专利名称：精制海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及精制海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用。更确切地说，本发明涉及精制OMEGA3海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用。
海狗为海豹科动物竖琴海豹(Harp Seal)的俗称，栖居于北极和大西洋的北部。由于加拿大政府采取的保护措施，海狗的数量以每年7％的速度稳定增长。为保持海狗与鱼群之间的生态平衡，经联合国和加拿大政府批准，每年可以少量地捕杀海狗。将新捕猎的北极海狗皮下脂肪，经过真空蒸馏等工艺，在低温条件下除去蛋白、碳水化合物等物质，得到呈微黄色透明液体状的精制OMEGA3海狗油，也称OMEGA3海狗油。研究表明，该精制OMEGA3海狗油对老年痴呆及中风后遗症有良好的预防与治疗作用。
老年痴呆是老年人脑功能失调、脑神经机能衰退的一种表现，是以智力衰退和行为及人格变化为特征的一种病症，临床典型症状如下早期健忘，特别是近期内记忆力急速衰退；思维能力减弱，难以集中注意力，难以胜任脑力工作，如计数和学习，性格改变，易怒、冲动、神经质、忧虑、失眠等；中期开始难以完成简单的生活活动，如穿衣、饮食、个人卫生等，开始不能认识人，思维能力基本丧失，行为失控；后期记忆力完全丧失，言语、大小便完全失控，生活无法自理，需要24小时照看和护理。
以上症状都是神经机能衰退的现象。老年痴呆是随年龄增长而增加的一种老年性疾病，与此类似，中风也是临床神经内科最常见的脑血管疾病，其致死率、致残率极高，与癌症、心血管病同为目前危害人类健康的三大杀手，其发病率也随年龄增长而呈陡直上升。
我们的脑及神经系统其成分的60-70％是脂肪，在大脑的脂肪中50％应当是DHA。当今医学研究发现，这些脑血管疾病及脑神经机能衰退患者的共有特征是脑细胞中缺乏多种多碳不饱和脂肪酸，尤其是缺乏OMEGA3多碳不饱和脂肪酸。本发明的精制OMEGA3海狗油富含人体必需的体内不能自行合成的OMEGA3型多碳不饱和脂肪酸，其营养价值优于其他食用油类(也包括鱼油)，许多鱼油产品作为医疗药品和保健食品已经上市，其功能已被人们所公认。本发明精制OMEGA3海狗油中除发现鱼油中常含有的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)外，还有含量可观的二十二碳五烯酸(DPA)。其中EPA、DHA和DPA的含量可达25％左右。而且OMEGA3海狗油中几乎不含胆固醇，而大多数鱼油中都含有较多的胆固醇，这对健康是不利的。OMEGA3海狗油与鱼油相比的另一个重要特点是OEMGA3型多碳不饱和脂肪酸(Ω-3PUFA)在与甘油三酯成酯时的位置不同。鱼油中的Ω-3PUFA成酯多位于甘油三酯的2位，而海狗油中Ω-3PUFA成酯多位于甘油三酯的1，3位。这一结构上的不同对Ω-3PUFA的吸收和生物利用度具有明显的影响，在胃肠道中，胰脂肪酶易于水解甘油酯中的1、3位酯键。因此，OMEGA3海狗油中的Ω-3PUFA摄入后在肠道以游离脂肪酸的形式吸收，可直接与组织细胞结合而被利用。从脂肪结构和脂肪酸组成上分析，OMEGA3海狗油其分子结构与人体内的脂肪酸分子结构相似，与鱼油相比，OMEGA3海狗油中OMEGA3型多碳不饱和脂肪酸更易被人体吸收利用。近二十年来医学界的研究表明Ω-3PUFA和Ω-6PUFA之间的平衡对身体健康十分重要，联合国卫生组织要求人体中Ω-3和Ω-6的比例应为1∶1，而目前饮食结构导致二者比例为1∶35，Ω-3脂肪酸少，而Ω-6脂肪酸太多，两者比例极不平衡。
此外，人体随着年龄的增长，大脑中DHA的含量会相对减少，属于功能性老化，因而会产生健忘和痴呆等现象，吸取OMEGA3海狗油中的DHA是对年老而相对减少的DHA的最好补充，可阻止和延缓老化现象，对老年痴呆症的预防和治疗有良好的功效。在青少年成长期，DHA有助于保持神经健康成长和增强记忆力，对于应付各种压力过度用脑的成年人也是一种极重要的脑营养补充。经过长期的、大量的医学临床试验证明，OMEGA3型多碳不饱和脂肪酸具有促进脑部功能、滋养神经系统以及促进人体脑细胞及神经细胞构成的功能，除有良好的健脑作用外，它对人体微细血管的保养，防止血管硬化，改善脑部及四肢的血液循环，预防血栓与心血管疾病，防止中风及对脑中风后的康复均有良好的预防与治疗作用。同时因其具有较强的抗氧化能力，对防止机体老化，预防老年病症，增强身体免疫力及保持身体青春健康也具有良好的功效。
发明内容
本发明目的是提供一种精制OMEGA3海狗油，该OMEGA3海狗油中富含人体必需的体内不能自行合成的OMEGA3型多碳不饱和脂肪酸。
