本发明涉及一种具有缓解或治疗小儿鼻出血的食品、功能食品或药物组合物及其制备方法。
背景技术：
鼻子是人面部最突出的器官，鼻腔粘膜血管丰富，形成易出血区。鼻出血即鼻中出血，临床特征为血从鼻孔而出，可见一侧或双侧。鼻出血在小儿中较常见，一年四季均可发生，特别是在春天和秋冬季节发病率特别高。季节性鼻出血的儿童，大部分有过敏性鼻炎；慢性鼻炎、鼻窦炎也会引起鼻腔粘膜的炎症，从而出现鼻出血；儿童将异物塞进鼻腔，碰撞或受重击致鼻粘膜破损或鼻骨骨质也会出现鼻出血；有少数全身疾病如凝血因子异常或鼻腔内肿瘤会出现鼻出血。
长期反复大量鼻出血可导致继发性贫血，影响儿童的正常发育和身体健康。鼻出血有时可自行停止，但持续大量的出血则可能使患儿脸色苍白、脉弱而速、腹痛、全身无力、头晕血压下降、呕血、甚至休克或者死亡。
目前针对小儿鼻出血的治疗主要是西医治疗和中医治疗，西医治疗包括；①对反复少量出血且能找到出血点者，多采用局部烧灼法，近年多采用激光、射频或微波止血。该方法较易控制，烧灼温和，对小儿的鼻黏膜损伤小。②对出血较多、渗血面较大或出血点不明者，可采用鼻腔可吸收性物质填塞，如明胶止血海绵加凝血酶或云南白药；鼻腔凡士林纱条也是较常用的止血方法；目前，国内也采用专用的鼻腔气囊或水囊压迫止血。③全身治疗可应用镇静剂、止血剂(如立止血、安络血、止血敏、6-氨基己酸)、维生素c、维生素k4、维生素p等。④鼻中隔前部反复出血者，可应用局部注射硬化剂或行鼻中隔黏膜划痕等手术治疗。但是，上述西医治疗方法操作复杂，不适用于反复鼻出血。目前有专利文献报道治疗小儿鼻出血的组合物，如：专利申请号：cn201410537904.8，发明名称：一种用于治疗小儿鼻出血的中药组合物，该发明公开了一种用于治疗小儿鼻出血的中药组合物，由以下组分组成：谷精草、熟地黄、藕节、蓝蝴蝶、阳起石、酸枣仁、金荞麦、白蔹、五爪龙、黄药子、花蕊石。该组方具有清热、解毒、疗肺、理血的功效，该专利公开的中药组合物制剂为汤剂，不易携带，不易保存。
针对治疗小儿鼻出血的大量报道中，及时止血采用的多为立止血、安络血、止血敏等药物，需要临床医生指导下用药，不能良好的满足儿童患者的需求，并且没有方便携带，口感良好的食品或功能食品。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有缓解或治疗小儿鼻出血的食品、功能食品或药品组合物。本发明的另一目的是提供了组合物的制备方法和用途。
本发明缓解或治疗小儿鼻出血的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：
藕节2-5份、白茅根1.5-5份、白芷0.5-1.5份、桔梗0.5-1.5份、玉竹1-3份、槐花0.05-0.2份、小蓟0.005-0.02份、桑叶0.1-1份、苏叶0.05-0.2份、鲜芦根0.05-0.2份、山药0.1-1份、银耳0.005-0.02份、蜂蜜0.1-1份。
优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：
藕节3份、白茅根2份、白芷1份、桔梗1份、玉竹1.5份、槐花0.1份、小蓟0.01份、桑叶0.5份、苏叶0.1份、鲜芦根0.1份、山药0.5份、银耳0.01份、蜂蜜0.2份。
其中，所述的组合物是由所述原料的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。
其中，所述的辅料包含白糖、麦芽糊精，其重量配比为：白糖0.5-2份、麦芽糊精1-2份；优选地，白糖1.5份、麦芽糊精1.5份。
其中，所述制剂为口服制剂。
其中，所述口服制剂是颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液。
本发明还提供了一种制备所述的组合物的制备方法，它包括如下步骤：
a)称取各重量配比的原料；
b)白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小蓟、桑叶、苏叶、鲜芦根、山药、银耳混合水煎，过滤得滤液；
c)以上滤渣中加入藕节煎煮，过滤；
d)将滤液浓缩至浸膏，加入蜂蜜，干燥，粉碎，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。
