专利名称：用于提供经调节适于病原体灭活处理的血液成分的手动处理系统及方法
技术领域：
本发明总体上涉及全血及其用于存储、分级(fractionation)和输血的成分的处理。
背景技术：
全血经临床验证的成分包括，例如，红细胞，其可用于治疗慢性贫血；血浆，其可用作血量扩充剂或可将其分级从而获得用于治疗血友病的富含凝血因子VIII的冷凝蛋白质；和血小板浓缩物，其可用于控制血小板减少性出血。
随着对这些血液成分需求的增加，对血液产品纯度的要求也越来越高。在存储例如红细胞或血小板等用于以后输血的血液成分之前，最好将杂质或可能在受血者体内引起不良副作用的其它物质的量降到最低。
例如，通常认为最好在存储或至少在输血之前从这种血液成分中将白血球去除掉。而且同样有利的是，在输血之前将血液成分中的潜在的血生(blood-born)病原体(例如，游离病毒和细菌)灭活，例如通过采用光敏化学反应或非光敏化学反应。
发明概述本发明提供用于在一个无菌的封闭环境中手动地处理血液和血液成分的系统和方法，这种系统和方法还对血液成分进行调节，使其适于后续的病原体灭活处理。该系统和方法提供任选的新的系统和方法，这种新系统和方法使得随机供血者血小板单位的手动收集与较大治疗剂量的血小板的产生相匹配，其中较大治疗剂量的血小板在进行长期存储和/或输血之前要进行病原体灭活处理。
图1是一个血液处理系统，其在一个完整的无菌封闭系统中将血小板添加剂溶液(additive solution)混合到血小板成分中，从而调节血小板成分使其适于病原体灭活处理；图2A和2B是用于把与血小板添加剂溶液预混合的血小板成分的随机供血者单位合并的套件；图3是一个血液处理系统，其在一个完整的无菌封闭系统中将血小板添加剂溶液混合到血小板成分中，并过滤混合物以去除白细胞，从而调节处于减少了白细胞状态的血小板成分，使其适于病原体灭活处理；图4是血液处理系统的另一实施方案，其在一个完整的无菌封闭系统中将血小板添加剂溶液混合到血小板成分中，并过滤混合物以去除白细胞，从而调节处于减少了白细胞状态的血小板成分，使其适于病原体灭活处理；图5是类似于图4的血液处理系统，其在一个完整的无菌封闭系统中将血小板添加剂溶液混合到血小板成分中，并过滤混合物以去除白细胞，从而调节处于减少了白细胞状态的血小板成分，使其适于病原体灭活处理，其还对红细胞成分(与一种添加剂溶液混合)进行过滤从而去除白细胞；图6是用于合并血小板成分的随机供血者单位的套件，合并的同时将血小板添加剂溶液与合并单位混合，从而调节合并单位使其适于病原体灭活；图7到9是合并容器的可选实施方案的视图，该合并容器可并入到图2A/2B或图6所示的合并套件中，并且该合并容器增大了从合并的血小板成分中分离和去除的残余红细胞的量；图10A是用于从血小板成分和红细胞成分中去除白细胞的过滤器的分解透视图，该过滤器可与图2到6所示的系统一起使用；
图10B是图7A所示过滤器的组合透视图；图11是一个血液处理系统及其相关方法的示意图，其以随机供血者单位的形式提供在无菌的封闭系统中收集的血小板成分，这些随机供血者单位以单独或合并单位的形式被进行了调节，从而适于病原体灭活处理；图12是一个系统，其执行图11所示系统和方法的功能，即将预调节从而适于病原体灭活的血小板成分的合并剂量与病原体灭活化合物混合，从而形成准备处理的合并剂量；图13是一个装置的透视图，该装置执行图11所示系统和方法的功能，即对准备处理的血小板成分的合并剂量进行病原体灭活处理；图14是另一血液处理系统及其相关方法的示意图，其处理在无菌封闭系统中以随机供血者单位的形式收集的血小板成分，而且在该随机供血者单位合并成为大的治疗剂量的同时对其进行调节使其适于病原体灭活处理；图15是一种血液处理系统和相关方法的示意图，该系统和方法提供在无菌封闭系统中收集的红细胞，该红细胞被进行了调节而适于病原体灭活处理；及图16是一个离心杯的侧视图，该离心杯在进行离心以从合并的血小板成分中分离残余红细胞时容纳图7所示类型的合并容器。
本发明不限于以下所述及图中所示的各部分的具体结构和布置。本发明可以其它实施方案和各种方式实施。其中的术语和短语仅具有描述作用不应理解为具有限制作用。
优选实施方案说明图1示出具有本发明特征的手动操作血液收集及存储系统10。系统10是一次性的专用系统。
从可应用的标准来衡量，系统10经过消毒以后能够构成一个整体式无菌“封闭”系统。在美国，血液存储程序要遵循政府的规定。在这些系统中收集的血液成分的最长存储期限是有特殊规定的。例如，在美国，根据政府规定，在“开放式”(即，非无菌的)系统中收集的全血成分必须在二十四小时内、大多数情况下在六到八小时内输给受血者。相反，在“封闭式”(即无菌的)系统中收集的全血成分可在规定的冷藏环境中存储达四十二天(取决于所采用的抗凝血剂和存储介质的类型)，血浆可冷冻存储更长的时间，血小板浓缩物可在室温条件下存储达五天。
系统10包括一个主血处理容器12。在使用中，主容器12通过与其整体连接的供血管26和采血针28接收一个单位的全血，用于离心分离。在图1所示的实施方案中，主容器12中装有适当的抗凝血剂，例如CPD。
系统10还包括至少一个传输容器14，该容器通过一系列柔性传输管20整体地连接到主容器12上。在使用中，传输容器14接收通过离心在主容器12中分离的一种血液成分。优选的，在处理过程结束时，传输容器14还充当一种血液成分的存储容器。
系统10还包括至少一个添加剂溶液容器18，该容器通过柔性传输管列20整体地连接到主容器12上。添加剂溶液容器10中装有最终存储在传输容器14中的血液成分用的添加剂溶液。在使用中，添加剂溶液在血液处理过程中的某些点处与血液成分混合。添加剂溶液的组成可根据与其混合的血液成分而改变。
优选的，传输容器14用于存储血小板成分，具体地说，是包含残余量血浆的血小板浓缩物，其通过离心分离富血小板血浆而获得。
优选的是，容器14中的血小板浓度应满足这样的条件，即有利于后续的病原体灭活处理。因此，溶液容器18优选包括一种添加剂溶液22，其通过某种形式，例如，理想的粘度和吸光性(有助于传输通常用于光敏病原体灭活处理的光能)和/或如pH值等的理想生理条件，从而特定地调节血小板浓缩物使其适于病原体灭活处理，其中上述因素都有利于有效地进行病原体灭活。优选的，通过为维持存储期间血小板的新陈代谢而提供营养物和缓冲剂的适当混合物，添加剂溶液22在病原体灭活处理后，还可调节用于长期存储的血小板浓缩物。
为实现上述目的，溶液容器18中所装的添加剂溶液22优选包括一种用于与血小板的病原体灭活一起使用的合成介质。该合成介质包括一种不同于自然流体(例如，血浆、血清等)的水溶液(例如，磷酸盐缓冲的盐水溶液)。将该合成介质添加到可随意含有残余量血浆的血小板浓缩物中，因此经过处理后，血小板浓缩物就留在该合成介质和血浆的混合物中。根据介质22的特定组成，理想的是，该混合物中介质22与残留血浆之间具有预定的比例。
