专利名称：中药或天然来源药用物质口腔速崩片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药片剂，特别是涉及一种中药或天然药用植物活性成分或含活性成分提取物制成的中药或天然来源药用物质口腔速崩片及其制备方法。
所述的中药或天然来源药用物质的活性成分是指从中药或天然药用植物中提取分离出来的有效单体化合物。如从小时黄杨中提取分离出来的环维黄扬星D生物碱，从中药川芎(iguslialmduantiong hort)中提取分离出的川芎嗪(tetrametylpyragine)以及从其他中药或天然药物物质分离出来的其他中有效单体化合物。
所述的含活性成分的提取物是指从单味中药或天然药用植物、或复方中药或复方天然药用植物中提取出来的含活性物质的提取物，如从山楂叶(cratraegus pinnatifida)提取出来的含黄酮类的提取物；从银杏叶(ginkgo bitobal)提取出来的富含黄酮类和银杏内酯类的银杏叶提取物；从丹参三七复方提取出来的治疗心血管疾病的提取物质等。所述的含活性成分的提取物的形式可以是浸膏粉、浓缩浸膏、浓缩液、喷雾干燥或冷冻干燥粉。
所述的药学适用的辅料包括填充剂、崩解剂、促崩剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂和甜味剂。所述的填充剂包括水溶性填充剂和水不溶性兼具崩解性能的填充剂，其重量比为1∶9-9∶1，最佳重量比为3∶7-7∶3，用量为片重的20-75％，优选用量为片重的30-65％；所述的崩解剂用量为片重的1-20％，优选用量为片重的2.0-10％；所述的促崩剂用量为水溶性填充剂重量的10-85％，优选用量为水溶性填充剂重量的20-60％；所述的粘合剂的用量为片重的1-10％，优选用量为片重的2.0-6.0％；所述的润滑剂用量为片重的0.5-5.0％，优选用量为片重的1.0-3.5％；所述的矫味剂和甜味剂用量不作特殊规定。
所述的填充剂包括水溶性填充剂和水不溶性兼具崩解性能的填充剂，水溶性填充剂选用乳糖、甘露醇、葡萄糖、糊精、蔗糖粉或其他药学适用的水溶性填充剂，以便使口腔崩解片既能在口腔中迅速崩解又无沙砾感、异物感；水不溶性兼具崩解性能的填充剂选用微晶纤维素、乙基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学适用的水不溶性兼具崩解性能的填充剂。对于本发明的口腔速崩片，如果以纤维素类(如微晶纤维素)为唯一填充剂或占绝对比例，制成的片剂虽然硬度较大，也具有良好的速崩性，但崩解后有沙砾感、异物感。如果不含微晶纤维素(或其它纤维素类物质)，则很难达到快速崩解的效果。
所述的崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或其他具有强力崩解性能的药学适用的崩解剂。
所述的促崩剂选用水溶性氨基酸、牛黄酸或其他药学适用的促崩剂。
所述的粘合剂可选用糖浆、淀粉糊、CMC-Na溶液、PVP溶液、具有一定粘合作用的聚合物细粉PVPK30细粉、PVPK15细粉、聚乙二醇4000细粉、聚乙二醇6000细粉或其他药学适用的粘合剂。聚合物细粉的作用是增加片剂的机械强度和耐磨性，使口腔速崩片具有良好的外观。
所述的润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇(固体)或其他药学适用的润滑剂。
所述的矫味剂和甜味剂用量不作特殊规定。矫味剂选自柠檬、桔子、薄荷、草莓、水蜜桃香精或其他药学适用的矫味剂；甜味剂选自糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖甙或其他药学适用的甜味剂。
本发明中的中药或天然来源药用物质口腔速崩片的制备方法为包括步骤1粉碎过筛将主药中药或天然来源药用物质的活性成分或含活性成分的提取物和辅料分别粉碎，过100目以上筛后制成主药细粉和辅料细粉备用；步骤2混合按处方量称取按步骤1制备的主药细粉和辅料细粉，将其中留作备用的2/3的崩解剂和全部润滑剂细粉留作备用，然后将主药细粉和其余辅料细粉混合均匀；步骤3制粒在混匀后主、辅料细粉中加入粘合剂溶液制成颗粒并烘干；步骤4加入外加辅料及整粒在烘干后的颗粒外加入外加辅料即留作备用的2/3的崩解剂和全部润滑剂细粉细粉，以20目筛整粒，整粒后混合均匀；步骤5压片将经过整粒后的颗粒送入通用压片机制成硬度为5-80N的药片。
本发明中的中药或天然来源药用物质口腔速崩片的制备方法与一般压片工艺不同点在于为保证片剂在硬度较低的情况下可迅速崩解，并具有相当的机械强度、耐磨性及良好外观；一，压片时压力小于常规片，但其压力应保证片剂硬度为10-25N；二，除优选崩解性能强的崩解剂外，其加入方式分为内加方式和外加方式两部分，即在上述步骤3加在颗粒内，在上述步骤4将崩解剂与润滑剂一同加入，混匀后再压片。
根据上述方法制备的中药或天然来源药用物质口腔速崩片的技术参数见下表技术参数表
