感染的治疗和预防的制作方法
【专利说明】感染的治疗和预防 发明领域
[0001] 本发明涉及个体中疾病或病症的治疗，所述疾病或病症与个体口腔组织中 微生物病原体的存在相关，并且具体而言，但并非穷举，本发明涉及牙龈卟啉单胞菌 (P. gingivalis)相关疾病或病症的治疗或预防。
[0002] 发明背景
[0003] 口腔构成感染的主要部位之一。感染可能导致口腔组织的衰竭性疾病，并且已观 察到口腔组织感染和其它解剖分区中的疾病或病症之间具有明显的相关性。
[0004] 慢性牙周炎是口腔组织疾病的一个例子。这是一种牙支持组织炎性疾病，其导致 牙槽骨吸收并最终导致牙齿脱落。该疾病是所有群体的主要公共健康问题，并且据估计高 达15%的成年人群患病，其中5-6%为重症。
[0005] 慢性牙周炎的出现和发展与龈下菌斑中特定的革兰氏阴性菌有关。龈下菌斑中存 在的牙銀吓啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis)与该疾病是显著相关的。
[0006] 据报道，治疗（洗牙和牙根平整术）后牙周炎患者龈下菌斑中依然存在牙龈卟啉 单胞菌，这与进行性牙槽骨丧失显著相关。此外，已证实龈下菌斑中牙龈卟啉单胞菌细胞数 量的增加与通过附着丧失、牙周袋深度和探针出血所检测的疾病严重程度相关。
[0007] 已证实牙龈卟啉单胞菌的口腔感染在小鼠、大鼠和非人的灵长类动物中诱导牙周 骨丧失。此外，牙周疾病和牙龈卟啉单胞菌感染与心血管疾病和某些癌症存在渐增的关联。
[0008] 很多其它微生物病原体，包括其它细菌、真菌、病毒和原生动物，与口腔组织疾 病相关，并且这些病原体中的一些还通过口腔组织感染引起其它解剖分区的疾病。前者 的实例包括齿垢密螺旋体（T. denticola)和福赛斯坦纳菌（T. forsythia)。A族链球菌 (Streptococcus)感染是风湿热和风湿性心脏病的发病原因。
[0009] -个问题是还不清楚，在粘膜组织慢性发炎或起因于手术或其它牙科干预的粘膜 组织急性炎症的情况下，如何获得对特定微生物病原体的强保护性应答。
[0010] 说明书中提及的任何现有技术不是且不应当被视为承认或以任何形式暗示，该现 有技术形成澳大利亚公知常识或任何其它裁判权的一部分，或者该现有技术能够被合理地 预期是本领域技术人员明确的、理解的或视为相关的。
[0011] 发明概述
[0012] 在某些实施方案中，提供了降低个体中疾病或病症的发病率或严重程度的方法， 所述疾病或病症是与个体口腔组织中微生物病原体的存在相关的疾病或病症，所述方法包 括：
[0013] -治疗个体，从而提供从所述个体的口腔组织去除几乎所有微生物或其碎片的状 态；此后，
[0014] -为所述个体提供抗体，所述抗体用于保护所述个体免受微生物病原体侵袭，所述 微生物病原体在口腔组织中的存在与疾病或病症相关；
[0015] 从而降低个体中疾病或病症的发病率或严重程度。
[0016] 在一实施方案中，通过给予所述个体免疫原在所述个体中提供抗体，所述免疫原 用于保护所述个体免受微生物病原体侵袭。
[0017] 在一实施方案中，提供了降低个体中牙龈卟啉单胞菌相关疾病或病症的发病率或 严重程度的方法，所述方法包括：
[0018] -治疗个体，从而从所述个体的口腔组织去除几乎所有微生物或其碎片；此后，
[0019] -将诱导对牙龈卟啉单胞菌免疫应答的嵌合或融合蛋白给予个体，所述蛋白包含 第一肽和第二肽，所述第一肽与第二肽直接连接或通过接头连接，其中：
[0020] (A)所述第一肽包含：
[0021] ⑴与SEQ ID No: 1所示的序列相同或同源的序列的一部分或全部；或
[0022] (ii)与SEQ ID No:2所示的序列相同或同源的序列的一部分或全部；以及
[0023] (B)所述第二肽包含：
[0024] (i)与牙龈卟啉单胞菌Lys-X-蛋白酶的粘附素结构域的序列相同或同源的序列 的一部分或全部；或
[0025] (ii)与牙龈卟啉单胞菌Arg-X-蛋白酶的粘附素结构域的序列相同或同源的序列 的一部分或全部；或
[0026] (iii)与牙龈卟啉单胞菌HagA粘附素结构域的序列相同或同源的序列的一部分 或全部。