在一个优选的实施方案中，合成介质22与血浆的理想混合物可调节血小板浓缩物，使其适于在所需量的病原体灭活化合物的存在下对病原体的净化处理，该化合物被加入经过系统10处理后的血小板浓缩物与添加剂溶液的混合物中。该病原体灭活化合物可包括核酸结合混合物，其优选从包括呋喃骈香豆精的组中选择。在一个优选实施方案中，该呋喃骈香豆精为一种通过光敏化装置激活的补骨脂素，例如参见号为578,736和5,593,823的美国专利。最优选的，该补骨脂素包括以大约100μg/ml或更低浓度存在的5’-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4，5’8-三甲基补骨脂素(也称为s-59)。
对于病原体灭活而言，s-59在血小板浓缩物中的优选浓度为大约50μg/ml或更低。
补骨脂素是由具有香豆素的呋喃环通过线性稠合形成的三环化合物。通过吸收长波紫外线(UVA)，补骨脂素可插入到双链核酸的碱基对之间，形成嘧啶共价加合物。可包含在添加剂溶液中的光敏混合物的其它详细信息在号为6,251,580的美国专利中描述，该专利在此被并入以作为参考。
上述用于激活补骨脂素的光敏化装置发射出给定强度的电磁辐射光谱，该光谱波长在180纳米到400纳米之间，特别是在20纳米到380纳米之间。优选的是，所述强度小于25兆瓦/平方厘米(例如，在10到20兆瓦/平方厘米之间)，并且该混合物在所述强度中暴露一到二十分钟(例如，十分钟)。
可选择性地与血浆混合的合成介质22可调节血小板浓缩物，使其适用于其它病原体灭活系统，所述其它病原体灭活系统采用其它类型的病原体灭活化合物。例如，其它病原体灭活系统可采用的其它病原体灭活化合物包括酞菁衍生物；吩噻嗪衍生物物(包括亚甲基蓝或二甲基亚甲基蓝)；内源性和外源性光敏剂，例如咯嗪、异咯嗪(包括核黄素)、维生素K8、维生素L、萘醌、萘、萘酚等，其它病原体灭活化合物在号为6,358,577、6,368,120和6,277,337的美国专利中公开，这些专利在此被并入以作为参考，病原体混合物还可包括“pen110”，由V.I.Technologies，Inc.制造(也已知为InactineTM化合物)。
在一个代表性实施方案中(例如，采用s-59)，该合成介质22包括一种水溶液，该水溶液中具有大约45-120mM氯化钠；5-15mM柠檬酸钠；20-40mM醋酸钠；和20-40mM磷酸钠。在一个优选实施方案中，该水溶液包括大约70到90mM氯化钠；大约8到12mM柠檬酸钠；大约25-35mM醋酸钠；和约22-35mM磷酸钠，该磷酸钠可为多种质子化磷酸钠物质的组合，例如，磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。该溶液具有大约从7.0到7.4的pH值，优选大约为7.2。由于不含葡萄糖或镁，因此该介质可容易地进行高压灭菌。
溶液22的优选组成通过以下成分制备氯化钠77.3mM
醋酸钠3H2O32.5mM柠檬酸钠2H2O10.8mM磷酸二氢钠1H2O6.7mM无水磷酸氢二钠31.5mM溶液可以目标浓度的99％配制，以便维持存储寿命，即，抵消存储期间的水分蒸发。而且，当上述配方是初始配方时，由于pH改变和/或调节，某些成分的酸与共轭碱的比例可能会变化。这种变化在制备和/或存储期间会改变初始配方。
采用这种配方，优选的是，血小板添加剂溶液22应以添加剂溶液占体积的50％到80％(其余为血浆)的比例与血小板浓缩物中的残余血浆相混合。优选比例为添加剂溶液占体积的60％到70％(其余为血浆)。最优选的比例是体积的约65％为添加剂溶液，体积的约35％为血浆。当采用其它病原体灭活化合物和/或不同的介质22时，可采用不同的合成介质22与血浆的体积比例，从而使病原体灭活的效果达到最佳。
优选的，装置10还包括另一溶液存储容器16，其作为柔性传输管列20的一部分整体地连接到主容器12上。添加剂溶液容器16中装有添加剂溶液24，添加剂溶液24不同于容器18中的血小板添加剂溶液22。该另一种添加剂溶液24用于与一种非血小板悬浮液的血液成分相混合。
例如，该另一种添加剂溶液可特定配制以便与红细胞相混合，从而充当存储介质。这种溶液其中的一种在Grode等人的号为4,267,369的美国专利中公开，这种溶液由Baxter Healthcare Corporation以ADSOL溶液的商标名称出售。其它的例子包括SAGM溶液或CPDA-1溶液。可选择添加剂溶液从而调节红细胞使其适于病原体灭活处理。例如，称为Erythrosol(也称为E-Sol或相关溶液E-Sol A)类型的添加剂溶液可与红细胞混合，从而使其适于病原体灭活处理。E-Sol包括柠檬酸钠(25mM)；磷酸氢二钠(16.0mM)；磷酸二氢钠(4.4mM)；腺嘌呤(1.5mM)；甘露醇(39.9mM)；和葡萄糖(45.4mM)。E-Sol可作为两个单独的成分E-Sol A和葡萄糖溶液添加到红细胞中。E-Sol A包括柠檬酸钠(26.6mM)；磷酸氢二钠(17.0mM)；磷酸二氢钠(4.7mM)；腺嘌呤(1.6mM)；甘露醇(42.5mM)。E-Sol与E-Sol A的pH值在7.0到7.5的范围内，优选在7.3到7.5的范围内。上述组分的浓度可在所述浓度±15％的范围内变化。
优选的，当添加剂溶液容器16中的溶液24排空时，容器16能够存储另一种血液成分，这种血液成分既不是血小板悬浮液也不是与另一种添加剂溶液24混合的血液成分。在系统10中，溶液容器16可容纳贫血小板血浆成分，这种成分是离心分离富血小板血浆产生血小板浓缩物时的副产品。
尽管没有明确示出，但是可以理解的是，图1中的系统10包括常规的外部夹具和在线式易碎套管，以常规方式操作该夹具和套管从而控制系统10内流体的流动，这是血液处理领域的普通技术人员所熟知的。柔性管列20还包括传输管用的常规在线式Y形分支连接器或T形分支连接器。
与图1中所示各系统相连的容器和传输管可由任何经验证的柔性医用级常规塑料材料制成，例如用邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯增塑的聚氯乙烯(PVC-DEHP)。这种容器采用例如高频热封(RF)等的常规热封技术制造。但是，用作血小板悬浮液存储容器的传输容器14优选用下列材料制成吹塑聚烯烃材料(如在Gajewshi等人的号为4,140,162的美国专利中所公开的)，或用偏苯三酸三(3-乙基己基)酯增塑的热封聚氯乙烯材料(TEHTM)，或以下材料的共混物苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)嵌段共聚物(例如，KRATONG-1652M)、乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)、和超低密度聚乙烯(ULDPE)，其中超低密度聚乙烯由Baxter healthcare Corporation生产，名称为PL-2410。与DEHP增塑的聚氯乙烯材料相比，这些材料具有更好的透气性，有利于血小板的存储。
如上所述，系统10可实现至少两种处理目的。第一个目的为在整体式的无菌封闭系统中，处理一个单位的全血从而获得红细胞(RBC)、血小板浓缩物成分(PC)、和贫血小板血浆成分(PPP)。第二个目的是在整体式的无菌封闭系统中，调节PC成分使其适于病原体灭活处理，并适于其它处理，例如长期存放、和/或合并(pooling)，或这些处理的组合。
