防治老年痴呆症的药用组合物、药物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种天然成分的药用组合物，特别是用于防治老年痴呆症的药用组合 物，及其相应的药物和制备方法。
【背景技术】
[0002] 老年性痴呆包括血管性痴呆和阿尔茨海默病（Alzheimer' s disease，AD)，其中绝 大部分是阿尔茨海默病病人。
[0003] AD是一种进行性记忆和认知功能损伤为特征的退行性神经系统疾病，临床症状 主要表现为进行性记忆障碍、认知功能缺失以及人格改变等。研究表明，AD的主要病理特 征为脑内老年斑沉积（senile plaque)、神经元纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFT)以 及神经元缺失变性等。早期研究发现，AD患者的记忆障碍及认知功能缺失与其中枢内神 经递质的改变特别是胆碱能神经递质和单胺类神经递质的减少密切相关、围绕上述发现， 人们开发了一系列胆碱酯酶抑制剂如他克林（Tacrine )、多奈哌齐（Donepezi 1)、卡巴拉汀 (Rivastigmine)、加兰他敏（Galantamine)以及石杉碱甲（Huperzine)等，有些已经上市用 于临床。虽然这些药物在改善症状方面具有良好效果，但不能根治，也不能改善其神经缠结 等病理状态，其疗效局限性的重要原因在于作用靶点的单一，至今仍尚无理想的解决办法。 这也让人们认识到AD是一种多因素致病疾病，因而治疗上也应采用多靶点的策略。
[0004] 对血管性痴呆（VD)的防治药物，目前主要有盐酸阿曼丁、麦角二脲、茴拉西坦、艾 地苯醌、丙戊茶碱、盐酸氯酯醒、尼卡地平、尼伐地平、脑活素、胞二磷胆碱、脑复康、脑复新、 氟桂利嗪、自由基清除剂、维生素E、维生素C、银杏叶制剂、石杉碱甲、美金刚等。由于血管 性痴呆所涉及的因素较多，发病机理复杂，上述药物虽然作用靶点非常明确但同样单一，因 而使其在防治血管性痴呆中的作用也非常有限。
[0005] 相对于上述的化学药物，中药的重要特色之一就是具有多靶点作用，许多中药在 防治多因素疾病中发挥了独具特色作用的重要原因也在于此。根据中医临床研究，老年性 痴呆的表现复杂，症见多端，具有阶梯样变化的特征，临床常将其分为平台期、波动期、下 滑期。其中，平台期以神情呆滞、反应迟钝、善忘失算、懒动少言、肢体笨拙、舌质暗、脉沉弦 为主要表现，或兼有腰膝酸软，尿频、急迫或尿失禁，头晕昏沉、视物模糊、半身不遂、言 语不利以及四肢不温、气短乏力等症。临床认为，此期基本以肝肾精亏、痰瘀阻络，脾肾不 足、痰瘀阻络，肝脾肾虚、痰瘀阻络为常见证候。波动期多见有呆滞明显，头昏沉，嗜睡懒 动加重，痰涎增多，口中黏腻不爽流涎、口臭、心烦不寐，或便干便难，苔白腻、黄腻或厚 腻，脉滑等痰浊瘀阻蒙窍证，痰热内扰以实邪渐盛为主要特征的证候，或可见头晕头痛、 心烦急躁易怒、舌强肢麻、口中流涎、痰黏、言语不利加重、苔腻、脉滑等以风痰瘀阻扰动为 主要证候。此期常见肝肾阴亏、风痰瘀阻，脾肾不足、痰浊瘀阻及痰火扰心，心肾不交等证 候。下滑期的患者则以呆滞加重、双目无神、不识事物，面色晦暗、秽浊如蒙污垢或兼面红 微赤，口气臭秽、口中黏涎秽浊、溲赤便干或二便失禁、肢麻、颤动、舌强语蹇、烦躁不安甚 则狂躁、举动不经、言辞颠倒、苔厚腻、脉浮弦大，或弦实有力，或脉细数等为主的临床表 现。治疗多采用益气调血，扶本培元等疗法，取得较好疗效。
[0006] 中药复方是体现中医特色的重要途径之一，也是其发挥多靶点协同作用的物质基 础，因而在防治慢性、多因素疾病时具有突出的优势。近年来，中医药在防治VD方面做了大 量工作，床和实验研究报道已显示了中药复方治疗VD能有独到的优势，不仅能明显改善近 期临床症状，而且可延缓病程进展，主要治法包括补肾填精、活血通络、化痰开窍、益气活血 等。因此依托中医药理论研究和开发防治老年性痴呆或血管性痴呆的新型药物具有重要的 意义。
【发明内容】
[0007] 鉴于上述情况，本发明首先提供了一种由中药天然成分组成的用于防治老年痴呆 症的药用组合物，并在此基础上进一步提供用于防治老年痴呆症的相应的药物及其制备方 法。
[0008] 本发明防治老年痴呆症的药用组合物，是由淫羊藿、红花和槐花为原料的提取物 组成，各原料的重量比例为淫羊藿：红花：槐花=1: (〇. 1~1〇):(〇. 1~1〇)。在此基础上，所述 原料的优选重量比例为淫羊藿：红花：槐花为1: (1~5) : (1~10);更好的重量比例为淫羊藿： 红花：槐花为1:1:1。
