专利名称：左卡尼汀与维生素b的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物制剂，特别是左卡尼汀与维生素B6混合均匀形成的复方制剂，以及该复方制剂在医疗中的应用。
维生素B6为维生素类微量元素，它在红细胞内转化为磷酸吡哆醛，作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、酯类的各种代谢功能起作用，同时还参与色氨酸转化成烟酸或5-羟色胺。适用于维生素B6缺乏的预防和治疗，也可用于放射病、长期透析及抗癌药所致的呕吐等；也用于全肠道外营养及摄入不足所致的营养不良、进行性体重下降是维生素B6的补充。下列情况对维生素B6需要量增加充血性心力衰竭、长期血液透析、吸收不良综合症伴肝胆系统疾病、肠道疾病、胃切除术后。
在用左卡尼汀治疗慢性尿毒症尤其是长期透析的病人，以及用于化疗的病人，减少化疗药物对其心脏的毒性时。由于病人在治疗过程中易产生呕吐，以及食欲减退导致食物摄入量的减少易引起维生素B6的缺乏，产生一系列副反应，不利于疾病的治疗。为了减少或避免上述副反应的出现，因此临床上在用左卡尼汀治疗上述疾病时，加入一定量的维生素B6，既能缓解病人的呕吐症状，又能补充一定量的维生素B6，避免因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降等症状，有利于疾病的治疗及身体的康复。
本发明将左卡尼汀与维生素B6制成复方注射剂，既避免了单用左卡尼汀在治疗上和应用上的不足，又避免了以前要两次分别注射左卡尼汀和维生素B6，给病人带来的痛苦和使用上的不方便。
本发明还意外的发现，将左卡尼汀或其生理上可接受的盐与维生素B6制成复方溶液制剂时，通过调节溶液的PH值到酸性可使溶液稳定性提高，从而有利于大规模生产和长时间的储存，所述生理上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、或有机酸的盐如柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐等。本发明的制剂，每剂中可含有左卡尼汀或其生理上可接受的盐 0.5-2.0g维生素B625-100mg作为液体制剂可加入合适量的注射用水，其中作为小水针的注射用水用量是每剂2-10ml。以上所述每剂的量，指每一次临床应用时的使用剂量，或每一单位制剂的组成成分的量，如每一支注射剂的量。
在制备该复方制剂时，PH值对注射液的稳定性具有重大影响，本发明在制备该复方制剂时，比较了相同处方、不同PH值条件下注射液的稳定性。
在相同处方条件下，将四种注射剂的PH值分别调至2.5、3.5、4.5、6.5。取四种注射液各5ml分别注入10ml棕色安瓿瓶中，121℃热压灭菌1小时，再分别将四种注射剂置于100℃高温、92.5％高湿条件下加速试验。实验结果显示PH＜4.5时，注射液稳定，无降解产物出现，外观、性状无变化。考虑人体可接受的PH值范围，故选择该复方制剂稳定的PH值范围为2.5-4.5，优选3.0
本发明用于调节PH值的酸是生理上可接受的有机酸或无机酸，其中生理上可接受的酸选自柠檬酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸、乳糖酸。
根据左卡尼汀的常用剂量，确定复方制剂的最佳处方为左卡尼汀或其生理上可接受的盐 200g维生素B610g注射用水加至 1000ml用0.1mol/L的盐酸溶液调节PH值至3.0，充分混合，灌瓶(每瓶5ml)本发明的药物制剂，通过将左卡尼汀或其生理上可接受的盐和维生素B6溶解于注射用水而制成。
实施例1处方左卡尼汀 200g维生素B610g注射用水 1000ml0.1mol/L盐酸溶液调节PH值至3.0取左卡尼汀200g、维生素B610g，加入1000ml注射用水，用适量0.1mol/L盐酸溶液调节PH值至3.0，充分混合，灌瓶(每瓶5ml)即得本发明所述复方注射剂。
实施例2处方左卡尼汀 200g维生素B610g注射用水 1000ml0.1mol/L乙酸溶液调节PH值至3.0取左卡尼汀200g、维生素B610g，加入1000ml注射用水，用适量0.1mol/L乙酸溶液调节PH值至3.0，充分混合，灌瓶(每瓶5ml)即得本发明所述复方注射剂。
权利要求
1.一种复方制剂，其特征是，含有左卡尼汀或其生理上可接受的盐和维生素B6。
2.权利要求1的制剂，可以是任何药物可接受的剂型。
3.权利要求2的制剂是液体制剂。
4.权利要求3的制剂，每剂中含有左卡尼汀或其生理上可接受的盐的量为0.5-2.0g，维生素B6的量为25-200mg。
5.权利要求4的制剂，还含有生理上可接受的酸。
6.权利要求4的制剂，其PH值小于5。
7.权利要求4的制剂，其PH值为2.5-4.5。
8.权利要求5的制剂，其中生理上可接受的酸选自柠檬酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、盐酸、醋酸、乳糖酸。
9.权利要求7的制剂是注射用溶液制剂。
10.权利要求9的制剂，每剂中含有左卡尼汀 1.0g维生素B650mg注射用水加至 5ml。
全文摘要
本发明涉及一种复方药物制剂，特别是左卡尼汀与维生素B
文档编号A61P13/00GK1437943SQ0310054
公开日2003年8月27日 申请日期2003年1月16日 优先权日2003年1月16日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司