专利名称：一种由山楂叶提取物为主要功效成分制成的制剂的制作方法
技术领域：
山楂叶中含有丰富的黄酮类化合物，主要成分有牡荆素鼠李糖甙、金丝桃甙等，具有活血化瘀，宣痹通脉等作用。药理和临床表明上述两种黄酮类化合物和山楂叶总黄酮提取物对治疗心血管疾病有明显的作用，可以制成防治心血管疾病的药品和保健食品。
背景技术：
目前上市的以山楂叶提取物为功效成分治疗冠心病、心绞痛的药物制剂有片剂和硬胶囊，尚未见到其它剂型的产品。对中药产品来讲，软胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸、针剂、输液等属于现代剂型，具有崩解速度快，容易吸收，药效高等很多优点。
发明内容
本发明首次提出以山楂叶提取物为主要功效成分制成针剂、输液、软胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸等制剂类型。本发明根据不同剂型对山楂叶提取物中功效成分总黄酮含量要求的不同，设计提取工艺，
山楂叶总黄酮提取工艺(1)山楂叶或山楂叶和刺玫果、银杏叶等药材的组合物，放入提取罐内，加入为药材重量7-10倍量的45％-60％的乙醇，于60℃浸提5小时，过滤，药渣再按上述方法提取一遍，合并滤液，回收乙醇，滤液减压浓缩至生药量(1∶2)，冷藏静置48小时。
(2)取上清液(标注为①)，减压浓缩至稠浸膏比重为1.20-1.30(热测)，取2倍体积的水饱和的正丁醇萃取浓缩反复几次，减压回收正丁醇，用“备注”中的方法检测，得到总黄酮含量在50％左右的棕红色粗粉(标注为②)。
(3)加少量水溶液溶解至d＝1.08，调PH至中性，通过净化的聚酰胺大孔树脂柱后，减压回收至浸膏比重为1.02-1.03(热测)，喷雾干燥，用“备注”中的方法检测，得到总黄酮含量达70％以上的棕红色粉末(标注为③)。
注总黄酮测定方法见“备注”，提取工艺详细图解见附图。
具体实施例方式
各种制剂的制备方法1、针剂和输液的制备本品对冠心病和心绞痛有速效，可以迅速缓解症状。
配制取标注③中的提取物10g(按100％计)，硫氢酸钠2g，加入丙二醇150ml及少量注射用水使之溶解，与制备好的有碳层的布氏漏斗中减压过滤。用注射用水稀释到浓度10mg/ml。调节PH至7.0，再用微孔滤膜过滤，灌装成(5ml/支、10ml/支)的安瓿瓶中。也可以按输液的要求灌装成(50ml/瓶，100ml/瓶，150ml/瓶)等三个规格，封口，100℃、30分钟灭菌，灯检，包装，入库。
粉针剂的制备方法标注②中的提取物粉末，加少量注射用水溶解至d＝1.08，调PH至7.0，通过净化的聚酰胺大孔树脂柱后，加入适量的硫氢酸钠和丙二醇，稀释到浓度10mg/ml，调节PH至7.0，与制备好的有碳层的布氏漏斗中减压过滤，再用微孔滤膜过滤，在空气洁净度达到1万级的无菌操作室内喷雾干燥，灌封，灭菌，包装入库。2、滴丸本品对高血脂症、冠心病、心绞痛、心肌梗塞等症具有很好的疗效。
滴丸是用滴制法制成的丸剂。其优点在于溶出速度快，生物利用度高。
制法将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按1∶1的比例加入滴丸机的铅锅内，于油浴上加热至90-100℃，待全部熔融后，加入附图中标注②或③提取物，搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80-90℃，调节液滴定量阀门，滴入10-15℃的液体石蜡中，捞取滴丸沥尽并擦除液状石蜡，置石灰缸里干燥，既得。3、口服液和颗粒剂由山楂叶提取物为主要功效成分制成的口服液和颗粒剂，具有服用方便，价格低廉，疗效显著等特点。对高血脂症、脂肪肝和肝硬化等疾病有较好的疗效。
颗粒剂制法将附图中标注①的滤液，滤液减压浓缩置稠浸膏比重为1.30-1.35(热测)，取适量干燥糖粉和糊精置适当容器中，混合均匀，加入稠浸膏搅拌均匀，然后以制粒机挤压过10-12目制成颗粒。
口服液制法将附图中标注①的溶液，冷藏过滤，加入蜂蜜、单糖浆等矫味剂，苯甲酸等抑菌剂，溶解混匀，滤过澄清，上口服液灌装线制成。4、软胶囊根据权利要求书1中的第(1)(2)种情况中所述的软胶囊，是配比一定比例的液体大豆磷脂和维生素E制成。备注提取工艺中总黄酮含量的测定方法1、对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品200mg，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，至水浴上微热使溶解，放冷，加甲醇至刻度，摇匀。精密吸取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得(每1ml中含无水芦丁0.2mg)。2、标准曲线的制备精密量取对照品溶液0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml与6.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠溶液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，照分光光度法在500nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。3、测定法取附图中②或③粗粉约1g，于60℃干燥6小时，精密称定，置索氏提取器中，加乙醚120ml，加热回流至提取液无色，放冷，弃去乙醚液。再加甲醇90ml，加热回流至提取液无色，移置100ml量瓶中，用甲醇少量洗涤容器，洗液并入量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量(μg)，计算，即得。
权利要求
1.一种由山楂树叶提取物为主要功效成分制成的制剂，其特征在于包括以下三点(1)只有山楂叶提取物一种功效成分制成的针剂、输液、软胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸等制剂类型。(2)以山楂叶为主要原料，配伍刺玫果、银杏叶或其它药材，可以是几种药材分别提取后，提取物按一定比例配比，也可以是几种药材共同提取后得到的提取物制成的针剂、输液、软胶囊、口服液、颗粒剂、滴丸等制剂类型。在几种药材配比中，要求山楂叶所占总药材的重量比在30％以上。(3)山楂叶提取物在制备过程中，其提取步骤为稀乙醇浸提、有机溶剂萃取，然后通过聚酰胺大孔树脂柱精制制成。
2.根据权利要求书1中第(1)点中所述的针剂，是指各种规格的粉针剂，第(2)点中所述的针剂，是指各种规格的水针剂和粉针剂。
3.根据权利要求书1中第(1)和(2)点中所述的口服液，是配比一定比例的载体如乳糖、蜂蜜或防腐剂、着色剂、矫味剂和芳香剂等制成。
4.根据权利要求书1中第(1)和(2)点中所述的软胶囊，是配比一定比例的液体大豆磷脂和维生素E制成。
5.根据权利要求书1中第(1)和(2)点中所述的滴丸，是以一定比例的聚乙二醇4000或聚乙二醇6000为载体，也可以是两者的混合物为载体制成。
6.根据权利要求书1中第(1)和(2)点中所述的颗粒剂，是配比一定比例的载体如乳糖、糊精或防腐剂、着色剂、矫味剂和芳香剂等制成。
7.根据权利要求书1中第(3)点中所述的山楂叶提取物在制备过程中，稀乙醇的浓度为45％-60％、有机溶剂为正丁醇，精制柱为聚酰胺大孔树脂柱。
全文摘要
本发明首次提出以山楂叶提取物为主要功效成分制成口服液、针剂、输液、滴丸、颗粒剂、软胶囊等制剂类型。
文档编号A61P9/10GK1456169SQ0312084
公开日2003年11月19日 申请日期2003年3月24日 优先权日2003年3月24日
发明者曹凯 申请人:曹凯