[0009] 本发明上述药用组合物所用的原料中，淫羊藿为小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.)> 箭叶淫羊藿（Epimedium sagittatumMaxim.)、柔毛淫羊藿 (Epimedium pubescens Maxim.)、或卓月鲜淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai)的干燥叶。 夏、秋季茎叶茂盛时采割，除去茎、粗梗及杂质，晒干或阴干。淫羊藿一般指其地上部分， 主要含黄酮类化合物、木脂素、生物碱、挥发油等。淫羊藿中含有蜡醇（Ceryl alcohol)、 册一烧（Hentriacontane)、植物留醇（Phytosterol)、掠榈酸（Palmitic acid)、硬脂酸 (Stearic acid)、油酸（Oleic acid)、亚油酸（Linoleic acid)、亚麻酸（Linolenic acid)、 银杏醇（Bilobanol)、木兰碱（Magnoflorin)、葡萄糖（Glucose)、果糖（Fructose)、维生 素E等。淫羊藿的叶和茎中含淫羊藿甙（Icariin)、淫羊藿次甙（Icariside)、去氧甲基淫 羊藿ft(des- 〇-Methylicariin)、0 -去水淫羊藿素（0-anhy -Droicaritin)、淫羊藿糖 ft (Epimedoside) A、B、C、D、E.此外，箭叶淫羊藿尚含异槲皮素（Iso- quercetin)、淫羊 藿-3_0-(1-鼠李糖式（1〇31'；[1：；[11-3-0-(1-1'1^1]111〇81(16)、金丝桃式（115^61'；[11) ;箭叶淫羊藿 ft(Sagittatoside) A、B、C ;箭叶淫羊藿素（Sagittatin) A、B等.现代研究表明淫羊藿能 增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴，胸腺轴等内分泌系统的分泌功能。并具有抗衰 老作用，对机体免疫功能有双向调节作用。可使其冠脉流量增加，显著减少冠脉阻力，但对 心脏无明显影响.镇咳、祛痰和平喘作用，抗炎及抗病原微生物作用。淫羊藿水煎剂能明显 降低健康人ADP诱导的血小板聚集率，抑制率与剂量有关，可促进部分受试者血小板解聚， 降低健康人全血黏度，加快血液循环。亦有报告认为，淫羊藿有改善血流动力和血液流变的 作用，并能提高白细胞生成。
[0010] 红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L?的筒状花冠。性温，味辛，活血 通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。现代研究表明，红花 含有红色和黄色色素，从中可分离得到红花式（carthamin)，前红花ft (precarthamin)， 红花黄色素（safflow yellow) A及B，红花明ft(safflominA) A。还含有多酉分类成分： 绿原酸（chlorogenicacid),加啡酸（caffeicacid),儿茶酸（cate-chol)，焦性儿茶酉分 (pyrocatechoI)，多巴（dopa)等。还含挥发性成分八十余种。现代研究表明，红花具有抑制 心脏作用，抗心肌缺血及心肌梗塞作用，直接或部分对抗a-肾上腺素能受体的作用而使血 管扩张，并有较弱的直接收缩血管作用。减轻脑水肿，降低血压，抑制ADP诱导的家兔血小 板聚集作用，并对ADP已聚集的血小板也有非常明显的解聚作用。红花黄色素对大鼠实验 性血栓形成，有非常显著的抑制效应，其抑制率为73. 4%。红花黄色素尚可明显延长家兔血 浆复钙时间、凝血酶原时间和凝血时间。表明它能同时影响体内和体外的凝血系统。此外， 红花油有降低血脂作用。抗疲劳作用、耐缺氧作用，对小鼠、豚鼠、兔与犬的离体子宫均有兴 奋作用镇痛和镇静作用。抗炎作用，并具有免疫调节作用等。并有镇静、抗惊厥的作用。
[0011] 槐花（Sophora japonica)为豆科植物槐Sophora japonica Ll的干燥花及花蕾， 前者习称为槐花，后者习称为槐米，成分主要为芸香式，有少量的槲皮素、山萘酸；槐花味 苦，性平，微寒、味苦、归肝、大肠。无毒，具有清热、凉血、止血、降压的功效。对吐血、痔疮出 血、风热目赤、高血压病、高脂血症、颈淋巴结核、血管硬化、大便带血、糖尿病、视网膜炎、银 屑病等有显著疗效；还可以驱虫、治咽炎。槐花能增强毛细血管的抵抗力，减少血管通透性， 可使脆性血管恢复弹性的功能，从而降血脂和防止血管硬化。现代化学成分研究表明，槐花 含有黄酮、植物留类、鞣质、氨基酸、蛋白质、烯酸及微量元素等多种成分。黄酮类成分主要 由：黄酮式-芦丁（rutin)，槐花米甲素（sophorinA)、槐花米乙素、槐花米丙素，黄酮 式元-槲皮、素（quercetin)、山奈酸（kaempferol )、异黄酮苦元染料木素（genistein) 和异鼠李素（isorhamnetin)，发现