[0027] 从而降低个体中疾病或病症的发病率或严重程度。
[0028] 在其它实施方案中，提供了组合物或试剂盒，其包含：
[0029] -用于从所述个体的口腔组织去除几乎所有微生物或其碎片的抗微生物剂；
[0030] -用于针对微生物病原体而免疫所述个体的免疫原,所述微生物病原体在口腔组 织中的存在与疾病或病症相关；
[0031] 上文所述的方法中使用所述组合物或试剂盒。
[0032] 在某些实施方案中，提供了降低个体中疾病或病症的发病率或严重程度的方法， 所述疾病或病症是与个体口腔组织中微生物病原体的存在相关的疾病或病症，所述方法包 括：
[0033] -对个体的口腔组织进行手术操作；此后，
[0034]-治疗个体，从而提供从所述个体的口腔组织去除几乎所有微生物或其碎片的状 态；此后，
[0035] -为所述个体提供抗体，所述抗体用于保护所述个体免受微生物病原体侵袭，口腔 组织中所述微生物病原体的存在与疾病或病症相关；
[0036] 从而降低个体中疾病或病症的发病率或严重程度。
[0037] 在一实施方案中，手术操作是牙科操作。牙科操作的实例包括牙周清理术，洗牙和 /或牙根平整术。
[0038] 在一实施方案中，本发明提供了用于降低个体中疾病或病症的发病率或严重程度 的组合物，所述疾病或病症是与个体口腔组织中微生物病原体的存在相关的疾病或病症， 所述组合物包含本文所述的抗微生物剂和本文所述的免疫原。
[0039] 另一方面，本发明提供了本发明的组合物在制备用于降低个体中疾病或病症的发 病率或严重程度的药物中的用途，所述疾病或病症是与个体口腔组织中微生物病原体的存 在相关的疾病或病症。疾病的非限制性实例包括牙菌斑、牙龈炎、牙周炎、慢性牙周炎、龋 齿、骨丧失、牙槽骨丧失和冠状动脉疾病。
[0040] 在另一实施方案中，本发明提供了用于治疗或预防牙周病（和/或本文确认的适 于治疗的其它病症）的由本文所述的抗微生物剂和本文所述的免疫原的活性成分组成的 组合物。
[0041] 在另一实施方案中，本发明提供了用于降低个体中疾病或病症的发病率或严重程 度的包含本文所述的抗微生物剂和本文所述的免疫原的组合物，所述疾病或病症是与个体 口腔组织中微生物病原体的存在相关的疾病或病症。
[0042] 在另一实施方案中，本发明提供了本文所述的用作药物的组合物。
[0043] 在另一实施方案中，本发明提供了包含有效量的本发明组合物作为主要成分的药 物组合物。
[0044] 在一实施方案中，提供了对个体的口腔病原体形成抗体应答或形成Th2应答的方 法，其包括以下步骤：
[0045] -提供欲对口腔病原体形成抗体应答或Th2应答的个体；
[0046] -评价所述个体以确定所述个体的口腔组织是否发炎；
[0047] -在评价表明所述个体的口腔组织没有发炎的情况下，用口腔病原体免疫个体，从 而在所述个体中形成对口腔病原体的抗体应答或Th2应答。
[0048] 在一实施方案中，用于在口腔组织发炎的个体中形成对口腔病原体的抗体应答或 形成对口腔病原体的Th2应答的免疫方案中提供了以下步骤，在形成对口腔病原体的抗体 应答或Th2应答的个体免疫之前，将抗炎剂给予个体，从而使得口腔组织的炎症最小化或 从口腔组织去除炎症。
[0049] 在另一实施方案中，提供了在用口腔病原体免疫时，使口腔组织发炎的个体形成 对所述病原体的抗体应答或形成对所述病原体的Th2应答的方法，所述方法包括以下步 骤，在用病原体免疫个体用于形成对口腔病原体的抗体应答或形成对口腔病原体的Th2应 答之前，将抗炎剂给予个体，从而使得口腔组织的炎症最小化或从口腔组织去除炎症。
[0050] 在另一实施方案中，提供了在口腔组织发炎的个体中形成对口腔病原体的抗体应 答或形成对口腔病原体的Th2应答的方法，包括以下步骤：
[0051] -提供口腔组织发炎的个体；
[0052] -对所述个体实施治疗，从而从口腔组织去除炎症；此后，
[0053] -用口腔病原体免疫个体，从而在个体中形成对病原体的抗体应答或者形成对病 原体的Th2应答。
[0054] 在上述实施方案中，在口腔组织没有发炎或炎症临床症状不显或无临床症状时， 提供免疫。
[0055] 通常，免疫所形成的免疫应答主要是Th2应答，尽管其可能含有可检测的Thl应答 成分。
[0056] 通