专利名称：治疗结肠炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗结肠炎的药物及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的一种治疗结肠炎的药物，其特征在于它由下列重量份的原料药制成骨碎补 10-15份黄柏 3-7份 白芍 3-7份白术5-10份 一枝黄花 5-10份 乌药 3-7份党参3-7份 铁苋菜5-10份 厚朴 3-7份茯苓3-7份 泽泻 3-7份 防风 2-5份薏苡仁 10-15份大黄 2-5份 桂枝 2-5份陈皮3-7份 槟榔 3-7份 甘草 3-7份本发明的最佳配方由下列重量份的原料药制成骨碎补15份 黄柏 5份 白芍 5份白术 5.5份一枝黄花 6份 乌药 5份党参 5份 铁苋菜6份 厚朴 5份茯苓 5份 泽泻 5份 防风 3份薏苡仁10份 大黄 3份 桂枝 3份陈皮 5份 槟榔 5份 甘草 5份本发明所述药物的制备方法，其特征在于a)将白术、薏苡仁粉碎成细粉，过100-200目筛备用；b)取防风、厚朴、乌药、陈皮和桂枝，用4-8倍量95％乙醇回流1-2小时，滤过，滤液回收乙醇，至相对密度为1.04-1.06，备用；c)将通过步骤b醇提后的药渣并入骨碎补、党参、一枝黄花、甘草、槟榔、大黄、黄柏、铁苋菜、茯苓、白芍、泽泻中，加水浸泡30-60分钟后煎煮2次，第一次加8-10倍量的水，煎煮2-3小时，第二次加6-8倍量的水，煎煮1-2小时，分别滤过，合并滤液，浓缩至药液比为1∶1，加入通过步骤b获得的醇提物浓缩至稠膏(d＞1.30)；d)加入白术和薏苡仁的混合细粉，真空干燥(0.06-0.08Mpa，＜60℃)粉碎，过80-100目筛，形成含活性组分的颗粒状粉末，并制成各种口服制剂。
根据中医理论，结肠炎系本虚标实证，其本为脾肾两虚，其标为湿热，治宜标本兼治。方取骨碎补、白术为君药，以补肾止泻、健脾燥湿。取党参、茯苓、薏苡仁、陈皮为臣药，以增强君药的理气、健脾、渗湿之功。佐以黄柏、一枝黄花、铁苋菜、泽泻、大黄、槟榔以清热祛湿、逐瘀通肠、降气消积；又佐以白芍、乌药、厚朴、防风、桂枝以平肝止痛、理气除满，兼治其标。使以补脾益气、调和诸药的甘草。共奏益肾脾、清热祛湿、理气止痛、消积化瘀之功效，用于慢性结肠炎证属脾肾两虚兼见湿热证的患者。
药效学试验(一)对豚鼠细胞免疫反应性溃疡性结肠炎的作用取本发明涉及的颗粒状粉末生药(下同)43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，三个剂量灌胃给药，每天1次，连续17天，对二硝基氟苯引起的豚鼠细胞免疫反应性溃疡性结肠炎有减轻病变、抗肠粘膜溃疡和坏死的作用，与阳性对照药柳氮磺吡啶作用相似。
(二)对大鼠溃疡性结肠炎的作用取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药，每天1次，连续31天，能减轻大鼠溃疡性结肠炎的病变程度，逆转细胞免疫功能的下降，其效果与柳氮磺吡啶相似。
(三)抗炎作用1、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，1次灌胃给药，对二甲苯引起的小鼠耳廓急性炎症有明显的抑制作用，抑制率为22.8-36.7％，与阳性对照药氢化可的松25mg·kg-1作用相似。
2、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，1次灌胃给药，可明显降低醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性的增加，抑制率51.5-61.6％，与阳性对照药氢化可的松25mg·kg-1作用相似。
3、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，每天灌胃给药1次，连续7天，对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有明显的抗炎作用，作用维持4小时。
疗效可靠，4、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药，每天1次，连续9天，对小鼠皮下埋藏滤纸片引起的慢性肉芽肿有明显的抑制作用，抑制率29.9-42.5％。
5、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7·kg-1g·kg-1，灌胃给药，每天1次，连续6天，对小鼠二硝基氟苯诱发的迟发型变态反应有明显的抑制作用，与阳性对照药氢化可的松25mg·kg-1作用相似。且能明显增加胸腺和脾脏指数，而阳性对照组氢化可的松却引起体重减轻，胸腺和脾脏指数降低。
(四)肠运动功能试验1、肠内容物推进速度试验(1)炭末推进试验取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1，灌胃给药1次，能加快小鼠小肠炭末推进速度，表明对小鼠正常小肠推进运动有促进作用。
(2)炭末排出时间试验取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药1次，能明显加速小鼠排黑便出现时间和6小时内的排便次数，粪便塘湿，表明有泻下作用，较阳性对照药甲基硫酸新斯的明作用强。
(3)对小鼠脾胃虚寒型排便的影响取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药1次，对灌服冰水造成的小鼠脾胃虚寒型便秘能缩短排便时间和增加排便次数，具有促进肠蠕动作用。
