异黄酮衍生物在抑制肺腺癌a549细胞增殖上的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及异黄酬衍生物，尤其设及异黄酬衍生物在抑制肺腺癌A549细胞增殖上 的应用。
【背景技术】
[0002] 异黄酬是植物苯丙氨酸代谢过程中，由肉桂酷辅酶A侧链延长后环化，形成W苯色 酬环为基础的酪类化合物，其3-苯基衍生物即为异黄酬。异黄酬类衍生物属于黄酬类化合 物，是众多中草药如黄琴、银杏W及沙棘等的活性成分。
[0003] 异黄酬类化合物因其独特的化学结构而对哺乳动物细胞具有许多重要的生理、生 化作用。一方面，异黄酬类化合物具有较高的化学反应性，实验已经证实：它们能清除生物 体内过多的自由基，具有抗氧化作用；另一方面，异黄酬类化合物又具有很多重要的药理作 用，对人类的许多疾病具有治疗作用。研究异黄酬类化合物对人类的抗肿瘤和屯、血管疾病 具有重要意义。因此，异黄酬类化合物引起了国内外药学家们的广泛重视，具有十分诱人的 应用前景。
[0004] 近年来的研究表明，大豆异黄酬及其衍生物的抗癌特性十分突出，能够有效阻碍 某些特定癌细胞的生长和扩散，而且只对癌细胞的增殖有抑制作用，对正常细胞并无影响。 因此在药物市场上异黄酬及其衍生物类的药物前景广阔，但就目前来说，对于异黄酬衍生 物类药物的研究还有待于加强。由此，本申请提供了一种异黄酬衍生物在抑制癌细胞上的 应用。
【发明内容】
[0005] 本发明解决的技术问题在于异黄酬衍生物在抑制肺腺癌A549细胞增殖上的应用。
[0006] 有鉴于此，本申请提供了一种具有式（I)结构的异黄酬衍生物在抑制肺腺癌A549 细胞增殖上的应用；
[000引本申请还提供了一种具有式(I)结构的异黄酬衍生物，
[0010] 优选的，所述具有式(I)结构的异黄酬衍生物的制备方法包括W下步骤：
[0011] 将具有式（n)结构的大豆武元与漠乙酸乙醋在无水碳酸钟的作用下反应，得到具 有式（虹）结构的异黄酬衍生物；
[0012] 将所述具有式（虹）结构的异黄酬衍生物与水合阱在溶剂中反应，得到具有式（I) 结构的异黄酬衍生物；
[0014]本申请还提供了一种具有式(I)结构的异黄酬衍生物在制备抑制肺腺癌A549细胞 增殖药物上的应用，
[0016]本申请还提供了一种具有式（I)结构的异黄酬衍生物在制备预防和/或治疗肺腺 癌药物和/或保健品上的应用，
[0018]本申请还提供了一种制剂，包括具有式（I)结构的异黄酬衍生物与药学上可接受 的辅料，
[0020] 优选的，所述制剂的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或丸剂。
[0021] 本申请提供了一种具有式（I)结构的异黄酬衍生物在抑制肺腺癌A549细胞增殖上 的应用。本申请提供的异黄酬类衍生物对人肺腺癌A549细胞增殖具有良好的抑制作用。实 验结果表明，本申请提供的异黄酬衍生物，仅对人肺腺癌A549细胞具有增殖抑制作用，而对 人胚肺成纤维细胞CCC-HPF-I，在实验浓度范围内，没有任何作用。
【附图说明】
[0022] 图1为本发明异黄酬化合物在不同浓度下对CCC-HPF-I和A549细胞的抑制率的曲 线图。
【具体实施方式】
[0023] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，运些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0024] 本申请提供了一种具有式(I)结构的异黄酬衍生物，
[0026] 本发明提供的具有式（I)结构的异黄酬衍生物可W命名为,7-二氧乙酷阱异黄 酬。
[0027] 按照本发明，所述具有式(I)结构的异黄酬衍生物的制备方法包括W下步骤：
[0028] 将具有式（n)结构的大豆武元与漠乙酸乙醋在无水碳酸钟的作用下反应，得到具 有式（m)结构的异黄酬衍生物；
[0029] 将所述具有式（m)结构的异黄酬衍生物与水合阱在溶剂中反应，得到具有式（I) 结构的异黄酬衍生物；
[0031]按照本发明，在制备具有式（I)结构的异黄酬衍生物即,7-二氧乙酷阱异黄酬的 过程中，首先将具有式（n)结构的大豆武元与漠乙酸乙醋在无水碳酸钟质子吸收剂的作用 下，在乙腊中加热回流，反应后得到具有式（虹）结构的,7-二氧乙酸乙醋异黄酬。为了得 到纯净的,7-二氧乙酸乙醋异黄酬，本申请在反应之后优选进行了提纯，所述提纯为本领 域技术人员熟知的技术手段，此处不再进行特别的限制。