在这种布置中，容器18中的血小板添加剂溶液22还充当存储容器14中PC成分用的再悬浮溶液。这使得更多的PPP释放以便收集。由此，系统10的PPP回收率也达到最高程度。
在使用中，主容器12从供血者接收全血后，供血管26和采血针28就与系统10的其它部分断开连接。供血管22的分离可通过在供血管26内采用常规热封装置(例如，Baxter healthcare Corporation销售的Hematron介电密封机)形成快分式(snap-apart)密封来实现。全血与抗凝血剂混合。
然后，全血在主容器12中离心分离成为红细胞(RBC成分)和富血小板血浆(PRP成分)。在处理过程中，较重的PBC成分收集在主容器12的底部，较轻的PRP成分收集在主容器12的顶部。离心分离时，通常在RBC成分与PRP成分之间形成白细胞层。
离心分离之后，PRP成分从主容器12中挤出，通过管列20传输到传输容器14中。常规V形血浆压力机可用于该目的。优选对这种挤出进行监测，从而尽可能地维持容器12中的中间层和其中所含的白细胞，以及RBC成分。
可将附加溶液容器16中的溶液24传输到主容器12中的RBC成分中。因此，该第一添加剂溶液与RBC成分混合。
通过采用一个如前所述的常规介电密封装置形成快分式密封，可将主容器12与组件的其它部分分离。当然，随后可对RBC成分进行进一步的处理，例如白细胞过滤(这将在下文中详细描述)和/或病原体灭活处理。
然后，PRP成分在容器14中进行离心分离，以便将大部分血小板从血浆中分离出来，从而产生PC成分和PPP成分。
PPP成分可从传输容器14中挤出，经过管列20传输到第一添加剂溶液容器16(这时是空的)中。如上所述的常规V形血浆压力机可用于该目的。理想残留量的PPP成分与PC成分一起留在传输容器14中。通过采用一个如前所述的常规介电密封装置形成快分式密封，包含从容器14挤出的PPP成分的第一添加剂溶液容器16可与系统10的其它部分分离。与RBC成分一样，随后可对PPP成分进行进一步处理，例如，细胞过滤，和/或病原体灭活处理，和/或冷冻从而形成用于存储和/或分级的冷冻鲜血浆。
血小板添加剂溶液22可通过管列20从添加容器18传输到传输容器14中。血小板添加剂溶液22与PC成分及血浆以优选的体积比例混合，如前所述。通过采用一个如前所述的常规介电密封装置形成快分离式密封，添加剂溶液容器18可与组件的其它部分断开连接。
与RBC成分和PPP成分一样，随后可对与血浆和添加剂溶液22混合的PC成分进行进一步的处理，例如白细胞过滤，和/或病原体灭活处理，和/或存储，和/或合并，或这些处理的组合。例如，如图2A所示，各自包含与血浆和血小板添加剂溶液22预混合的一个单位PC成分的理想数量的容器14可连接到合并套件(kit)44上。合并套件44将多个随机供血者单位(random donor units)的血小板与预定用于输血的治疗剂量的血小板结合。
合并套件44包括一个合并容器40，容器40连接到一系列多管导管42上。图2A中示出六管导管42，其使得在容器40中，与血浆和血小板添加剂溶液22预混合的多个随机供血者单位的PC成分的合并进行六次。这是因为，治疗剂量的血小板通常包括六个手动的供血者单位。当然，根据具体情况的不同，可设置更少或更多数量的导管42。
给定容器14可通过多种方式单独地连接到导管42中给定的一个上。例如(如图2A所示)，可通过无菌对接技术将一个封闭的管段或附管(appendage)140连接到容器14上，如在Spencer的号为4,412,835的美国专利或Granzow等人的号为4,157,723和号为4,265,280的美国专利中所公开的，这两项专利在此被并入作为参考。在这种布置中，该连接没有造成与大气连通。因而形成基本上无菌的连接。结果，PC成分在合并容器40中的存储时间可达到最大可允许存储时间。
或者，可采用非无菌连接，例如将一个常规血针插入到容器18的一个口中(未示出)。但是，这种连接技术与大气连通。因此，根据当地政府的规定，合并的PC成分必须快速地传输。另一方面，如果合并的PC成分经过病原体灭活处理，对血液收集和/或处理行为进行规范的机构某一天可能会允许延长从开放式系统中收集的合并PC成分的存储时间。在这种情况中，上述的合并套件不必包括封闭的血液处理系统。
如图2B所示，除了通过导管42并连到合并容器40上(图2A所示)，容器14还可串连到合并容器40上，这种布置也称为“串式”。在该实施方案中，各容器14包括顶和底都封闭的管部分或附管140。上容器14的底部分140连接到紧邻的下容器14的顶部分140上，如此继续从而形成串，其中该连接优选通过上文描述的无菌对接技术。与血浆和添加剂溶液22预混合的PC成分经过形成串的相互连接的容器14的链排入到合并容器40中。
不管容器14是并连的(图2A)还是串连的(图2B)，合并套件44都可包括一个适当的在线(in-line)白细胞减少(leukocyte-reduction)过滤器43，该过滤器优选定位于邻近合并容器40的入口附近。这种布置在对多个随机供血者单位进行合并的过程中完成对与血浆及血小板添加剂溶液22预混合的PC成分所进行的白细胞过滤。在这种布置中，旁路支管46优选绕白细胞过滤器延伸。旁路支管46使得可以对来自于合并容器40的空气进行压缩。该支管还使得排空更加彻底，从而使合并后的、经过滤的血小板的回收率达到最大。优选的，旁路支管46上设置有单向阀V，从而使得流体仅朝向容器14的方向流动，防止流体沿相反方向流动。
因为各个PC成分单位(即，在容器14中收集并处理的PC成分)已经包含血浆和血小板添加剂溶液22，因此可调节容器40中的合并单位使其适于病原体灭活处理。因为血小板添加剂溶液22已经在一个封闭的整体系统中与PC成分混合，因此不需要后来(例如在后续的合并过程中)设置用于使各PC成分接收添加剂溶液22的无菌连接。
或者，如果需要，在合并处理之前或代替合并处理，各个单位(在容器14中)可单独地进行病原体灭活处理。
因此，系统10提供了手动处理的单个随机供血者PC成分单位，供血者PC成分单位可以既省时又经济的方式进行病原体灭活处理。系统10不依赖自动的方法而能提供适于病原体灭活处理的PC成分。
如图2A所示，合并套件44可选择地包括通过传输管分支50连接到合并容器40上的存储容器48。储存容器48使得合并的血小板PC成分在合并容器40中再一次受到离心分离，以便再次去除红细胞，从而产生悬浮在血小板添加剂溶液中的纯度更高的血小板产品。离心分离之后，在添加剂溶液22的存在下，合并的血小板成分可从合并容器40中挤出(采用例如V形压力机)到存储容器48中，同时小心地(例如，通过可视监测或电接口检测技术)使分离的残余红细胞留在合并容器40中。因此，可提供经调节的适于病原体灭活处理的合并血小板成分，而且该成分中基本上没有红细胞。残余红细胞可用其它方法从合并容器40中的合并血小板成分中进一步分离出来，这将在下文中详细描述。
在一种可选的布置中(如图2A/2B中虚线所示)，传输管分支50还可包括一个适当的在线白细胞减少过滤器52，并具有适当的排气旁路支管54和单向阀V。过滤器52可与过滤器43一起使用，从而从合并血小板成分中二次去除白细胞。过滤器52可用来代替过滤器43，从而首先减少白细胞。
