一种航天员专用的柠檬酸钙制剂的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制剂配方，特别涉及一种针对航天员在空间飞行期间，由于失重环境引发骨丢失问题而研发的制剂配方及生产工艺。
【背景技术】
[0002]在航天飞行过程中，航天员受到各种物理因素和环境因素的影响，可以引起人体一系列的病理、心理、生理变化。这其中，长期失重环境导致机体出现骨量丢失以及由此产生的一系列生理问题，被认为是困扰人们进一步探索外太空的重要障碍之一。航天中由于失重，使人体内的钙、磷、镁等无机盐的代谢功能紊乱，不仅吸收减少，而且骨质中原有的无机盐(主要是钙)丧失，从尿中排出。在整个飞行过程中可能出现进行性的负钙平衡，导致了高血钙症，长期的高血钙症又可能引起肾结石。并且骨质长期脱钙，不仅能使软组织发生钙化，而且可能导致病理性骨折。此外，人体失重后，作用于腿骨、脊椎骨等承重骨的压力骤减，同时肌肉运动减少，对骨骼的刺激也相应减弱，骨骼血液供应相应减少，在这种情况下，成骨细胞功能减弱，而破骨细胞功能增强，承重骨(如下肢的股骨、跟骨和人体脊柱等)的骨矿物质含量明显下降，骨质大量脱钙，引起骨骼密度减小。失重所导致的骨丢失随飞行时间的延长而持续进行，而且这种骨质疏松一旦形成，回到地面重力环境下也难以逆转。航天飞行后骨密度的恢复时间要远长于航天飞行的时间，最多可达2—3年，也有可能造成不可逆的损伤，严重影响了航天员的健康和安全。市场上可选购的补钙制剂很多，但大多都存在吸收率低、钙含量不足、对胃肠刺激且易发生钙沉积、停止补充钙剂后易发生逆转等弊端。因此尽快找到切实有效的防护措施，成为当前重力生理学和航天医学面临的重要课题之一。本发明品由柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3及辅料组成，有吸收率高、没有胃肠刺激、不易发生钙沉积、停止补充钙剂后不易逆转等优点，可以在一定程度上预防和治疗空间飞行引起的骨钙流失。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是针对市场上补钙制剂的不足，提供一种航天员专用的补钙制剂，主要原料由柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3组成。
[0004]为了实现本发明的目的，一种航天员专用的柠檬酸钙制剂是以柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3以及辅料山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁制成。该制剂的组分原料重量比如下:
朽1樣酸1? 15%?50%
乳矿物盐 0.1%?1%
骨胶原蛋白 10%?50%
维生素D3 0.001%?0.1%
山梨糖醇 15%?38%
木糖醇10%?20% 硬脂酸镁 0.1%?1.5%
优选的为:
柠檬酸钙 40%
乳矿物盐 0.5%
骨胶原蛋白 30%
维生素D3 0.05%
山梨糖醇 18.45%
木糖醇10%
硬脂酸镁 1%
具体生产工艺如下:
将柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3按一定原料比例置入搅拌机混匀，在混合过程中，用40?80 %的食用乙醇以细雾状喷洒造粒，过1?60目筛，60?90 °C下烘干，然后按比例加入山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁充分混匀，压成一定规格的片剂。
[0005]本发明制剂建议口服日有效量为:1OOOmg(按70kg成年人为例)。
[0006]本发明提供的柠檬酸钙压片制剂，柠檬酸钙为主要成分具有以下优点，其口感较好，属于有机钙的一种，是一种钙强化的重要资源，前景广阔。柠檬酸钙用于食品营养强化优于其它钙盐:一般来说，钙的有机酸盐较之无机酸盐生物利用率高;柠檬酸钙比碳酸钙中的钙质吸收率高;柠檬酸钙中钙质吸收与胃酸水平无关，不会引起胃酸分泌水平低的人发生胃肠道反应;柠檬酸钙与一般钙源不同，对其他营养素摄取影响较小;柠檬酸钙盐可促进锌的吸收。
[0007]乳矿物盐作为一种新原料食品，对肠胃刺激小，可被人体有效吸收与利用。与人体骨骼牙齿的组成接近，合理的钙磷比使补钙效果更好。补钙效果不易发生逆转，增加的骨密度即使在停止补充乳矿物盐后依然保持，而无机钙停止补充后已增加的骨密度会逐渐消失。