本发明另一个目的是提供该精制OMEGA3海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用。
本发明的一种精制OMEGA3海狗油，其特征在于各成分及含量(以重量％计)如下十八碳二烯酸(C182Ω6)5.0％、十八碳三烯酸(C183Ω3)2.0％、二十碳五烯酸(C205Ω3)(EPA)8.5％、二十二碳五烯酸(C225Ω3)(DPA)4.8％、二十二碳六烯酸(C226Ω3)(DHA)10.5％、角鲨烯2.3％、维生素E 0.5％、不饱和脂肪酸56.93％、饱和脂肪酸9.47％。
本发明的精制OMEGA3海狗油具有海狗油固有的香味，无异味，无肉眼可见外来杂质，理化指标符合表1规定。
表1 精制OMEGA3海狗油的理化指标
将本发明精制OMEGA3海狗油与加热熔化的食用明胶置于胶囊成型机中制成软胶囊，然后经干燥，用75％食用酒精洗粒消毒即得每粒为0.5克精制OMEGA3海狗油产品。产品中各成分及含量检验按照GB/T17376、GB/T17377的规定进行。
本发明还提供了该精制OMEGA3海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用。
具体服用方法口服，轻患者，每次2粒，每天3次。重症患者，每次4粒，每天3次，饭后服用，3个月为一个疗程。
本发明精制OMEGA3海狗油的毒理学安全性测试如下试验动物昆明种小白鼠，由中国医科大学实验动物部提供，批准证号辽实动质字 015号。
Wistar大白鼠，由中国医科大学实验动物部提供，批准证号辽实动质字 015号。
1、小鼠急性毒性试验选用健康昆明种小白鼠40只，雌雄各20只，进行试验。小鼠体重为18.0-22.0g。每个性别小鼠随机分成四个剂量组，分别为21.50、10.00、4.64、2.15g/Kg.bw，各剂量组以植物油配制。小鼠灌胃后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况，试验结果如表2所示。
表2小鼠急性毒性试验结果剂量组 雄性 雌性(g/kg.bw)实验动物数死亡动物数实验动物数死亡动物数21.505 05 010.005 05 04.64 5 05 02.15 5 05 0实验观察14天各剂量组未见中毒症状，死亡数为零。受试物对两种性别小鼠的急性毒性LD50均大于15.00g/kg.bw，根据毒性分级，属无毒级。
2、30天喂养试验试验动物选用体重55.0-69.8g Wistar大白鼠。
试验方法将大鼠随机分为对照组及三个受试物组，厂家推荐成人(体重以60kg计)每日摄入定型产品最大量为2.000g/60kg.bw(按内容物计算)。最高剂量组为B组以成人日最大摄入量的100倍计，即3.333g/kg.bw，以下中、低剂量组以1/5递减，即C组0.667g/kg.bw，相当于成人最大摄入量的20倍，D组0.133g/kg.bw，相当于成人最大摄入量的4倍，每组10只大鼠。将B、C、D三个试验组受试物均匀掺入基础饲料中，含量依此为3.333％、0.667％、0.133％。对照组(A组)喂饲正常基础饲料。大鼠饲料摄入量按体重10％计算，单笼喂养，自由饮食，记录大鼠进食量、体重，连续观察30天。
临床观察动物的一般表现、行为、中毒症状、及死亡情况，每周称一次体重、摄入量，计算食物总利用率。
测血常规及生化指标于试验第31天尾静脉取血，采用日本CA-300血球自动计数仪，测定血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)。股动脉取血，采用北京中生生物工程高技术公司提供的试剂盒、荷兰VITALAB-MICRO生化分析仪测定谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)。
病理解剖大体观察、脏器系数、病理组织检查(肝、肾、脾、胃及十二指肠)试验结果如表3、4、5、6、7所示。
(1)、对大鼠体重的影响如表3所示
表3 30天喂养试验大鼠体重测定结果剂 动物 始重 第1周体重 第2周体重 第3周体重 第4周体重量数 (g) (g) (g)(g) (g)组 (只)A 10 65.0±3.891.6±7.4128.1±15.6173.5±15.1206.9±18.8B 10 62.1±4.192.3±9.5124.6±16.8169.8±15.6209.7±17.1雄C 10 64.2±5.698.4±9.3135.6±9.6 177.1±19.3217.9±18.3D 10 62.4±4.193.5±5.7129.1±14.1176.7±14.1215.4±14.5A 10 60.8±4.986.8±7.4132.0±9.5 165.7±6.5 193.2±9.9B 10 62.7±4.690.7±6.6133.9±10.0166.4±13.1193.0±16.2雌C 10 61.3±4.684.0±5.0127.9±12.1161.6±18.5190.0±20.5D 10 60.5±4.288.7±8.8125.1±11.3156.0±10.3182.2±14.6由表3可见，各组动物生长活动正常。各剂量组动物体重与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。