其中，步骤c中所述干燥方式为50℃减压干燥。
本发明还提供了该组合物在制备缓解或/和治疗小儿鼻出血的药品或功能食品中的用途。
本发明还提供了所述组合物在制备具有止血、清肺、润燥、修复鼻黏膜功效的药物或功能食品中的用途。
本发明组合物原料由藕节、白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小蓟、桑叶、苏叶、鲜芦根、山药、银耳、蜂蜜十三味组成。方中藕节清热、小蓟味甘凉血，凉血止血祛瘀，共为君药。白茅根凉血止血为臣药。蜂蜜、玉竹、山药、银耳，甘平滋润，以养肺胃之阴，鼻衄好发夏秋之际，防时节引起虚火灼络，养阴润燥，为佐药。白芷经走阳明为鼻窍所过、桔梗载药上行，药达病所，桑叶甘寒质轻、轻清疏散，苏叶开宣肺气，疏通肺络，以疏风润燥，鼻为肺窍，以清肺为本，达清利滋润鼻窍之功，共为使药。该方甘平养肺脾两阴，疏风散热，标本兼治，止衄润燥。用于治疗除了血液系统疾病以外的多种原因引起的鼻出血，尤其适用于干燥出血，肺胃热盛引起的出血。同时，对放化疗后的鼻腔、鼻咽、牙龈等干燥也可配用。
针对目前小儿鼻出血较为常见，一年四季均可发生，市场上暂无缓解小儿鼻出血的食品、功能食品，本发明填补市场空白。本发明为药食同源中药材组成，临床应用效果明显，无毒副作用，本发明还具有生产工艺简单、成本低、口感好、便于携带等优点。
具体实施方式
实施例1本发明组合物的制备
1.原料：藕节3g、白茅根2g、白芷1g、桔梗1g、玉竹1.5g、槐花0.1g、小蓟0.01g、桑叶0.5g、苏叶0.1g、鲜芦根0.1g、山药0.5g、银耳0.01g、蜂蜜0.2g。主要辅料为：白糖1.5g、麦芽糊精1.5g。
2.制备方法：
(1)取白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小蓟、桑叶、苏叶、鲜芦根、山药、银耳混合水煎1次，30min，过滤得滤液；
(2)以上滤渣中加入藕节水煎1次，30min，过滤得滤液，混合两次滤液；
(3)将滤液浓缩至浸膏，加入蜂蜜混匀，50℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛，备用。
(4)按照处方量称取原辅料，均匀混合，加90％乙醇软材，过16目筛制粒，置60℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例2本发明组合物的制备
1.原料：藕节2g、白茅根1.5g、白芷0.5g、桔梗1.5g、玉竹3g、槐花0.05g、小蓟0.01g、桑叶0.2g、苏叶0.1g、鲜芦根0.2g、山药0.5g、银耳0.01g、蜂蜜0.15g。主要辅料为：白糖1.5g、麦芽糊精1.5g。
2.制备方法：
(1)取白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小蓟、桑叶、苏叶、鲜芦根、山药、银耳混合水煎1次，30min，过滤得滤液；
(2)以上滤渣中加入藕节水煎1次，30min，过滤得滤液，混合两次滤液；
(3)将滤液浓缩至浸膏，加入蜂蜜混匀，60℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛，备用。
(4)按照处方量称取原辅料，均匀混合，加90％乙醇软材，过16目筛制粒，置60℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例3本发明组合物的制备
1.原料：藕节5g、白茅根3g、白芷1g、桔梗1g、玉竹1.5g、槐花0.1g、小蓟0.01g、桑叶0.5g、苏叶0.1g、鲜芦根0.05g、山药0.5g、银耳0.02g、蜂蜜0.15g。主要辅料为：白糖1.5g、麦芽糊精1.5g。
2.制备方法：
(1)取白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小蓟、桑叶、苏叶、鲜芦根、山药、银耳混合水煎1次，30min，过滤得滤液；
(2)以上滤渣中加入藕节水煎1次，30min，过滤得滤液，混合两次滤液；
(3)将滤液浓缩至浸膏，加入蜂蜜混匀，60℃减压干燥，最后将干燥提取物粉碎，过100目筛，备用。