在一个封闭系统中与血浆和添加剂溶液22预混合的、减少了白细胞的血小板成分单位，在合并之前可对其进行处理。如图3和4所示在与血小板添加剂溶液22混合之前或之后，系统10本身可实现合并之前的各PC成分单位的白细胞减少。在这种布置中，用于合并PC成分的单个单位而设置的多导管套件40(如图2A所示)不需要具有白细胞减少过滤器或类似的白细胞去除功能。
如图3所示的一个例子，传输容器14与添加剂溶液容器18之间的分支管60可包括一个适当的同线白细胞减少过滤器64。旁路支管62围绕白细胞过滤器延伸。
旁路支管62上也可设置单向阀V，从而使得流体仅能朝向容器14流动，防止流体沿相反方向流动。
在使用中，容器14中的PPP成分传输走后，血小板添加剂溶液22可通过旁路支管62从容器18传输到容器14中，从而与血浆和PC成分混合。混和完成后，PC成分、血浆和添加剂溶液22可通过白细胞减少过滤器64传输进入到容器18中。残余空气可通过旁路支管62从容器18排放到容器14中。在这种布置中，添加剂溶液容器18最终充当与血浆及血小板添加剂溶液22混合后的、减少了白细胞的PC成分的存储容器。
当然，PC成分和血浆可通过过滤器64从容器14直接传输，而没有预先传输用于与PC成分混合的添加剂溶液22。在这种布置中，PC成分与血浆在进入容器18时与添加剂溶液混合。而且，优选的是，在使PC成分和血浆通过白细胞减少过滤器64之前，使其与血小板添加剂溶液22混合。通过使PC成分与添加剂溶液22预混合就不需要在过滤白细胞后，手动地搅动PC成分、血浆和添加剂溶液的混合物。混合还降低了PC成分的粘度，导致在白细胞过滤过程中流速的整体提高，并且缓解了在处理过程中血小板的破坏或活动。
在如图4所示的另一例子中，可在传输容器14与另外的传输容器68之间设置传输管分支66。该传输管分支66可包括一个适当的在线白细胞减少过滤器72。旁路支管70优选围绕白细胞减少过滤器72延伸。旁路支管70中也可设置有单向阀V，从而使得流体只能朝向容器14流动，防止流体朝相反的方向流动。
在使用中，当将容器14中的PPP成分传输到容器16中后，可将血小板添加剂溶液22传输到容器14中，用于与PC成分和残余血浆混合，如前所述。混合完成后，PC成分、血浆和添加剂溶液22可通过传输管分支60经过白细胞减少过滤器输送到传输容器68中。残余空气可通过旁路支管70从容器68中排放到容器14中。在这种布置中，容器68最终充当与血浆及血小板添加剂溶液22混合的、减少了白细胞的PC成分的存储容器。
或者，如图4中的虚线所示，除了通过管60连接到容器14上，还可将添加剂溶液容器18直接连接到传输容器68上，从而在PC成分和血浆经过过滤器72之前、期间或之后，将添加剂溶液22传输到传输溶液容器68中。或者，血小板添加剂溶液22可存储在容器68中，用于在进行白细胞过滤时与PC成分和血浆混合。而且，如上文所述，优选的是，在进行白细胞过滤之前将添加剂溶液22与PC成分相混合。
在另一优选实施方案中(见图5)，系统10还可提供用于其它血细胞成分即红细胞的在线白细胞减少功能。在这种布置中，系统10还包括第二传输容器30，第二传输容器30通过柔性传输管分支32和柔性管系列20连接到主容器12上。传输管分支32上设置有一个在线白细胞减少过滤器34。同样优选的，设置有用于排气的具有单向阀V的旁路支管36。血样也可收集在旁路支管36中。支管36中可设置单向阀(未示出)，从而使得流体只能朝向容器12的方向流动，防止流体朝相反的方向流动。用于红细胞成分的过滤器34可与图5所示用于血小板成分的过滤器72、或图3所示用于血小板成分的过滤器64一起用于系统10中。或者，用于红细胞成分的过滤器34可单独用于系统10中，而不存在用于血小板成分的过滤器72/64。
图5所示的系统10的操作方法基本上与图1所示的系统10的操作方法相同。不同的是，将添加剂溶液24传输到主容器12中的RBC成分中后，把与添加剂溶液24混合的RBC成分通过传输管分支32经过过滤器34传输到容器30中。容器30中的残余空气通过旁路支管36排放到主容器12中。容器30充当减少了白细胞的RBC的存储容器。通过将红细胞成分与添加剂溶液24进行预混合就不必在过滤白细胞后手动搅动红细胞添加剂溶液。混合还降低了红细胞的粘度，导致在白细胞过滤过程中流速的整体提高，从而不会在处理过程中发生溶血。然而，应该理解的是，由于其它原因，优选的是在白细胞过滤后将红细胞添加剂溶液24与红细胞混合。在这种布置中，装有添加剂溶液24的容器可直接整体地连接到第二传输容器30上。
前文已经描述了对随机供血者PC成分的操作，随机供血者PC成分在从对血小板浓缩物的分离开始时形成，其中的血小板浓缩物来源于富血小板血浆。但是，应理解的是，全血可在主容器12中以较高的离心速度(也称为“硬旋转”)离心分离。硬旋转迫使大量血小板移出血浆并进入中间的血沉棕黄层，该层在离心分离时形成于血浆成分与红细胞成分之间。在这种布置中，PC成分包括一个富含血小板的随机供血者血沉棕黄层单位。可将添加剂溶液22添加进来从而调节随机供血者的、富含血小板的血沉棕黄层中的血小板，使其适于在一个封闭无菌的血液处理系统中进行病原体灭活处理，其调节方式基本上与前面所描述的相同，并可达到同样有利的效果。通过使理想数量的经调节的合并随机供血者者血沉棕黄层单位进行离心分离，可从血沉棕黄层中将调节后的血小板收集起来用于病原体灭活处理。该离心分离在病原体灭活处理之前，从血小板中分离出残余红细胞和白细胞。可以理解的是，在一个给定的血液处理系统中，容器的数量和布置方式可根据血液处理目的的不同而改变。
图6示出用于PC成分的合并套件80的可选实施方案，其中PC成分在初步处理时尚未与血小板添加剂溶液22混合。在这种布置中，合并套件80包括连接到一系列多管导管84上的合并容器82。图6中示出七管导管84(1)到84(6)。六个导管84(1)到84(6)使得在容器12中进行六个容器86的合并，各个容器包含一个随机供血者单位的PC成分(和理想量血浆)，其未与血小板添加剂溶液22混合。第七导管84(7)在开始合并时，使得血小板添加剂溶液22从容器88添加进来。如前所述，各个容器86和容器88可通过无菌或非无菌对接技术连接到一个导管84上。或者，在制造时，装有添加剂溶液22的容器88可整体地连接到套件80上。
当然，如前所述，合并套件80可包括多于七个或少于七个的导管，这取决于随机供血者血小板的开始数量和需要的治疗剂量。也可用形成“串”的容器86的相互连接的链(如图2B所示，替换容器14)来将与血浆混合的PC成分传输到合并容器82中。在这种布置中，如图2B中的虚线所示，血小板添加剂溶液22(容器88中)优选连接到合并容器82，以便使溶液22与串式合并的PC成分混合。
如图6所示，合并套件80可包括一个适当的在线白细胞减少过滤器90，该过滤器优选定位于所有导管84与合并容器82的连接处之间。为排气的目的，这种布置中也优选设置有具有单向阀V的旁路支管98，如前所述。这种布置中在进行PC成分与血小板添加剂溶液22混合的同时，完成PC成分的白细胞过滤，它们都是在将多个随机供血者单位合并的过程中进行。
