一种治疗肠胃癌的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，具体设及一种用于治疗肠胃癌的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 汉黄琴素是唇形科(Xabia1:ase)植物黄琴（Scutellaria baicalensis Geo;rgi)及 同属多种植物的根中所含的黄酬类化合物，研究表明汉黄琴素有多种药理作用，包括抗氧 化作用，抗凝血作用，解疫作用，此外还有抗菌、抗病毒作用W及利尿作用等。最新研究表明 汉黄琴素还可W抑制肿瘤细胞增殖。报道显示汉黄琴素可抑制卵巢癌A2780细胞增殖和诱 导细胞调亡，其抗肿瘤作用机制与诱导调亡有关，中国专利文献CN1785175也公开了汉黄琴 素在制备治疗白血病的药物中的应用，特别是在制备诱导白血病细胞向粒系定向分化的药 物中的应用。
[0003][0004] 鸡血藤是一味传统活血化疲中药，W其藤汁红如鸡血而得名，药用历史悠久，始见 于《本草备要》，历代本草均有记载，《中国药典》规定其原植物为密花豆Spatholobus suberectus Dunn,生于山野、深谷、疏林、密林中的阴湿处，它主要分布于广西、广东。鸡血 藤又名大血藤、血藤、血风藤、=叶鸡血藤，性溫，味苦、甘，归肝、肾经。鸡血藤为中医治疗血 症和风湿的重要药物，广西龙州民间长期W来取其药汤治疗风湿性关节炎，疗效优异。
[0005] 鸡血藤化学成分复杂，主要含有黄酬类、祗类、酱醇类、木质素类及蔥酿类等化学 成分。目前分离得到的代表性化合物包括：表无羁祗醇（Fr(I)edelan-30-〇l)、胡萝h武 (Daucostero 1)、0-谷酱醇化-S(I) tosterol)、7-酬基-0-谷酱醇（7-OXO-0-S(I)tosterol)、 刺芒柄花素(Formononet (I )n)、芒柄花武（Onon(I )n)、樓黄素（Prunet(I )n)、阿佛洛莫生 (Afrormos(I)n)、大豆素(Da(I)dze(I)n)、3,7-二径基-6-甲氧基二氨黄酬醇、表儿茶精巧P (1)。日16油（1)11)、异甘草武元（（1)3〇1(1)911(1)^1)1(1)邑6]1(1)]1)、3,4,2'，4'-四径基查耳 酬、甘草查耳酬(X(I)cochalcone)A、首猪酪(Med(I )cagol)、原儿茶酸（Protocatechud )c ac(I)d)、9-甲氧基香豆雌酪(9-metho巧coumestrol)和木豆异黄酬Kajan(I)n)等。
[0006] 现代药理研究表明鸡血藤具有降血压、抗癌、抑菌、抗放射线的功效。近年来临床 上常用鸡血藤治疗贫血，各种原因（如放疗、化疗）引起的白细胞、血小板、红细胞等全血象 减少和再生障碍性贫血等疾病，且疗效较好。现代药理学研究证明，鸡血藤还具有抗病毒、 免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。
[0007] 目前没有文献公开鸡血藤的提取化合物用于制备治疗胃癌的药物中的应用，更没 有将提取化合物和汉黄琴素组合使用。
【发明内容】
[000引本发明的发明目的在于提供一种治疗肠胃癌的药物组合物。
[0009]为了实现上述发明目的，本发明通过W下技术方案实现：
[0010] -种治疗肠胃癌的药物组合物，由治疗有效量的木脂素类化合物（I)、汉黄琴素和 药学上可接受的载体组成，所述木脂素类化合物(I)的结构式为：
[0012] 按照重量百分数计，所述木脂素类化合物(I)的百分含量:20~30%;
[0013] 汉黄琴素的百分含量:20~30% ;
[0014] 药学上可接受的载体:40~60 %。
[0015] 作为优选，所述药学上可接受的载体按照重量百分数计，由W下组分组成:维生素 C 0.5~1%、丹参粉10~15%、S屯粉10~15%、淀粉60~80%和甜味剂2~3% ;该药学上 可接受的载体总量总计为100%;所述甜味剂由薦糖和k阿拉伯糖组成，该甜味剂中薦糖与 心阿拉伯糖的重量比例为20:2~3。
[0016] 进一步的，所述木脂素类化合物(I)由W下步骤分离得到：
[0017] a、鸡血藤的干燥藤茎粉碎，用85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味， 依次用石油酸、乙酸乙醋和水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物 和正下醇萃取物；
[0018] b、步骤a中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，依次用10%乙醇和75%乙醇洗脱，收 集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；
[0019] C、步骤b中75 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、 10:1和1:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得至化个组分；