[0008]骨胶原蛋白是动物结缔组织(骨、软骨、皮肤、腱、韧等)的主要成分，骨骼中有机物的70%_80%是胶原蛋白，是骨骼网状结构的物质基础，胶原蛋白中蕴藏着多种生物活性肽，具有一系列良好的功能特性，如促进骨形成，提高骨强度，预防骨质疏松;保护胃粘膜及抗溃疡作用;促进皮肤胶原代谢(美容功效)等。
[0009]维生素D3是钙促吸收剂。
[0010]本发明综合运用柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3,利用多种不同的作用机理，骨胶原蛋白形成胶原纤维网供柠檬酸钙及乳矿物盐钙质沉积，维生素D3促进钙吸收。本发明提供的制剂配方科学合理、服用方便，具有改善骨丢失、补钙、预防肌萎缩等多种作用。
[0011]【具体实施方式】:
本实施例片剂的原料如下:
柠檬酸钙 40%
乳矿物盐 0.5%
骨胶原蛋白 30%
维生素D3 0.05% 山梨糖醇 18.45%
木糖醇10%
硬脂酸镁 1%
将柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3按一定原料比例置入搅拌机混匀，在混合过程中，用60%的食用乙醇以细雾状喷洒造粒，过20目筛，80 °C下烘干，然后按比例加入山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁充分混匀，压成重I克的片剂，每日I片。
[0012]用该制剂进行动物试验:
试验目的:观察3周尾部悬吊模拟失重对大鼠不同部位骨的骨密度(BMD)的影响，并探讨本发明制剂对其干预作用。
[0013]试验方法:2月龄雄性Wistar大鼠，按体重随机分为3组:空白组、模型组、柠檬酸钙组。柠檬酸钙组全程给予柠檬酸钙片剂灌胃，空白组和模型组则仅给予与柠檬酸钙组等量、等形式的牡蛎(均以等量醋酸水解)；自第2周始，模型组和柠檬酸钙组均以尾部悬吊模拟失重3周。第4周末大鼠被处死后，分别测量其7个不同部位骨的BMD，其中头盖骨和第二胸椎用浮力法测量，第四腰椎、肱骨、股骨、桡尺骨和胫骨用双能X线骨密度仪测量。
[0014]试验结果:与空白组相比，模型组头盖骨BMD显著增加(p<0.05)，胸椎、桡尺骨、肱骨无变化(P>0.05)，腰椎、股骨、胫骨BMD显著下降(p<0.05，p<0.01);与模型组比较，柠檬酸钙组腰椎、股骨、肱骨BMD显著提高(p<0.05，p<0.01)，同时胫骨BMD有提高趋势，而头盖骨、桡尺骨、胸椎无变化(P > 0.05)。
[0015]结论:3周尾吊模拟失重大鼠全身BMD变化呈现特定趋势，头部BMD提高，上肢及第二胸椎BMD保持不变，第四腰椎及后肢BMD下降;本发明制剂对缓解失重骨质疏松、纠正失重性骨钙再分布有积极意义。
【主权项】
1.一种航天员专用的柠檬酸钙制剂，其特征在于:是以柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3为主要原料，辅以山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁制成的口服片剂。2.根据权利要求1的一种航天员专用的柠檬酸钙制剂，其特征在于:该制剂的组分原料重量比如下: 朽1樣酸1? 15%?50% 乳矿物盐 0.1%?1% 骨胶原蛋白 10%?50% 维生素D3 0.001%?0.1% 山梨糖醇 15%?38% 木糖醇10%?20% 硬脂酸镁 0.1%?1.5%。
【专利摘要】本发明涉及一种航天员专用的柠檬酸钙制剂，该制剂由下列原料组成：柠檬酸钙、乳矿物盐、骨胶原蛋白、维生素D3、山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸镁。空间骨丢失是航天员在长期空间飞行和驻留面临的主要挑战，本发明提供的制剂配方科学合理、服用方便，具有改善骨丢失、补钙、预防肌萎缩等多种作用；可以在一定程度上预防和治疗空间飞行引起的骨钙流失。
【IPC分类】A23L33/00
【公开号】CN105595327
【申请号】CN201510979950
【发明人】王和平, 梁晶晶, 白增方
【申请人】北京航天空间医学研究中心
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2015年12月24日