同样参照图6，可选的，合并套件80还可包括通过传输管分支94连接到合并容器82上的存储容器92。传输管分支94可包括一个适当的在线白细胞减少过滤器96(具有旁路支管97和单向阀V)(如图6中的虚线所示)，它或者与过滤器90一起使用，或者代替过滤器90。如在描述图2A/2B所示合并套件40的上下文中所述，合并后如果需要通过例如离心分离法或重力沉降法将残余红细胞从合并容器82中的PC成分中分离出来，可采用这种布置。然后，可将血小板成分从合并容器82中转移到容器92中(通过例如V形压力机)，同时小心地(例如，通过可视监测或电接口检测技术)使分离的残余红细胞留在合并容器82中。这样，可提供为病原体灭活处理而经调节的合并血小板成分，而且该成分中基本上没有红细胞。
分别在图2A和图6所示的合并套件40和80中，可设置其它装置使从合并容器中的合并血小板成分分离出的残余红细胞与血小板成分分离，从而提供为病原体灭活处理而均进行了调节且基本上没有红细胞的合并血小板成分。
例如，如图7所示，图6所示类型的合并套件80A(也可包括图2A/2B所示类型的合并套件)包括合并容器120，该容器120的底部区域是锥形的，从而形成一个体积变小的、红细胞收集区域122。如图7所示，区域122的形状和尺寸由形成于容器120壁上的热密封所限定。或者(未示出)，可将一个预成形的模制或挤出结构热封到容器120的底部，从而形成体积减小的、红细胞收集区域122。
可通过重力使得红细胞沉降到合并容器120的体积减小区域122中。血小板添加剂溶液22的存在可强化重力沉降过程。或者，合并容器120可进行离心分离，其中区域122朝向高重力场(high-G field)，因此从血小板成分中离心分离出的残余红细胞将随体积减小区域122中的离心力而收集起来。
当采用离心分离时，合并容器120优选放置在一个离心杯中，其尺寸和形状都适于容纳和支承高重力场内的体积减小区域122。离心杯可以多种方式构造并配置。
在图16所示的代表性的实施方案中，离心杯340包括一个内腔342。内腔342容纳合并容器122(在图16中以虚线示出)从而在离心转子(未示出)上旋转。离心杯340包括铰链348，从而以蛤壳的形式将内腔342打开(如箭头350所示)，以便于装载容器120。
仍然参考图16所示，内腔342的底部(在离心转子旋转时，朝向高重力场)包括穴(pocket)344。穴344的形状和大小都适于容纳容器120的体积减小区域122(如图16中的虚线所示)。在离心时，体积减小区域122容纳在处于高重力场中的穴344中，收集残余红细胞。在腔332中壳设置一个或多个定位销336，与形成于合并容器120上的定位孔338相配合(见图7)，从而进一步稳定和支承腔穴334中的体积减小区域122。
一旦离心(或重力沉降)完成，夹紧(clamping)装置124或类似的装置(如图7中的虚线所示)将区域122同容器120的其余部分密封分离开来。如图7所示，区域122优选形成这样的附件，该附件并非沿其侧边连接到容器120上，这样有利于夹紧装置124的定位，并将所需的夹紧面积降到最低的程度。夹紧装置124跨过区域122形成密封，其将合并容器120中的残余红细胞从PC成分中机械地分离开。然后用位于适当位置的夹紧装置124处理合并容器120。或者，跨过区域122的密封可通过高频密封形成，这样就不需要外部的夹紧装置124。或者，如图7中的虚线所示，可将血小板成分(基本上没有红细胞)挤出到连接的存储容器92中(例如，通过V形压力机)。由于采用夹紧装置124，因此不需要采用手动或电辅助的界面检测技术。
如图8所示的另一实施方案，图6所示类型的(合并套件80B也可包括图2A/2B所示类型的合并套件)包括合并容器126，该容器126的顶部区域128是锥形的。在合并容器126离心期间，区域128朝向低重力场(low-G field)，因此从血小板成分中离心分离(或重力沉降)出来的残余红细胞就收集在容器126的较低(高重力)区域中。一旦离心或沉降完成，合并的血小板成分通过锥形的上部区域128挤出到存储容器92中。体积减小的上部区域128将分离红细胞的界面减小成为较小的面积。这使得能够容易地对该界面进行可视检测或电检测，并控制成分的传输，使红细胞基本上不能进入存储容器92中。
如图9所示的另一实施方案，图6所示类型的合并套件80C(也可包括图2A/2B所示类型的合并套件)包括合并容器130，该容器130的底部区域大致上是锥形的，从而形成红细胞收集区域132。通过管分支136将一个小体积的红细胞分离容器134连接到红细胞收集区域132上，其中管分支136也具有一个在线的单向阀138。单向阀138使得来自于收集区域132中的流体朝向分离容器134流动，但不能朝相反的方向流动。在合并容器130进行离心期间，区域132朝向高重力场，因此从血小板成分中离心分离出来的残余红细胞就将收集在区域132中。如前文所述，也可采用重力沉降法。一旦离心(或沉降)完成，将区域132中的残余红细胞挤出，经过单向阀138和管分支136进入分离容器134。当所需残余量的血液排入到分离容器134中后，密封并分离管分支136(例如，通过采用常规热封装置形成快分式密封)。由于合并容器130中的合并血小板成分已经过调节从而适于病原体灭活并且基本上不含红细胞，因此这种布置不需要设置另外的容器92。
在所述的实施方案中，过滤用于去除血液成分中的白细胞。但是，应理解的是从技术的角度讲，白细胞的分离可通过多种离心的和非离心的技术实现，不仅仅通过“过滤”。分离可通过吸收、柱、化学、电和电磁手段实现。“过滤”在本说明书中是广义的，也包括所有这些分离技术。
上述的白细胞过滤器可构造成多种形式。在图10A和10B所示的实施方案中过滤器F包括壳体100，壳体100中装入过滤介质102，该过滤介质102可由薄膜或纤维材料构成。过滤介质102可设置成单层或多层堆叠的形式。如果是纤维材料，介质102可包括熔吹或纺粘合成纤维(例如，尼龙或聚酯或聚丙烯)、半合成纤维、再生纤维，或无机纤维。如果采用纤维材料，介质102通过深度过滤去除白细胞。如果采用薄膜，介质102通过“拒绝”(exclusion)而去除白细胞。
壳体100可包括外围密封的刚性塑料板。在所示的实施方案中，壳体100包括用医用级塑料材料制成的第一和第二柔性片104，例如用邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯增塑的聚氯乙烯(PVC-DEHP)。也可采用其它的非PVC和/或不含DEHP的医用级塑料材料。
在所示的实施方案中，通过在单次处理中向两柔性片104和过滤介质102施加压力和高频加热，而形成一体的连续外围密封106(见图10B)。密封106将两柔性片104结合在一起，并将过滤介质102结合到两柔性片104上。密封106将过滤介质102的材料和塑料片104的材料统一成整体，从而形成一条可靠的、坚固的、防漏的边界。由于密封106是一体的并且连续的，因此血液不可能沿过滤介质102的外围流出来。
过滤器F还包括入口和出口108。口108可包括由PVC-DEHP这样的医用级塑料材料制成的管。在图10A和10B所示的实施方案中，口108由分别模制的零件形成，其通过高频能量热封到形成于塑料片104上的口109上(见图10A)。
