT:1100SeriesLC/MSD色谱柱MicrobondaPak-NH2;3.0x390mm(水)流动相CH3CN:H20:i-PrOH=80:5:15流速1.5ml/min检测波长280■[89]与每种样本的比较结果显示于表2中。[90]如表1所示，可以确认，示例中制备的人参皂甙Rg5的含量与比较示例相比要高出大约4.4及3.3倍。[91]因此，可以确认，本发明的制备方法优于现有技术中公开的方法。[92]表2<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>[93]另外，本发明人研究发现了最佳的提取条件，尤其是通过在0.60:1.40至1.20:0.80的范围内改变甲醇和二氯甲垸的混合物体积比而研究提取溶剂系统的混合物比率，并最终发现，其中最有效的提取条件是导电常数为20.75的甲醇和二氯甲垸(1:1)的溶剂混合物。[94]因此，我们已经确认，用于获得丰富人参皂甙Rg5的最有效的提取溶剂系统是用于获得丰富人参皂甙Rg5的甲醇和二氯甲烷(1:1)的溶剂混合物。[95]实验示例2:抗癌活性的确定[96]通过以下实验确定实验示例1中制备的富含人参皂甙Rg5的人参提取物的抗癌活性。[97]样本制备[98]将通过根据示例2-1所述的过程的方法制备、使用甲醇和二氯甲烷溶剂混合物(1:1)提取的本发明的人参提取物通过溶解于蒸馏水(5mg/ml)而用作测试样本(下称"GMM")。[99〗测试动物[100]将在相同环境下饲养的重10-15g的四周龄C57BL/6老鼠分成两组，即80只老鼠作为测试组，20只老鼠作为对照组。以B16黑素瘤细胞株对测试组进行注射，以使其发生癌症，而对照组不进行这种注射。将测试组进一步分成两组，即仅以蒸馏水治疗的测试组(1)以及在第5周以等量本发明GMM提取物治疗的测试组(2);并且将对照组也分成两组，即仅以蒸馏水治疗的对照组(1)以及在第5周以等量本发明的提取物治疗的对照组(2)。[101]测试过程[102]在对照组(2)和测试组(2)中，在相同环境下饲养的重10-15g的四周龄C57BL/6老鼠在断乳之后(出生后四周)可以自由地饮用含有通过上述步骤制备的本发明的溶液。在发生癌症的组中，以B16黑素瘤细胞对老鼠的腹部进行皮下注射。[103]在C02培养器中对B16黑素瘤细胞进行次培养1周，并将含有胎牛血清的浮动细胞稀释RMPI1640培养基(调整为1x106个细胞/ml)注入O.lml。[104]每隔五天，在每个组的注射及存活期之后，通过癌的尺寸确定癌生长率及存活期。将癌生长率与癌的重量进行比较，并通过以下数学公式1计算结果。[105]数学公式17'/w"^gA/Q/ow究/ewg^i二^^C^"乂zAQ^"》"K^^wg"^m柳)s^^dewgW,^/^^"'^^"g,A(附"o[106]测试结果[107]如图14所示，第1周，测试组(1)有55%的老鼠发生癌症，而测试组(2)有25%的老鼠发生癌症。在第12天和第17天，测试组(1)屮分别有80%和95%的老鼠发生癌症，同时测试组(2)中分别有35%和42.5%发生癌症。在第24天，测试组(1)中有100%的老鼠发生癌症，而测试组(2)中有52.5%的老鼠发生癌症。[108]如表3所示，在注射癌细胞株之后1周，平均癌重量未显示显著的差异(平均癌重量O.lg)，但测试组之间的平均癌重量的差异逐渐增加，即测试组(1)和(2)中的平均癌重量在第12天时为0.4g和0.3g，在第17天时为L8士0.3g和1.5士0.2g，在第22天时为5.1士0.2g禾n3.3士1.0g，而在第57天时为22.4士5.3g和9.8士2.1g。[109]另外，在第12天时，测试组(1)和(2)中未显示死老鼠，而在第17天，测试组(1)中死了一只老鼠。在注射了癌细胞之后，测试组(2)中85%的老鼠存活了42天以上，而测试组(1)中大约50%的老鼠存活。在第60天，测试组(1)中的所有老鼠都死了，而测试组(2)中60%的老鼠存活。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>[111]因此，可以确认，通过本发明的新颖方法制备的人参提取物显示了有效的抗癌活性，因为本发明的方法可以提供丰富的人参皂甙Rg5，其显示了有效的抗癌活性。[112]实验示例3:毒性测试[113]方法[114]适用本发明的提取物对SD老鼠(平均体重25士5g)及Sprague-Dawley大鼠(235±10g)进行急性毒性测试。每个由3只老鼠或大鼠组成的组分别口月艮lg/kg的测试样本或溶剂(0.2g，i.p.)并观察24小时。[115]结果[116]在任何组或性别中，对死亡率、临床征象、体重变化及重大发现没有与治疗相关的影响，并且己经确认，口服的本发明的提取物的LD50超过lg/kg。这些结果表明，本发明制备的新颖提取物是有效的、安全的。[117]下文说明了配制方法及多种赋形剂，但不发明不限于此。以下说明了代表性的制备示例。[118]粉剂制备[119]示例1的干燥粉末(Gl-l)20mg[120]乳糖100mg[121]滑石10mg[122]通过混合上述成分并填充密封包装来制备粉末制剂。