用于预防感染的新防护用图
【专利说明】用于预防感染的新防护用途 发明领域
[0001 ]本发明关注用于婴儿的营养组合物如婴儿配方物的新用途。
[0002] 发明背景
[0003] 在母乳喂养和配方物(formula)喂养的婴儿中可见发病率的差异。母乳喂养的婴 儿有比配方物喂养的婴儿更少的呼吸感染、耳感染和肠胃炎。（A.L. Wright等.BMJ， vol?299，946-949，B?Duncan等.Pediatrics,2003,vo1.91(5)867-873，G.Aniansson等 ?Pediatr Infect Dis J，1994，vol.l3(3)182_188和K.G.Dewey等.J Pediatr，1992， vol. 126(No.5)part 1695-702)。一个可能的解释是母乳比牛乳含有更多的免疫调控物质。 [0004]在乳中发现唾液酸，其既结合蛋白质，例如kappa-酪蛋白及其糖巨肽（cGMP)内含 物，又是神经节苷脂中脂质结合的。发现唾液酸在人脑和母乳中为高浓度，而且已提出其为 能对中枢神经系统发育具有影响的乳因子(B.Wang等.Eur J Clin Nutr，（2003)57,1351-1369)。已显示唾液酸在小猪饮食中的富集改进记忆和学习（B.Wang等.Am J Clin Nutr, 2007;85:561-569)。
[0005] 此外，长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)对于形成神经系统具有清晰的影响。与接受 未添加ARA和DHA的配方物的孩子相比，母乳喂养的孩子在血液和脑两者中具有更高水平的 花生四稀酸(ARA)和二十二碳六稀酸(DHA)(M.Makrides等.Am J，Clin Nutr 1994;60:189_ 94)〇
[0006] 饮食性鞘磷脂可能对于婴儿神经系统的发育也是重要的。在大鼠研究中，显示饮 食中富含鞘磷脂增加神经系统的髓鞘形成（K.S.T.Oshida等.Pediatr Res ,2003.53: p. 589-593)。母乳含有鞘磷脂，量为5-13mg/100ml。
[0007] (Garcia等Food Chem 2012135(3):pl777_1783)Phospholipid fingerprints of milk from different mammalians determined by 31NMR)
[0008] 特别背景
[0009] 描述母乳喂养针对耳炎、下呼吸道感染和胃肠感染提供保护的另一个文献是（Ip， S..,A summary of the Agency for Healthcare Research and Quality's evidence report on breastfeeding in developed countries.Breastfeed Med,2009.4Suppl 1: P.S17-30.)。还有ESPGHAN Committee的评论（JPGN,2009,49:pll2-125)。这可能是由于人 乳中的抗微生物因子，包括保护性肠道细菌物质的生长促进物，裂解细菌的酶，抗体，寡糖， 糖基化蛋白，抗病毒脂质和白细胞(Labbok，M.H.，D.Clark和A. S.Goldman,Breastfeeding: maintaining an irreplaceable immunological resource.Nat Rev Immunol,2004.4 (7):p? 565-72? 2)。在过去的数十年，乳脂肪球膜(MFGM,milk fat globule membrane)，一 种小但生物学活性的乳级分，由于在包括感染在内的数个领域中具有健康促进效果而获得 了关注（Spitsberg，V.L.，Invited review:Bovine milk fat globule membrane as a potential nutraceutical.J Dairy Sci，2005.88(7):p.2289_94.3)DMFGM级分过去在制 造婴儿配方物时是被弃去的。最近，富集牛MFGM的乳级分已变为商品化的，但据我们所知， 对婴儿配方物补充MFGM来防护和预防感染，特别是耳炎以前从未研究过。MFGM包含在磷脂 双层中的120种不同蛋白质，该磷脂双层包围乳中的脂肪液滴。 现有技术
[0010] 现有技术中没有一个公开了用于婴儿的营养组合物，其可用于防护和预防感染， 特别是耳炎，且因此减少解热药的使用。
[0011] 发明目的
[0012] 本研究是随机化对照试验的一部分，该试验的总目的是对婴儿评估健康效果，对 该婴儿喂养具有降低的能量和蛋白含量且补充有牛MFGM级分的实验配方物(EF)。主要试验 的主要结果是在6个月时的重量，在4个月时的身体组成(body composition)和在12个月时 的认知功能。如本发明人在W02013/153071中描述的，EF组在干预期间上调了其摄入体积， 因此总能量和蛋白质吸收在两组中在干预期间是类似的，且身高和重量生长（linear and ponderal growth)和身体组成直至6个月时均是类似的。目前已估测的目标是阐明与标准 配方物(SF)相比，EF是否能以有利的方式影响配方物喂养婴儿中感染疾病和其他疾病症状 的风险，使其水平更接近母乳喂养的婴儿。假设是接受EF配方物的婴儿与接受SF配方物的 婴儿相比将在头12个月期间具有更少的感染，且其水平更类似于母乳喂养的婴儿。
[0013] 发明概述