以上描述的系统和方法使得能够在病原体灭活处理中对血小板成分进行处理，其中的血小板成分作为随机供血者血小板单位在一个无菌的封闭系统中手动地收集，该处理的目的是为了满足对大量的、治疗剂量的血小板成分的需求。通常，采用在线的自动处理系统和方法来满足这种对较大的治疗剂量的病原体灭活的血小板成分的需求。上述的系统和方法提供了新的方法和系统，这些新方法和系统既能手动收集随机供血者血小板单位，又能产生大量的治疗剂量的血小板，这种血小板在长期存储和/或输血之前要进行病原体灭活处理。
例如，如图11所示，系统及其相关方法200可具有手动血液收集功能202。功能202对从单个供血者204抽取的血液进行处理。功能202可包括图1或3或4或5所示的封闭的无菌手动操作血液收集和存储系统10。
功能202产生一个随机供血者无菌血小板成分单位206。与其它随机供血者血小板单位不同的是，由功能202产生的单位206通过在一个无菌的封闭系统中与血浆和预定的血小板添加剂溶液22混合，而经过调节从而适于病原体灭活处理。如果不进行病原体灭活处理，随机供血者无菌血小板成分单位206也适用于长期存储。功能202还可使随机供血者无菌血小板成分单位206经受封闭系统的白细胞过滤处理，因此单位206在减少了白细胞状态下进行调节，从而适应于病原体灭活处理和/或长期存储。
功能202还可产生一个随机供血者无菌红细胞(RBC)单位208(其也可经过封闭系统白细胞过滤)和/或随机供血者贫血小板无菌血浆(PPP)成分单位210，它们中的一个或两个都适于长期存放和/或进行病原体无菌处理，这将在下文中更详细地说明。
系统和方法200还包括合并功能212。合并功能212接收多个随机供血者无菌血小板成分单位206，这些单位的血小板已经由前面的功能202进行了调节，使其适于病原体灭活处理。从与供血者204相连的功能202中接收一个单位206，从与其它随机供血者204’相连的类似功能202’中接收余下的单位206’。合并功能212可包括如图2或7或8或9所示的封闭无菌的手动操作合并套件。
功能212产生合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214。因为各个随机供血者无菌血小板成分单位206含有血浆和预混合的血小板添加剂溶液22，因此对剂量214进行调节，使其适于病原体灭活处理。即使不进行病原体灭活处理，合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214也适于长期存储。功能212还可使合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214经受封闭系统的白细胞过滤处理，从而剂量214在减少了白细胞的状态下进行调节，从而适应于病原体灭活处理和/或长期存储。功能212还可使合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214经受封闭系统离心处理，从而剂量214中基本上没有红细胞，并在没有红细胞的状态下进行调节，从而适于病原体灭活处理和/或长期存储。
系统和方法200还可包括病原体灭活化合物混合功能216。混合功能216接收合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214，并使其与预定数量的病原体灭活化合物218相混合(见图12)。如图12所示，优选的，采用适当的无菌对接技术(如前文所述)，通过将合并套件容器48上的封闭管部分140(见图2A)连接到含有病原体灭活化合物218的在线容器220上的类似封闭管部分140上，可以无菌的方式实现这种混合。如果没有合并套件容器48(即，在合并功能212期间，不进行红细胞去除)，合并套件容器40自身可承载用于无菌对接的管部分140。混合的完成是通过将血小板成分剂量214从合并容器48(或40)中经过在线容器220传输到传输容器232中完成的。
混合功能216产生开始处理的合并的随机供血者剂量222，在混合后，该剂量存储在传输容器232中。开始处理的合并的随机供血者剂量222由合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214与病原体灭活化合物218混合而成(见图11)。
在没有合并功能212的情况下，通过与传输容器14(见图1或3)上的或传输容器68(见图4或5)上的管部分140进行无菌对接，病原体灭活化合物218可与随机供血者无菌血小板成分单位206(由功能202产生)单独地混合。在这种布置中，随机供血者无菌血小板成分单位206可在下一功能224中进行病原体灭活处理。
系统和方法200还包括病原体灭活功能224。病原体灭活功能224接收开始处理的合并随机供血者剂量222(此时装在容器232中)。依靠病原体灭活化合物218的功能性，不必进一步刺激就可在容器232中进行病原体灭活处理。当需要例如光活化作用等的进一步刺激时，病原体灭活功能224就使剂量222受到病原体灭活处理中所需的附加刺激。
在一个实施方案中，功能224(见图13)可包括将开始处理的合并的随机供血者剂量222(装在容器232中)与具有电磁辐射源228的装置226联系起来。辐射源228提供适当波长的电磁辐射从而引起病原体灭活化合物218的激活，这种激活在这种布置中为光反应。装置226可以与辐射源228保持一种固定关系的方式支承一个或多个剂量222，另一方面控制光灭活处理的操作。关于执行光灭活功能的装置的详细情况在号为5,593,823的美国专利中示出，这项专利在此被并入以作为参考。
病原体灭活功能224产生没有病原体的合并随机供血者血小板剂量230。一旦去除了残余病原体灭活化合物218(例如，通过与装在另一传输容器236中的吸收介质234接触，其中传输容器236连接到容器232上(见图12))，没有病原体的合并血小板剂量230适于长期存放和/输血。如图12所示，没有病原体的合并血小板剂量230可传输到存储容器238中，存储容器238连接到传输容器234上。如图12所示，在线容器220(装有光灭活化合物218)、传输容器232(病原体灭活发生在其中)、传输容器236(在其中将病原体灭活化合物218去除)、以及存储容器238(没有病原体的合并的血小板剂量230最终存储在其中)可构成一个完整的无菌系统240，该系统在需要进行病原体灭活处理时连接到合并容器上。
如图15所示，通过在一个无菌的封闭系统中与一种前文所述的(例如参见图1)的规定的红细胞添加剂溶液24混合，随机供血者无菌红细胞(RBC)单位208(其已经历过封闭系统白细胞过滤)自身可被血液收集功能202调节，使其适于病原体灭活处理。这就提供一个随机供血者无菌红细胞成分单位306，其在不进行病原体灭活处理的情况下同样适于长期存储。功能202也可对随机供血者无菌红细胞成分单位306进行封闭系统白细胞过滤，如前文所述(例如参见图5)，从而单位306在减少了白细胞的状态下被调节，而适于病原体灭活处理和/或长期存储。对红细胞单位306进行的使其适于病原体灭活处理的调节的同时可进行对血小板浓缩物的使其适于病原体灭活处理的调节，或单独进行前者，而不进行对血小板浓缩物进行使其适于病原体灭活处理的调节。