[123]片剂制备[124]示例1的干燥粉末(Gl-1)10mg[125]玉米淀粉100mg[126]乳糖100mg200680011768.2说明书第13/15页:127:i28:129no:i3i:132:133■134剂':135:136137:1381392m:140"I143:144:145146147148制:149150硬脂酸镁2mg通过混合上述成分并做成药片来制备片剂。胶囊剂制备示例1的干燥粉末(Gl-1)10mg结晶纤维素100mg乳糖100mg硬脂酸镁2mg通过混合上述成分并通过传统的凝胶制备方法填充凝胶胶囊剂而制备胶注射剂制备示例2的提取物(G2-l)10mg注射用的蒸馏水最佳量PH控制剂最佳量通过传统的注射剂制备方法溶解活性成分、将pH控制在约7.5、然后以填充所有成分并进行消毒，从而制备注射制剂。液体制备示例2的提取物(G2-1)0.180g糖5-10g柠檬酸0.05-0.3%焦糖0.005-0.02%维生素C0.1-1%蒸馏水79-94%C02气体0.5-0.82%通过传统的液体制备方法溶解活性成分、填充所有成分并消毒来制备液体IJ。保健食品的制备示例1的提取物(G2-l)1000mg151]维生素混合物最佳量—152]维生素A醋酸盐70mg153]维生素El.Omg154]维生素Bl0.13mg155]维生素B20.15mg156]维生素B60.5mg157]维生素B120.2mg158]维生素C10mg159]生物素10mg160]烟酸胺1.7mg16]叶酸50mg162]泛酸钙0.5mg163]矿物质混合物最佳量164]硫酸亚铁1.75mg165]氧化锌0.82mg—166]碳酸镁25.3mg—167]磷酸一钾15mg—168]磷酸二钙55mg169]柠檬酸钾90mg170]碳酸钙lOOmg171]氯化镁24.8mg172]上述维生素和矿物质混合物可以多种方式变化。这种变化不应视为脱离本发明的主旨和范围。173]保健饮料的制备—174]示例1的提取物(G2-2)1000mg—175]柠檬酸lOOOmg176]寡糖100g[177]杏浓縮物2g[178]牛磺酸lg[179]蒸馏水900g[180]通过传统的保健饮料制备方法溶解活性成分，混合，在85°C下搅拌1小时，过滤，然后以lOOOg填充所有成分并进行消毒，从而制备保健饮料。[181]上文已对本发明进行了描述，显然，本发明可以许多方式修改。这种变化不应视为脱离本发明的精神和范围，并且对本领域的技术人员而言显见的所有这种修改都要包括在以下权利要求书的范围内。工业适用性[182]根据本发明的用于制备加工人参的方法可以通过施加选定的特定压力和温度而提供丰富的人参皂甙Rg5，其显示了各种药理学活性，并且含有所述加工人参及其提取物的组成物可以用作药剂或保健食品，以预防或治疗各种疾病，尤其是癌症。权利要求1.一种用于制备药理学上有效的人参产品的方法，其由以下步骤所组成将相当于人参重量1到3倍的水添加到五到七年参龄的人参材料中，并且对于未去皮人参的情况是在1.20到1.50kgf/cm2的内部压力下，而对于去皮人参的情况是在2.30到3.00kgf/cm2的内部压力下，在大约110到130℃的温度范围内，处理1到5小时，以获得具有大量人参皂甙Rg5的目标加工人参。2.如权利要求1所述的方法，所述人参材料为六年参龄的未去皮人参或去皮人参。3.—种用于提取加工人参的提取物的方法，其由以下步骤所组成使用回流提取方法，通过由甲醇和二氯甲垸混合的有机溶剂混合物，对从权利要求1所述的方法制备的加工人参材料进行提取，持续时间为1小时至两天；进行过滤，以获得滤液，将滤液浓縮，以除去剩余的溶剂并进行干燥，以获得富含人参皂甙Rg5的有效人参提取物。4.如权利要求3所述的方法，所述溶剂混合物是甲醇和二氯甲烷以0.60:1.40至1.20:0.80的混合体积比混合的溶剂混合物。5.—种含有从权利要求1或3所述的方法制备的人参提取物及医药上可接受的载剂或佐剂的医药组成物，用于治疗或预防癌病。6.如权利要求5所述的医药组成物，其中，所述组成物作为散剂、粉剂、颗粒、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、液体药剂、糖浆、酏剂丸剂、溶液、香囊、霜齐U、软膏、洗齐"凝胶、香油、贴片、糊剂、喷雾液、气溶胶或注射剂提供。7.—种含有通过权利要求1或3所述的方法制备的提取物的保健食品，其显示了有效的抗癌活性及营养学上可接受的食品添加剂。8.如权利要求7所述的保健食品，其中，所述保健食品作为片剂、胶囊剂、散剂、粉剂或颗粒提供。全文摘要本发明涉及一种通过施加选定范围的压力和温度制备可提供丰富人参皂甙Rg5的药理学上有效的人参产品及其提取物的加工方法，所述人参皂甙Rg5显示了各种药理学活性，因此，含有本发明的加工人参及其提取物的组成物可以用作药剂或保健食品，以预防或治疗各种疾病，尤其是癌病。文档编号A23L1/212GK101155521SQ200680011768公开日2008年4月2日申请日期2006年4月11日优先权日2005年4月12日发明者崔镇华,郑侑燮申请人:百奥生物医药化学基因有限公司;郑侑燮