[0032]本申请然后W异黄酬的醋类衍生物,7-二氧乙酸乙醋异黄酬与水合阱为原料， 在乙醇溶剂中反应，得到具有式（I)结构的异黄酬衍生物。在上述过程中，反应后优选对得 到的反应物进行提纯，W保证异黄酬衍生物的纯度。所述提纯的过程为本领域技术人员熟 知的，此处不进行特别的限制。上述反应按照如下所述反应式进行：
[0034] 本申请还提供了所述具有式(I)结构的异黄酬衍生物在抑制肺腺癌A549细胞增殖 上的应用。
[0035] 按照本发明，将具有式（I)结构的异黄酬衍生物用于抑制肺腺癌A549细胞增殖的 实验过程中，所述肺腺癌A549细胞的获得按照本领域技术人员熟知的方式进行，即将A549 细胞依次经过复苏、传代与接种。为了考察本申请的异黄酬衍生物的作用，则将本申请提供 的具有式（I)结构的异黄酬衍生物在不同浓度下考察其对细胞系的作用。为了确定本申请 提供的4>，7-二氧乙酷阱异黄酬是否只对A549细胞具有抑制效果，本申请还将CCC-HPF-IW 同样的条件进行接种，并在不同浓度下进行检测。试验结果表明，本申请提供的,7-二氧 乙酷阱异黄酬只对A549细胞增殖具有抑制作用，且对浓度具有一定的依赖性。本申请后所 述异黄酬衍生物的浓度优选为2.0 X l〇-6mol/L~5.0 X l〇-4mol/L，优选为5.0 X l〇-6mol/L~ 1.0Xl(^4mol/L，更优选为4.5Xl(^5mol/L~1.0Xl(^V)l/L，示例的，所述异黄酬衍生物的 浓度优选为4.5 X 10-日 mol/L、6 X 10-日 mol/L、7 X 10-日 mol/L、8 X 10-日 mol/L、9 X 10-日 mol/L 或10 ^Vol/L。实验样品用少量助溶剂助溶，实验时用培养基稀释至所需浓度。
[0036] 本申请还提供了具有式（I)结构的异黄酬衍生物在制备抑制肺腺癌A549细胞增殖 药物上的应用。
[0037] 本申请还提供了具有式（I)结构的异黄酬衍生物在制备预防和/或治疗肺腺癌药 物和/或保健品上的应用。
[0038] 本申请还提供了一种制剂，其包括具有式（I)结构的异黄酬衍生物与药学上可接 受的辅料。本申请所述制剂中的辅料为本领域技术人员熟知的辅料，此处不再进行寶述。
[0039] 按照本发明，所述制剂的剂型为本领域技术人员熟知的剂型，此处不再进行详细 说明，作为优选方案，本申请所述制剂的剂型优选为颗粒剂、片剂、胶囊剂或丸剂。
[0040] 本申请提供了一种异黄酬衍生物及其应用，所述异黄酬衍生物仅对人肺腺癌A549 细胞具有增殖抑制作用，而对人胚肺成纤维细胞CCC-HPF-I，在实验浓度范围内，几乎没有 作用；换言之，异黄酬衍生物，对人肺腺癌A549细胞具有选择性增殖抑制作用，运对于祀向 性的抗肿瘤新药研究有着积极的意义。
[0041] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的异黄酬类衍生物的应用 进行详细说明，本发明的保护范围不受W下实施例的限制。
[0042] 实施例1
[0043] 少，7-二氧乙酸乙醋异黄酬的制备
[0044] 在100血圆底烧瓶中，加入2.Sg(IOmmol)大豆武元，5.5g(40mmol)干燥的无水碳酸 钟，SOmL无水乙腊，室溫揽拌30min，用移液管移取3.3血(20mmol)漠乙酸乙醋逐滴加入反应 瓶中，常溫揽拌lOmin，W使其完全溶解，之后加热回流。TLC检测反应进程(展开剂为乙酸乙 醋：石油酸=1:2 )，直至原料大豆武元基本消失时，停止加热，继续揽拌直至自然冷却至室 溫;然后减压旋转蒸干溶剂乙腊，将得到的固体用蒸馈水洗至中性，除去碳酸钟，抽滤得白 色固体;将此白色固体加入到30mL 3M的氨氧化钢溶液中充分揽拌洗涂，抽滤得淡黄色固 体;将此淡黄色固体用水洗至中性，得到白色固体，室溫真空干燥，得到粗产品4.3g，将粗产 品用无水乙醇重结晶，得到白色片状晶体3.5547g，产率为82.80%。
[0045] 少，7-二氧乙酷阱异黄酬的制备
[0046] 在250mL圆底烧瓶中，加入3g(7mmol)4/ ,7-二氧乙酸乙醋异黄酬W及60mL无水乙 醇，电磁揽拌，得到白色浑浊的混合液;采用移液管移