在这种布置中，如图15所示，还提供一种病原体灭活化合物混合功能316。该混合功能316接收经调节的红细胞单位306并且将其与用于红细胞的所需量的病原体灭活化合物318混合。用于红细胞病原体灭活的病原体灭活化合物的例子包括前文所述的病原体灭活化合物，以及在号为6,093,725的美国专利以及于2000年3月30日提交的申请序列号为09/539,226的未决美国专利申请中所公开的化合物，其中该专利申请涉及具有核酸亲和性的化合物的使用，该化合物包括芥末组群或芥末组群等同物、或芥末组群中间体。号为6,093,725的美国专利和申请序列号为09/539,226的美国专利申请在此被引入以作为参考。用于红细胞的病原体灭活的优选病原体灭活化合物为N-(吖啶-9-基)-p-丙氨酸2-[二(2-氯乙基)氨基]乙酯(p-alanine，N-(acridin-9-yl)，2-[bis(2-chloroethyl)amino]ethyl ester)。红细胞单位308与化合物318优选以无菌的方式混合，例如，以前文结合血小板成分剂量214所描述的方式。混合功能216产生开始处理的红细胞单位322。
在这种布置中，病原体灭活功能324接收开始处理的红细胞单位322。依靠病原体灭活化合物318的功能，不必进一步刺激就可进行病原体灭活处理，或使剂量214暴露于特定病原体灭活处理所需的附加刺激物中而进行病原体灭活处理。该病原体灭活功能324提供没有病原体的红细胞单位330。
图14示出另一系统和相关方法300。其可对手工收集的随机供血者血小板单位进行调节，以进行合并的病原体灭活处理。在图14中，系统和方法300包括组合的合并和调节功能302。该组合功能302通过常规手动血液处理功能306接收产生于各个供血者204的多个随机供血者血小板单位304，其中常规手动血液处理功能306不对单位304进行使其适于病原体灭活处理的调节。组合功能302在一个封闭系统中将这些随机供血者单位304合并，同时添加规定的血小板添加剂溶液22，从而以合并的状态对它们进行调节使其适于病原体灭活处理。因此，功能302产生合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214，其具有与前文结合图11所示方法200所描述的相同的特征。合并功能302可包括如图6或7或8或9的封闭的无菌手动操作合并套件。
由于在合并时已经混合了血小板添加剂溶液22，因此对功能302产生的剂量214进行了调节使其适于病原体灭活处理。即使不进行病原体灭活处理，合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214也适于长期储存。功能302也可地合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214进行封闭系统白细胞过滤处理，从而剂量214在减少了白细胞的状态下被调节以适于病原体灭活处理和/或长期存储。功能302还可对合并的随机供血者无菌血小板成分剂量214进行封闭系统的离心处理，从而剂量214中基本上没有红细胞，并在没有红细胞的状态下进行使其适于病原体灭活处理和/或长期存储的调节。
如图14所示，方法300可包括随后的病原体灭活化合物混合功能216，以便产生准备处理的(treatment-ready)合并随机供血者剂量222，并可包括随后的病原体灭活功能224，从而产生没有病原体的合并随机供血者血小板剂量230。功能216和224及其产生的血小板剂量222和230，具有与前文结合图11所描述的相同的特征。
以上仅是对本发明原理的说明。而且，因本领域普通技术人员可容易地对本发明进行各种修改和变化，因此本发明不限于图示和描述的具体结构和操作。尽管描述了优选实施方案，在没有偏离由权利要求所限定的本发明的情况下仍可对细节进行改变。
权利要求
1.一种血小板浓缩物单位，包括密封的容器，装在密封容器中的血小板浓缩混合物，该血小板浓缩混合物包括有血小板浓缩物体积、血浆体积、和合成血小板添加剂溶液体积，该血小板浓缩物体积和血浆体积从一个单位的全血收集而来，该一个单位全血从单个供血者体内抽取，并在一个无菌的封闭血液收集系统中进行离心分离处理，该系统包括该密封容器，且该合成血小板添加剂溶液体积在该无菌的封闭的血液收集系统中与血小板浓缩物体积和血浆体积混合，该合成血小板添加剂溶液体积包括一些这样的成分这些成分在选定的病原体灭活化合物存在的情况下，可对该血小板浓缩混合进行调节使其适于病原体灭活处理。
2.根据权利要求1的血小板浓缩物单位，其中该密封容器包括一个附管，其结构和尺寸适于连接到管道上，从而将该血小板浓缩混合物从该密封容器中传输到选定的目的地。
3.根据权利要求2的血小板浓缩物单位，其中该附管连接到该管道上从而形成基本上无菌的连接。
4.根据权利要求1的血小板浓缩物单位，其中的血小板浓缩物体积在该无菌的封闭血液收集系统中经过过滤从而处于白细胞减少的状态。
5.根据权利要求1的血小板浓缩物单位，其中这些成分包括一种水溶液，这种水溶液包括氯化钠、柠檬酸钠、醋酸钠和磷酸钠。
6.根据权利要求1的血小板浓缩物单位，其中该选定的病原体灭活化合物选自补骨脂素、亚甲基蓝、二甲基亚甲基蓝、核黄素或PEN 110或它们的组合。
7.一种血小板合并组件，包括歧管，其结构和尺寸适于传输来自于多个权利要求1所限定的血小板浓缩物单位的多路血小板浓缩混合物；连接到该歧管上，用于将该多路血小板浓缩混合物合并的容器。
8.根据权利要求7的血小板合并组件，其中该容器包括一个附管，该附管的结构和尺寸适于将该容器连接到该选定的病原体灭活化合物的源上。
9.根据权利要求7的血小板合并组件，其还包括一个过滤器，用于从血小板中去除白细胞。
10.一种血小板合并组件，包括歧管，其结构和尺寸适于传输来自于多个权利要求1所限定的血小板浓缩物单位的多路血小板混合物；第一容器，其连接到该歧管上，用于将该多路血小板浓缩混合物合并，和第二容器，其连接到第一容器上，在第一容器中进行离心而去除残余红细胞后，该第二容器接收该多路血小板浓缩混合物。
11.根据权利要求10的血小板合并组件，其中该第二容器包括一个附管，该附管的结构和尺寸适于将该第二容器连接到该选定的病原体灭活化合物的源上。
12.根据权利要求10的血小板合并组件，其还包括一个过滤器，用于从血小板中去除白细胞。
13.一种血小板合并组件，包括第一容器，用于接收血小板浓缩物，和第二容器，其通过管道整体地连接到第一容器上，用于在第一容器中进行离心而去除残余红细胞后接收血小板浓缩物。
14.根据权利要求13的血小板合并组件，其中该第一容器包括一个体积减小的区域，用于收集残余红细胞。
15.根据权利要求13的血小板合并组件，其中该第一容器包括一个体积减小的区域，用于浓缩残余红细胞。
16.根据权利要求13的血小板合并组件，还包括第三容器，该第三容器通过管道整体地连接到第一容器上，用于接收分离的残余红细胞。
17.根据权利要求16的血小板合并组件，在第一容器与第三容器之间的管道中还包括一个单向阀，用物防止流体从第三容器向第一容器流动。
18.根据权利要求13的血小板合并组件，其中该管道带有一个在线过滤器，用于从血小板中去除白细胞。