本发明的有益效果是配方合理、速崩速溶性能好；将药片放入口腔中，不用饮水在40秒内崩解，而且入口无异物感沙砾感，药片崩解后，部分活性成分通过口腔粘膜吸收直接进入体循环，避免了肝脏的“首过效应”，部分药物靠自然的吞咽动作进入胃中，呈高度分散状态，药物溶出快，有利于胃肠粘膜吸收，因此提高了疗效，同时极大地方便了老年、儿童、卧床、吞咽困难患者及无水或不便饮水环境中的患者服药；并且可利用通用压片设备大批量、经济方便地进行生产，所得片剂的机械强度和耐磨性可以保证其在包装、运送、取用时不会破碎，并保持良好外观。
制备方法1.粉碎过筛将处方中的环维黄杨星D、部分乳糖粉碎过200目筛，其余各组分粉碎过100目筛，分别保存备用。
2.制倍散取处方量环维黄杨星D、200目乳糖细粉49g采用等量递加稀释方法充分混均匀，制成50倍散备用。
3.混合按处方量称的乳糖细粉、甘露醇、甜菊糖、内加低取代羟丙基纤维素细粉(6g)，及上述倍散充分混合均匀。
4.制粒对混合均匀的粉料用5％乙基纤维素乙醇溶液制粒(20目筛)并在60℃温度下烘干。
5.加入外加辅料及整粒干燥后的颗粒，外加低取代羟丙基纤维素细粉12g，硬脂酸镁细粉2g，以20目筛整粒混匀。
6.压片测定颗粒环维黄杨星D含量并计算片重，用通用压片机调整好压力压片、控制片剂硬度15-20N。
崩解性能测定口腔内崩解性测定研制者随机取药片放入口腔中，不饮水，30秒左右崩解分散，无沙砾感、异物感，芬芳香甜。
崩解时限测定按中国药典2000年版，吊兰改进方法，测崩解时限，30-45秒内多数药片崩解，个别药片在60秒内崩解。
微晶纤维素130g交联羧甲基纤维素 18g菠萝香精 110g阿斯巴甜 10g5-10％PVPK30溶液 100ml硬脂酸镁 4g*山楂叶提取物根据提取物中总黄酮类物质含量(以无水芦丁计)可适当调整，但必须保证每片中黄酮类物质不少于25mg(以无水芦丁计算)。
制备方法1.粉碎过筛将处方中山楂叶提取物和各辅料分别粉碎并过100目以上筛，细粉分别保存备用。
2.混合除外加部分的交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁外，按处方量称取其他辅料并混合均匀。
3.制粒用100ml 5-10％PVPK30溶液制粒，并在60℃温度下烘干。
4.加入外加辅料及整粒烘干后的颗粒加入外加部分交联羧甲基纤维素钠(5g)和硬脂酸镁(4g)后混合均匀，以20目筛整粒。
5.根据颗粒中总黄酮含量计算片重，一般压片机压片，调整好压力，使片剂硬度为10-20N。
崩解性能检查口腔中崩解性检测志愿者试验，将药片放入口腔中，不服水的情况下，在40秒内即可迅速崩解分散。
崩解时限测定按中国药典2000版崩解时限改进吊兰法测，崩解时限15-45秒，最高不超过60秒。实施方式3银杏叶提取物口腔崩解片配方(1000片)银杏叶提取物* 40g甘露醇42g牛黄酸35g微晶纤维素32g交联聚维酮10g糖精钠8g甜橙香精 10g5％PVPK30溶液100ml硬脂酸镁 4g*银杏叶提取物黄酮醇类物质≥24％，银杏内酯≥ 6％，提取物用量可根据所含黄酮类物质含量适当调整，但保证每片含总黄酮类物质不得少于9.6mg。
制备方法1.粉碎过筛将处方中银杏叶提取物和各辅料分别粉碎并过100目以上筛，细粉分别保存备用。
2.混合除外加部分的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁外，按处方量称取其他物料并混合均匀。
3.制粒用100ml 5-10％PVPK30溶液制粒，并在60℃温度下烘干。
4.加入外加辅料及整粒烘干后的颗粒，加入外加部分交联羧甲基纤维素钠(5g)和硬脂酸(4g)后混合均匀，以20目筛整粒。
5.根据颗粒中总黄酮含量计算片重，一般压片机压片，调整好压力，使片剂硬度为10-20N。
崩解性能检查口腔中崩解性检测志愿者试验，将药片放入口腔中，不服水的情况下，在40秒内即可迅速崩解分散。
崩解时限测定按中国药典2000版崩解时限改进吊兰法测，崩解时限15-45秒，最高不超过60秒。
权利要求
1.一种中药或天然来源药用物质口腔速崩片，包括药物活性成分和药学适用的辅料；所述的药物活性成分为中药或天然来源药用物质的活性成分或含活性成分的提取物；所述的活性成分是指从中药或天然药用植物中提取分离出来的有效单体化合物；所述的含活性成分的提取物是指从单味中药或天然药用植物、或复方中药或复方天然药用植物中提取出来的含活性物质的提取物；所述的药学适用的辅料包括填充剂、崩解剂、促崩剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂和甜味剂；其特征在于所述的填充剂包括水溶性填充剂和水不溶性兼具崩解性能的填充剂，其重量比为1∶9-9∶1，最佳重量比为3∶7-7∶3，二者总用量为片重的20-75％，优选用量为片重的30-65％；所述的崩解剂用量为片重的1-20％，优选用量为片重的2.0-10％；所述的促崩剂用量为水溶性填充剂重量的10-85％，优选用量为水溶性填充剂重量的20-60％；所述的粘合剂的用量为片重的1-10％，优选用量为片重的2.0-6.0％；所述的润滑剂用量为片重的0.5-5.0％，优选用量为片重的1.0-3.5％。