(2)、对大鼠总食物利用率的影响如表4所示表4 30天喂养试验总食物利用率测定结果剂量 动物数 体重增重 进食量 食物利用率性别组 (只) (g)(g) (％)A 10 141.9±17.3516.9±55.0 27.5B 10 147.5±14.9512.5±57.2 28.8雄C 10 153.8±14.9548.3±47.7 28.1D 10 153.0±12.9533.8±46.9 28.7A 10 132.5±11.5502.4±25.4 26.4B 10 130.4±16.0513.1±46.4 25.4雌C 10 128.7±19.1487.4±47.6 26.3D 10 121.7±14.3476.1±34.9 25.5由表4可见，受试物掺入饲料中喂饲大鼠30天，动物未出现拒食现象，各剂量组动物食物利用率与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。
(3)、血液学检查结果如表5所示表5 30天喂养试验血液学检查结果动物数 血红蛋白 红细胞计数白细胞计数性别剂量组(只) (g/dL) (×1012/L)(×109/L)A 1015±49.89±1.44 8.8±1.0B 1014±39.96±1.40 8.9±1.1雄C 1013±310.46±1.129.6±1.0D 1013±410.29±1.129.6±1.0雌A 1012±210.60±1.028.9±1.3B 1014±310.29±1.029.1±0.8
动物数 血红蛋白红细胞计数白细胞计数性别剂量组(只)(g/dL) (×1012/L) (×109/L)C 10 13±3 9.89±1.239.8±1.0D 10 13±3 9.67±1.179.8±1.1由表5可见，各剂量组的血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。
(4)、30天喂养试验生化检验结果如表6所示表6 30天喂养试验生化检验结果剂动物性 GPT BUN GOT CR GLU TP AlB CHO TG量 数别 (G/L)(mmol/L) (U/L) (μmol/L)(mmol/L) (g/dL) (g/L)(mmol/L) (mmol/L)组(只)A 10 80±12 6.328±0.833 204±29 116.4±13.0 9.30±1.05 105±0.6 45.9±4.4 2.62±0.43 0.99±0.19B 10 82±15 6.578±0.863 197±49 105.5±14.1 8.53±1.45 11.0±0.8 45.1±2.1 2.49±0.31 1.10±0.38雄C 10 73±14 6.364±0.757 207±55 120.6±14.3 9.41±2.28 10.6±0.5 50.8±3.0 2.65±0.39 0.93±0.19D 10 81±12 6.041±0.971 209±45 119.2±10.4 8.35±1.62 10.9±0.8 45.6±1.9 2.48±0.45 0.97±0.23A 10 73±14 6.386±0.658 215±53 116.4±11.5 8.14±1.65 10.5±0.6 47.5±3.2 2.68±0.40 1.00±0.24B 10 62±9 6.558±0.781 213±33 111.9±16.5 8.63±0.67 10.6±0.6 43.9±1.9 2.80±0.55 1.07±0.46雌C 10 80±11 6.309±0.806 227±55 121.9±16.1 8.92±1.35 10.5±0.5 47.8±4.4 2.59±0.32 0.90±0.25D 10 84±14 6.575±0.919 222±80 114.4±12.2 8.00±1.39 10.8±0.6 44.8±3.3 2.74±0.24 0.97±0.25由表6可见，各剂量组的谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。