19.一种血小板合并组件，包括歧管，其结构和尺寸适于接收从单个随机供血者离心分离出来的多路血小板浓缩物单位，该歧管还包括一个用于接收合成血小板添加剂溶液的部位，该合成血小板添加剂溶液用于与该多路血小板浓缩物单位相混合，和连接到该歧管上的容器，用于将该多路血小板浓缩物单位和该合成血小板添加剂溶液的混合物进行合并。
20.根据权利要求19的血小板合并组件，其中该合成血小板添加剂溶液体积包括一些这样的成分这些成分在选定的病原体灭活化合物存在的情况下，可对该多路血小板浓缩物单位进行调节使其适于病原体灭活处理。
21.根据权利要求20的血小板合并组件，其中这些成分包括一种水溶液，这种水溶液包括氯化钠、柠檬酸钠、醋酸钠和磷酸钠。
22.根据权利要求20的血小板浓缩物单位，其中该选定的病原体灭活化合物选自补骨脂素、亚甲基蓝、二甲基亚甲基蓝、核黄素或PEN 110或它们的组合。
23.根据权利要求20的血小板合并组件，其中该容器包括一个附管，该附管的结构和尺寸适于将该容器连接到该选定的病原体灭活化合物的源上。
24.根据权利要求19的血小板合并组件，其还包括一个过滤器，用于从血小板中去除白细胞。
25.根据权利要求19的血小板合并组件，其还包括一个通过管道连接到第一容器上的第二容器，用于接收分离残余红细胞后的残余物。
26.根据权利要求25的血小板合并组件，其还包括一个过滤器，用于从血小板中去除白细胞。
27.一种手动血液收集系统，包括主容器，其结构和尺寸适于容纳从一个供血者体内抽取的用于离心分离的一个单位的全血，血小板单位容器，其结构和尺寸适于容纳血小板浓缩物和第一体积的血浆，该第一体积血浆从该一个单位的全血离心分离而来，血浆单位容器，其结构和尺寸适于容纳第二体积的血浆，该第二体积血浆从该一个单位的全血离心分离而来，辅助容器，其结构和尺寸适于容纳合成血小板添加剂溶液，该合成血小板添加剂溶液在与血小板浓缩物和第一体积的血浆混合时，产生一种血小板浓缩混合物，该合成血小板添加剂溶液包括一些这样的成分这些成分在选定的病原体灭活化合物存在的情况下，可对该血小板浓缩混合物进行调节使其适于病原体灭活处理，和管道，该管道整体地连接该主容器、该血小板单位容器、该血浆单位容器和该辅助容器，从而形成一个无菌的封闭血液处理系统。
28.根据权利要求27的手动血液收集系统，其中，在该无菌的封闭血液处理系统中进行处理后，该血小板浓缩混合物容纳在该血小板单位容器中。
29.根据权利要求28的手动血液收集系统，其中该血小板单位容器包括一个附管，该附管的形状和尺寸适于连接到传输管道上，从而将该血小板浓缩混合物从该血小板单位容器传输到选定的目的地。
30.根据权利要求29的手动血液收集系统，其中该附管连接到该传输管道上，从而形成基本上无菌的连接。
31.根据权利要求27的手动血液收集系统，其中，在该无菌的封闭血液处理系统中进行处理后，该血小板浓缩混合物容纳在该辅助容器中。
32.根据权利要求31的手动血液收集系统，其中该辅助容器包括一个附管，该附管的形状和尺寸适于连接到传输管道上，从而将该血小板浓缩混合物从该辅助容器传输到选定的目的地。
33.根据权利要求32的手动血液收集系统，其中该附管连接到该传输管道上，从而形成基本上无菌的连接。
34.根据权利要求27的手动血液收集系统，其中该管道带有一个在线的过滤器，用于从血小板中去除白细胞。
35.根据权利要求27的手动血液收集系统，其中这些成分包括一种水溶液，这种水溶液包括氯化钠、柠檬酸钠、醋酸钠和磷酸钠。
36.根据权利要求27的手动血液收集系统，其中该选定的病原体灭活化合物选自补骨脂素、亚甲基蓝、二甲基亚甲基蓝、核黄素或PEN 110或它们的组合。
37.根据权利要求27的手动血液收集系统，还包括一个红细胞单位容器，其结构和尺寸适于容纳从该一个单位的全血中离心分离出来的红细胞，且其中该管道将该主容器、该血小板单位容器、该血浆单位容器、该红细胞单位容器和该辅助容器整体连接起来，从而形成一个无菌的封闭血液处理系统。
38.根据权利要求37的手动血液收集系统，其中该血浆单位容器装有一种用于与红细胞混合的添加剂溶液。封闭系统白细胞过滤。
50.根据权利要求48的系统，还包括对随机供血者无菌血小板成分单位进行封闭系统白细胞过滤的装置。
51.根据权利要求48的系统，还包括一个装置，该装置将合并的随机供血者无菌血小板成分剂量与所需量的病原体灭活化合物混合，从而提供准备处理的合并随机供血者剂量。
52.根据权利要求51的系统，还包括用于对准备处理的合并的随机供血者剂量进行病原体净化处理的装置。
53.一种用于收集经调节从而适于病原体灭活处理的随机供血者血小板单位的方法，包括如下步骤从一个单位全血中收集随机供血者无菌血小板成分单位，其中该一个单位的全血从单个供血者体内抽取，并在一个无菌的封闭血液收集系统中进行了离心处理，通过在该无菌的封闭血液处理系统中与一种规定的血小板添加剂溶液混合，而对该随机供血者无菌血小板成分单位进行了调节，使其适于病原体灭活处理。
54.根据权利要求53的方法，还包括对该随机供血者无菌血小板成分单位进行封闭系统白细胞过滤的步骤。
55.根据权利要求53的方法，还包括在该无菌的封闭血液处理系统中从该一个单位的全血中收集至少一种另外的血液成分的步骤。
56.一种用于从随机供血者血小板单位中收集经调节从而适于病原体灭活处理的合并的治疗血小板单位的方法，包括如下步骤从一个单位全血中收集随机供血者无菌血小板成分单位，其中该一个单位的全血从单个供血者体内抽取，并在一个无菌的封闭血液收集系统中进行了离心处理，通过在该无菌的封闭血液处理系统中与一种规定的血小板添加剂溶液混合，而对该随机供血者无菌血小板成分单位进行了调节，使其适于病原体灭活处理，及在一个无菌的封闭系统中将多个随机供血者无菌血小板成分单元进行合并，从而提供合并的随机供血者无菌血小板成分剂量，其中由于该血小板添加剂溶液的存在，该合并的随机供血者无菌血小板成分剂量被调节从而适于病原体灭活处理。
57.根据权利要求56的方法，还包括对该合并的随机供血者无菌血小板成分剂量进行封闭系统白细胞过滤的步骤。
58.根据权利要求56的方法，还包括对该随机供血者无菌血小板成分单位进行封闭系统白细胞过滤的步骤。
59.根据权利要求56的方法，还包括将合并的随机供血者无菌血小板成分剂量与所需量的病原体灭活化合物混合从而提供准备处理的合并的随机供血者剂量的步骤。
60.根据权利要求59的方法，还包括对该准备处理的合并的随机供血者剂量进行病原体净化处理的步骤。
61.一种用于从随机供血者血小板单位中收集经调节从而适于病原体灭活处理的合并的治疗血小板单位的方法，包括如下步骤
全文摘要
用于在无菌的密封环境中手动地处理血液和血液成分的系统和方法，这种系统和方法还对血液成分进行调节，使其适于后续的病原体灭活处理。该系统使得随机供血者血小板单位的手动收集与较大的治疗剂量的血小板的产生相匹配，其中较大的治疗剂量的血小板在进行长期存储和/或输血之前要进行病原体灭活处理。
文档编号A61M1/36GK1494450SQ02803488
公开日2004年5月5日 申请日期2002年11月22日 优先权日2001年12月5日
发明者丹尼尔·F·比肖夫, 罗应成, 丹尼尔·林恩, 布赖恩·J·布利克汉, J 布利克汉, 林恩, 丹尼尔 F 比肖夫 申请人:巴克斯特国际公司