2.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于所述的水溶性填充剂可选用乳糖、甘露醇、葡萄糖、糊精、蔗糖粉或其他药学适用的水溶性填充剂，以便使口腔崩解片既能在口腔中迅速崩解又无沙砾感、异物感；水不溶性兼具崩解性能的填充剂可选用微晶纤维素、乙基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学适用的水不溶性兼具崩解性能的填充剂。
3.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于所述的崩解剂可选用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或其他具有强力崩解性能的其他药学适用的崩解剂。
4.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于所述的促崩剂可选用水溶性氨基酸、牛黄酸或其他药学适用的促崩剂。
5.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于所述的粘合剂可选用糖浆、淀粉糊、CMC-Na溶液、PVP溶液、具有一定粘合作用的聚合物细粉PVPK30细粉、PVPK15细粉、聚乙二醇4000细粉、聚乙二醇6000细粉或其他药学适用的粘合剂。
6.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于所述的润滑剂可选用硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇(固体)或其他药学适用的润滑剂。
7.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于所述的矫味剂选自柠檬、桔子、薄荷、草莓、水蜜桃、菠萝香精或其他药学适用的矫味剂；所述的甜味剂选自糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖甙或其他药学适用的甜味剂。
8.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于黄杨宁中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其配方为(1000片)环维黄杨星D 1.0g或2.0g乳糖 150g甘露醇50g低取代羟丙基纤维素18g甜菊糖甙 10g5％乙基纤维素乙醇溶液 100g甜橙香精 8g硬脂酸镁 4g
9.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于益心酮(山楂叶提取物)中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其配方为(1000片)山楂叶提取物 32g甘露醇 40g微晶纤维素 30g交联羧甲基纤维素 8g菠萝香精 10g阿斯巴甜 10g5-10％PVPK30溶液 100g硬脂酸镁 4g
10.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片，其特征在于银杏叶提取物口腔崩解片，其配方为(1000片)银杏叶提取物 40g甘露醇42g牛黄酸35g微晶纤维素32g交联聚维酮10g糖精钠8g甜橙香精 10g7.5％PVPK30溶液 100g硬脂酸镁 4g
11.根据权利要求1所述的中药或天然来源药用物质口腔速崩片的制备方法，包括步骤1粉碎过筛；步骤2混合；步骤3制粒；步骤4加入外加辅料及整粒；步骤5压片；其特征在于所述的步骤2为按处方量称取按步骤1制备的主药细粉和辅料细粉，将其中2/3的崩解剂和全部润滑剂细粉留作备用，然后将主药细粉和其余辅料细粉混合均匀；所述的步骤4为在烘干后的颗粒外加入外加辅料即留作备用的2/3的崩解剂和全部润滑剂细粉，以20目筛整粒，整粒后混合均匀；步骤5压片将经过整粒后的颗粒送入通用压片机制成硬度为5-80N的药片。
全文摘要
本发明公开了一种中药或天然来源药用物质口腔速崩片，包括中药或天然来源药用物质的活性成分或含活性成分的提取物和药学适用的辅料；所述的中药或天然来源药用物质的活性成分是指从中药或天然药用植物中提取分离出来的有效单体化合物；所述的含活性成分的提取物是指从单味中药或天然药用植物、或复方中药或复方天然药用植物中提取出来的含活性物质的提取物。有益效果速崩速溶性好；药片放入口腔，不用饮水40秒内崩解，入口无异物感、沙砾感；药物溶出度为15分钟以内；可利用通用压片设备进行大批量生产，片剂的机械强度和耐磨性好，在包装、运送、取用时不会破碎，始终保持良好外观。
文档编号A61K47/38GK1473560SQ0313026
公开日2004年2月11日 申请日期2003年6月27日 优先权日2003年6月27日
发明者刘辉, 刘 辉 申请人:刘辉, 刘 辉