(5)、受试物对大鼠脏体比的影响表7 30天喂养试验大鼠脏体比的测定结果性别剂量组 动物数(只) 肝/体(％) 脾/体(％)肾/体(％)A10 3.71 0.23 0.79B10 3.74 0.23 0.77雄C10 3.91 0.26 0.76D10 3.57 0.22 0.75A10 3.65 0.27 0.80B10 3.66 0.23 0.83雌C10 3.61 0.23 0.76D10 3.76 0.22 0.81由表7可见，各剂量组与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。6、病理组织学检查各组动物大体观察未发现异常，解剖时亦未发现膀胱、肝总管结石，镜下观察动物的肝、脾、肾、胃、十二指肠均未见有意义的病理改变。
试验结果表明该受试物掺入饲料中喂饲大鼠30天，对各剂量组动物体重增长、食物利用率，血常规、血生化指标、脏器系数等各项指标均未见不良影响。病理组织学观察、肝、脾、肾、胃、十二指肠均未见有意义的病理改变。
经临床试验，结果表明本发明精制OMEGA3海狗油对防治老年痴呆、中风及中风后遗症有明显疗效。例一72岁，男性，已婚，已患老年痴呆症，已到晚期。该人长时间住在疗养院，医生和护士很难管理他。他长期卧床，下来活动时还需护士陪同坐轮椅。他曾经有过腿部骨折，胯骨骨折，肩胛骨也已脱落，医生对他的家人宣布说“他永远不会走路了。”他在家人的陪同下来到医院，当时他的病情很严重，连手都不能伸出来。通过服用本发明产品精制OMEGA3海狗油，每天14粒胶囊，每粒0.5克，分3次服用，连续服用3个月后，他可以自己吃饭、走路，连轮椅也不需要了，有些小事情可以自理，还可以聊天，持续几个小时都不疲倦。他的家人来看他时，他还可以笑了，他的家人感到很高兴。例二65岁，退休，渔民，平时很勤奋，不停的工作，而且还不断的找其他事情做，身体健康，但后来他得了老年痴呆症，只能卧床，大脑失忆，已不能进行正常思维，在住院时还需要封闭进行特别护理。
到了医院，经服用本发明精制OMEGA3海狗油，每天14粒胶囊，每粒0.5克，分3次服用，1个月后症状开始好转，3个月后，他可以走路了，已不需要轮椅，可以聊天，最后还可以跳舞。例三55岁，男性，来到医院时，有严重的高血压，高压210、低压110，头晕。医生断定有中风危险，经血液检查，结果如下胆固醇——————————7.8mmol/L甘油三脂—————————5.2mmol/L
高密度脂蛋白—————————1.19mmol/L低密度脂蛋白—————————6.61mmol/L甘油三脂和高密度脂蛋白比例——4.37经服用本发明产品精制OMEGA3海狗油，每天18粒胶囊，每粒0.5克，分3次服用。1个月后，血压就下降了，3个月后进行血液检查指标有了很大改善胆固醇————————————5.4mmol/L甘油三脂———————————2.2mmol/L高密度脂蛋白—————————1.07mmol/L低密度脂蛋白—————————4.33mmol/L甘油三脂和高密度脂蛋白比例——2.06而且该病人血压下降了，高压140、低压80，这样就不会中风了。
结果表明，本发明精制OMEGA海狗油对预防中风有疗效。
权利要求
1.一种精制海狗油，其特征在于各成分及含量(以重量％计)如下十八碳二烯酸 5.0％十八碳三烯酸 2.0％二十碳五烯酸(EPA) 8.5％二十二碳五烯酸(DPA) 4.8％二十二碳六烯酸(DHA) 10.5％角鲨烯2.3％维生素E 0.5％不饱和脂肪酸 56.93％饱和脂肪酸9.47％
2.权利要求1所述的精制海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用。
全文摘要
本发明涉及精制OMEGA3海狗油在制备防治老年痴呆及中风后遗症药中的应用，该精制OMIGA3海狗油的成分及含量(以重量％计)为十八碳二烯酸5.0％、十八碳三烯酸2.0％、二十碳五烯酸(EPA)8.5％、二十二碳五烯酸(DPA)4.8％、二十二碳六烯酸(DHA)10.5％、角鲨烯2.3％、维生素E0.5％、不饱和脂肪酸56.93％、饱和脂肪酸9.47％，该精制OMEGA3海狗油中富含人体必需的体内不能自行合成的OMEGA3型多碳不饱和脂肪酸，具有促进脑部功能、滋养神经系统及促进人体脑细胞及神经细胞构成的功能，除有良好的健脑作用外，它对老年痴呆、中风及中风后遗症均有良好的预防与治疗作用。
文档编号A61P25/00GK1435186SQ0311975
公开日2003年8月13日 申请日期2003年3月11日 优先权日2003年3月11日
发明者何谓鉴, 刘威, 刘俊祥, 刘陨 申请人:刘威, 刘俊祥, 何谓鉴, 刘陨