(4)按照处方量称取原辅料，均匀混合，加90％乙醇软材，过16目筛制粒，置60℃烘箱干燥，干燥颗粒过16目筛整粒即得。
实施例4本发明组合物提取工艺筛选试验
1、原料提取工艺研究
考虑到处方中多味药材味苦或味辛，藕节具有涩味，本发明对药材提取次数和提取时间进行研究。将一日处方量药材混合水煎，沸腾后计时，过滤得到滤液，浓缩到100ml，冷却，进行口感测试。设置药材提取次数分别为3次、2次，提取时间为40min、30min、20min。从口感和接近临床使用方法考虑，得到所有药材提取次数为2次，提取时间为30min，具体结果见表1。
表1不同提取次数和提取时间下提取液的口感
考虑到藕节具有涩味，对藕节提取次数(即提取时间)进行对比研究，得到藕节提取1次(30min)，并在第二次提取时加入，具体结果见表2。
表2藕节不同提取时间下提取液的口感
2、干燥工艺研究
考虑到本发明物中加入蜂蜜，蜂蜜具有丰富的营养物质，经过高温加热会使很多营养物质失活，排除高温加入干燥。若采用低温加热干燥，耗时长；若采用冷冻干燥，仪器要求高，能耗大，与大生产不符，所以选择减压干燥，并对加压干燥温度进行优化。设置减压干燥的温度分别为50℃、55℃、60℃，对一处放量的提取液(浓缩成浸膏状)进行减压干燥，通过减压干燥时间确定减压干燥的温度为60℃。
表5减压干燥不同温度下的干燥时间
3、矫味工艺研究
本发明原料提取物加蜂蜜得到的产物具有苦味，考虑到该产品为儿童产品，不建议使用食品添加剂，加入白糖进行矫味，同时对白糖的添加量进行优化。分别一日处方中加入0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g白糖对其原有苦味和现有甜度进行对比，得到白糖添加量为1.5g时，苦味消失，甜度适宜，具体研究结果如下表。
表6添加不同量白糖的产品口感
4、成型工艺研究
产品类型暂定为固体饮料，做成颗粒剂，考虑到产品能够很好的成型，对其麦芽糊精的添加量，乙醇浓度和干燥时间进行优化。设置麦芽糊精的添加量分别为1g、1.5g、2g，乙醇浓度分别为85％、90％、95％，对产品制粒后的颗粒成型情况进行对比，得到在麦芽糊精添加量为1.5g/方，乙醇浓度为90％，干燥温度为60℃时产品成型度最好。
表7不同麦芽糊精添加量和不同乙醇浓度产品颗粒成型情况
综上所述，通过特定的工艺条件参数的选择，制备得到的颗粒剂质量均匀、工艺简单、口感优良。
以下通过具体临床实验证明本发明的有益效果。
试验例1本发明组合物治疗小儿鼻出血临床试验
1.临床资料
90例急性鼻出血患者，随机分为治疗组45例，对照组45例，均根据临床表现做出诊断。治疗组45例患者中，男25例，女20例；平均年龄(7.5±3.5)岁；病程为1-5d；左侧出血22例，右侧出血23例。对照组45例患者中，男27例，女18例；平均年龄(8.5±3.2)岁；病程为1-5d；左侧出血20例，右侧出血25例。两组鼻出血儿童年龄、性别、病程等各方面均无明显差异，具有可比性。
2.治疗方法
治疗组在出现鼻出血时服用本发明组合物(实施例1制备)，每日1剂，每日1次，服用5天，同时给予凡士林纱条反复填塞出血鼻孔止血，观察疗效。对照组只做给予凡士林纱条反复填塞出血鼻孔止血。
3.观察指标
观察两组鼻出血儿童鼻出血停止时间，治疗5d内出血次数。
4.疗效评价标准
治愈：治疗5d内鼻出血控制且未再发生出血，鼻粘膜部位光滑无粘连；
有效：治疗5d内达到治愈标注；
无效：治疗5d后鼻出血仍未得到控制，出血频发，鼻粘膜部位轻微糜烂、粘连。
5.数据统计
用t检验进行比较，以p<0.05为有统计学意义。
6.结果
①临床疗效比较
治疗组总有效率为95.6％，显著高于对照组总有效率，组间比较具有统计学意义，见表1。
表1两组鼻出血儿童临床疗效比较[n(％)]
②止血情况
治疗组平均止血时间及5d内鼻出血次数情况见表2。
表2治疗组鼻出血儿童鼻出血止血时间、出血次数情况
临床应用结果表明，本发明对小儿鼻出血具有良好的治疗作用，45例用药组中治愈37例，有效6例，无效2例，总有效率达到95.6％，未见明显副反应。
本发明为药食同源中药材组成，对缓解或治疗小儿鼻出血治疗效果明显，无毒副作用，生产工艺简单、成本低、口感好、便于携带。