(4)对小鼠脾虚证的影响取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药，每天1次，连续8天，对生大黄造成脾虚证小鼠有加快肠蠕动的泻下作用。
2、离体肠管运动试验家兔离体十二指肠、空肠和结肠肠段自发性收缩运动的试验结果证明，本发明涉及的灌流液药物浓度在0.637-1.274mg/ml时呈现兴奋作用，浓度增加到1.274-2.584mg/ml以上时则呈现出先兴奋(短暂)后抑制(持久)的双相作用。
(五)镇痛作用试验1、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药1次，能提高小鼠热刺激引起的痛反应阈值，作用持续时间超过105分钟。
2、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药1次，对0.6％醋酸溶液引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用。
3、取本发明涉及的颗粒状粉末43.7g·kg-1、21.8g·kg-1和10.9g·kg-1，灌胃给药1次，能提高小鼠尾部电刺激痛阈值。
上述实验结果证明，本发明对豚鼠细胞免疫反应性溃疡性结肠炎和大鼠溃疡性结肠炎具有调节免疫、抗炎作用，对多种急性炎症和慢性肉芽组织增生均有显著的抗炎作用。小鼠热板法、电刺激法和化学刺激法的镇痛试验结果证明，本发明有镇痛作用。此外，还有调节肠运动功能的作用。试验结果为本发明治疗结肠炎(尤其是慢性结肠炎)提供了药效学依据。
d)加入白术和薏苡仁的混合细粉，真空干燥(0.07Mpa，＜60℃)粉碎，过80目筛，形成含活性组分的颗粒状粉末。
权利要求
1.一种治疗结肠炎的药物，其特征在于它由下列重量份的原料药制成骨碎补 10-15份 黄柏 3-7份 白芍 3-7份白术5-10份 一枝黄花 5-10份乌药 3-7份党参3-7份 铁苋菜5-10份厚朴 3-7份茯苓3-7份 泽泻 3-7份 防风 2-5份薏苡仁 10-15份 大黄 2-5份 桂枝 2-5份陈皮3-7份 槟榔 3-7份 甘草 3-7份
2.根据权利要求1所述的治疗结肠炎的药物，其特征在于最佳配方由下列重量份的原料药制成骨碎补 15份黄柏 5份 白芍 5份白术5.5份 一枝黄花 6份 乌药 5份党参5份 铁苋菜6份 厚朴 5份茯苓5份 泽泻 5份 防风 3份薏苡仁 10份大黄 3份 桂枝 3份陈皮5份 槟榔 5份 甘草 5份
3.权利要求1或2所述药物的制备方法，其特征在于a)将白术、薏苡仁粉碎成细粉，过100-200目筛备用；b)取防风、厚朴、乌药、陈皮和桂枝，用4-8倍量95％乙醇回流1-2小时，滤过，滤液回收乙醇，至相对密度为1.04-1.06，备用；c)将通过步骤b醇提后的药渣并入骨碎补、党参、一枝黄花、甘草、槟榔、大黄、黄柏、铁苋菜、茯苓、白芍、泽泻中，加水浸泡30-60分钟后煎煮2次，分别滤过，合并滤液，浓缩至药液比为1∶1，加入通过步骤b获得的醇提物浓缩至稠膏(d＞1.30)；d)加入白术和薏苡仁的混合细粉，真空干燥(0.06-0.08Mpa，＜60℃)粉碎，过80-100目筛，形成含活性组分的颗粒状粉末。
4.根据权利要求3所述药物的制备方法，其特征在于其中步骤c将各药加水浸泡30-60分钟后煎煮2次，第一次加8-10倍量的水，煎煮2-3小时，第二次加6-8倍量的水，煎煮1-2小时，分别滤过，合并滤液，浓缩至药液比1∶1，加入醇提物浓缩至稠膏(d＞1.30)。
5.根据权利要求3所述药物的制备方法，其特征在于将具有活性组分的颗粒状粉末装入硬胶囊。
6.根据权利要求3所述的药物制备方法，其特征是将具有活性组分的颗粒状粉末与片剂常用辅料混合、压片，形成片剂。
7.根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于将具有活性组分的颗粒状粉末与颗粒剂常用辅料混合、制粒、干燥，形成颗粒剂。
8.根据权利要求3所述的药物制备方法，其特征是将具有活性组分的颗粒状粉末与口服液常用辅料、矫味剂混合，形成口服液。
9.根据权利要求3所述的药物制备方法，其特征是将具有活性组分的颗粒状粉末与滴丸常用辅料混合、滴制，形成滴丸。
10.根据权利要求3所述的药物制备方法，其特征是将具有活性组分的颗粒状粉末与软胶囊常用辅料混合，制成软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗结肠炎的药物及其制备方法，由骨碎补、黄柏、白芍、白术、一枝黄花、乌药、党参、铁苋菜、厚朴、茯苓、泽泻、防风、薏苡仁、大黄、桂枝、陈皮、槟榔、甘草等十八味中药经过粉碎、乙醇提取、煎煮、浓缩、真空干燥粉碎等工序加工成口服制剂。药效学试验证明，本发明对豚鼠细胞免疫反应性溃疡性结肠炎和大鼠溃疡性结肠炎具有调节免疫、抗炎作用；对多种急性炎症和慢性肉芽组织增生均有显著的抗炎作用；小鼠热板法，电刺激法和化学刺激法的镇痛试验结果证明，本发明具有镇痛作用；此外，离体和在体实验均表明，本发明有调节肠运动功能的作用。本发明的配方独特，无任何毒副作用。
文档编号A61P1/00GK1438015SQ03113039
公开日2003年8月27日 申请日期2003年3月24日 优先权日2003年3月24日
发明者王兴旺, 徐向阳, 孙晔, 张蕙, 万辉, 张庆晓, 田丽娟, 陈钟, 陈希, 张 杰, 倪洁, 张春来 申请人:金陵药业股份有限公司技术中心