[0014]使用所述营养组合物在婴儿生命的头6个月期间作为唯一的营养物，或从出生至 12个月大时作为补充饮食可以例如使得母乳和配方物喂养的儿童之间在以下方面的差异 最小化:生长和/或身体组成(按重量计(wt) %脂肪)和/或胆固醇水平和/或血尿素氮值和/ 或血浆氨基酸和/或唾液中唾液酸和/或空腹胰岛素水平和/或认知功能和/或童年期肥胖 出现。现还鉴定出给定所述新营养配方(EF)的情况下，母乳喂养和配方物喂养的儿童之间 的发病和/或感染参数以积极的方式变化，且在富含磷脂、含有生物活性化合物(如乳铁蛋 白、a-乳清蛋白、嗜乳脂蛋白（butyrophilin)、MUC1、PAS6/7(乳凝集素（lactadherin))、神 经节苷脂、⑶14、TLR1和!1^4、186、(^1^、唾液酸和磷脂(例如鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝 氨酸和磷脂酰乙醇胺））的乳清蛋白/乳蛋白浓缩固体中含有MFGM的这种新营养配方(EF)对 于预防和防护感染特别是耳炎是有效的。
[0015] 乳清蛋白浓缩固体(富含磷脂)
[0016]用作依照本发明的营养组合物中组分的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体是具有高 浓度生物活性蛋白质和脂质的乳清蛋白浓缩物。该乳清蛋白浓缩物具有高营养价值，且适 用于婴儿和临床营养学。富含磷脂的乳清蛋白/乳蛋白浓缩固体含有来自原本存在于乳清 中的MFGM的大多数不可溶膜蛋白片段，除此之外还有剩余乳清组分、蛋白质、乳糖和盐。本 发明利用了在通过已知的工业处理(如过滤、离子交换层析等)除去主要乳清蛋白后获得的 富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体。该级分含有大多数不可溶膜片段，其含有蛋白质和相关脂 肪。来自不同供应者的类似原材料可在依照本发明的配方物中用作富集的磷脂乳清蛋白/ 乳蛋白浓缩固体。
[0017]富集的磷脂乳清蛋白浓缩固体的来源包含基于总脂质含量至少20wt%磷脂，例如 20至70wt%，或基于富集的磷脂乳清蛋白浓缩固体来源的总脂质，25至55wt%的磷脂。 [0018]依照本发明的营养组合物中使用的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体没有消除cGMP。 [0019]相比于用依照本发明的标准婴儿配方物或对照配方物喂养的婴儿，对于用依照本 发明的营养组合物喂养的婴儿，富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体的组分可以以有利的方式影 响神经系统的发育、发病和精神性运动发育。
[0020] 磷脂是细胞膜的重要成分，其显著地促进膜结构和功能。
[0021] 从该研究的结果，可以预期添加到标准配方的富含磷脂和MFGM的成分乳清蛋白/ 乳蛋白固体对于预防和防护在生命头6个月期间的儿童中的感染，特别是耳炎也将是有活 性的。
[0022] Lacprodan MFGM-10(来自Ar 1 a食品）或来自其他供应商的类似原材料可用作依照 本发明的配方物中的富集磷脂的乳清蛋白浓缩固体。例如，富集磷脂的乳清蛋白浓缩固体 的来源包含基于总脂质含量的至少20wt%的磷脂，例如基于富集磷脂的乳清蛋白浓缩固体 来源的总脂质的20至70wt%或例如25至55wt%的磷脂。
[0023]富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体作为乳脂肪膜MFGM施用或作为上文逐个限定但混 合在一起的不同成分施用。重要的是，基于总脂质含量的磷脂的含量包含基于总脂质含量 的至少wt 20%的磷脂。
[0024] 在最近提交但尚未公开得到的PCT/EP2013/057405中描述的配方物可用于防护感 染，特别是耳炎。先前从未产生过具有低蛋白和低能量含量两者的配方物，其与此结合具有 高唾液酸含量和高乳来源胆固醇含量以及另外的特征，即其对感染特别是耳炎具有防护效 果。
[0025]文献中没有一处会指导本领域技术人员以如此方式使用类似的配方物。由于有许 多必须考虑的不同参数，如何组成满足婴儿需要以及委员会指令、国家法条和儿科营养领 域中的推荐的婴儿配方物不是显而易见的。进一步地，未预料到所述配方还对感染，特别是 耳炎具有防护效果。
[0026] 下文显示用于防护感染，特别是耳炎的不同实施方案。所述实施方案例示实施方 案且不限制本发明的范围
[0027] 市场上的营养婴儿配方物也将受益于添加如上文限定的富含磷脂和MFGM的乳清 蛋白浓缩固体且产生防护或预防效果。
[0028] 在本发明的一个实施方案中，依照本发明使用的营养组合物包含：
[0029] -67kcal/100ml或更低的总能量含量，例如62kcal/100ml或更低，特别是低于 60kcal/100ml 或 58-62kcal/100ml 或例如 58-60kcal/100ml
[0030] -1 ? 25g/100ml或更低的蛋白质含量，或例如低于1 ? 25g/100ml或例如1 ? 1-1 ? 25g/ 100ml或 1 ? lg/100ml 至低于 1 ? 25g/100ml
[0031] -富含磷脂和MFGM的乳清蛋白/乳蛋白浓缩固体，其占据组合物总干重的按重量计 5-7%。
[0032] 在本发明的一个实施方案中，依照本发明使用的营养组合物包含：
[0033] _67kcal/100ml或更低的总能量含量
[0034] _1.5g/100ml或更低的蛋白质含量
[0035]-占所述营养组合物总能量含量的7.2-8.6%的来自蛋白质的能量含量，
[0036]-占所述营养组合物总能量含量的至少47%或更高的来自脂肪的能量含量，
[0037]-包含8至10个碳的中链脂肪酸含量，其低于脂肪酸总量的按重量计3%，
[0038] -10-25mg/100ml或更高的唾液酸含量，
[0039] -4-10mg/100ml 的胆固醇含量，
[0040] -7-15mg/100ml 的鞘磷脂含量。
[0041]在本发明的一个实施方案中，依照本发明使用的营养组合物具有62k