专利名称：一种血管栓塞剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种血管栓塞剂及其制备工艺，具体涉及一种泊洛沙姆凝胶血管栓塞剂及其制备工艺。
应用选择性动脉栓塞术，来治疗某些难以用手术或药物控制的脏器出血和肿瘤等病变，取得了良好的效果。理想的栓塞剂应无毒性；局部组织反应小；容易注入血管；能局限在所需的栓塞部位；还要求栓塞后保留时间长。近年来，国内外学者利用肿瘤动脉栓塞疗法，将抗癌药物制剂(动脉栓塞剂)选择性注入支配癌组织的微动脉内，使微动脉发生机械栓塞，以阻断癌细胞增殖所需要营养来源，并定向释出药物，以杀伤癌细胞。目前血管栓塞剂报道的较多，常用的有TH胶(西安化工研究所，发明公告号86107191)、碘油、各种微球。但是，TH胶在体内聚合速度太快，难以控制，且载药困难；碘油使用较方便，临床应用范围较广，如果要使它载药，必须经过临时乳化，较麻烦；高分子缓释微球，能载药，但在常温下稳定性不佳，不能高温消毒，难以大规模商品化生产，从而使临床应用受到限制。
为了克服上述种种缺点，本发明的目的在于提供了一种载药容易、制备方便、稳定性好、能高温消毒、栓塞效果佳的泊洛沙姆凝胶血管栓塞剂及其制备工艺。
本发明的目的是这样实现的一种血管栓塞剂，以泊洛沙姆407为凝胶基质，各组分及其含量为，泊洛沙姆407为100～350g/L，药物为0～200g/L，余量为生理盐水。
上述血管栓塞剂的制备工艺a.按下述浓度准备泊洛沙姆407、药物及生理盐水，泊洛沙姆407含量为100～350g/L，药物含量为0～200g/L，余量为生理盐水；b.先将泊洛沙姆407用一半的生理盐水膨胀，放冰箱过夜，溶解，药物再用少量的生理盐水溶解，最后两液合并，生理盐水加至足量，混匀，用115℃高压蒸汽灭菌30分钟，冷却，即可。
本发明的效果在于该栓塞剂制备方便、稳定性较好、能高温消毒、栓塞效果较佳、能携带抗癌药物及其他药物，在10～20℃以下为液体，注入血管后变为凝胶，起到栓塞作用，而且在体内能缓慢溶解和生物降解。主要用于肿瘤的栓塞化疗；消化道炎症、溃疡等出血；某些脏器的创伤性出血；在一些脏器手术前将周围的血管栓塞，可防止手术中出血过多。
本栓塞剂的基质是泊洛沙姆407。泊洛沙姆是由聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得的一种非离子型表面活性剂，本身无毒，对皮肤粘膜无刺激性、过敏性，对人体十分安全。五种动物口服的LD50＞15g/Kg体重，0.1g/Kg和1.0g/Kg剂量分别静脉注入狗和家兔，均未观察到毒性症状，5％溶液静脉注入小鼠和大鼠，其LD50为5.5g/Kg和3.95g/Kg，小鼠腹腔注射LD50为5～10g/Kg。泊洛沙姆188在0.001～10％浓度范围内用人血细胞在25℃观察18h以上无溶血作用(罗明生，高天慧主编，药剂辅料大全，四川科学技术出版社，成都，1993544)。泊洛沙姆407具有低温时为液体，体温时为凝胶的重要特性。
实施例15-Fu泊洛沙姆栓塞剂，以重量百分比计，各组分的含量为泊洛沙姆407 15g，5-Fu 2.5g，生理盐水 100ml。
5-Fu泊洛沙姆栓塞剂的制备方法为先将泊洛沙姆407用50ml生理盐水膨胀，放冰箱过夜，溶解，然后再将5-Fu溶于其中，最后将生理盐水加至100ml。用115℃高压蒸汽灭菌30分钟，冷却，即可。使用前用冰浴到10℃以下。上述所用原料均由市场购得。
狗肝动脉注射5-Fu泊洛沙姆栓塞剂3ml，4小时后取肝组织切片，显示栓塞形成，血管内有明显的栓塞剂。肝功能稍有增加，肝组织的血药浓度是血浆的2～6倍。
实施例2丝裂霉素泊洛沙姆栓塞剂泊洛沙姆407 30g，丝裂霉素 50mg，生理盐水 100ml。
制法与实施例1不同之处在于所用的药物不同，用量不同。
实施例3酚磺乙胺泊洛沙姆栓塞剂泊洛沙姆407 20g，酚磺乙胺 20g，生理盐水 100ml。
制法与实施例1不同之处在于所用的药物不同，用量不同。
实施例4甲硝唑泊洛沙姆栓塞剂泊洛沙姆407 10g，甲硝唑 2g，生理盐水 100ml。
制法与实施例1不同之处在于所用的药物不同，用量不同。
实施例5头孢拉定泊洛沙姆栓塞剂泊洛沙姆407 35g，头孢拉定 6g，生理盐水 100ml。
制法与实施例1不同之处在于所用的药物不同，用量不同。
权利要求
1.一种血管栓塞剂，其特征在于以泊洛沙姆407为凝胶基质，各组分及其含量为，泊洛沙姆407，100～350g/L，药物，0～250g/L；余量为生理盐水。
2.如权利要求1所述的血管栓塞剂，其特征在于泊洛沙姆407含量为200～250g/L。
3.一种制备如权利要求1、2所述的血管栓塞剂的工艺，包括以下工艺步骤a.按下述浓度准备泊洛沙姆407、药物及生理盐水，泊洛沙姆407含量为100～350g/L，药物含量为0～200g/L，余量为生理盐水；b.先将泊洛沙姆407用一半的生理盐水膨胀，放冰箱过夜，溶解，药物再用少量的生理盐水溶解，最后两液合并，生理盐水加至足量，混匀，用115℃高压蒸汽灭菌30分钟，冷却，即可。
全文摘要
本发明属于血管栓塞剂及其制备工艺领域。现有技术中,多数栓塞剂或是使用不便,或是稳定性不好,或是载药困难。本发明所述栓塞剂各组分及其用量为泊洛沙姆407含量为100～350g/L,药物含量为0～200g/L,余量为生理盐水。该栓塞剂制备方便、稳定性较好、能高温消毒、栓塞效果较佳、能携带抗癌药物及其他药物,可广泛地应用于肿瘤的栓塞化疗;消化道炎症、溃疡等出血;某些脏器的创伤性出血;在一些脏器手术前将周围的血管栓塞,可防止手术中出血过多。
文档编号A61K47/30GK1273860SQ0010738
公开日2000年11月22日 申请日期2000年5月12日 优先权日2000年5月12日
发明者夏运岳, 朱兴国 申请人:苏州医学院附属第一医院