专利名称：防治血管再狭窄的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种防治介入治疗后血管再狭窄的药物。
背景技术：
随着人民生活水平的提高和社会老龄化的到来，由动脉粥样硬化导致的心脑血管、周围血管狭窄及闭塞性病变不断增加。介入治疗是治疗血管狭窄及闭塞性病变的有效手段，但介入治疗术后再狭窄发生率高达30％～50％，介入治疗联合支架植入术后再狭窄发生率达14％～34％，防治再狭窄是提高疗效的关键。目前应用的全身系统用药如抗凝剂、抗血小板剂、降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂等血管扩张药，在局部损伤处获得的药物浓度低，无明显的防治再狭窄的作用，因而临床应用无效果。
发明内容
本发明提供一种防治血管再狭窄的药物，该药物解决了用介入法治疗血管狭窄及闭塞性病变后出现血管再狭窄的问题。本发明是用三氧化二砷作为制备防治血管再狭窄的局部给药的药物的应用。该防治血管再狭窄的药物由以下重量百分比的成份组成三氧化二砷0.001～5、粘结剂0.5～10、有机溶剂85～99.4。上述粘结剂为多聚左旋乳糖酸、多聚氨或多聚氨基甲酸乙脂脲。上述有机溶剂为甲醇、丙酮、二甲基亚砜或三氯甲烷。上述三氧化二砷为固体或液体三氧化二砷。该防治血管再狭窄的药物是涂于介入治疗所用的血管内合金支架1的表面。经本发明的动物实验证明三氧化二砷可抑制平滑肌细胞增生，抑制内膜增生，并促进平滑细胞凋亡。将血管内的合金支架涂上药物层后，植入动脉血管损伤处，药物于血管局部损伤处缓慢释放(参阅图三)，三氧化二砷涂层支架可在血管内释放三氧化二砷达半个月以上，使局部组织药物浓度高，系统机体的浓度低，因而无毒性作用。该药物具有明显的抑制损伤处血管内膜增生、防治再狭窄的作用。应用本发明的防治血管再狭窄的药物后，可使介入治疗后再狭窄发生率下降到5％以下。
图1是带有本发明药物的血管内合金支架1的结构示意图，图2是图1中合金支架1的单条合金丝3的断面放大图，图3是带药物的血管内合金支架在动物体内时间－组织物浓度曲线图，图4是用本发明的药物进行动物实验的血管断面对比照片(其中右侧为没有用药物的血管，左侧为用了本发明药物的血管)，图5是本发明的药物进行体外实验的效果图片。
具体实施例方式
一本实施方式的防治血管再狭窄的药物由以下重量百分比的成份组成三氧化二砷0.001～5、多聚左旋乳糖酸0.5～10、甲醇85～99.4。上述药物涂于血管内合金支架1的表面，该药物中的有机溶剂蒸发后在合金支架1上形成药膜2的厚度为1.6～300μm。
具体实施方式
二本实施方式与具体实施方式
一不同的是用多聚氨代替多聚左旋乳糖酸，用丙酮代替甲醇。其它组成与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一不同的是用多聚氨基甲酸乙脂脲代替多聚左旋乳糖酸，由三氯甲烷代替甲醇。其它组成与
(一)本发明的对比性动物实验带三氧化二砷涂层支架100只，不带三氧化二砷的涂层支架100只，分别植入兔的动脉血管内，六个月后，带三氧化二砷涂层支架的再狭窄率3％、平均内膜厚度666μm，不带三氧化二砷的涂层支架的再狭窄率为32％、平均内膜厚度1226μm。(见图4)。
(二)本发明的体外实验0.001～1％三氧化二砷加入体外培养的人平滑肌细胞中，可使平滑肌细胞抑制于有丝分裂期，促进平滑肌细胞凋亡。从图5可以看出大量平滑肌细胞凋亡，核仁染成黄色，可见核固缩，核溶解(放大倍数3.3×100)。
权利要求
1.防治血管再狭窄的药物，其特征在于它是用三氧化二砷作为制备防治血管再狭窄的局部给药的药物的应用。
2.根据权利要求1所述的防治血管再狭窄的药物，其特征在于药物由以下重量百分比的成份组成三氧化二砷0.001～5、粘结剂0.5～10、有机溶剂85～99.4。
3.根据权利要求2所述的防治血管再狭窄的药物，其特征在于上述粘结剂为多聚左旋乳糖酸、多聚氨或多聚氨基甲酸乙脂脲。
4.根据权利要求2所述的防治血管再狭窄的药物，其特征在于上述有机溶剂为甲醇、丙酮、二甲基亚砜或三氯甲烷。
5.根据权利要求2所述的防治血管再狭窄的药物，其特征在于上述三氧化二砷为固体或液体三氧化二砷。
6.根据权利要求2、3、4或5所述的防治血管再狭窄的药物，其特征在于药物是涂于介入治疗所用的血管内合金支架(1)的表面。
7.根据权利要求6所述的防治血管再狭窄的药物，其特征在于药物中的有机溶剂蒸发后在合金支架(1)上形成药膜(2)的厚度为1.6～300μm。
全文摘要
防治血管再狭窄的药物，它涉及一种防治介入治疗后血管再狭窄的药物。它是用三氧化二砷作为制备防治血管再狭窄的局部给药的药物的应用。该药物是涂于介入治疗所用的血管内合金支架(1)的表面。将血管内的合金支架涂上药物层后，植入动脉血管损伤处，药物于血管局部损伤处缓慢释放，使局部组织药物浓度高，系统机体的浓度低，因而无毒性作用。该药物具有明显的抑制损伤处血管内膜增生、防治再狭窄的作用。应用本发明的防治血管再狭窄的药物后，可使介入治疗后再狭窄发生率下降到5％以下。
文档编号A61M31/00GK1413594SQ0213275
公开日2003年4月30日 申请日期2002年8月7日 优先权日2002年8月7日
发明者杨巍, 刘红玲 申请人:杨巍