[0020] d、步骤C中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25 :1、20:1和10:1的二 氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；
[0021] e、步骤d中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的 甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的木脂素类化合 物(I)。
[0022] 作为优选，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0023] 作为优选，木脂素类化合物(I)每日有效剂量为0.00004-0.0 OOlg/kg人体。
[0024] 与现有技术相比本发明的优点是：
[0025] 该组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)和汉黄琴素，其余为药物学上可接 受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。木脂素类化合物（I)和汉黄琴素 在药理和作用上能够相互中和，协调调理体内的内环境，它们之间按照上述比例复配，联合 开发成复方药物从而能够有效地治疗肠胃癌，同时，运样的复方药物又能够降低CTX对带来 的副作用。本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或 注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、 滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性 溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0026] 下面结合附图对本发明作进一步说明：
[0027] 图1为本发明中木脂素类化合物(I)的结构式。
【具体实施方式】 [002引实施例1:
[0029] -种治疗肠胃癌的药物组合物，由重量百分含量25%的木脂素类化合物（I)、重量 百分含量25%的汉黄琴素和50%药学上可接受的载体组成，木脂素类化合物（I)的结构式 为：
[0031] 上述木脂素类化合物(I)分离制备及结构确证。
[0032] 药材和试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。鸡血藤购自安徽 毫州中药材市场，产地福建。
[0033] 制备方法：（a)鸡血藤干燥藤茎（IOkg)粉碎至绿豆大小，用85%乙醇热回流提取 (2化X 3次），合并提取液，浓缩至无醇味(6U，依次用石油酸(6L X 3次）、乙酸乙醋（6L X 3 次）和水饱和的正下醇（6LX 3次）萃取，浓缩，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物 (305g)和正下醇萃取物；（b)将步骤(a)中乙酸乙醋萃取物用纯净水溶解至化，医用脱脂棉 过滤，滤液用AB-8型大孔树脂分离，依次用10%乙醇（1化)和75% (1化)乙醇洗脱，收集75% 乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（142g); (C)将步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏 用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为90:1 (10个柱体积）、45:1 (9个柱体积）、20:1 (8 个柱体积）、1〇: 1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分； (d)将步骤(C)中组分3(35g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个 柱体积）、20:1(10个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分； (e)将步骤(d)中组分2(10g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18分离，用体积百分浓 度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的木 脂素类化合物（I)(23mg)。
[0034] 结构确证:皿-ES( I )MS显示[M+Na]+为m/z 431.1704，结合核磁特征可得分子式为 C21H2808，不饱和度为8。核磁共振氨谱数据如(ppm，DMS0-d6，500MHz):H-2(6.77，d，J = 2.0) ，H-5(6.71，d，J = 7.5)，H-6(6.62，dd，J = 7.5,2.0)，H-7(2.75，dd J=13.0,4.5)，H-7 (2.48，m)，H-8(2.56，m)，H-9(4.67，d，J=1.0)，H-2'（6.87，d，J=1.5)，H-5'（6.75，d，J = 8.0) ，H-6，（6.74，d，J = 8.0，1.5)，H-7，（4.52，d，J =